專利名稱：一種瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑及其應(yīng)用， 特別涉及一種瑞舒伐他汀鈣的片劑及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
血管疾病是一類嚴(yán)重危害人類健康的疾病，近年來，無論在西方國家還是東方國家，該類疾病的發(fā)病率和死亡率都呈明顯上升態(tài)勢。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界每年大約有1500萬人死于心腦血管疾病，在我國，心腦血管疾病發(fā)生率高達8%，死亡率接近總死亡率的50% ；平均每20分鐘就有一人因心腦血管疾病而死亡。心腦血管疾病主要根源于動脈粥樣硬化，而80%以上的動脈粥樣硬化由高脂血癥造成。據(jù)調(diào)查，15-69歲作過血脂檢查的人群中，高脂血癥者占40%。高血脂癥是指血清中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和(或)低密度脂蛋白(LDL)過高和(或)血清高密度脂蛋白(HDL)過低的一種全身脂代謝異常。20多年以來，通過冠心病二級和一級預(yù)防的諸多臨床試驗已經(jīng)證實，降低血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)能夠顯著降低心血管病發(fā)病率、病死率及總死亡率。而近年來，相繼開發(fā)上市的新型他汀類調(diào)脂藥物，能夠有效的降低血清低密度脂蛋白(LDL-C)血膽固醇，從1994年以來，相繼發(fā)表了 5 項具有里程碑意義的大規(guī)模臨床研究(4S、W0SCAPS, CARE、LIPID、AFCAPS/TexsCAPS)，其結(jié)果都一致證實應(yīng)用他汀類降脂藥物能明顯降低血漿膽固醇(主要是LDL-C)水平，同時能顯著降低冠心病人群和非冠脈事件發(fā)生率和冠心病病死率，而不增加非心血管疾病的死亡率。所以，降低LDL-C已成為冠心病防治的重要措施之一。瑞舒伐他汀鈣(Rosuvastatin Calcium)為日本鹽野義(大阪Shionogi公司)研制開發(fā)，1998年4月轉(zhuǎn)讓給英國kneca公司，并且命名為瑞舒伐他汀。1999年2月在美國完成了該藥的I期，IIa期與nb期臨床驗證，并加速了 III期臨床驗證。2000年12月 AstraZeneca將瑞舒伐他汀的商品名定為Crestortm。從其已有的臨床驗證結(jié)果和與同類產(chǎn)品的比較兩方面來看，瑞舒伐他汀都不愧被稱為“超級他汀”，其降脂效果非常好，是迄今為止的最強效的降脂藥物。因此，自主研發(fā)新型他汀藥物瑞舒伐他汀，對填補我國新型藥物的空白，促進我國人們身體健康水平，取得社會效益和經(jīng)濟效益，都有重大意義。荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的心血管教授伊斯特·沃爾博士指出，早期臨床實驗表明瑞舒伐他汀的不凡之處在于它不僅能降低低密度脂蛋白(LDL)的含量，同時也可使有益于人體的高密度脂蛋白(HDL)的含量增加14%，從而可以使心血管的發(fā)病風(fēng)險降低近 50%。相比其它他汀類藥物，瑞舒伐他汀鈣具有如有優(yōu)點(1)瑞舒伐他汀在降低LDL-C (極低密度脂蛋白膽固醇)上的效果優(yōu)于辛伐他汀和普伐他汀，使更多的病人能夠達到期望的 LDL-C水平；(2)在治療IIa或IIb型高脂血癥病人時，瑞舒伐他汀的降低LDL-C和升高 HDL-C的效果優(yōu)于阿伐他??；C3)瑞舒伐他汀在治療雜合子家庭遺傳高脂血癥病人的效果強于阿伐他汀。綜上所述，瑞舒伐他汀是一個新型的HMG-CoA還原酶抑制劑，對降低血清 TC, TG均有效，作用較目前應(yīng)用的阿伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀強，但副作用不增加，是目前最強的降脂新藥。瑞舒伐他汀鈣的化學(xué)名雙-(E)-7-W-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R，5S)-3，5-羥基庚-6-烯酸]鈣鹽O 1)，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于含有固體分散體，所述的固體分散體由瑞舒伐他汀鈣與載體材料組成，所述的載體材料是由聚乙二醇和聚丙烯酸樹脂的混合物，所述的聚乙二醇為聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于所述的聚乙二醇和聚丙烯酸樹脂的用量比為1 0.8-2.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于瑞舒伐他汀鈣與載體材料的重量比為1 3 1 20。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于瑞舒伐他汀鈣與載體材料的重量比為1 5 1 12。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于它是片劑、膠囊劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于由固體分散體、填充劑、崩解劑和潤滑劑直接壓片制得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于所述的填充劑選自以下的一種或多種淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、環(huán)糊精、微晶纖維素和蔗糖；所述的崩解劑選自以下的一種或多種羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素；所述的潤滑劑選自以下的一種或多種 硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑，其特征在于由如下重量份的組分組成
9.權(quán)利要求1或2所述的瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑在制備治療高脂血癥和/或高膽固醇血癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種瑞舒伐他汀鈣口服固體制劑及其應(yīng)用，通過固體分散技術(shù)將瑞舒伐他汀鈣制備成片劑、膠囊劑，以增加制劑的穩(wěn)定性，同時使藥物緩慢持續(xù)釋放，有效避免血藥濃度的“峰谷”波動帶來的不良反應(yīng)。
文檔編號A61K31/505GK102258459SQ201110234920
公開日2011年11月30日 申請日期2011年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月17日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:南京正寬醫(yī)藥科技有限公司