專利名稱：紅景天、銀杏葉組合物在制備耐缺氧藥物或保健食品中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥技術領域，具體涉及紅景天、銀杏葉組合物在制備耐缺氧的藥物或保健食品中的應用。
背景技術：
缺氧是臨床多種疾病共有的病理過程，是許多疾病引起死亡的重要原因。大氣中的氧通過呼吸進入肺泡，并彌散入血液，與血紅蛋白相結合，由血液循環(huán)輸送到全身，最后被組織、細胞攝取利用。其中任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生障礙都能引起缺氧。當組織、細胞得不到充 分的氧，或不能充分利用氧時，組織、細胞的代謝、功能和形態(tài)結構發(fā)生異常變化的病理過程稱為缺氧。缺氧可分為乏氧性缺氧、血液性缺氧、循環(huán)性缺氧和組織性缺氧四種類型，其原因和特點各不相同。I、乏氧性缺氧(氧攝取障礙)以動脈血氧分壓降低為基本特征的缺氧，主要原因為吸入氣動脈氧分壓過低(海拔3000米以上的高原)、外呼吸功能障礙(肺組織病理改變)、靜脈血流入動脈血(先天性心臟病)。2、血液性缺氧(血液攜帶氧或釋放氧障礙)由于血紅蛋白質或量改變，以致血液攜帶氧的能力降低。主要原因為貧血、一氧化碳中毒和亞硝酸鹽中毒。3、循環(huán)性缺氧(氧運輸障礙)因組織血液量減少引起的組織供氧不足。主要原因為組織缺血和組織淤血。4、組織性缺氧(氧利用障礙)因細胞不能有效地利用氧而導致的缺氧。常見于中毒(氰化鉀、疊氮鈉等)引起的線粒體功能障礙。缺氧主要引起的變化血液系統(tǒng)變化——代償性反應紅細胞和血紅蛋白增多，2，3-DPG增多，紅細胞釋氧能力增強。中樞神經系統(tǒng)變化——腦對缺氧十分敏感，缺氧可直接損傷CNS的功能。急性缺氧可出現(xiàn)興奮、欣快感，定向障礙，頭痛，運動不協(xié)調等，甚者可發(fā)生驚厥、昏迷，死亡。慢性缺氧則有易疲勞、嗜睡、注意力不集中及精神抑郁等癥狀。紅景天拉丁文學名Rhodiola rosea,英文名Roseroot,是景天科多年生草木或灌木植物，生長在海拔800-2500米高寒無污染地帶的珍稀野生植物。紅景天的應用歷史悠久，兩千多年前，青藏高原的人就以它入藥，以強身健體，抵抗不良環(huán)境的影響。民間常用來煎水或泡酒，以消除勞累或抵抗山區(qū)寒冷。同時還防病健體和滋補益壽。因其有扶正固體、補氣養(yǎng)血、滋陰益肺的神奇功效，歷代藏醫(yī)將其視為“吉祥三寶”。紅景天的適應原樣作用，能提升肌體對有害刺激的非特異性抵抗力，加強肌體的適應性。透過增強體內細胞的氧氣擴散，或氧氣運用效益、抗氧化的能力，有助提高身體對缺氧刺激的適應力。中國專利申請200610153340. 3公開了紅景天提取物和銀杏葉總黃酮(二者的重量比為3 1，其中紅景天提取物30mg相當于原材料的lg)、紅景天提取物與銀杏內酯(二者的重量比為3 1，其中紅景天提取物30mg相當于原材料的Ig)、紅景天提取物與銀杏葉提取物(二者按照3 2的重量比配伍，相當于中藥的I : 1.2)合并用藥對小鼠常壓耐缺氧能力的影響。發(fā)明人對紅景天提取物與銀杏葉提取物進行配比，意外的發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的效果優(yōu)于現(xiàn)有技術，因此提出本發(fā)明。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供了紅景天、銀杏葉組合物在制備耐缺氧藥物或保健食品中的應用，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-10 I組成。優(yōu)選地，所述應用中，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-8 I組成。進一步優(yōu)選，所述應用中，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比
2-6 I組成。更進一步優(yōu)選，所述應用中，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-4 I組成。更進一步優(yōu)選，所述應用中，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2. 25 : I組成。上述應用中所述缺氧是指心肌缺氧和腦缺氧，所述心肌缺氧為急性心肌缺氧。腦缺氧表現(xiàn)思維遲鈍、反應變慢、犯困，沒有很大的體力消耗卻感覺疲憊，心力交瘁，情緒波動大、性情改變，困的要命卻睡不著，嚴重時會伴隨多處所述的腦缺氧表現(xiàn)。心肌缺氧表現(xiàn)心悸、心前區(qū)不適、有時心前區(qū)疼痛或呈放射痛；氣短、運動、飽食或激動容易誘發(fā)，周身無力；嚴重時可休克。有時候癥狀不典型，只是一種如胸悶、胸部緊縮感、灼熱或是擠壓感。休息時不容易緩解，少數(shù)患者疼痛部位不典型，如上腹部疼痛，還可以放射至下頜部、頸部、肩部上方。所述紅景天提取物為紅景天的醇提取物，可以通過市售獲得，其中紅景天苷的含量> 3% ；所述銀杏葉提取物為銀杏葉的醇提取物，也可以通過市售獲得，其中總黃酮的含量> 24%。所述組合物中，紅景天提取物與銀杏葉提取物可以將市售的成方制劑按照本發(fā)明的配比給藥，也可以將紅景天提取物與銀杏葉提取物和藥學上可接受的載體或稀釋劑混合制備成制劑給藥。所述制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射液或凍干粉針劑。當制劑優(yōu)選為片劑時，所述藥學上可接受的載體或稀釋劑為微晶纖維素、淀粉、硬脂酸鎂、蔗糖、糊精、羥甲基淀粉鈉中的一種或多種。本發(fā)明還提供了上述片劑的制備方法，包括以下步驟將紅景天提取物、銀杏葉提取物及所需載體分別粉碎過80目篩后，按配比進行稱量，混合20-40分鐘，加入15-25%淀粉漿，用量為上述物料總重量的10-15%，攪拌10-20分鐘，18目尼龍篩制粒，50-60°C下干燥至水分為3. 0% -5. 0%,18目尼龍篩整粒，加入稀釋劑混合20-40分鐘，壓片，即得。本發(fā)明提供的應用，具有以下優(yōu)點I、本發(fā)明提供的耐缺氧的應用中，組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物組成，其中I)紅景天能使肌體整體的耗氧速度降低，提高大腦對缺氧的耐力，同時能增加血液的載氧能力，增加肌體的抗病能力，使病變組織迅速恢復。2)銀杏葉具有以下作用降低人體血液中膽固醇水平，防止動脈硬化。對中老年人輕微活動后體力不支、心跳加快、胸口疼痛、頭昏眼花等有顯著改善作用；通過增加血管透性和彈性而降低血壓，有較好的降壓功效；消除血管壁上的沉積成分，改善血液流變化，、增進紅細胞的變形能力，降低血液粘稠度，使血流通暢，可預防和治療腦出血和腦梗塞。對動脈硬化引起的老年性癡呆癥亦有一定療效；銀杏葉制劑與降糖藥合用治療糖尿病有較好療效，可用于糖尿病的輔助藥。上述兩種藥物合用，可用于治療腦缺氧和心肌缺氧。2、經過實驗發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的按照重量比為2-10 I的紅景天提取物和銀杏葉提取物，可以治療腦缺氧和心肌缺氧。3、中國專利申請200610153340. 3中公開了紅景天提取物與銀杏葉提取物按照1.5 1(相對于原藥材的I : I. 2)對小鼠常壓耐缺氧能力有影響，發(fā)明人對紅景天提取物與銀杏葉提取物進行配比發(fā)現(xiàn)，采用本發(fā)明的配比，即紅景天提取物和銀杏葉提取物的重量比為2-10 1，在抗腦缺氧和心肌缺氧方面優(yōu)于現(xiàn)有技術。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不應用來限制本發(fā)明的范圍。所述紅景天提取物為紅景天的醇提取物，可以通過市售獲得，其中紅景天苷的含量> 3%，購自西安奧晶科技發(fā)展有限公司；所述銀杏葉提取物為銀杏葉的醇提取物，也可以通過市售獲得，其中總黃酮的含量> 24%，購自西安奧晶科技發(fā)展有限公司。實施例I :紅景天提取物與銀杏葉提取物(2. 25 I)的片劑I、原料紅景天提取物112. 5g、銀杏葉提取物50g、微晶纖維素235. 5g、20%的淀粉漿48g、硬脂酸鎂2g。2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、微晶纖維素，混合30分鐘，加入淀粉漿，攪拌20分鐘，18目尼龍篩制粒，55°C下干燥30分鐘，檢測水分為4.0%,18目尼龍篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合20分鐘，壓片(0.4g/片)，即得。3、片劑的檢測根據(jù)中國藥典2010年版一部附錄XII A崩解時限檢查法檢查片劑崩解時間，根據(jù)中國藥典2010年版二部附錄X G片劑脆碎度檢查法檢查片劑脆碎度。結果為所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為14分鐘，脆碎度為O. 127%。實施例2 :紅景天提取物與銀杏葉提取物(2 : I)的片劑I、原料紅景天提取物170g、銀杏葉提取物85g、微晶纖維素110g、淀粉210g、羥甲基淀粉40g、25%淀粉漿85g、硬脂酸鎂4g。2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、微晶纖維素、淀粉、羥甲基淀粉，混合20分鐘，加入25%淀粉漿，攪拌10分鐘，過18目篩制粒，60°C下干燥40分鐘，檢測水分為4.3%，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合30分鐘，壓片(0.4g/片)，即得。3、檢測檢測方法參考實施例1，結果
所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為15分鐘，脆碎度為O. 168%。實施例3 :紅景天提取物與銀杏葉提取物(3 I)的片劑I、原料紅景天提取物360g、銀杏葉提取物120g、微晶纖維素485g、淀粉200g、15%淀粉漿155g、硬脂酸鎂6g2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、微晶纖維素、淀粉，混合40分鐘，加入15%淀粉漿，攪拌15分鐘，過18目篩制粒，50°C下干燥60分鐘，檢測水分為3. 8%，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合40分鐘，壓片(0.48/片)，即得。3、檢測檢測方法同實施例1，結果為所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為18分鐘，脆碎度為O. 106%。實施例4 :紅景天提取物與銀杏葉提取物(5 I)的片劑I、原料紅景天提取物450g、銀杏葉提取物90g、鹿糖148g、糊精430g、淀粉240g、18%淀粉漿125g、硬脂酸鎂8g。2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、蔗糖、糊精、淀粉，混合35分鐘，加入18 %淀粉漿，攪拌18分鐘，過18目篩制粒，56°C下干燥50分鐘，檢測水分為4. 5 %，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合35分鐘，壓片(O. 4g/片)，即得。3、檢測檢測方法同實施例I,結果為所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為16分鐘，脆碎度為O. 235%。實施例5 :紅景天提取物與銀杏葉提取物(6 I)的片劑I、原料紅景天提取物600g、銀杏葉提取物100g、微晶纖維素325g、淀粉755g、23%淀粉漿140g、硬脂酸鎂12g。2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、微晶纖維素、淀粉，混合20分鐘，加入23%淀粉漿，攪拌15分鐘，過18目篩制粒，55°C下干燥60分鐘，檢測水分為4. I %，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合20分鐘，壓片(O. 4g/片)，即得。3、檢測參考實施例I的檢測方法檢測,結果為所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為17分鐘，脆碎度為O. 035%。實施例6 :紅景天提取物與銀杏葉提取物(8 I)的片劑
I、原料紅景天提取物800g、銀杏葉提取物100g、糊精860g、淀粉515g、20%淀粉漿190g、硬脂酸鎂15g。2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、糊精、淀粉，混合40分鐘，加入20%淀粉漿，攪拌20分鐘，過18目篩制粒，50°C下干燥40分鐘，檢測水分為3.6%，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合30分鐘，壓片(0.4g/片)，即得。3、檢測參考實施例I的檢測方法檢測，結果為所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為19分鐘，脆碎度為O. 061%。實施例7 :紅景天提取物與銀杏葉提取物(4 I)的片劑I、原料紅景天提取物240g、銀杏葉提取物60g、糊精167g、淀粉219g、20%淀粉漿 140g、硬脂酸鎂2g。2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、糊精、淀粉，混合30分鐘，力口Λ 20%淀粉漿，攪拌20分鐘，過18目篩制粒，60°C下干燥30分鐘，檢測水分為4. O %，過18目篩整粒，加入2g硬脂酸鎂，混合40分鐘，壓片(O. 4g/片)，即得。3、檢測參考實施例I的檢測方法檢測，結果為所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為20分鐘，脆碎度為O. 272%。實施例8 :紅景天提取物與銀杏葉提取物(10 I)的片劑I、原料紅景天提取物200g、銀杏葉提取物20g、糊精140g、微晶纖維素130g、20%淀粉漿1158、硬脂酸鎂28。2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、糊精、微晶纖維素，混合35分鐘，加入20 %淀粉漿，攪拌18分鐘，過18目篩制粒，56°C下干燥45分鐘，檢測水分為3.8%，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合35分鐘，壓片(O. 4g/片)，即得。3、檢測參考實施例I的檢測方法檢測,結果為所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為17分鐘，脆碎度為O. 23%。對比例I :紅景天提取物與銀杏葉提取物(1.5 I)的片劑參考中國專利申請200610153340. 3的實施例10。I、組成紅景天提取物30g、銀杏葉提取物20g、微晶纖維素70g、20%的淀粉漿17g、硬脂酸鎂lg。2、制備方法取銀杏葉提取物20g，紅景天提取物30g，微晶纖維素70g、20%的淀粉漿17g、硬脂酸鎂lg，按實施例I制備片劑的方法制備成片劑。實驗例I :對亞硝酸鈉所致小鼠腦缺氧的影響I、實驗動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18±2g。2、實驗分組取小鼠100只，隨機分為10組，分別為陰性對照組(給予生理鹽水，每天灌胃I次，按照15ml/kg)、實施例1-8組和對比例I組。
3、實驗方法于實驗前3天開始，按照分組，每天灌胃給藥I次，給藥劑量為10mg/kg，第4天最后I次給藥15分鐘后，腹腔注射25%亞硝酸鈉溶液，劑量為250mg/kg。記錄從注射亞硝酸鈉開始至小鼠死亡時間，為小鼠存活時間。4、統(tǒng)計方法所得數(shù)據(jù)用Excel處理，采用單盲法和t檢驗對測試數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，用mean 土 SD (平均值土標準差)表不。5、實驗結果,見表I。表I :對小鼠存活時間的影響
權利要求
1.紅景天、銀杏葉組合物在制備耐缺氧藥物或保健食品中的應用，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-10 I組成。
2.根據(jù)權利要求I所述的應用，其特征在于，所述缺氧是指心肌缺氧和腦缺氧。
3.根據(jù)權利要求I所述的應用，其特征在于，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-8 I組成。
4.根據(jù)權利要求I所述的應用，其特征在于，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-6 I組成。
5.根據(jù)權利要求I所述的應用，其特征在于，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-4 I組成。
6.根據(jù)權利要求I所述的應用，其特征在于，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2. 25 I組成。
7.根據(jù)權利要求1-6任一項所述的應用，其特征在于，紅景天提取物為紅景天的醇提物，其中紅景天苷的含量> 3%。
8.根據(jù)權利要求1-6任一項所述的應用，其特征在于，所述銀杏葉提取物為銀杏葉的醇提取物，其中總黃酮的含量> 24%。
9.根據(jù)權利要求1-6任一項所述的應用，其特征在于，所述組合物為紅景天提取物與銀杏葉提取物和藥學上可接受的載體或稀釋劑組成的制劑。
10.根據(jù)權利要求9所述的應用，其特征在于，所述制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射液或凍干粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及紅景天、銀杏葉組合物在制備耐缺氧藥物或保健食品中的應用，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-10∶1組成。采用本發(fā)明的配比，在抗缺氧方面優(yōu)于現(xiàn)有技術。
文檔編號A61P25/00GK102670693SQ20121014398
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月10日 優(yōu)先權日2012年5月10日
發(fā)明者倪蓓, 張韜, 方同華, 韓磊 申請人:哈爾濱珍寶制藥有限公司