專利名稱：高純度黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及黃芩苷或黃芩素的用途，特別是涉及黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
哮喘是由多種細(xì)胞包括氣道的炎性細(xì)胞和結(jié)構(gòu)細(xì)胞(如嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。最新研究表明，哮喘的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，但是哮喘相關(guān)性住院率及死亡率均有明顯減少，主要由于隨著哮喘發(fā)病機制的深入研究，哮喘治療無論是藥物還是非藥物上都取得了很大的進(jìn)展和突破。美國研究人員發(fā)現(xiàn)老鼠肺部存在一種“味覺感受器”，能夠有效緩解哮喘癥狀。這一發(fā)現(xiàn)將有助于研究人員開發(fā)新藥物治療哮喘病。美國馬里蘭大學(xué)研究人員利用老鼠做實驗，讓老鼠呼吸道組織接觸苦味物質(zhì)，然后暴露于哮喘過敏原。研究人員發(fā)現(xiàn)，這時老鼠的呼吸道組織發(fā)生保護反應(yīng)。研究人員實驗發(fā)現(xiàn)，老鼠肺部味覺感受器受到苦味物質(zhì)刺激， 幫助呼吸道擴張，從而緩解呼吸困難。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)與生理學(xué)教授、心肺基因組計劃主任斯蒂芬·利格特表示，它們從深處打開了氣管，比用于治療哮喘或慢性障礙性肺病(COPD)的任何藥物打開得都深。這一發(fā)現(xiàn)可能帶來全新的治療方法，開發(fā)出治療哮喘、 肺氣腫或慢性支氣管炎的新藥，或提高目前所用藥物療效，而口服制劑不能產(chǎn)生該作用。 (Deepak A Deshpandel, Wayne C H Wang,Elizabeth L Mcllmoyle, Kathryn S Robinett, Rachel M Schillinger,Steven S An,James S K Sham & Stephen B Liggett,Bitter taste receptors on airway smooth muscle bronchodilate by localized calcium signaling and reverse obstruction. Nature medicine, 2010,16(11) :1299-1307)。但目前，世界上還沒有苦味受體激動劑作為藥物上市。并非所有的苦味成分均作用于苦味受體。黃芩是我國的傳統(tǒng)藥物，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其味苦、性寒。有清熱燥濕，解毒、 止血的功效。用于發(fā)熱煩渴、肺熱咳嗽、瀉痢熱淋、濕熱黃疸、胎動不安、癰腫疔瘡、目赤腫痛。黃芩苷(Baicalin)為黃芩的主要活性成分之一，屬于黃酮苷類成分，分子式為C21H180n。 黃芩素為黃芩苷的苷元。分子式為C15HltlO51權(quán)利要求
1.高純度黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用，其特征是所述吸入式平喘藥物的劑型為吸入性溶液劑或吸入性粉霧劑；所述吸入性溶液劑由0. 01-6質(zhì)量份黃芩苷或黃芩素和94-99. 99質(zhì)量份A類藥用輔料制成；所述A類藥用輔料為溶劑、潛溶劑、表面活性劑或抗氧化劑的任一種或多種；所述吸入性粉霧劑由0. 01-50質(zhì)量份黃芩苷或黃芩素和50-99. 99質(zhì)量份B類藥用輔料制成，所述B類藥用輔料為溶劑、抗氧化劑或載體的任一種或多種；所述黃芩苷或黃芩素的純度大于90%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用，其特征是所述黃芩苷或黃芩素的純度等于或大于98%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用，其特征是所述吸入性粉霧劑中所述黃芩苷或黃芩素的粒徑為納米顆?；驗?lt; 10 μ m的微米顆粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用，其特征是所述吸入性粉霧劑的粒徑為納米顆粒。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用，其特征是所述溶劑為水或乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用，其特征是所述潛溶劑為丙二醇、聚乙二醇400或聚乙二醇600。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用，其特征是所述表面活性劑為吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-80，司盤-20、司盤-40、司盤-60 或磷脂。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用，其特征是所述抗氧化劑為NaHSO3或綠原酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用，其特征是所述載體為乳糖、甘露醇、聚乳酸/乙醇酸共聚物、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、阿拉伯膠、亮氨酸或泊洛沙姆。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用，其特征是所述吸入性溶液劑的PH值為6. 5-7. 2。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種高純度黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用，所述吸入式平喘藥物的劑型為吸入性溶液劑或吸入性粉霧劑；吸入性溶液劑由黃芩苷或黃芩素和A類藥用輔料制成；A類藥用輔料為溶劑、潛溶劑、表面活性劑或抗氧化劑的任一種或多種；吸入性粉霧劑由黃芩苷或黃芩素和B類藥用輔料制成，B類藥用輔料為溶劑、抗氧化劑或載體的任一種或多種；黃芩苷或黃芩素的純度大于90％。實驗證明，用高純度黃芩苷或黃芩素制備的吸入式平喘藥物可以有效控制哮喘的急性發(fā)作，緩減支氣管痙攣，降低氣道阻力，藥效高、副作用小，無毒，成本低廉。
文檔編號A61K9/72GK102302504SQ20111025580
公開日2012年1月4日 申請日期2011年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月1日
發(fā)明者曹波, 李覃, 白淑芳, 陳若蕓, 陳虹, 高穎 申請人:中國人民武裝警察部隊后勤學(xué)院