專利名稱：：一種用于治療急慢性炎性疼痛的復(fù)方透皮貼片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療急慢性炎性疼痛的復(fù)方透皮貼片，更具體地說，本發(fā)明涉及一種由兩個(gè)主藥成分利多卡因或其鹽酸鹽和雙氯芬酸鈉鹽或鉀鹽聯(lián)合應(yīng)用的治療急慢性炎性疼痛的復(fù)方利多卡因透皮貼片。技術(shù)背景急慢性疼痛是常見的一種疾病，目前，治療各種急慢性疼痛主要以口服非甾體抗炎藥物治療為主，但口服非甾體抗炎藥物對胃腸道有嚴(yán)重的刺激，且療效短，效果不明顯，特別是一些局部疼痛，口服藥物到達(dá)局部疼痛部位藥物濃度低，從而使效果不明顯，故需要提供在局部產(chǎn)生很好治療效果的新劑型制劑。透皮給藥系統(tǒng)是指在皮膚表面給藥，使藥物以恒定或接近恒定的速度透過皮膚，進(jìn)入人體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用的新劑型。透皮給藥系統(tǒng)是無創(chuàng)傷性給藥新途徑，是第四代藥物制劑開發(fā)研究熱點(diǎn)。其優(yōu)點(diǎn)是可避免肝臟的首過效應(yīng)和藥物在胃腸道的降解，充分提高生物利用度；、維持穩(wěn)定而持久的血藥濃度，降低藥物的毒性和副作用；減少給藥次數(shù)，而且避免注射時(shí)的疼痛，使用方便,可以隨時(shí)中斷給藥，病人順應(yīng)性好。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有藥物制劑治療和使用中的不足之處，提供一種能作用與人體局部，能快速滲透，治療效果好且安全的復(fù)方透皮貼片。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下方案一種用于治療急慢性炎性疼痛的復(fù)方透皮貼片，包括復(fù)合促滲劑、壓敏膠，其特征在于其還包括有利多卡因或其鹽酸鹽和雙氯芬酸其鈉鹽或其鉀鹽。如上所述的透皮貼片，其包括以下重量百分比的組分利多卡因或其鹽酸鹽1-20%雙氯芬酸其鈉鹽或其鉀鹽1-20%復(fù)合促滲劑1-30%壓敏膠40-90%如上所述的透皮貼片，其還包括有控釋膜，所述的控釋膜選自乙烯一乙酸乙烯共聚物(EVA)膜、聚氯乙烯膜、聚乙烯膜或微孔聚丙烯膜。如上所述的透皮貼片，其中所述的控釋膜是乙烯^乙酸乙烯共聚物(EVA)膜。如上所述的透皮貼片，其中所述的利多卡因或其鹽酸鹽為利多卡因。如上所述的透皮貼片，其中所述的利多卡因或其鹽酸鹽為鹽酸利多卡因。如上所述的透皮貼片，其中所述的雙氯芬酸其鈉鹽或其鉀鹽為雙氯芬酸鈉。如上所述的透皮貼片，其中所述的雙氯芬酸其鈉鹽或其鉀鹽為雙氯芬酸鉀。如上所述的透皮貼片，其中復(fù)合促滲劑選自乙醇、丙二醇、脂肪酸酯、二甲基亞砜及其同類物、油酸、亞油酸、月桂醇、氮酮及其同系物、十二垸基硫酸鈉、吐溫80、尿素、水楊酸、吡咯烷酮類、薄荷醇、樟腦、檸檬烯、桉樹腦中的一種或任意多種。如上所述的透皮貼片，其中復(fù)合促透劑為丙二醇、月桂醇、氮酮和薄荷醇。如上所述的透皮貼片，其中壓敏膠選自丙烯酸脂類壓敏膠、聚異丁烯類壓敏膠或硅酮類壓敏膠。如上所述的透皮貼片，其中壓敏膠為親水性丙烯酸酯類壓敏膠。如上所述的任一透皮貼片，其中所述的透皮貼片用于各種急慢性炎癥及其引起的疼痛。如上所述的透皮貼片，其中其治療疼痛的范圍，包括下列疾病引起的疼痛，肌肉、關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)囊、滑液囊、腱、腱鞘和腰脊椎的炎癥，關(guān)節(jié)變性和關(guān)節(jié)外風(fēng)濕病引起的疼痛。本發(fā)明用于治療各種急慢性炎癥及其引起疼痛，其優(yōu)化組方的藥效學(xué)指標(biāo)見表l、表2。表1小鼠扭體次數(shù)試驗(yàn)(x±sd)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與空白對照組比較，*表示口<0.05;林表示p〈0.01表l結(jié)果表明陽性對照組與空白對照組比較，扭體次數(shù)顯著降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)，說明本試驗(yàn)系統(tǒng)成立。本發(fā)明復(fù)方透皮貼片與空白對照組比較均能減少小鼠的扭體次數(shù)，扭體次數(shù)顯著低于空白對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05-0.01)。在本實(shí)驗(yàn)條件下，本發(fā)明復(fù)方透皮貼片具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。表2對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響(x土sd)動(dòng)物數(shù)給藥，g)跖容積致炎后y中脹率致炎后6h腫脹率w101.53±0.1838.74±19.0338.26±20.42101.55±0.1212.67±9.39**20.09±9.87*101.49±0.1018.29±7.19**17.84±12.40*注與模型對照組比較，傘表示p〈0.05，林表示p〈0.01表2結(jié)果表明陽性對照組在致炎后3h、6h腫脹率均明顯低于模型對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05-0.01)，表明本實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)成立。本發(fā)明貼片在致炎后3h足距腫脹率均顯著低于模型對照組(p〈O.OD，在致炎后6h足距腫脹率均顯著低于模型對照組(p〈0.05-0.01)。在本實(shí)驗(yàn)條件下，本發(fā)明貼片對腫脹有明顯的抑制作用。上述兩試驗(yàn)表明本發(fā)明復(fù)方透皮貼片具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用。綜上所述，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)如下1、本發(fā)明采用的復(fù)合促滲劑，可以使兩個(gè)主藥成分利多卡因和雙氯芬酸鈉有效地溶解在水溶性壓敏膠中，形成一種固體分散透明薄模型對照組陽性對照組(n引哚美辛片)本發(fā)明貼片片，增加了藥物的穩(wěn)定性，大大增加了透皮吸收，使用也極為方便和安全，能有效控制各種急慢性炎性疼痛。2、本發(fā)明采用親水性高分子壓敏膠，安全無刺激，不會(huì)像傳統(tǒng)橡膠類壓敏膠等對人體有過敏反應(yīng)、刺激反應(yīng)和在人體上容易剝落。3、本發(fā)明應(yīng)用了復(fù)合促滲劑，氮酮與月桂醇、氮酮與薄菏腦與十二烷基硫酸鈉等復(fù)合促滲劑，通過可逆性改變皮膚結(jié)構(gòu)來滲透進(jìn)入皮膚，增加透皮吸收，減少利多卡因和雙氯芬酸鈉的透皮阻力，達(dá)到促進(jìn)藥物全身吸收或局部治療的目的。4、本發(fā)明應(yīng)用了復(fù)合促滲劑以增加利多卡因和雙氯芬酸鈉在載體中的溶解度。5、本發(fā)明透皮貼片能快速經(jīng)皮滲透，治療效果好。雙氯芬酸鈉為苯基乙酸衍生物，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林和吲哚美辛強(qiáng)，約為阿司匹林的2650倍，系外周型鎮(zhèn)痛藥，特點(diǎn)為藥效強(qiáng)，不良反應(yīng)輕，劑量小，個(gè)體差異小。利多卡因是應(yīng)用廣泛的酰胺類局麻藥，本處方中與雙氯芬酸鈉協(xié)同作用，有較好的鎮(zhèn)痛作用。且制成透皮給藥劑型，可隨時(shí)停藥，避免如口服制劑和其它非甾體抗炎藥一樣，有胃腸道損害及頭痛、頭暈等不良反應(yīng)，本發(fā)明透皮貼片使用非常方便。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明實(shí)施例1本發(fā)明復(fù)方透皮貼片包含有質(zhì)量百分比的以下組分1%的利多卡因、15%的雙氯芬酸鈉、8%的復(fù)合促滲劑和76%的親水性高分子壓敏膠。其中本發(fā)明的制備方法如下將8%的復(fù)合促滲劑、1%的利多卡因和15%的雙氯芬酸鈉混合，其中本實(shí)施例復(fù)合促滲劑采用濃度為2%的氮酮與濃度為3%的月桂醇和3%的乙醇，將上述物質(zhì)研磨均勻，超聲溶解，再加入76%的親水性丙烯酸酯共聚物乳液，攪拌均勻，超聲脫氣泡，涂布于防粘紙上，干燥，覆蓋聚乙烯膜，切割，密封包裝即得到本發(fā)明復(fù)方透皮貼片。實(shí)施例2本發(fā)明復(fù)方透皮貼片包含有質(zhì)量百分比的以下組分20%的鹽酸利多卡因、5%的雙氯芬酸鈉、20%的復(fù)合促滲劑和55%的親水性高分子壓敏膠。其中本發(fā)明的制備方法如下將20%的復(fù)合促滲劑、20%的鹽酸利多卡因和5%的雙氯芬酸鈉混合，其中本實(shí)施例復(fù)合促滲劑采用氮酮、丙二醇、油酸和薄荷醇的混合物，將上述物質(zhì)研磨均勻，超聲溶解，再加入55%的壓敏膠基質(zhì)親水性丙烯酸酯共聚物乳液，研磨均勻，脫氣泡，涂布于防粘紙上，干燥，切割，包裝即得到本發(fā)明復(fù)方透皮貼片。實(shí)施例3本發(fā)明復(fù)方透皮貼片包含有質(zhì)量百分比的以下組分10%的利多卡因、20%的雙氯芬酸鉀、10%的復(fù)合促滲劑和60%的親水性高分子壓敏膠。其中本發(fā)明的制備方法如下將10%的復(fù)合促滲劑、10%的利多卡因和20%的雙氯芬酸鉀混合，其中本實(shí)施例復(fù)合促滲劑采用脂乙酸乙酯、氮酮、吐溫80、月桂醇的混合物，將上述物質(zhì)研磨均勻，超聲溶解，再加入60%的壓敏膠基質(zhì)親水性丙烯酸酯共聚物乳液，研磨均勻，脫氣泡，涂布于防粘紙上，干燥，切割，包裝即得到本發(fā)明復(fù)方透皮貼片。實(shí)施例4本發(fā)明復(fù)方透皮貼片包含有質(zhì)量百分比的以下組分15%的利多卡因、7%的雙氯芬酸鈉、15%的復(fù)合促滲劑和63%的聚異丁烯壓敏膠。其中本發(fā)明的制備方法如下將15%的復(fù)合促滲劑、7%的利多卡因和15%的雙氯芬酸鈉混合，其中本實(shí)施例復(fù)合促滲劑采用丙二醇、月桂醇、氮酮和薄荷醇的混合物，將上述物質(zhì)研磨均勻，超聲溶解，再加入63%的聚異丁烯壓敏膠基質(zhì)，研磨均勻，脫氣泡，涂布于防粘紙上，干燥，切割，包裝即得到本發(fā)明復(fù)方透皮貼片。實(shí)施例5本發(fā)明復(fù)方透皮貼片包含有質(zhì)量百分比的以下組分15%的鹽酸利多卡因、15%的雙氯芬酸鉀、10%的復(fù)合促滲劑和60%的聚異丁烯壓敏膠。其中本發(fā)明的制備方法如下將10%的復(fù)合促滲劑、15%的鹽酸利多卡因和15%的雙氯芬酸鉀混合，其中本實(shí)施例復(fù)合促滲劑采用丙二醇、氮酮和油酸的混合物,將上述物質(zhì)研磨均勻，超聲溶解，再加入60%的聚異丁烯壓敏膠基質(zhì)，研磨均勻，脫氣泡，涂布于防粘紙上，干燥，切割，包裝即得到本發(fā)明復(fù)方透皮貼片。實(shí)施例6本發(fā)明復(fù)方透皮貼片包含有質(zhì)量百分比的以下組分20%的利多卡因、20%的雙氯芬酸鈉、5%的復(fù)合促滲劑、45%的親水性高分子壓敏膠和10%控釋膜。其中本發(fā)明的制備方法如下將5%的復(fù)合促滲劑、20%的利多卡因和20%的雙氯芬酸鈉混合，其中本實(shí)施例復(fù)合促滲劑采用月桂醇、吐溫80、薄荷醇、檸檬烯的混合物，將上述物質(zhì)研磨均勻，超聲溶解，再加入10%控釋膜和45%的壓敏膠基質(zhì)親水高分子丙烯酸脂共聚物乳液，本實(shí)施例中控釋膜為乙烯一乙酸乙烯共聚物(EVA)，將上述物質(zhì)研磨均勻，脫氣泡，涂布于防粘紙上，干燥，切割，包裝即得到本發(fā)明復(fù)方透皮貼片。權(quán)利要求1、一種用于治療急慢性炎性疼痛的復(fù)方透皮貼片，包括復(fù)合促滲劑、壓敏膠，其特征在于其還包括有利多卡因或其鹽酸鹽和雙氯芬酸其鈉鹽或其鉀鹽。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的透皮貼片，其包括以下重量百分比的組分利多卡因或其鹽酸鹽1-20%雙氯芬酸其鈉鹽或其鉀鹽1-20%復(fù)合促滲劑1-30%壓敏膠40-90%3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的透皮貼片，其還包括有控釋膜，所述的控釋膜選自乙烯一乙酸乙烯共聚物(EVA)膜、聚氯乙烯膜、聚乙烯膜或微孔聚丙烯膜。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的透皮貼片，其中所述的控釋膜是乙烯一乙酸乙烯共聚物(EVA)膜。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的透皮貼片，其中所述的利多卡因或其鹽酸鹽為利多卡因。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的透皮貼片，其中所述的利多卡因或其鹽酸鹽為鹽酸利多卡因。7、根據(jù)權(quán)利要求1所述的透皮貼片，其中所述的雙氯芬酸其鈉鹽或其鉀鹽為雙氯芬酸鈉。8、根據(jù)權(quán)利要求1所述的透皮貼片，其中所述的雙氯芬酸其鈉鹽或其鉀鹽為雙氯芬酸鉀。9、根據(jù)權(quán)利要求1所述的透皮貼片，其中復(fù)合促滲劑選自乙醇、丙二醇、脂肪酸酯、二甲基亞砜及其同類物、油酸、亞油酸、月桂醇、氮酮及其同系物、十二垸基硫酸鈉、吐溫80、尿素、水楊酸、吡咯烷酮類、薄荷醇、樟腦、檸檬烯、桉樹腦中的一種或任意多種。10、根據(jù)杈剁^求9輛述的透皮貼片，其屮復(fù)合促滲齊ij^/詢二te、月桂醇、氮酮和薄荷醇。11、根據(jù)權(quán)利要求l所述的透皮貼片，其中壓敏膠選自丙烯酸脂類壓敏膠、聚異丁烯類壓敏膠或磚酮類壓敏膠。12、根據(jù)權(quán)利要求11所述的透皮貼片，其中壓敏膠為親水性丙烯酸脂類壓敏膠。13、根據(jù)權(quán)利要求1-12所述的任一透皮貼片，其中所述的透皮貼片用于各種急慢性炎癥及其引起的疼痛。14、根據(jù)權(quán)利要求13所述的透皮貼片，其中其治療疼痛的范圍，包括下列疾病引起的疼痛，肌肉、關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)囊、滑液囊、腱、腱鞘和腰脊椎的炎癥，關(guān)節(jié)變性和關(guān)節(jié)外風(fēng)濕病引起的疼痛。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于治療急慢性炎性疼痛的復(fù)方透皮貼片，包括復(fù)合促滲劑、壓敏膠，其特征在于其還包括有利多卡因或其鹽酸鹽和雙氯芬酸其鈉鹽或其鉀鹽。如上所述的透皮貼片，其包括以下重量百份比的組分利多卡因或其鹽酸鹽1-20％，雙氯芬酸其鈉鹽或其鉀鹽1-20％，復(fù)合促滲劑1＝30％和壓敏膠40-90％。本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有藥物制劑治療和使用中的不足之處，提供一種能作用與人體局部，能快速滲透，治療效果好、使用方便、安全的用于治療急慢性炎性疼痛的復(fù)方透皮貼片。文檔編號A61K9/70GK101530401SQ20081002684公開日2009年9月16日申請日期2008年3月12日優(yōu)先權(quán)日2008年3月12日發(fā)明者余從洪,溫錦濤,娜趙申請人:中山市中健藥物研究所有限公司