專利名稱：調(diào)節(jié)慢性腎臟病免疫狀態(tài)的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物，具體為一種調(diào)節(jié)慢性腎臟病免疫狀態(tài)的中藥制劑，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
慢性腎臟病已經(jīng)成為影響人類健康的新流行病。腎臟病不僅可以引起腎衰竭和尿毒癥，還可以引起高血壓、心臟病、中風(fēng)、痛風(fēng)和過早死亡等嚴重后果。晚期慢性腎臟病治療費用昂貴，尿毒癥的長期生存率比很多腫瘤都要低。 慢性腎臟病最重要的特點是患者在早期很少有特殊的不適，有的僅僅表現(xiàn)為尿檢異常，很容易被忽略，在時間、經(jīng)濟、思想上都沒有重視起來，殊不知腎病之所難治，就是在早期免疫內(nèi)環(huán)境紊亂失調(diào)的階段，如患者、家屬不能與醫(yī)生同時重視，并接受規(guī)范化的優(yōu)化治療，其結(jié)果是使腎功能損害會在早期的隱性損害“慢車道”進入“快車道”的腎功能損害，最終進入尿毒癥期。從而使很多的慢性腎臟病患者失去最佳的治療效果和治療時機。因此早期干預(yù)延緩慢性腎臟病進展顯得尤為重要。免疫異常是慢性腎臟病的基礎(chǔ)。腎組織炎癥細胞浸潤以及細胞因子相互作用共同參與機體免疫與炎癥反應(yīng)，并與慢性腎臟病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。慢性腎臟病中的微炎癥反應(yīng)主要是下面三種促炎性細胞因子釋放為主人白介素6(IL — 6)、人白介素8(IL一 8)及腫瘤壞死因子-a(TNF-a)。這些細胞因子間相互影響，形成惡性循壞，從而不斷加重腎固有細胞增殖，進而加重病理損害。而免疫異常在臨床上主要表現(xiàn)為抵抗力降低，易并發(fā)各種感染以及腫瘤的發(fā)生率也高于一般人群，這對慢性腎臟病患者來說無疑是一種催化齊U。免疫功能對患者的生存率和生活質(zhì)量有重要的相關(guān)性，調(diào)節(jié)慢性腎臟病的免疫狀態(tài)是治療慢性腎臟病的關(guān)鍵。因此尋找一種從改善患者免疫功能的角度防治慢性腎臟病、延緩慢性腎臟病進展的藥物具有很重要的臨床意義。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中激素作為最早應(yīng)用于腎臟病治療的藥物，多年一直被稱為腎病治療的“王牌”用藥，但激素的副作用一直是一個無法避免和解決的難題，這也是腎病患者不愿意接受激素治療的原因，應(yīng)用激素治療有效后，激素減量中和停用激素后的復(fù)發(fā)對于患者更是一種嚴重的困惑；而對于暫無激素治療指證的患者更是束手無策，缺乏有效的治療方法。而本研究是專門針對慢性腎臟病免疫功能狀態(tài)方面予純中藥治療，經(jīng)臨床和實驗研究取得了良好的社會和經(jīng)濟效益。本研究與國內(nèi)外同類研究、同類技術(shù)比較國內(nèi)治療慢性腎臟病的臨床和實驗研究有較多文獻報道，劑型有丸劑、散劑、湯劑、膠囊、沖劑、口服液、注射液等，組方有單味藥，也有復(fù)方藥。然而目前尚未見有人從防治感染、改善微炎癥狀態(tài)和提高機體免疫力的角度，結(jié)合流行病學(xué)研究來系統(tǒng)的防治慢性腎臟病的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種從改善患者免疫功能的角度防治慢性腎臟病、延緩慢性腎臟病進展且療效好，見效快，毒副作用少的藥物。本發(fā)明的藥物是以下述重量份數(shù)的中藥為原料藥制備得到的藥劑
黃芪 20 40防風(fēng) 10 20
白術(shù) 10 20澤瀉 10 15
玉米須 20 40芡實 20 40
藕節(jié) 20 40丹參 10 20 進一步地，本發(fā)明藥物中各原料藥優(yōu)選的重量份數(shù)為
黃氏 30澤瀉15
玉米須30防風(fēng)15
白15芡實30
藕節(jié) 30丹參 15可以將上述藥物制成藥劑學(xué)上的任何一種劑型，如片劑、丸劑、散劑、膠囊劑等，本發(fā)明優(yōu)選的劑型是膠囊劑。本發(fā)明藥物制成膠囊劑的具體制備方法是將上述重量份數(shù)的原料藥加水煎熬3次，每次2h，合并3次煎液，過濾后濃縮成相對密度I. 20 I. 24的稠膏，干燥，粉碎成100 150目的細粉裝入膠囊中，滅菌消毒，制成膠囊劑。本發(fā)明組方中，黃芪補氣升陽，固表止汗，利尿消腫，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，黃芪具有調(diào)節(jié)免疫，抗衰老、抗應(yīng)激、減少蛋白尿，改善心、肝功能、抗骨質(zhì)疏松等功效，為君藥。澤瀉利水滲濕，泄腎經(jīng)之水，瀉膀胱經(jīng)之濕，可以降壓、調(diào)脂、利尿、調(diào)節(jié)免疫功能，為臣藥。芡實健脾止瀉、益腎固精、祛濕止帶；玉米須，防風(fēng)，白術(shù)，丹參；藕節(jié)收澀止血，涼血化瘀，可用于多種內(nèi)出血癥，共為佐使藥。全方配合，補益腎氣，利尿通淋，活血祛瘀，消腫止痛，清熱解毒，生津止渴，止瀉、止咳、止血，具有調(diào)節(jié)和增強機體免疫力的功能。防風(fēng)辛甘微溫，性浮升散，善行全身，以祛風(fēng)邪，為治風(fēng)通用之品。具有散風(fēng)解表、勝濕止痛、祛風(fēng)止痙，用于外感表癥、頭痛身痛、風(fēng)寒濕痹、盤脈拘急、肢節(jié)疼痛。丹參性苦，微寒。入心、肝經(jīng)。具有活血祛瘀，涼血消腫，清心除煩等作用。白術(shù)甘苦性溫，甘溫補中，苦可燥濕，為補脾燥濕要藥。蓋脾為營衛(wèi)生化之源，又主運化水濕，脾氣得健則水濕可利，肌表可固，所以又有利水止汗之功。本發(fā)明藥物適用于慢性腎臟病、慢性腎衰竭患者，可以有效改善患者的免疫狀況，降低慢性腎臟病的患病率和復(fù)發(fā)率，經(jīng)臨床驗證，本發(fā)明藥物療效好，見效快，副作用少。這里所講腎臟病主要是指免疫炎癥性腎臟疾病，如急慢性腎小球腎炎、原發(fā)性腎病綜合征、紫癜性腎炎等。此類疾病的共同發(fā)病機制為腎臟自身免疫性炎癥性損傷，歸屬CKD范疇。腎病綜合征是腎內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，主要由免疫介導(dǎo)性炎癥損傷腎小球。腎病綜合征患者的免疫功能的紊亂、激素的使用等導(dǎo)致機體抵抗力的下降，增加了感染的危險性。感染又可加重腎病綜合征病情，是其難治的原因之一。我們隨機對97例腎病綜合征患者分為治療組50例和對照組47例，其中治療組中合并呼吸道感染者21例，對照組合并呼吸道感染者19例。治療組加本申請專利的中藥，每次4粒，一日3次，口服，6個月為I個療程，觀察其臨床療效。結(jié)果1. 15天后治療組腎病綜合征伴感染亞組(21例)中抗感染的總有效率為91. 9% (治愈率73. 2%+顯效率18.7%)，對照組總有效率為82. I % (治愈率61. 3%+顯效率20. 8%)，治療組的抗感染療效明顯高于對照組(P <0.05)。2.治療組15天后IgG和IgM明顯升高，其升高幅度均顯著高于對照組(P < O. 05)。3.治療組I月后的尿蛋白定量明顯降低于對照組(P <0.05)，血漿白蛋白明顯高于對照組(P <0.05)。4.6月隨訪中，治療組50例發(fā)生感染者3例，對照組47例發(fā)生感染者7例，兩組比較治療組發(fā)生感染率明顯降低(P < O. 05)。表明本專利申請的中藥對調(diào)節(jié)機體免疫力，減少感染發(fā)生率有良好的臨床療效。進一步對本發(fā)明藥物治療IgA腎病(IgAN)也進行了臨床研究。IgAN是腎小球疾病的主要病理類型之一，許多研究表明IgAN與黏膜免疫失常、T細胞免疫調(diào)節(jié)功能紊亂有關(guān)。 我們將70例蛋白尿<lg的IgAN患者隨機分為治療組37例和對照組33例，治療組患者加本發(fā)明的中藥，每次4粒，一日3次，口服，跟蹤隨訪6個月，觀察其臨床療效。結(jié)果1.治療15天后，治療組血清IL-6及TNF-a下降幅度明顯高于對照組(P〈0. 05)。2.治療I月后，治療組總有效率81. I % (完全緩解22例，部分緩解8例，無效7例)，對照組總有效率72. 7%(完全緩解19例，部分緩解5例，無效9例)；治療6月后，治療組總有效率91. 9% (完全緩解29例，部分緩解5例，無效3例)；對照組總有效率81.8% (完全緩解21例，部分緩解6例，無效6例)，提示治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P〈0. 05)，且隨著時間的延長，有效率明顯增加。3.隨訪6月，治療組37例發(fā)生上呼吸道感染者2例，對照組33例發(fā)生感染者3例，治療組發(fā)生感染率明顯降低。表明本專利申請的中藥通過調(diào)節(jié)機體免疫力，在提高了有效率的同時，大大減少了呼吸道感染的發(fā)生率，延緩了 IgAN的進展。抵抗力低下導(dǎo)致的感染是尿毒癥患者最常見的死亡原因。我們隨機抽取維持性血液透析的患者88例患者分為治療組和對照組，治療組45例，對照組43例。治療組患者加本申請專利的中藥，每次4粒，一日3次，口服，療程I月，觀察其臨床療效。結(jié)果治療組血清ET-1、IL 一 I及TNF — a明顯下降，與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.05)。提示本專利申請的中藥可顯著改善透析患者的微炎癥狀況。我們對本發(fā)明藥物治療早期糖尿病腎病也進行了臨床研究。其中對照組給予一般飲食控制及降糖、降壓、ACEI類及對癥治療，治療組在此基礎(chǔ)上加服本發(fā)明藥物，每次4粒，一日3次，口服，療程I月。結(jié)果1.治療前后兩組血漿內(nèi)皮素(ΕΤ-l)、血清腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、尿β2-微球蛋白(P2-MG)指標(biāo)變化有統(tǒng)計學(xué)差異，治療組明顯下降(Ρ〈0· 05)。2.治療組 30 例，顯效 13 例(43. 3%),有效 16 例(53. 3%),無效 I 例(3. 3% )，總有效率達96. 7 % ;對照組33例，顯效8例(24. 2 % )，有效22例(66. 7% ),無效3例(9. 1%),總有效率90.9%。臨床試驗結(jié)果證明，本發(fā)明藥物能夠改善早期糖尿病腎病患者的免疫狀況，從而起到降低蛋白尿，保護腎臟，延緩糖尿病腎病進展的作用。
具體實施例方式實施例I :
取黃苗30kg、澤灣15kg、玉米須30kg、防風(fēng)15kg、白術(shù)15kg、突實30kg、藕節(jié)30kg、丹參15kg，裝入提取罐中加3倍量的水煎熬3次，每次2h，合并3次煎液，過濾后濃縮成相對密度I. 20的稠膏，干燥，粉碎成100目的細粉裝入膠囊中，滅菌消毒，制成膠囊劑產(chǎn)品。實施例2 取黃苗20kg、澤灣10kg、玉米須10kg、防風(fēng)10kg、白術(shù)20kg、突實20kg、藕節(jié)20kg、丹參10kg，裝入提取罐中加3倍量的水煎熬3次，每次2 h，合并3次煎液，過濾后濃縮成相對密度I. 20的稠膏，干燥，粉碎成100目的細粉裝入膠囊中，滅菌消毒，制成膠囊劑產(chǎn)品。實施例3 取黃苗40kg、澤灣20kg、玉米須20kg、防風(fēng)15kg、白術(shù)40kg、突實40kg、藕節(jié)40kg、丹參20kg，入提取罐中加3倍量的水煎熬3次，每次2h，合并3次煎液，過濾后濃縮成相對密度I. 24的稠膏，干燥，粉碎成120目的細粉裝入膠囊中，滅菌消毒，制成膠囊劑產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種調(diào)節(jié)慢性腎臟病免疫狀態(tài)的藥物，其特征是由下述重量份數(shù)的中藥為原料藥制成黃芪 20 40防風(fēng) 10 20白術(shù) 10 20澤瀉 10 15玉米須 20 40芡丈 20 40藕節(jié) 20 40丹參 10 20。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種調(diào)節(jié)慢性腎臟病免疫狀態(tài)的藥物，其特征是由以下重量份數(shù)的藥物制成 黃芪 30澤瀉 15玉米須 30防風(fēng) 15白術(shù) 15芡 I O藕節(jié) 30丹參 15。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述一種調(diào)節(jié)慢性腎臟病免疫狀態(tài)的藥物的制備方法，其特征是包括以下步聚將上述重量份數(shù)的原料藥加3倍量的水煎熬3次，每次2h，合并3次煎液，過濾后濃縮成相對密度I. 20 I. 24的稠膏，干燥，粉碎成100 120目的細粉裝入膠囊中，滅菌消毒，制成膠囊劑產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物，具體為一種調(diào)節(jié)慢性腎臟病免疫狀態(tài)的中藥制劑，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。由黃芪、防風(fēng)、白術(shù)、澤瀉、玉米須、芡實、藕節(jié)、丹參為原料，將上述重量份數(shù)的原料藥加水煎熬3次，每次2h，合并3次煎液，過濾后濃縮成相對密度1.20～1.24的稠膏，干燥，粉碎成100～150目的細粉裝入膠囊中，滅菌消毒，制成膠囊劑。本發(fā)明藥物能夠改善早期糖尿病腎病患者的免疫狀況，從而起到降低蛋白尿，保護腎臟，延緩糖尿病腎病進展的作用。
文檔編號A61P13/12GK102961635SQ20121050677
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月30日
發(fā)明者茹拴元, 劉海山 申請人:茹拴元