專利名稱：黃芩苷軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及黃芩苷軟膠囊及其制備方法，通過對其組成的選擇，制得內(nèi)容物為透明溶液的軟膠囊。
背景技術(shù)：
黃芩苷(Baicailin，Bai)是從中藥材黃芩(Scutellariabaicalensis georgi)中提取的一種黃酮類化合物，具有廣泛的藥理作用，臨床上主要用于抗菌、消炎、抗感染，對病毒，尤其是對乙肝病毒具有明顯的抑制作用，能顯著抑制乙型肝炎病毒表面抗原、e抗原和核心抗原及DNA復制。近年來，隨著對傳統(tǒng)中藥新用途開發(fā)的不斷深入，發(fā)現(xiàn)黃芩苷還具有抗脂質(zhì)過氧化、抑制醛糖還原酶(AR)、防治糖尿病周圍神經(jīng)病變和糖尿病腎病等慢性并發(fā)癥的作用。黃芩苷還能吸收紫外線，清除氧自由基，又能抑制黑色素的生成，因此既可用于醫(yī)藥，也可用于化妝品，是一種很好的功能性美容化妝品原料。
黃芩苷分子結(jié)構(gòu)中含有二個酚羥基，遇光、遇空氣中的氧極易氧化變質(zhì)而降低質(zhì)量，而且水溶解性差，導致藥物吸收不好。目前已有黃芩苷口服劑型為片劑，軟膠囊劑型相對于片劑，其片劑的崩解慢、體內(nèi)吸收差、生物利用度低，而軟膠囊加速體內(nèi)崩解、分解、溶出的過程，使有效成份更容易吸收。申請?zhí)枮镃N200410068923.7的專利申請涉及“黃芩苷軟膠囊劑及其制備方法”，其通過加入活性成分、溶解劑、稀釋劑、乳化增溶劑、抗氧化穩(wěn)定劑制得軟膠囊。但是，通過該申請公開的信息制備得到的軟膠囊為混懸性脂溶性內(nèi)容物，而我們通過對軟膠囊內(nèi)容物的組分的選擇，增強黃芩苷溶解性，得到透明溶液的水溶性軟膠囊內(nèi)容物，使得黃芩苷口服制劑的溶出度和生物利用度顯著提高，以提高療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服已有黃芩苷口服制劑的穩(wěn)定性差、生物利用度低等問題，通過制備內(nèi)容物為水溶性的黃芩苷軟膠囊劑來增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，改變了黃芩苷口服制劑的溶出度和生物利用度低下的缺點，提高了療效。
本發(fā)明黃芩苷軟膠囊可以通過軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，優(yōu)選的黃芩苷軟膠囊的制備方法如下將黃芩苷、溶解劑、稀釋劑、增溶劑等輔料混合溶解制得透明溶液，采用壓膜法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風固化、干燥，用適當?shù)娜軇┫赐琛⒔K干，即得產(chǎn)品。
本發(fā)明制備方法中所述的黃芩苷軟膠囊內(nèi)容物的組成如下其中溶解劑加入量為10％--70％，優(yōu)選20-60％，更優(yōu)選30-50％；其中稀釋劑加入量為1％--30％，優(yōu)選5％-25％，更優(yōu)選10％-20％；其中增溶劑加入量為1％～50％，優(yōu)選5％-45％，更優(yōu)選10-40％，最優(yōu)選20-30％；其中黃芩苷的含量為10％～80％，優(yōu)選15-70％，更優(yōu)選20-60％，最優(yōu)選25-50％，內(nèi)容物各組分之和為100％。囊殼采用明膠、甘油和/或山梨醇等為主要原料，可加入0.2～0.8％的二氧化鈦作遮光劑制成。
本發(fā)明涉及一種黃芩苷軟膠囊，其特征在于內(nèi)容物是水溶性的，含有黃芩苷和其他輔料。其中所述輔料包括溶解劑、稀釋劑、增溶劑中的一個和/或多個。其中溶解劑可為液態(tài)聚乙二醇(PEG400和/或PEG600等)和/或低級脂肪醇類(乙醇等)有機溶劑；其中稀釋劑可為丙二醇和/或甘油；其中增溶劑可為PEG4000和/或PEG6000等固態(tài)聚乙二醇、葡甲胺、三乙醇胺、單乙醇胺、二乙醇胺、葡萄糖和/或羥丙基β-環(huán)糊精或普朗尼克F-68；其中所述內(nèi)容物可為透明溶液；其中溶解劑加入量為10％-70％，優(yōu)選20-60％，更優(yōu)選30-50％；其中稀釋劑加入量為1％--30％，優(yōu)選5％-25％，更優(yōu)選10％-20％；其中增溶劑加入量為1％～50％優(yōu)選5％-45％，更優(yōu)選10-40％，最優(yōu)選20-30％；其中黃芩苷的含量為10％～80％，優(yōu)選15-70％，更優(yōu)選20-60％，最優(yōu)選25-50％，內(nèi)容物各組分之和為100％。
具體實施例方式本發(fā)明黃芩苷軟膠囊可以通過軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，優(yōu)選通過如下制備方法制得將黃芩苷，溶解劑(乙醇等低級脂肪醇、PEG400和/或PEG600等液態(tài)聚乙二醇)，稀釋劑(丙二醇和/或甘油)，增溶劑(PEG4000和/或PEG6000等固態(tài)聚乙二醇、葡甲胺、三乙醇胺、單乙醇胺、二乙醇胺、葡萄糖和/或羥丙基-β-環(huán)糊精或普朗尼克F-68)，混合溶解制得透明溶液，采用壓膜法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風固化、干燥，用適當?shù)娜軇┫赐琛⒔K干，即得。
列舉幾個用于說明本發(fā)明實施過程而不是用來限定保護范圍的實施例，如下實施例1)PEG400 300g黃芩苷 300g三乙醇胺30g羥丙基-β-環(huán)糊精20g甘油40g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶甘油∶水＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經(jīng)過藥學研究影響因素試驗，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩(wěn)定。
實施例2)PEG400 475g黃芩苷 140g葡甲胺 15g普朗尼克F-6815g甘油55g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶山梨醇∶水＝1∶0.5∶0.8
采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經(jīng)過藥學研究影響因素試驗，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩(wěn)定。
實施例3)PEG400 250g黃芩苷 400g單乙醇胺50g丙二醇 100g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.9采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經(jīng)過藥學研究影響因素試驗，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩(wěn)定。
實施例4)PEG400 360g黃芩苷 280g二乙醇胺40g羥丙基-β-環(huán)糊精20g丙二醇 100g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶山梨醇∶水＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經(jīng)過藥學研究影響因素試驗，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩(wěn)定。
3、按照該工藝制備的黃芩苷軟膠囊的溶出特點如下與現(xiàn)有制劑黃芩苷片市售黃芩苷片、根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)公開的軟膠囊制備方法制備的軟膠囊(油溶性)、本發(fā)明黃芩苷軟膠囊(水溶性)溶出度比較

結(jié)論黃芩苷軟膠囊劑的溶出度優(yōu)于片劑，溶出時間短，溶出率高。
4、該工藝制備的黃芩苷軟膠囊特點4.1已有技術(shù)軟膠囊內(nèi)容物為油溶性，該工藝制備的軟膠囊內(nèi)容物為水溶性，水溶性內(nèi)容物均一性更好，為透明溶液，而油溶性內(nèi)容物為混懸液。
4.2本發(fā)明軟膠囊與現(xiàn)有技術(shù)公開的軟膠囊劑及現(xiàn)市售片劑相比，具有相同時間點血藥濃度高，療效快的優(yōu)點。結(jié)果見下動物試驗采用SD大鼠為試驗動物，市售黃芩苷片、根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)公開的軟膠囊制備方法制備的軟膠囊(油溶性)、本發(fā)明黃芩苷軟膠囊(水溶性)三組藥物口服灌胃給藥，測定黃芩苷在大鼠血漿中的濃度，測定結(jié)果見下表。
三組給藥后的大鼠血漿中黃芩苷濃度表(μg/ml，時間h)

有上表可得三組樣品比較，在相同時間點的血藥濃度本發(fā)明黃芩苷軟膠囊(水溶性)最高，根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)公開的軟膠囊制備方法制備的軟膠囊(油溶性)的次之，片劑最低。
權(quán)利要求
1.一種黃芩苷軟膠囊，其特征在于內(nèi)容物是水溶性的，含有黃芩苷和其他輔料。
2.權(quán)利要求1所述的軟膠囊，其中所述輔料包括溶解劑、稀釋劑、增溶劑中的一個和/或多個。
3.權(quán)利要求2所述的軟膠囊，其中溶解劑為液態(tài)聚乙二醇和/或有機溶劑。
4.權(quán)利要求3所述的軟膠囊，其中溶解劑為乙醇等低級脂肪醇、PEG400和/或PEG600。
5.權(quán)利要求2-4任一項所述的軟膠囊，其中稀釋劑為丙二醇和/或甘油。
6.權(quán)利要求2-5任一項所述的軟膠囊，其中增溶劑為PEG4000和/或PEG6000等固態(tài)聚乙二醇、葡甲胺、三乙醇胺、單乙醇胺、二乙醇胺、葡萄糖和/或羥丙基β-環(huán)糊精或普朗尼克F-68。
7.權(quán)利要求1-6任一項所述的軟膠囊，其中所述內(nèi)容物為透明溶液。
8.權(quán)利要求1-7任一項所述的軟膠囊，其中溶解劑加入量為10％-70％，優(yōu)選20-60％，更優(yōu)選30-50％。
9.權(quán)利要求1-9任一項所述的軟膠囊，其中稀釋劑加入量為1％--30％，優(yōu)選5％-25％更優(yōu)選10％-20％。
10.權(quán)利要求1-10任一項所述的軟膠囊，其中增溶劑加入量為1％～50％優(yōu)選5％-45％，更優(yōu)選10-40％，最優(yōu)選20-30％。
11.權(quán)利要求1-11任一項所述的軟膠囊，其中黃芩苷的含量為10％～80％，優(yōu)選15-70％，更優(yōu)選20-60％，最優(yōu)選25-50％。
12.權(quán)利要求1-12任一項所述軟膠囊的制備方法，將黃芩苷和溶解劑、稀釋劑、增溶劑等輔料，混合溶解制得水溶性內(nèi)容物，制備軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種黃芩苷軟膠囊及其制備方法，所述軟膠囊的內(nèi)容物是水溶性的，含有黃芩苷和其他輔料，通過將黃芩苷和輔料混合溶解制得水溶性內(nèi)容物，制備軟膠囊。
文檔編號A61K31/7042GK1698642SQ20051007779
公開日2005年11月23日 申請日期2005年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月27日
發(fā)明者宛六一 申請人:宛六一, 溫光輝