專利名稱：一種以耳穴治療婦女痛經(jīng)的外用中藥制劑的制法及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥物領(lǐng)域，更具體地說是關(guān)于治療婦女痛經(jīng)病治療藥劑的改進技術(shù)。
痛經(jīng)是指婦女經(jīng)期或行經(jīng)前后周期性小腹疼痛，痛引腰骶，甚者劇痛至昏厥之癥。該病是婦女常見病、多發(fā)病、反復(fù)性大，加之目前尚無特效專用藥品，多為忍耐為主，使患者在青春期就受到了身心痛苦，影響了她們的學(xué)習(xí)和工作。據(jù)全國婦女月經(jīng)生理常數(shù)協(xié)作組(1980年)發(fā)表的數(shù)字，我國婦女痛經(jīng)癥發(fā)病率為33.1％，初潮后第一年內(nèi)發(fā)生原發(fā)性痛經(jīng)者占75％(《實用婦女科學(xué)》1987版中記載)。
我國的中醫(yī)中藥曾記載有治療該病的方劑，如清朝王清任在《醫(yī)林改錯》中記載的《少腹逐淤湯》，是清代以來中醫(yī)學(xué)家用以治療痛經(jīng)癥公認(rèn)的有效方劑之一，《少腹逐淤湯》，活血化淤，溫經(jīng)止痛。主治小腹淤血，積塊疼痛，或痛而無塊，或小腹脹滿，或經(jīng)期腰疼小腹脹，崩漏兼小腹疼痛等癥。但是中醫(yī)中藥治療該病，多為內(nèi)服藥劑，劑量大，煎、服極不方便，止痛效果緩慢。
本發(fā)明的目的在于提供一種可隨身攜帶、使用方便、止痛快，對人體無毒付作用的新型外用中藥制劑。
本發(fā)明研制了一種以耳穴治療的外用制劑，采用清代王清任的《少腹逐淤湯》為原方，該組方由小茴香、干姜、延胡索、沒藥、當(dāng)歸、川芎、官桂、赤芍、蒲黃、五靈脂、紅花等組成，該組合物以乙醇回流提取其中有效成分制成酊劑，并吸附在多孔性無毒軟泡沫載體上制成一種帶藥的泡沫體。其中藥液的載有量為每1cm3泡沫載體上含藥液0.5-0.7ml。這里所說的多孔性泡沫載體，可以從聚乙烯、硅橡膠、聚胺酯和乳膠等高分子泡沫材料中選擇。泡沫密度為0.025-0.050g/cm3，開孔率98％以上。當(dāng)然也可以使用傳統(tǒng)的脫脂棉之類天然材料作為載體，但是它不如上述高分子材料泡沫球?qū)λ幰何搅看?、釋放性好、形狀?guī)整，便于加工與消毒。
這種以耳穴治療婦女痛經(jīng)外用中藥制劑生產(chǎn)方法的特點在于中藥組方先用乙醇提取其中有效成分制成酊劑，并把該酊劑吸附于多孔性無毒軟泡沫載體上制成一種適于耳穴治療的外用中藥制劑，其制作步驟包括1、由小茴香、干姜、延胡索、沒藥、當(dāng)歸、川芎、官桂、赤芍、蒲黃、五靈脂、紅花組成的組方，用生藥量3-5倍的95％乙醇回餾提取兩次；2、合并濾液，蒸餾回收乙醇至無乙醇味，制成流浸膏I；3、流浸膏I加五倍量的重蒸餾水，冷藏、沉淀；4、收集上清液，濃縮至生藥重量值的體積量，制成流浸膏II；5、加95％乙醇及重蒸餾水作等容調(diào)節(jié)至1000毫升，乙醇含量為65-75％，制成酊劑；
6、加人適當(dāng)粒度的多孔性無毒軟泡沫載體，一般選用直徑1cm左右的泡沫球，令其充分吸附于泡沫載體上；7、分別以無菌密封包裝。
如此即可得到可用于耳穴治療婦女痛經(jīng)的一種外用中藥制劑。
下面再用一個實例進一步說明這種以耳穴治療婦女痛經(jīng)外用中藥制劑的配制過程。稱取小茴香1.5g、干姜3g、延胡索3g、沒藥3g、當(dāng)歸9g、川芎3g、官桂3g、赤芍6g、蒲黃9g、五靈脂6g、紅花10g。將藥材凈選，洗凈晾干。其中小茴香、干姜、五靈脂，先按中國藥典規(guī)定炮制，爾后將藥材置于容器中，用3倍的95％乙醇回餾提取兩次，每次45分鐘，合并濾液，蒸餾回收乙醇制成流浸膏I約60ml。
加五倍量的重蒸餾水?dāng)噭?、冷藏、沉淀。收集上清液約350毫升，濃縮至100毫升得流浸膏II，再加乙醇和重蒸餾水調(diào)節(jié)至乙醇含量達70±5％，調(diào)整總量至1000毫升，制成深黃色的酊劑。
加入聚乙烯泡沫球，令其充分均勻吸附上述酊劑后，無菌密封包裝，每瓶六個泡沫球，每個球約0.7克，避光、常溫下置陰涼處保存，保存期為兩年。
產(chǎn)品符合以下標(biāo)準(zhǔn)酊劑為深黃色液體，呈正反應(yīng)。
乙醇含量 65-75％細(xì)菌數(shù) 不超過100個/ml霉菌數(shù) 不超過100個/ml綠濃桿菌 不得檢出金黃色葡萄球菌 不得檢出使用時，取泡沫球一個塞入耳道或中耳隔內(nèi)，輕者用單耳，重者用雙耳，一般2-5分鐘即可見效，緩解疼痛；置十分鐘取出。
當(dāng)然也可以只制成酊劑，用棕色瓶包裝，如每瓶裝6-10毫升，一盒6-12瓶，并附帶等量的泡沫球，使用時臨時再蘸取少許本發(fā)明酊劑，如上述方法使用，亦可達到同等效果。很顯然，這種包裝形式的改變，亦應(yīng)該包括在本發(fā)明之中。
由山東省藥品檢驗所用動物實驗觀察了本發(fā)明制劑對人體使用的安全性。
1、皮膚急性毒性實驗實驗選用白色豚鼠觀察完整及破損皮膚豚鼠短期內(nèi)接觸本發(fā)明酊劑所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，并以70％酒精作空白對照。實驗結(jié)果表明，完整及破損皮膚豚鼠在給藥及觀察期間均無一死亡，行為、活動、飲食、毛發(fā)、皮膚、呼吸、精神、眼結(jié)膜、虹膜等與空白組比較均未見異?，F(xiàn)象。藥物組、空白組豚鼠平均體重均增加。
按藥量4ml/Kg體重次，皮膚用藥24hr內(nèi)分三次給藥(累計劑量為12ml/Kg體重)，對完整及破損皮膚豚鼠未產(chǎn)生急性毒性作用。(結(jié)果見表1)表I對完整及破損皮膚豚鼠體重的影響
2、皮膚刺激性實驗選用新西蘭品系家兔觀察家兔完整及破損皮膚一次或多次接觸本發(fā)明酊劑后所產(chǎn)生的局部刺激反應(yīng)，并以70％酒精作空白對照。
按衛(wèi)生部藥政管理局“中藥新藥研究指南(藥學(xué)藥理學(xué)毒性學(xué))”進行刺激反應(yīng)評分和刺激強度評價。結(jié)果表明，本發(fā)明一次或多次給藥，對家兔完整和破損皮膚均無刺激性(結(jié)果見表2、表3)
表2一次給藥家兔完整、破損皮膚刺激性試驗結(jié)果
3、皮膚過敏試驗實驗選用白色豚鼠，觀察豚鼠接觸本發(fā)明酊劑后，機體免疫系統(tǒng)在皮膚上所產(chǎn)生的反應(yīng)，并選用70％酒精作空白對照，以2.4-二硝基氯苯作為陽性對照。
按衛(wèi)生部藥政管理局“中藥新藥研究指南(藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué))”進行皮膚過敏反應(yīng)評分和致敏強度評價。按下式計算反應(yīng)平均值與致敏率結(jié)果表明本品對豚鼠皮膚無致敏性(結(jié)果見表4)表4皮膚過敏反應(yīng)實驗結(jié)果
為表明本發(fā)明的進步性，用本發(fā)明制劑在山東省中醫(yī)學(xué)院山東醫(yī)科大學(xué)，山東省立醫(yī)院和泰山醫(yī)學(xué)院做了300例臨床試驗，選擇14-43歲婦女，分成七個年令組進行觀察，止痛效果按衛(wèi)生部“疼痛會議”要求判定。結(jié)果如表5所示。臨床試驗表明，本發(fā)明用于治療婦女痛經(jīng)的有效率為95.7％。
表5本發(fā)明臨床療效統(tǒng)計表<
>下面再用幾個實例進一步說明本發(fā)明實例 1 2 3組分％小茴香 2.65 2.33 2.28干姜 5.31 4.65 4.57延胡索 5.31 11.63 13.7沒藥 5.31 3.49 2.74當(dāng)歸 15.93 13.95 14.61川芎 5.31 5.81 6.39官桂 5.31 4.65 4.57赤芍 10.62 9.30 9.13蒲黃 15.93 16.28 16.44五靈脂 10.62 16.28 16.44紅花 17.70 11.63 9.13①用聚胺酯泡沫球吸附，每個球約1克；②用硅橡膠泡沫球吸附，每個球約0.8克。
下面再用幾個實例進一步說明本發(fā)明的應(yīng)用效果。
例1、阮××，18歲，中學(xué)生，1992年9月正直高考期間，行經(jīng)，劇痛。先服用其他鎮(zhèn)痛藥均無止痛效果。選用本發(fā)明制劑，用藥后2分鐘，疼痛完全緩解，順利地參加高考。
例2，魯××，23歲，北京某醫(yī)院醫(yī)生，有痛經(jīng)史，每次來潮均需服用強痛定等止痛藥止痛，94年8月來泰安休假期間犯病，用本發(fā)明制劑后2分鐘疼痛完全緩解。
例3。凌×，26歲，某合資公司職員，來潮時痛經(jīng)，疼痛劇烈，1994年6月使用本品后2分種止痛。
通過以上動物實驗和臨床使用結(jié)果表明，本發(fā)明的優(yōu)點是很明顯的，通過對動物的皮膚急性毒性實驗，皮膚刺激性實驗及皮膚過敏試驗，本發(fā)明酊劑對動物完整和破損皮膚均未產(chǎn)生急性毒性作用，對皮膚無刺激性和無致敏性。由于本發(fā)明處方中各藥材均符合法定標(biāo)準(zhǔn)，無毒性藥材，無十八反，十九畏等配伍禁忌，又未經(jīng)化學(xué)處理(水、乙醇粗提除外)，臨床用藥系根據(jù)內(nèi)病外治之法用于耳穴，通過脈絡(luò)直達胞官，起止痛之效，用藥時間一般不超過10分鐘，所以本發(fā)明制劑對人體使用是安全的。
本發(fā)明通過改變劑型，改變了給藥方式，可采用穴位外部用藥，內(nèi)病外治，提高了治療效果。如本發(fā)明中以《耳針穴位》給藥，取交感穴以鎮(zhèn)痛和解痙；取子宮穴以調(diào)理氣血，滋養(yǎng)宮胞，使經(jīng)脈暢通，血運暢行；取卵巢穴以調(diào)理內(nèi)分泌、沖任、行氣血而止痛，取垂體前葉穴以增強內(nèi)啡呔的作用。
使用本發(fā)明內(nèi)病外治，既減少了用藥量，也提高了藥物功效，而且患者可以隨身攜帶，使用方便，減少了患者的痛苦，深受醫(yī)患者的歡迎。
權(quán)利要求
1.一種以耳穴治療婦女痛經(jīng)的外用中藥制劑的生產(chǎn)方法，其特征在于中藥組方先用乙醇提取其中有效成分，制成酊劑，并把該酊劑吸附于多孔性無毒軟泡沫載體上制成一種適于耳穴治療的外用制劑，其制作步驟包括1.1由小茴香、干姜、延胡索、沒藥、當(dāng)歸、川芎、官桂、赤芍、蒲黃、五靈脂、紅花組成的組分，用生藥量3-5倍的95％乙醇回餾提取兩次；1.2合并濾液，蒸餾回收乙醇至無乙醇味，制成流浸膏I；1.3流浸膏I加五倍量的重蒸餾水，冷藏、沉淀；1.4收集上清液，濃縮至生藥重量值的體積量，制成流浸膏II；1.5加95％乙醇及重蒸餾水作等容調(diào)節(jié)至1000毫升，乙醇含量為65-75％，制成酊劑；1.6加入多孔性無毒軟泡沫載體，充分吸附；1.7無菌密封包裝。
2.按照權(quán)利要求1所述的外用中藥制劑的生產(chǎn)方法，其特征在于所說的泡沫載體中，酊劑的載有量為每1cm3泡沫載體中含酊劑0.5-0.7ml。
3.按照權(quán)利要求1所述的外用中藥制劑的生產(chǎn)方法，其特征在于所說的多孔性無毒泡沫載體可以從聚乙烯、硅橡膠、聚胺酯和乳膠等高分子泡沫材料中選擇。
4.用權(quán)利要求1所述的外用中藥制劑的生產(chǎn)方法，由小茴香、干姜、延胡索、沒藥、當(dāng)歸、川芎、官桂、赤芍、蒲黃、五靈脂、紅花組成的中藥組方，以乙醇提取其有效組分制成流浸膏，再制成酊劑，并把該酊劑吸附于多孔性無毒軟泡沫載體上，得到可用于耳穴治療婦女痛經(jīng)的一種外用中藥制劑。
全文摘要
一種以耳穴治療婦女痛經(jīng)的外用中藥制劑的生產(chǎn)方法，是由小茴香、干姜、延胡索、沒藥、當(dāng)歸、川芎、官桂、赤芍、蒲黃、五靈脂及紅花等組分的中藥組方，以乙醇回流提取其中有效成分，制成流浸膏，再制成酊劑，并把該酊劑吸附于多孔性無毒軟泡沫載體上，得到可用于耳穴治療婦女痛經(jīng)的外用中藥制劑。該制劑無毒性藥材，內(nèi)病外治以耳穴治療通過脈絡(luò)直達胞宮起止痛效果，既減少了用藥量，也提高了藥物功效，患者可隨身攜帶，使用方便又安全。
文檔編號A61K47/30GK1133722SQ9511226
公開日1996年10月23日 申請日期1995年12月13日 優(yōu)先權(quán)日1995年12月13日
發(fā)明者譙風(fēng)華, 劉云鵬, 李同德, 康小英 申請人:譙風(fēng)華, 劉云鵬, 李同德, 康小英