專利名稱：具有抗白血病活性的納米載體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬納米載體設(shè)計(jì)領(lǐng)域，特別是涉及一種對(duì)白血病細(xì)胞增殖具有抑制作用的納米活性載體。
背景技術(shù)：
白血病，又稱“血癌”，是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一。為了提高病人的存活率， 研究人員正在努力開(kāi)發(fā)有效的治療技術(shù)。目前，化學(xué)藥物治療仍然是最常用的治療方法，很多化療藥物如阿霉素、柔紅霉素、阿糖孢苷等。然而，這些藥物不僅抑制白血病細(xì)胞的增殖， 同時(shí)也會(huì)傷害正常血液細(xì)胞，因此，接受化療的病人會(huì)有嚴(yán)重的副作用。為了改善藥物的運(yùn)輸并提高療效、減少毒副作用，研究人員使用各種各樣納米級(jí)的囊泡作為藥物載體，如脂質(zhì)體、聚合物納米粒子和二氧化硅等。但是，目前研究的大多數(shù)藥物載體是惰性載體，研究者的主要想法是將其作為藥物的一種惰性容器。脂質(zhì)體作為藥物載體，具有諸多優(yōu)良特性。但是，脂質(zhì)體中的脂質(zhì)或者膽固醇部分僅僅是為了攜載藥物，并無(wú)治療效果，然而正是這些“惰性組分”卻占了整個(gè)制劑90 %以上的重量。相應(yīng)地，在治療過(guò)程中，醫(yī)療人員在給病人注射所需劑量藥物的同時(shí)也注入了大量 “無(wú)效的”載體，大劑量地重復(fù)注射這些載體會(huì)引發(fā)全身系統(tǒng)性的毒副作用，并且給病人排出這些載體帶來(lái)了額外的負(fù)擔(dān)。所以，為了盡量少地使用這些惰性材料，并增加藥物的裝載量，選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞，降低毒副作用，目前研究人員所追求的是-開(kāi)發(fā)新型的活性納米載體。膽固醇，作為大多數(shù)動(dòng)物細(xì)胞細(xì)胞膜的重要組份，目前大多被人們用作合成脂質(zhì)的疏水片段。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，一種膽固醇衍生物-膽固醇琥珀酸單酯，能夠抑制小鼠腫瘤細(xì)胞的增殖，如C1498(急性髓性白血病)和L1210(淋巴細(xì)胞白血病)。近年來(lái)，一種新型有機(jī)-無(wú)機(jī)雜化脂質(zhì)的發(fā)現(xiàn)，引起了人們的廣泛興趣，這是因?yàn)樗哂械臒o(wú)機(jī)聚硅烷表面，與傳統(tǒng)脂質(zhì)體相比，大大提高了其形態(tài)穩(wěn)定性。本發(fā)明中將膽固醇和有機(jī)-無(wú)機(jī)雜化脂質(zhì)的優(yōu)勢(shì)相結(jié)合，開(kāi)發(fā)了一種膽固醇琥珀酰硅烷，并將其自組裝形成具有類似二氧化硅表面的囊泡，這種新型納米載體不僅可以作為藥物的載體，起到藥物運(yùn)輸及靶向傳遞的作用，其類似脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)可以包裹親水的或者疏水的藥物，囊泡表面的Si-O-Si網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)使其具有更高的穩(wěn)定性；更重要的是，它所具有的膽固醇片段可以選擇性地殺傷白血病細(xì)胞，同時(shí)不破壞正常血液細(xì)胞，這種載體和抗腫瘤藥物的聯(lián)用，可以顯著增強(qiáng)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果，同時(shí)還能達(dá)到使藥物緩慢釋放的效果。因此，這種有機(jī)-無(wú)機(jī)活性納米載體是一種非常有前景的藥物載體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有藥物制劑載體的惰性問(wèn)題，針對(duì)其具有的非選擇性及毒性，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了一種具有選擇性抗白血病增殖效應(yīng)的活性納米載體，設(shè)計(jì)方法見(jiàn)專利 200910073424. X，新型活性納米載體其結(jié)構(gòu)通式如下
權(quán)利要求
1.新型活性納米載體其結(jié)構(gòu)通式如下O O其中禮是Y-氨丙基三乙氧基硅烷、Y-氨丙基三甲氧基硅烷、甲基(Y-氨丙基)二乙氧基硅烷、N- β -氨乙基Y -氨丙基三甲氧基硅烷、N- β -氨乙基-Y -氨丙基三乙氧基硅烷、N- β -氨乙基-Y -氨丙基二甲氧基硅烷、N- β -氨乙基-Y -氨丙基二乙氧基硅烷、甲基 (Ν-β-氨乙基-γ-氨丙基)二甲氧基硅烷、苯氨甲基三乙氧基硅烷、苯氨甲基三甲氧基硅烷、N，N’ -雙(β -氨乙基)-γ -氨丙基三甲氧基硅烷，異氰酸丙基三乙氧基硅烷等一系列含有氨基、羧基、異氰酸基、巰基等可反應(yīng)基團(tuán)的硅烷試劑或者它們的混合物；其中a等于1 6ο
2.新型活性納米載體抑制白血病細(xì)胞增殖的特點(diǎn)包括活性納米載體本身可以有效地抑制白血病細(xì)胞的增殖。活性納米載體對(duì)白血病細(xì)胞增殖的抑制作用是濃度依賴的，隨著載體濃度的增加，抑制作用增強(qiáng)。
3.新型活性納米載體抑制白血病細(xì)胞增殖的特點(diǎn)包括活性納米載體具有很好的生物相容性，不會(huì)破壞正常血液細(xì)胞。不同濃度的活性納米載體與正常血液細(xì)胞孵育一段時(shí)間，對(duì)正常細(xì)胞的增殖幾乎沒(méi)有影響。
4.新型活性納米載體抑制白血病細(xì)胞增殖的特點(diǎn)包括活性納米載體與化療藥物聯(lián)用，即作為藥物載體將化療藥物進(jìn)行裝載，可以有效提高化療藥物對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷作用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有選擇性抗白血病效應(yīng)的活性納米載體，其脂質(zhì)單體為膽固醇琥珀酰硅烷，特征是該納米活性載體不僅可以作為藥物的載體，起到藥物運(yùn)輸及靶向傳遞的作用，其類似脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)可以包裹親水的或者疏水的藥物，囊泡表面的Si-O-Si網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)使其具有更高的穩(wěn)定性；更重要的是，它所具有的膽固醇片段可以選擇性地殺傷白血病細(xì)胞，同時(shí)不破壞正常血液細(xì)胞，這種活性載體和抗腫瘤藥物的聯(lián)用，可以顯著增強(qiáng)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，條件溫和，重現(xiàn)性好，無(wú)污染，具有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K47/28GK102266564SQ201110202838
公開(kāi)日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2011年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月20日
發(fā)明者岳秀麗, 戴志飛, 馬艷 申請(qǐng)人:哈爾濱工業(yè)大學(xué)