專利名稱：前體凝膠型氟化物咀嚼片的組合物的制作方法
前體凝膠型氟化物咀嚼片的組合物
背景技術：
氟化物防齲是目前世界上應用最廣泛最有效的防齲手段。氟離子可結合牙齒及骨骼的磷灰石結晶，使其穩(wěn)定，氟化物也可附著于牙釉質表面，增加抗酸防齲能力。氟化物可使脫鈣或鈣化不全的釉質再礦化，對牙釉及骨骼的硬度、鈣、磷的利用均十分重要。目前通常是將氟化物制備成牙膏劑、糊劑或是采用氟化泡沫等方式使牙齒和牙床與氟化物充分接觸，通過牙床、口腔粘膜和牙齒吸收氟離子，達到治療和控制齲齒的目的。目前有關氟化物劑型專利有牙膏劑，含片和漱口水等，專利申請?zhí)枮?5194^0. 8 公開了一種改良穩(wěn)定抗菌牙膏組合物，含有精油及一種或多含種氟化合物的改良穩(wěn)定酸性抗菌及抗齲齒牙膏組合物，在PH值為3. 0至5. 5之間。96115512. 4的專利公開了一種防齲齒氟化泡沫由氟化鈉，氟化亞錫、單氟磷酸鈉，氯化鍶，乳酸鈣，亞油酸乙酯，月桂醇硫酸鈉， 香精和蒸餾水配制而成，對已破損的牙齒有再次礦化修復作用。申請?zhí)枮?009100^664. 3 公開了一種含氟防齲齒含片，包括如下重量百分比的原料氟化鈉0.01%、乳酸鈣5%、酪蛋白磷酸鈦8%、甜菊糖苷10%、山梨糖醇12%、微晶纖維素14%、硬脂酸鎂2%、香精2%、 余量為淀粉配方的含氟含片。這些方法能夠使牙齒和牙床接觸到氟化物，在一定程度上緩解了齲齒的癥狀。但這些服藥的方式存在著用量難以固定，接觸部位和時間難以控制，使用不方便缺點，使氟化物防齲的效果大打折扣。在對齲齒進行治療的過程中，氟化物在牙齒表面清洗時會吸附在牙齒的表面外層，使牙齒更堅固，保護牙齒防止蛀牙。局部氟化物給藥是在自然形成的“較軟"牙根表面增添氟化物，也有助于保護牙根，令牙根減低敏感度。局部方式氟化物來自含氟的牙膏，漱口液，凝膠以及直接涂在牙齒上的亮漆。在牙科例行檢查時通常會替兒童涂上局部氟化物， 局部氟化物接觸治療是吸收氟最好的方法之一。另一種廣泛被使用的方法是"全口涂氟"。全口涂氟提供了牙齒與氟化物接觸的良好機會。所謂全口涂氟就是由牙醫(yī)把高將濃度的氟化物均勻的涂布在所有牙齒的表面上，讓氟化物被牙齒吸收后，牙醫(yī)師再將多余的氟化物清除干凈。目前普通的治療手段是用含氟的牙膏和氟化鈉口服制劑，含氟的牙膏對于兒童齲齒的治療效果有限，因為兒童的刷牙習慣很難養(yǎng)成，刷牙的時間很難控制。含氟口服制劑的應用應該是一個很好的服用途徑，但是所服用的氟都是通過胃腸道來吸收，藥物在口腔無保留和吸收，影響到治療效果。含氟的嚼膠是一種不錯的選擇，將氟化物、膠基和其他輔料壓制成類似口香糖的片劑或片狀物，在口腔中嚼膠，氟化物釋放到口腔中被粘膜、牙床吸收而發(fā)揮作用，由于部分氟化物會殘留在膠基中，個人嚼膠的方式和時間也會導致氟的補充量不同，治療效果會有較大差異。專業(yè)口腔涂氟的治療手段對于兒童和幼兒是有相當困難，首先要去專業(yè)的治療場所，齲齒的治療是一個相當漫長的過程，而且治療過程中氟化物補充量難以控制，如果兒童不配合的話，這樣的治療效果會很差。本發(fā)明氟化物咀嚼片可以很好的解決這些問題，服用方便，劑量固定，具有水果口味，咀嚼后能產生含藥的凝膠覆蓋在牙床和牙齒及口腔的表面，促進了氟的吸收，保證了對齲齒的治療效果。

發(fā)明內容
本發(fā)明的氟化物以固體咀嚼片的形式提供藥物，相比于含氟化物液體制劑的藥物，方便攜帶，質量穩(wěn)定，易于服用。本發(fā)明是通過如下技術方案來實現(xiàn)，采用高分子材料卡波姆，先將卡波姆、氟化物和藥劑學中的輔料通過藥劑學中的方法制成致密的含氟化物的卡波姆前體凝膠顆粒，然后再將含氟化物的卡波姆前體凝膠顆粒和藥劑學中可接受的輔料壓制成咀嚼片。這種咀嚼片服用時通過牙齒的咀嚼作用，藥片嚼碎，藥學中可接受的賦形劑、矯味劑等輔料溶解，而含氟化物的卡波姆前體凝膠顆粒遇到口中的水分，不斷溶脹，形成了凝膠，這種凝膠具有一定的粘性，可覆蓋在牙齒、牙床和口腔的表面，使藥物滯留在牙齒、牙床和口腔的表面，緩慢釋放，從而使氟化物從口腔粘膜吸收，達到最好的治療效果。這種咀嚼片服用時通過牙齒的咀嚼作用，將藥片嚼碎，顆粒和粉末遇唾液不斷溶脹，形成凝膠，這種凝膠具有一定的粘性，可覆蓋在牙齒、牙床和口腔的表面，使藥物滯留在牙齒、牙床和口腔的表面，緩慢釋放，從而使氟化物從口腔粘膜吸收，達到最好的治療效果； 同時矯味劑、賦形劑等輔料在凝膠中同時釋放，可改善口感，提高了服用的順應性?？ú肥怯杀┧嶂貜蛦卧酆隙桑潜┧岷拖┍崽?，烯丙基季戊四醇醚交聯(lián)聚合而成，藥學中可用作粘附劑，乳化劑，釋放調節(jié)劑，片劑的粘合劑和增稠劑。在本發(fā)明中，采用了卡波姆和藥物制粒成為含氟化物的卡波姆前體凝膠顆粒，在服用時通過口腔的咀嚼，顆粒分散，顆粒和口腔的水結合形成凝膠，從而釋放藥物，起到治療作用。本發(fā)明區(qū)別口腔嚼膠的特點是本發(fā)明的咀嚼片通過牙齒的咀嚼作用，顆粒遇到口中的水分，不斷溶脹，形成了凝膠，這種凝膠具有一定的粘性，可在口舌作用下較均勻的覆蓋在牙齒，牙床和口腔的表面，從而使藥物滯留在牙齒，牙床和口腔的表面，不斷釋放，從而使氟化物從口腔吸收，達到最好的治療效果。而口腔嚼膠是在口腔中咀嚼，膠基并不分散， 其中藥物、甜味劑和其他的水溶性成分可通過咀嚼到口腔中，藥物隨著唾液分散在口腔中。 不能達到涂布、覆蓋和充分吸收的作用。本發(fā)明氟化物咀嚼片中含氟化物為氟化鈉和氟化鉀。氟化物應用口服的日劑量為 Img(以氟的量計) 10mg(以氟的量計)。以體重和缺氟的程度及日飲用水含氟的量來計
笪弁。本發(fā)明的氟化物咀嚼片含有含氟化物的卡波姆前體凝膠顆粒，可形成凝膠覆蓋在口腔、牙齒和粘膜的表面，此外還含有藥劑學中可接受的賦形劑，填充劑、甜味劑、矯味劑和潤滑劑等。在本發(fā)明中，藥劑學中輔料的作用是防止卡波姆聚集而使藥物分散不均勻，并輔助成型制備成致密的顆粒，達到更好的治療效果。這些藥劑中的輔料使卡波姆和氟化鈉能夠形成較為致密的顆粒，并易于壓片。將藥物、卡波姆、麥芽糊精和所選用藥劑學中的輔料一種幾種混合后，過篩，這樣既防止了卡波姆本身聚集，造成局部粘結成塊，也可使氟化物均勻分散，卡波姆的粒度在制備過程中較為重要，一般而言，在制備過程中卡波姆的粒度控制在60目 120目，優(yōu)選的卡波姆是粒度在80目 100目的粉末。麥芽糊精和卡波姆結合，可使制備卡波姆前體凝膠顆粒遇水以后，啟發(fā)顆粒的粘性，使之更好的粘附在口腔、牙周或牙齒上。同時本發(fā)明發(fā)現(xiàn)采用麥芽糊精組合制備的卡波姆前體凝膠顆粒，密度大，適于壓片。氟化物和卡波姆的重量比為1 20 1 150，優(yōu)選的范圍在1 80 1 120。不同分子量和粘度的卡波姆在本發(fā)明中均可按照一定比例和用量使用，能在口腔形成含氟化物的凝膠。優(yōu)選的有卡波姆類型有卡波姆910，卡波姆934，卡波姆940，卡波姆 934p，卡波姆941和卡波姆1342。防止卡波姆聚集和成型的藥用輔料有微晶纖維素、蔗糖，山梨醇，甘露醇，淀粉，預交化淀粉等，優(yōu)選的有微晶纖維素，山梨醇，淀粉。這些藥劑學中的輔料的選用，可以是其中的一種或幾種的混合物，其和卡波姆優(yōu)選的比例是在1 0. 1 1 20，優(yōu)選的范圍是在 1 0.3 2，這些根據輔料的理化性質和工藝而定。所述的含氟化物的致密顆粒通過擠出制粒和過熱熔擠出等均可實現(xiàn)。選用不同的工藝制備，氟化物、卡波姆和藥劑學中的輔料的比例是不同的。所述的擠出制粒制備含氟化物的致密顆粒，具體方式為將氟化物和卡波姆混合， 加入適量乙醇潤濕，制備軟材，加入到擠出制粒機中制備成的含氟化物卡波姆顆粒。。所述的熱熔擠出制粒的方法，具體方式為將氟化物和卡波姆混合，加入到熱熔擠出機中，設定溫度，選擇合適孔徑的篩網制成不同大小致密的含氟化物的卡波姆顆粒。藥劑學中濕法制粒、混合直接干法制粒等方法也可將含氟化物卡波姆制成致密的顆粒，本發(fā)明人經過對比，優(yōu)選的方法為擠出制粒和熱熔擠出的方法。本發(fā)明制備的氟化物咀嚼片，具有一定的掩味功能，可掩蓋氟化物的不良味道。在含氟化物的卡波姆前體凝膠顆粒制備過程中也可加入部分其他藥學中可接受的輔料，如矯味劑，潤滑劑，芳香劑來改善口味和調節(jié)其他理化性質。本發(fā)明的氟化物咀嚼片的制備是將氟化鈉和卡波姆通過一定的方法制成致密的含氟化物卡波姆前體凝膠顆粒，干燥，然后再將含氟化物的卡波姆顆粒與藥劑學中的填充劑、甜味劑、矯味劑和潤滑劑混合，壓制成片劑。本發(fā)明的實現(xiàn)也可將含氟化物的卡波姆顆粒和填充劑、甜味劑、矯味劑等混合后， 加入粘合劑重新制粒，再和潤滑劑混合后壓制成氟化物咀嚼片。含氟化物的卡波姆前體凝膠顆粒的粒度對咀嚼片的制備有較大影響，在本發(fā)明中，不管是采用含氟化物的卡波姆物顆粒和藥學中的輔料直接混合壓片，還是將含氟化物的卡波姆顆粒和藥學中的輔料混合，制粒，烘干干燥壓片，含氟化物的卡波姆顆粒的粒度控制在18目 60目之間最為合適。優(yōu)選的的粒度為M目 40目大小。由于卡波姆的存在，含氟化物的卡波姆顆粒具有一定的掩味作用，減少了片劑中氟化物的不良味道。使用矯味劑的用量可以減少，同時口感更好。制備的顆粒和藥學中的矯味劑、色素和其他賦形劑充分混合后，壓制成8 IOkg 硬度的咀嚼片。任何藥學中可接受的矯味劑，天然或合成的均適用于本發(fā)明的咀嚼片本發(fā)明中所用的潤滑劑可以是膠體二氧化硅、硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、硬脂酸鎂，硬脂富馬酸鈉，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000的一種或多種的混合物。實施例實施例1含氟化鈉的卡波姆顆粒的制備氟化鈉1卡波姆50微晶纖維素 100將1份重量的氟化鈉、100份重量的微晶纖維素和150份重量波姆混合，以3份無水乙醇潤濕，制備軟材，24目篩網制粒，60°C干燥，制備含氟化物的卡波姆顆粒備用。氟化鈉咀嚼片的制備
單位重量(mg)
權利要求
1.一種治療兒童齲齒的前體凝膠型氟化物咀嚼片組合物，由含氟化物的卡波姆前體凝膠顆粒和藥劑學中的輔料組成。
2.權利要求1所述的氟化物是氟化鈉和氟化鉀。
3.權利要求1所述的含氟化物的卡波姆前體凝膠顆粒，是由氟化物、卡波姆和藥劑學中的填充劑等輔料通過熱熔擠出和擠出制粒法制成致密的顆粒。
4.權利要求3所述的含氟化物的卡波姆的前體凝膠顆粒，制備前卡波姆的粒度控制在 60目 120目，優(yōu)選的是卡波姆的粒度在80目 100目。
5.權利要求4所述的卡波姆，優(yōu)選的卡波姆型號為卡波姆910，卡波姆934，卡波姆 940，卡波姆934P，卡波姆941和卡波姆1342。
6.權利要求5所述的含氟化物的卡波姆前體凝膠顆粒，其整粒后的粒度控制在18目 60目之間為宜。最優(yōu)選的顆粒為M目 40目。
7.權利要求1所述的前體凝膠型氟化物咀嚼片，是通過咀嚼在口腔形成氟化物的凝膠覆蓋在牙齒、牙床和口腔粘膜處釋放氟化物發(fā)揮治療作用。
全文摘要
本發(fā)明是將卡波姆，氟化物和藥劑學中的輔料通過藥劑學中的方法制成致密的含氟化物卡波姆前體凝膠顆粒，然后再將含氟化物卡波姆前體凝膠顆粒和藥劑學中可接受的輔料壓制通咀嚼片。這種咀嚼片可形成凝膠，這種凝膠具有一定的粘性，可覆蓋在牙齒，牙床和口腔的表面，從而使藥物滯留在牙齒，牙床和口腔的表面，發(fā)揮較好的抗齲齒作用。
文檔編號A61K47/32GK102416002SQ201110375618
公開日2012年4月18日 申請日期2011年11月23日 優(yōu)先權日2011年11月23日
發(fā)明者張自強, 田志杰, 謝曉燕 申請人:南京澤恒醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司