專利名稱：用于經(jīng)由血管內(nèi)輸注來施用治療劑的裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于將液體施用進動物體中、尤其是用于經(jīng)由血管內(nèi)輸注來施用治療劑的裝置，所述裝置具有在主要權(quán)利要求的前述部分中公開的特征。
背景技術(shù)：
具體地，盡管非排它地，本發(fā)明可以用于在醫(yī)學(xué)或獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)通過血管內(nèi)的(通常靜脈內(nèi)的)途徑施用治療劑。已知的是，有些治療劑對人或動物生物體是高毒性的。具體地，對于常用于治療腫瘤病理學(xué)的許多藥物，確實如此，其中所述治療劑的細胞毒性本身是針對腫瘤形成使用的主要特征。
細胞毒性的治療劑的大量實例是，蒽環(huán)類抗生素、長春花生物堿、氨基蒽醌、烷化齊U、嘧啶類似物、非蒽環(huán)類抗生素、氮丙啶、鉬化合物、ニ烷基三氮烯、拓撲異構(gòu)酶抑制劑、亞硝基脲、紫杉烷等家族的化合物。這樣的治療劑通常通過靜脈內(nèi)途徑來施用，且由于它們的細胞毒性，可能嚴(yán)重地且不可逆地損傷它們接觸到的身體組織。例如，已知用于將藥物輸注進人體中的靜脈的嚴(yán)重硬化和壞死效應(yīng)，所述效應(yīng)會導(dǎo)致治療劑的不希望的外滲，從而將損傷延伸至周圍的組織和器官。還應(yīng)當(dāng)指出，除了由醫(yī)源性血管損傷造成以外，外滲還可以由源自其它病理學(xué)的血管損傷造成，和/或作為被外科手術(shù)、放射療法或保健專業(yè)人員部分的錯誤改變的、或被治療劑施用的各個階段中的事故改變的血液流動的結(jié)果，所以與通過靜脈內(nèi)途徑施用細胞韋性的治療劑有關(guān)的風(fēng)險保持較聞。為了預(yù)防或至少最小化與藥物輸注直接相關(guān)的血管損傷的發(fā)生，必須以足夠低的流速施用治療劑，以保持藥物在血液中的濃度低于確定的危險閾值，所述閾值隨藥物不同而異。但是，給藥方案需要必須在其中施用藥物的最大時間，這從而限定血管內(nèi)輸注的最小流速。不幸的是，在許多情況下，最小流速的觀察意味著超過藥物濃度的危險閾值，隨后損傷感興趣的血管，特別是隨后從治療劑的注射點沿著血液流動的方向延伸。在日常的醫(yī)療實踐中，通過將靜脈內(nèi)滴管連接至裝有藥物的瓶子，并連接至插入患者的靜脈中的針，通過滴注施用這樣的治療劑。常規(guī)的滴注器包括滴注室，入口導(dǎo)管和出ロ導(dǎo)管在所述滴注室中開ロ，所述入ロ導(dǎo)管連接至瓶子，所述出ロ導(dǎo)管在所述滴注室底部開ロ，并連接至針。所述入口導(dǎo)管具有使得藥物逐滴進入滴注室中的大小，以此方式，可以檢查所述裝置的正確運行。此外，通常將流量調(diào)節(jié)器設(shè)置在出口導(dǎo)管上，以便降低或増加治療劑的流速。用于在觀察給藥時間的同時保持藥物濃度低于危險閾值的ー種可能的替代解決方案，會提供例如生理溶液對藥物的稀釋，并同時保持藥物的比流速恒定。但是，這會使得在単位時間和總時間內(nèi)施用更大量的液體成為必要，這會增加(可能顯著地)在循環(huán)中的血液的量，并改變血細胞的濃度值。
這種可能的解決方案因此也難以付諸實踐。此外，不可過度地稀釋藥物，因為存在廢除可得到的治療效果和過度地改變患者的血漿體積和血壓的風(fēng)險，并且最大可能的稀釋度不足以預(yù)防前述的血管損傷。EP 1535641公開了ー種用于將藥物施用給患者的裝置，所述裝置包括容器，入口導(dǎo)管在所述容器的頂部中開ロ，出ロ導(dǎo)管在所述容器的底部中開ロ并預(yù)設(shè)置成便于放置成與患者的身體連通，第三個導(dǎo)管在所述容器的頂部中開ロ并向外開ロ，以這樣的方式，空氣可以以受控的方式進出所述容器的內(nèi)部。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的問題是，提供ー種用于將液體、尤其是治療劑施用給動物體的裝置，所述裝置在結(jié)構(gòu)上和功能上設(shè)計成用于克服所引用的已知現(xiàn)有技術(shù)的上述限制。
基于該問題，本發(fā)明的ー個目的是，提供一種經(jīng)濟的、具有簡單構(gòu)造且可以立即應(yīng)用的裝置。本發(fā)明通過用于將液體施用給動物的裝置，解決了該問題，并實現(xiàn)了該目的，所述裝置根據(jù)下面的權(quán)利要求形成。


從本發(fā)明的一些實施方案的詳細描述，并參考所附的附圖，會更明白本發(fā)明的特征和優(yōu)點，所述實施方案純粹地以非限制性實施例方式提供，在附圖中圖I是根據(jù)本發(fā)明形成的、用于施用治療劑的裝置的示意圖；圖2是圖I的裝置的部件的放大示意圖；圖2a、2b和圖3-6是圖2的部件的各種其它可能變體的放大示意圖；圖7-11的圖顯示了在根據(jù)本發(fā)明的裝置中存在的溶液的固體溶質(zhì)的濃度在給藥期間的變化。
具體實施例方式先參考圖I和2，附圖標(biāo)記I表示整體的用于將液體、尤其是治療劑施用給動物的裝置，所述裝置根據(jù)本發(fā)明形成。 所述裝置I通常用于通過滴注來施用，為此目的，所述裝置在一側(cè)連接至裝有要施用給患者的治療劑的瓶子2，并在另ー側(cè)包括插管元件，所述插管元件預(yù)設(shè)置成便于插入患者的血管(例如靜脈)中。在本文所述的優(yōu)選的實施方案中，所述插管元件用針3表示，但是應(yīng)當(dāng)指出，這可以由例如導(dǎo)管類似地形成。應(yīng)當(dāng)指出，如在所有滴注給藥中一祥，通過下落經(jīng)由所述裝置I輸注所述治療劑，為此目的，在正確使用的條件下，所述瓶子2被放置在比所述針3在患者中的插入點遠遠更大的高度。當(dāng)然，所述裝置I可以連接至泵或適合供應(yīng)要導(dǎo)入人或動物患者中的液體的其它裝置，而不是連接至滴注瓶子2。在本發(fā)明的描述中，為了明確地指示，每當(dāng)使用術(shù)語“上”和“下”時，它們表示當(dāng)在正確使用條件下放置時的裝置I的部件。
所述裝置I包括容器10，所述容器10在其中限定收集室11，所述容器通過入口導(dǎo)管12連接至所述瓶子2，并通過第一出口導(dǎo)管14連接至所述針3。所述入口導(dǎo)管12在入口開ロ 13處連接進收集室11中，所述入口開ロ 13形成在所述容器10的頂部分中，而所述第一出口導(dǎo)管14具有在所述收集室11內(nèi)部的開ロ 14a，所述開ロ有利地預(yù)設(shè)置在從所述容器10的基底16抬高的位置。具體地，所述第一出口導(dǎo)管14的開ロ 14a相對于基底16的設(shè)置高度H占所述容器10的總高度A的至少20%，優(yōu)選占所述容器10的總高度A的至少50%。所述第一出口導(dǎo)管14的開ロ 14a的設(shè)置高度H，限定了在存在于其中的液體在流入第一導(dǎo)管14內(nèi)之前必須達到的、所述液體在所述收集室11的填充水平。
所述高度H優(yōu)選地以這樣的方式確定在所述基底16和與所述第一出口導(dǎo)管14的開ロ 14a相對應(yīng)的填充水平之間限定的體積是在50-500ml之間。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠隨時評估最適合用作要施用的治療劑的量、理化性質(zhì)和最大濃度的函數(shù)的體積，以及最適合用作這樣的試劑必須施用的患者(人或動物)的函數(shù)的體積。所述第一出口導(dǎo)管的開ロ 14a有利地相對于穿過所述入口開ロ 13的垂直線Y以下述方式偏移進入所述收集室11的治療劑不直接地進入所述第一出口導(dǎo)管14。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述第一出口導(dǎo)管14在所述收集室11內(nèi)部延伸至所述容器10的壁附近，且所述開ロ 14a形成在其頂部。在沒有顯示的變體中，提供所述入口導(dǎo)管12在所述收集室11內(nèi)部以下述方式稍微伸出所述入口開ロ 13不是直接地形成在所述容器10的頂壁中。從而確保進入所述收集室11的治療劑的滴落，即使所述容器10在相對于垂直線傾斜的位置處。在沒有顯示的變體中，進ー步提供所述第一出口導(dǎo)管14延伸到所述容器10外部，且其在所述收集室11內(nèi)部的開ロ 14a形成在所述容器10的側(cè)壁中。具有預(yù)設(shè)置成基本上在所述基底16處的、在所述收集室11內(nèi)部的開ロ 15a的第ニ出口導(dǎo)管15也設(shè)置在所述容器10上。另外將閥17設(shè)置在所述第二出口導(dǎo)管15上，形成所述導(dǎo)管的第一選擇性關(guān)閉裝置，并且使得防止或允許從所述收集室11流過所述第二出口導(dǎo)管15成為可能。所述閥17可以屬于任意合適的類型，只要其適合允許液體全部流過所述第二出ロ導(dǎo)管15或防止液體流過所述第二出口導(dǎo)管15。因此，它可以屬于自動的、手動的或遠程控制的類型，直接地安裝在導(dǎo)管上，或安裝在所述導(dǎo)管在所述容器內(nèi)部的入口處，或可以是浮閥、彈簧閥、磁力閥等。具有Y-形連接的第二出口導(dǎo)管15優(yōu)選地在所述閥17的下游以下述方式結(jié)合進所述第一出口導(dǎo)管14中所述第二出口導(dǎo)管也連接至所述針3。將流量調(diào)節(jié)器18設(shè)置在出口導(dǎo)管的位于所述第二出口導(dǎo)管15的結(jié)合點的下游的部分上，以便控制、中斷或激活向所述針3的流動。所述裝置I可以進一歩配備ー個或多個進氣閥、過濾器、控制傳感器(例如壓力、流量、泄漏或空氣傳感器)和其它配件，這取決于目標(biāo)用途要求的功能和目的。根據(jù)下述規(guī)程，實現(xiàn)所述裝置I對治療劑的施用。將所述第一出口導(dǎo)管14連接至所述針3，所述針3預(yù)先已經(jīng)插入患者的血管中，例如插入臂靜脈中。所述閥17保持關(guān)閉。通過所述第一出口導(dǎo)管14，將預(yù)定量的患者血液吸入所述收集室11的內(nèi)部。為了促進前述抽吸過程，可以將所述容器I減壓。在抽吸過程之前，可以任選地以多種方式將所述容器10滅菌、輻照、化學(xué)處理、或預(yù)先藥物處理，從而使其適合且易于含有要導(dǎo)入患者體內(nèi)的液體。然后將所述入口導(dǎo)管12連接至所述瓶子2，治療劑通過滴落開始通過所述入口開ロ 13流入所述收集室11中。僅在治療劑已經(jīng)與存在于所述收集室11中的血液混合以后，并且當(dāng)然在血液/治療劑混合物已經(jīng)達到所述開ロ 14a的對應(yīng)水平以后(如果必要的話)，治療劑才流入所述第一出口導(dǎo)管14中。在治療劑進入所述收集室11之前導(dǎo)入所述收集室中的血液的預(yù)定量，被確定為 可以無破壞地導(dǎo)入患者靜脈中的治療劑的最大濃度的函數(shù)。換而言之，血液的該量代表為了在整個施用過程中得到希望的治療劑濃度必須與治療劑預(yù)混合的必要體積。所述容器10優(yōu)選地具有這樣的大小導(dǎo)入所述收集室11中的預(yù)定量的血液達到的水平低于所述開ロ 14a的水平。因而，在血液/治療劑混合物導(dǎo)入所述第一出口導(dǎo)管14之前，必須已經(jīng)將至少ー些治療劑導(dǎo)入所述收集室11中，且因此已經(jīng)在停留在所述收集室內(nèi)的時間內(nèi)與所述血液充分混合。在已經(jīng)供給治療劑以后，通常在所述瓶子2已經(jīng)排空以后，ー些血液和治療劑混合物保留在所述收集室11中，并填充在所述基底16和所述開ロ 14a的水平之間限定的整個體積。在此時，以下述方式打開所述閥17 :允許經(jīng)由所述第二導(dǎo)管15排空所述收集室11，為此目的，所述第二導(dǎo)管15的開ロ 15a設(shè)置在所述基底16中。在已經(jīng)排空所述容器10以后，簡單地通過用另一個瓶子替代所述瓶子2，可能繼續(xù)進行新的藥物施用，否則進行洗滌操作，例如使用生理溶液?；蛘?，通過配有節(jié)流閥的單獨導(dǎo)管，將生理溶液瓶子直接地連接至所述入口導(dǎo)管12。圖2a顯示了所述容器10的第一變體，整體標(biāo)記為50，其中用相同的附圖標(biāo)記表示與上述實施例相對應(yīng)的部件。在容器50中，所述第一出口導(dǎo)管14的在其中形成所述開ロ 14a的末端以下述方式向所述容器的基底16彎曲所述開ロ 14a的設(shè)置水平Hl低于最大高度的彎曲部14b，所述彎曲部14b將所述第一出口導(dǎo)管14的上升分支14c連接至下降分支14d。在該情況下，在所述收集室11中的液體在通過所述第一出口導(dǎo)管14離開以前所述液體必須達到的填充水平H，不再與所述開ロ 14a的水平相對應(yīng)，而是與最大高度的彎曲部14b的水平相對應(yīng)。作為該提供的結(jié)果，要通過所述第一出口導(dǎo)管14施用給患者的液體是存在于水平Hl處的液體，也就是說，距離存在于所述收集室11中的液體的表面的深度等于(H-Hl)。在要施用的治療劑的密度低于血液且因此傾向于在某種程度上難以從部分地混合的液體的表面擴散至基底的情況下，該提供是特別有利的。實際上，在這些情況下，密度差可能導(dǎo)致下述層的形成具有主要治療劑濃度的表面層，主要由血液形成的基底層，和其中血液和治療劑的混合物更均勻的中間擴散層。特殊地設(shè)計該實施方案的第一出口導(dǎo)管14的特殊構(gòu)型，以從中間擴散層中抽吸。具有容器50的裝置的使用模式與上面關(guān)于裝置I所述的使用模式基本上相同。圖2b顯示了所述容器10的第二個實施方案，整體標(biāo)記為70，其中用相同的附圖標(biāo)記表示與上述實施例相同的部件。所述容器70的第一出口導(dǎo)管14與圖2a所示的容器50的對應(yīng)第一出口導(dǎo)管的差別在于，它除了具有向基底16彎曲的開ロ 14a以外，還在最大聞度的彎曲部14b的上游和在所述第一出口導(dǎo)管14的下降分支14d處具有排氣ロ 14e，所述排氣ロ 14e相 對于所述開ロ 14a向上垂直延伸，并在所述收集室11內(nèi)部在水平H2處開ロ，所述水平H2高于最大高度的彎曲部14b的水平H。在上面關(guān)于容器50指出的情況下，使用容器70是特別有利的，由于上述的提供，在這方面會提供下述其它優(yōu)點。首先，會避免任何不希望發(fā)生的所述第一出口導(dǎo)管14通過毛細管作用對存在于所述收集室11中的液體的抽吸，因為排氣ロ He會阻止可能產(chǎn)生的流體倒吸(fillet)。此外，排氣ロ 14e排出通過所述開ロ 14a進入的任何氣泡。圖3顯示了所述容器10的第三個變體，整體標(biāo)記為100，其中用相同的附圖標(biāo)記表示與上述實施例相對應(yīng)的部件。在所述容器100中，所述入口導(dǎo)管12的開ロ 13不是預(yù)設(shè)置在所述容器的頂部(如在上面的實施例中一祥)，而是設(shè)置在低于所述第一出口導(dǎo)管14的開ロ 14a的水平。這可以如下實現(xiàn)穿過所述容器100的側(cè)壁或基底16導(dǎo)入所述入口導(dǎo)管12，否則，如在圖3所示的優(yōu)選實施例中一祥，在所述收集室11內(nèi)部沿著所述收集室的側(cè)壁從所述容器100的頂部延伸所述入口導(dǎo)管12。所述入口導(dǎo)管12可以延伸認(rèn)為合適的任意長度，例如，它可以達到所述基底16附近，否則遠至所述容器100的中間區(qū)域，但是條件是，它的開ロ 13設(shè)置在低于所述開ロ 14a的水平。所述入口導(dǎo)管12優(yōu)選地在所述收集室11內(nèi)部與所述第一出口導(dǎo)管14相反地延伸。通過使用所述容器100，有利地可能非常有效地且均勻地混合通過所述入口導(dǎo)管12導(dǎo)入的治療劑和存在于所述收集室11中的血液(或血液-治療劑混合物)，然后將它們導(dǎo)入所述第一出口導(dǎo)管14中并施用給患者。但是，以此方式，不再可能觀察進入所述容器100的液滴，因此提供単獨的滴注室(其設(shè)置在例如所述入口導(dǎo)管12上)是有利的。此外，為了獲得上述的積極混合作用，使用所述裝置100來施用藥物(其密度不遠遠大于它們要在其中混合的血液)將是有利的。圖4顯示了所述容器10的第四個實施方案，整體標(biāo)記為200，其中用相同的附圖標(biāo)記表示與上述實施例相對應(yīng)的部件。特別地構(gòu)造所述器200，以通過連續(xù)提供2個混合過程，實現(xiàn)治療劑和存在于所述收集室中的血液的有效混合。實際上，所述容器200的收集室11被分隔壁201分成第一隔室202 (在其中提供入口開ロ 13)和第二隔室203(第一出口導(dǎo)管14和第二出口導(dǎo)管15在其中開ロ)。所述第二隔室203串聯(lián)地設(shè)置在所述第一隔室202的下方，且通過連接導(dǎo)管204與其發(fā)生流體連通，所述連接導(dǎo)管204穿過分隔壁201延伸，并在各個開ロ 205和206處開ロ到隔室202、203中。所述連接導(dǎo)管204的開ロ 205優(yōu)選地在高于所述入口開ロ 13的水平處開ロ到所述第一隔室202中，所述入ロ開ロ 13可以例如形成在入ロ導(dǎo)管12的下自由端處，所述下自由端延伸遠至所述分隔壁201附近。類似地，優(yōu)選地使所述連接導(dǎo)管204的開ロ 206在所述第二隔室203中形成在低于所述第一出口導(dǎo)管14的開ロ 14a的水平，所述開ロ 14a可以方便地延伸遠至所述分隔壁201附近。為了改善混合效果，使所述連接導(dǎo)管204分別在隔室202和203內(nèi)部與所述入口導(dǎo)管12和所述第一出口導(dǎo)管14相反地延伸。為了使得排空所述第一隔室202成為可能，將第三出口導(dǎo)管208設(shè)置在由分隔壁 201限定的所述第一隔室的基底處。給第三出ロ導(dǎo)管208配備第二關(guān)閉裝置217，后者與例如閥17類似，且然后可以連接至所述第一出口導(dǎo)管14，或連接至所述第二出口導(dǎo)管15 (特別優(yōu)選地在所述閥17的上游)，否則連接至所述連接導(dǎo)管204的延伸到所述第二隔室203中的部分。如上所述，容器200的使用使得改善得到的混合效果成為可能，實際上，在通過所述第一出口導(dǎo)管14離開之前，治療劑在所述第一隔室202中發(fā)生第一個混合過程，然后在所述第二隔室203中發(fā)生第二個混合過程。在已經(jīng)導(dǎo)入源自瓶子2的治療劑以后，優(yōu)選地如下排空所述收集室11 :在第一歩中，打開所述第三出口導(dǎo)管208的第二關(guān)閉裝置217，從而排空所述第一隔室202，然后打開所述第二出口導(dǎo)管15的第一關(guān)閉裝置17，從而也排空所述第二隔室203。在其中所述第三出口導(dǎo)管208在所述第一關(guān)閉裝置17上游連接至所述第二出ロ導(dǎo)管15的情況是優(yōu)選的實施方案，因為存在于所述第一隔室202中的混合物由此也通過所述第二出口導(dǎo)管15導(dǎo)入所述第二隔室203中。盡管在該情況下描述和圖解的實施例中，所述收集室被分成2個隔室，本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見，可能生產(chǎn)被分成3個或更多個隔室的容器，所述容器以適當(dāng)?shù)姆绞奖舜诉B通。取決于要輸注的治療劑和/或患者的血液的密度，否則取決于要輸注的治療劑的理化性質(zhì)(pH、滲透壓等)，可能選擇根據(jù)本發(fā)明的給藥裝置的變體，所述變體最適合得到治療劑與血液的最佳混合。為了進一歩改善治療劑與血液的混合，可以與淋浴頭類似地或以分支方式構(gòu)造所述入ロ導(dǎo)管12的在其中限定入ロ開ロ 13的末端，以便形成多點入ロ，并增加2種不同液體在所述收集室11內(nèi)部混合時的接觸面積。相同的考慮也適用于所述第一出口導(dǎo)管14的開ロ。該變體有利地可再現(xiàn)在所述容器10和所述容器100中，且在容器200的情況下，也可以應(yīng)用于所述連接導(dǎo)管204的入口和出口。僅僅作為實例，圖5顯示了容器300，其中所述入口導(dǎo)管12和所述第一出口導(dǎo)管14都被分成3個分支，分別表示為12a-12c和14a_14c，它們中的每ー個在所述收集室11中開ロ。同時，圖6示意地顯示了ー種裝置400，其中存在2個容器410a和410b，它們與上述的第一實施方案的容器10基本上類似，且并聯(lián)地互聯(lián)。在該情況下，所述入口導(dǎo)管12分支進入2個導(dǎo)管12a和12b中，后二者分別在2個容器410a和410b中開ロ，且第一出口導(dǎo)管14連接經(jīng)由2個導(dǎo)管14a和14b連接已經(jīng)離開所述容器的液體。類似地，給每個容器410a、410b配備第二出口導(dǎo)管15a、15b，后二者配有第一關(guān)閉裝置17a、17b，然后流入所述第一出ロ導(dǎo)管14中。本發(fā)明因而解決了關(guān)于引用的已知現(xiàn)有技術(shù)的上述問題，同時提供了許多其它優(yōu)點，包括下述事實它會提供顯著降低的生產(chǎn)成本，且不會使常規(guī)的滴注操作復(fù)雜化。此外，根據(jù)本發(fā)明的裝置的使用，使得經(jīng)由滴注將適當(dāng)稀釋的治療劑施用給患者成為可能，且不會增加藥物的總給藥時間或?qū)牖颊叩难h(huán)系統(tǒng)中的液體的量(當(dāng)然，與治療劑有關(guān)的液體除外)。
如上所述，根據(jù)本發(fā)明的裝置優(yōu)選地用于施用細胞毒性的治療劑，所述治療劑如果以它們的天然狀態(tài)導(dǎo)入，會造成對患者的血管或?qū)︵徑M織(在各種起源的外滲情況下)的損傷。下面列出了這類治療劑的實例。致炎的、刺激性的、剝落的、起泡的和壞死性的腫瘤化療劑-蒽環(huán)類抗生素表柔比星、阿柔比星、阿霉素、柔紅霉素；長春花生物堿長春堿、長春新堿、長春地辛、長春瑞濱；-氨基蒽醌米托蒽醌；-燒化劑ニ氯甲基ニこ胺、氮芥、曲奧舒凡(treosulphan)；-嘧啶類似物氟尿苷； -非蒽環(huán)類抗生素放線菌素D；-氮丙啶絲裂霉素C；-鉬化合物順鉬、奧沙利鉬；- ニ烷基三氮烯達卡巴嗪；-拓撲異構(gòu)酶抑制劑托泊替康；-亞硝基脲卡莫司汀、鏈佐星；-紫杉烷多西他賽、紫杉醇、泰素、泰索帝。致炎的和刺激性的腫瘤化療藥家族-燒化劑環(huán)磷酰胺、雌莫司汀(oestramustine)、異環(huán)磷酰胺、美法侖；-嘧啶類似物5_氟尿嘧啶；-非蒽環(huán)類抗生素博來霉素；-抗代謝藥甲氨蝶呤；-鉬化合物卡鉬；-表鬼臼毒素依托泊苷、替尼泊苷；-拓撲異構(gòu)酶抑制劑伊立替康；-氮丙啶聚烷化劑塞替派。致炎的和刺激性的心血管藥家族-抗心律不齊藥胺碘酮；-擬交感神經(jīng)胺多巴酚丁胺、多巴胺。致炎的和刺激性的抗生素藥家族-氨基糖苷類阿米卡星；
-β_內(nèi)酰胺類萘夫西林；_聚稀類和抗霉囷劑兩性霉素B。致炎的和刺激性的止吐藥家族，例如作為選擇性的血清素受體拮抗劑的藥物，諸如多拉司瓊。致炎的和刺激性的支氣管擴張藥物家族，例如甲基黃嘌呤藥物，諸如氨茶堿(,aminof ilin)。致炎的和刺激性的止痛藥家族，例如作為m-受體激動劑的藥物，諸如嗎啡。致炎的和刺激性的抗病毒藥家族，例如從鳥苷衍生出的藥物，諸如阿昔洛韋。當(dāng)然，本發(fā)明的裝置也可以有利地用于非細胞毒性的治療劑或任意其它希望的液體的血管內(nèi)施用，所述液體諸如生理溶液或營養(yǎng)溶液或安慰劑溶液或具有小于250毫當(dāng)量 /I或大于350毫當(dāng)量/I的滲透壓和/或具有小于7. 35或大于7. 45的pH的任何溶液。此外，盡管優(yōu)選地使用自體血液作為在導(dǎo)入治療劑之前導(dǎo)入收集室中的液體，也可以使用其它液體，例如異源血液、合成血液、人工血液、血液成分(例如血漿或紅細胞(haematocrit))或者其它治療劑或稀釋劑(根據(jù)需要的用途)。如果必要的話，可以給本發(fā)明的裝置設(shè)置攪拌器，或可以通過外部攪拌器進行攪拌，以便防止由地球的重力造成的靜置效應(yīng)和分層，從而進ー步提高可得到的混合效果。也可以使用鼓泡器實現(xiàn)攪拌效果，所述鼓泡器將惰性氣體流在所述收集室11的基底處導(dǎo)入其中。為了避免超壓，所述惰性氣體例如經(jīng)由在所述容器中形成的合適的排氣ロ排出。對根據(jù)本發(fā)明的某些輸注裝置進行在下文中報告的測試，以便評估它們的運行。實施例I將根據(jù)上述第一個實施方案的裝置(類型1，參見圖I和2)連接至裝有150ml33%—水合葡萄糖溶液的滴注袋，所述裝置具有容器10，所述容器10具有78ml的最大有效容積(從基底至第一出口導(dǎo)管的開ロ 14a)。預(yù)先，將39ml用抗凝血劑(檸檬酸三鈉)預(yù)處理過的新鮮豬血(T < 5h)導(dǎo)入所述容器10的收集室11中，從而得到在所述容器10中預(yù)裝載的血液與要施用的總葡萄糖溶液的大約I : 3. 9的比率。然后打開流量調(diào)節(jié)器18，從而允許葡萄糖溶液以8-10ml/min的流量從滴注袋流至容器10，并從所述容器10穿過第一出口導(dǎo)管14，在所述第一出口導(dǎo)管14的出ロ處，以精確且恒定的60秒間隔，收集混合物的樣品，直到所述混合物已經(jīng)耗盡。一旦在滴注袋中不再存在葡萄糖溶液，馬上打開閥17，從而允許容器10經(jīng)由第二出口導(dǎo)管15徹底排空。在任何空氣進入第二出口導(dǎo)管15之前，關(guān)閉流量調(diào)節(jié)器18。使用預(yù)先校準(zhǔn)的數(shù)字式折射計分析收集的樣品，以便以Brix度的方式測定它們的葡萄糖濃度。得到的值記錄在圖7的圖的曲線A中，并在下面進行了評論。時間O代表打開流量調(diào)節(jié)器18的時刻；點al指示在填充容器10、第一出口導(dǎo)管14和第一樣品試管所需的時間段以后收集的第一個樣品；點&7指示與滴注袋2的排空和打開關(guān)閉裝置17的時刻相對應(yīng)的樣品；點al5指示與裝置I的排空相對應(yīng)的樣品。施用持續(xù)了共計大約900秒，平均速度為大約12ml/min，這符合施用無水葡萄糖的方案的要求。
從該圖可以看出，貫穿整個施用階段，分析的樣品的濃度值總是小于33%葡萄糖溶液的最大濃度(由圖7的圖中的上線表示)，實際上，平均濃度值是25. 35Brix度(具有26. 6Brix度的最大值，點alO)，這非常接近最初存在于容器10中的豬血的大約22Brix度的典型濃度(由圖7的圖中的下線表示)。應(yīng)當(dāng)指出，不使用本發(fā)明的裝置時，患者會在整個給藥期間中暴露于33%的高葡萄糖濃度，因此易于發(fā)生由使用的試劑(其具有大于350毫當(dāng)量/升的滲透壓和/或酸性pH)造成的損傷，諸如靜脈炎、壞死、硬化、滲入、潰瘍、起泡、炎癥和血栓形成的發(fā)作，它們都伴有不適和危險。因此，實驗表明，使用適當(dāng)?shù)卦O(shè)計尺寸的容器，并使用合適量的預(yù)裝載的血液，可能避免由高滲透壓溶液造成的損傷。實施例2使用不同的血液-葡萄糖比率，進行了與實施例I類似的實驗。
·
具體地，將與上述實施例相同的裝置連接至裝有78ml 33%葡萄糖溶液的滴注袋，在所述裝置的容器中，導(dǎo)入了 39ml用抗凝血劑(檸檬酸三鈉)預(yù)處理過的新鮮豬血(T< 5h)，從而得到I : 2的血液/葡萄糖比率。在已經(jīng)打開流量調(diào)節(jié)器18以后，使用與上述實施例相同的方法，收集和分析血液/葡萄糖溶液混合物的樣品。收集的樣品的分析結(jié)果報告在圖8中的圖的曲線B中，其中時間O代表打開流量調(diào)節(jié)器18的時刻，點bl代表在已經(jīng)填充所述容器10和所述第一出口導(dǎo)管14以后收集的第一個樣品，點b7與袋2的排空和關(guān)閉裝置17的打開相對應(yīng)，點bl7與所述容器10的排
空相對應(yīng)。施用持續(xù)了共計大約1020秒,平均速度為大約6. 5ml/min,這符合施用無水葡萄糖的方案的要求。從該圖可以看出，貫穿整個施用階段，分析的樣品的濃度值總是小于33%葡萄糖溶液的最大濃度(由圖8的圖中的上線表示)，實際上，平均濃度值是24. 20Brix度(具有25. 6Brix度的最大值，點b 11)，這非常接近最初存在于容器10中的豬血的大約22Brix度的典型濃度(由圖8的圖中的下線表示)。也在該情況下，不使用本發(fā)明的裝置時，患者會在整個給藥期間中暴露于33%的高葡萄糖濃度，因此易于發(fā)生由使用的試劑(其具有大于350毫當(dāng)量/升的滲透壓和/或酸性pH)造成的損傷，諸如靜脈炎、壞死、硬化、滲入、潰瘍、起泡、炎癥和血栓形成的發(fā)作，它們都伴有不適和危險。因此，實驗表明，使用適當(dāng)?shù)卦O(shè)計尺寸的容器，并使用合適量的預(yù)裝載的血液，可能避免由高滲透壓溶液造成的損傷。實施例3在該實驗中，使用與上述實施例相同的裝置，所述裝置連接至裝有150ml 22. 1%蔗糖溶液的袋，并在所述裝置的容器10中，導(dǎo)入39ml根據(jù)官方藥典的浄化水，且不加入固體。在該情況下，水/蔗糖溶液比率因此是I : 3.9。與上述實施例類似地進行實驗，每30秒收集水/蔗糖溶液混合物的樣品，并通過數(shù)字式折射計進行分析。收集的樣品的分析結(jié)果報告在圖9中的圖的曲線F中，其中時間O代表打開流量調(diào)節(jié)器18的時刻，點fl代表在已經(jīng)填充所述容器10和所述第一出口導(dǎo)管14以后收集的第一個樣品，點fll與袋2的排空和關(guān)閉裝置17的打開相對應(yīng)，點f20與所述容器10的排
空相對應(yīng)。施用持續(xù)了共計大約1200秒,平均速度為大約9ml/min。從該圖可以看出，貫穿整個施用階段，分析的樣品的濃度值總是小于蔗糖溶液的最大濃度(由圖9的圖中的上線表示)，平均濃度值是17. IlBrix度。實施例4以與實施例3類似的方式進行該實驗，差別在于，滴注袋裝有78ml 5%葡萄糖溶液，而所述容器10裝載39ml根據(jù)官方藥典的浄化水，且不加入固體。水/葡萄糖溶液比率因此是I : 2。
以與上述實施例類似的方式進行實驗，每30秒收集水/葡萄糖溶液混合物的樣品，并通過數(shù)字式折射計進行分析。收集的樣品的分析結(jié)果報告在圖10中的圖的曲線G中，其中時間O代表打開流量調(diào)節(jié)器18的時刻，點gl代表在已經(jīng)填充所述容器10和所述第一出口導(dǎo)管14以后收集的第一個樣品，點glO與袋2的排空和關(guān)閉裝置17的打開相對應(yīng)，點gl9與所述容器10的排
空相對應(yīng)。施用持續(xù)了共計大約600秒,平均速度為大約llml/min。從該圖可以看出，貫穿整個施用階段，分析的樣品的濃度值總是小于葡萄糖溶液的最大濃度(由圖10的圖中的上線表示)，平均濃度值是3. 12Brix度。實施例3和4表明，所述裝置I也可以有效地混合具有不同密度和理化性質(zhì)的液體。實施例5在該實驗中，使用了包括2個容器的裝置，所述2個容器串聯(lián)地互聯(lián)(即串聯(lián))。具體地，與上述實施例的容器10類似地構(gòu)建上游容器，并與上述的本發(fā)明的第二個實施方案的容器100(參見圖3)類似地構(gòu)建下游容器。所述上游容器10的第一和第二出口導(dǎo)管連接至所述下游容器100的入口導(dǎo)管12。上游容器10具有78ml的最大有效容積(遠至開ロ 14a)，而下游裝置100具有97ml的最大有效容積。分別將38ml和47. 5ml浄化水導(dǎo)入容器10和容器100中，然后將所述裝置連接至裝有150ml 15. 1%蔗糖溶液的滴注袋。凈化水/蔗糖溶液比率因此是I : 1.75。在已經(jīng)打開流量調(diào)節(jié)器以后，每60秒收集樣品，直到第二個容器100已經(jīng)耗盡。如在上述實施例中一祥，通過數(shù)字式折射計分析樣品，結(jié)果報告在圖11中的圖的曲線D中，其中時間O代表打開流量調(diào)節(jié)器18的時刻，點dl代表在已經(jīng)填充容器10和100以及各自的第一出口導(dǎo)管以后收集的第一個樣品，點d9與袋2的排空和第一容器10的第ー關(guān)閉裝置的打開相對應(yīng)，點dl6與第一容器10的排空和第二容器100的第一關(guān)閉裝置的打開相對應(yīng)，點d25與所述容器100的排空相對應(yīng)。施用持續(xù)了共計大約1480秒,平均速度為大約9. 18ml/min。從該圖可以看出，貫穿整個施用階段，分析的樣品的濃度值總是小于蔗糖溶液的最大濃度(由圖11的圖中的上線表示)，平均濃度值是8. 12Brix度，最大濃度值是 13. 3Brix 度。
權(quán)利要求
1.用于將液體、尤其是治療劑施用給動物體的裝置，所述裝置包括容器(10；50 ；70 ；100 ;200)，所述容器在其中限定收集室(11)，下述部件設(shè)置在所述容器(10 ;50 ;70 ;100 ;200)上 -用于使所述治療劑進入所述收集室中的入ロ開ロ(13)，和 -連接至插管元件(3)的第一出口導(dǎo)管(14)，所述插管元件設(shè)置成便于導(dǎo)入所述動物體中，所述第一出口導(dǎo)管在所述收集室中的開ロ(14a)設(shè)置在離所述容器的基底(16) —定距離處， 其特征在于，第二出口導(dǎo)管(15)也設(shè)置在所述容器上，且連接至插管元件(3)，所述插管元件設(shè)置成便于導(dǎo)入所述動物體中，所述第二出口導(dǎo)管的開ロ(15a)基本上設(shè)置在所述容器的所述基底處，以及用于選擇性地關(guān)閉所述第二出口導(dǎo)管(15)的第一關(guān)閉裝置(17)，所述裝置設(shè)置成用于防止或允許從所述收集室穿過所述第二出口導(dǎo)管的流動。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的裝置，其中所述第一出口導(dǎo)管(14)的所述開ロ(14a)相對于 所述入口開ロ(13)的垂直線偏移。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或權(quán)利要求2所述的裝置，其中所述第一出口導(dǎo)管(14)在所述收集室(11)內(nèi)部沿著所述容器(10 ；100 ；200)的壁延伸。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置，其中當(dāng)所述容器處于使用中時，所述入口開ロ(13)處于低于所述第一出口導(dǎo)管(14)的開ロ(14a)的水平。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置，其中所述入口開ロ(13)形成在入口導(dǎo)管(12)中，所述入口導(dǎo)管在所述收集室(11)內(nèi)部延伸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的裝置，其中所述入口導(dǎo)管(12)在所述收集室(11)內(nèi)部沿著所述容器(10 ；100 ；200)的壁延伸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置，其中所述入口導(dǎo)管導(dǎo)管(12)在所述收集室(11)內(nèi)部與所述第一出口導(dǎo)管(14)相反地延伸。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置，其中所述收集室(11)具有在所述基底(16)和與所述第一出口導(dǎo)管的所述開ロ(14a)相對應(yīng)的水平之間限定的體積，且所述體積是 50-500ml。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置，其中所述第一出口導(dǎo)管(14)和所述第二出口導(dǎo)管(15)在所述第一關(guān)閉裝置(17)的下游互聯(lián)。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置，其中所述收集室(11)至少被分隔成第一隔室(202)和第二隔室(203)，所述入口開ロ(13)設(shè)置在所述第一隔室(202)中，所述第二隔室(203)與所述第一隔室(202)流體連通，且設(shè)置在所述第一隔室(202)下方，所述第一出口導(dǎo)管(14)和所述第二出口導(dǎo)管(15)在所述第二隔室(203)中開ロ。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的裝置，其中所述第一隔室(202)和所述第二隔室(203)通過連接導(dǎo)管(204)互聯(lián)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的裝置，其中所述連接導(dǎo)管(204)在高于所述入口(13)的水平處開ロ到所述第一隔室(202)中。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或權(quán)利要求12所述的裝置，其中所述連接導(dǎo)管(204)在低于所述第一出口導(dǎo)管的開ロ(14a)的水平處開ロ到所述第二隔室(203)中。
14.根據(jù)權(quán)利要求10-13中任一項所述的裝置，其中用于允許所述第一隔室(202)排空的第三出口導(dǎo)管(208)設(shè)置在所述第一隔室(202)的基底(207)處。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的裝置，其中所述第三出口導(dǎo)管(208)在第二關(guān)閉裝置的下游連接至所述連接導(dǎo)管(204)的延伸到所述第二隔室(203)中的部分。
16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的裝置，其中所述第三出口導(dǎo)管(208)在所述第一關(guān)閉裝置的上游連接至所述第二出口導(dǎo)管。
17.用于稀釋治療劑的方法，所述方法包括下述步驟 提供包括容器(10 ；100 ；200)的裝置(I)，所述容器在其中限定收集室(11)，下述部件設(shè)置在所述容器上 i)用于使所述治療劑進入所述收集室中的入口開ロ(13)， )第一出口導(dǎo)管(14)，其在所述收集室中的開ロ(14a)設(shè)置在離所述容器的基底(16) 一定距離處， iii)第二出口導(dǎo)管(15)，其開ロ(15a)基本上設(shè)置在所述容器的基底處，和 iv)用于選擇性地關(guān)閉所述第二出口導(dǎo)管的第一關(guān)閉裝置(17)，所述裝置設(shè)置成用于防止或允許從所述收集室穿過所述第二導(dǎo)管的流動， -關(guān)閉用于關(guān)閉所述第二出口導(dǎo)管(15)的所述第一關(guān)閉裝置(17)， -將預(yù)定量的液體導(dǎo)入所述收集室(11)中， -將所述治療劑加入所述收集室中，使其與所述液體混合，允許所述液體和治療劑的所述混合物從所述容器流過所述第一出口導(dǎo)管， -將所述治療劑的剰余部分導(dǎo)入所述收集室(11)中，治療劑的量根據(jù)預(yù)定的流速來提供， -打開所述第一關(guān)閉裝置(17)，從而允許所述流體和治療劑的所述混合物從所述第二出口導(dǎo)管(15)流動。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中通過真空抽吸，將所述液體導(dǎo)入所述收集室中。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中通過真空抽吸，穿過所述第一出口導(dǎo)管將所述液體導(dǎo)入所述收集室中。
20.根據(jù)權(quán)利要求17-19中任一項所述的方法，其中所述裝置根據(jù)權(quán)利要求2-16中任ー項形成。
21.根據(jù)權(quán)利要求17-20中任一項所述的方法，其中以下述方式計算所述液體的所述預(yù)定量所述治療劑的濃度不會超過最大允許濃度。
22.根據(jù)權(quán)利要求17-21中任一項所述的方法，其中在穿過所述第二出口導(dǎo)管的所述流動結(jié)束以后，使用生理溶液進行所述收集室的洗滌階段，所述生理溶液流過所述第一出ロ導(dǎo)管和所述第二出口導(dǎo)管。
23.根據(jù)權(quán)利要求17-22中任一項所述的方法，其中所述液體是自體血液。
24.根據(jù)權(quán)利要求17-23中任一項所述的方法，其中所述治療劑是細胞毒性的藥物。
25.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項所述的裝置，其中所述插管元件包括針。
26.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項所述的裝置，其中所述插管元件包括導(dǎo)管。
27.根據(jù)權(quán)利要求1-16或25-26中任一項所述的裝置，其中所述第一出口導(dǎo)管(14)包括上升分支(14c)和下降分支(14d)，所述上升分支和下降分支通過最大高度的彎曲部(14b)互聯(lián)，所述開ロ(14a)形成在低于所述最大高度的彎曲部(14b)的水平(Hl)處。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的裝置，其中在所述下降分支(14d)上形成排氣ロ(14e)，所述排氣ロ(14e)在所述收集室(11)內(nèi)部在高于所述最大高度的彎曲部(14b)的水平(H2)處開ロ。
全文摘要
一種用于將液體、尤其是治療劑施用給動物的裝置，所述裝置包括容器(10；50；70；100；200)，所述容器在其中限定收集室(11)。下述部件設(shè)置在所述容器上用于使所述治療劑進入所述收集室中的入口開口(13)，與預(yù)設(shè)置成便于插入動物中的插管元件(3)相連的第一出口導(dǎo)管(14)，所述第一出口導(dǎo)管在所述收集室中的開口(14a)設(shè)置在離所述容器的基底(16)一定距離處，與預(yù)設(shè)置成便于插入動物中的插管元件(3)相連的第二出口導(dǎo)管(15)，所述第二出口導(dǎo)管的開口(15a)基本上設(shè)置在所述容器的基底處，以及用于選擇性地關(guān)閉所述第二出口導(dǎo)管(15)的第一關(guān)閉裝置(17)，所述裝置設(shè)置成用于防止或允許從所述收集室穿過所述第二出口導(dǎo)管的流動。
文檔編號A61M5/168GK102834128SQ201180012625
公開日2012年12月19日 申請日期2011年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月5日
發(fā)明者沙哈爾·察巴里, 卡拉·埃米莉婭·帕塞 申請人:沙哈爾·察巴里