專利名稱：注射用強(qiáng)化凝膠基質(zhì)及藥劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用藥物基質(zhì)及制劑，特別是一種可用于人體腔隙內(nèi)注射的凝膠基質(zhì)及制劑。
已知的醫(yī)用凝膠狀藥物基質(zhì)，主要有三類一是多糖類(比如果膠、瓊脂等)；二是高分子聚合物類(比如聚丙烯酸等)；三是蛋白質(zhì)類(比如明膠等)。前兩類凝膠大都很難注射，而且較難被機(jī)體吸收，有的還會(huì)引起異物反應(yīng)；第三類凝膠熔點(diǎn)較低，在體溫下會(huì)熔化，難以在體腔內(nèi)形成凝膠。
本發(fā)明的目的是提供一種易于注射、在體溫下不熔化、可在體腔內(nèi)被容受和吸收的凝膠基質(zhì)及藥劑。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，在溶膠液(如明膠或其他可以交聯(lián)成凝膠的膠類)中加入不同量的化學(xué)交聯(lián)劑(比如肽鏈交聯(lián)劑，H+，金屬離子等)或用不同量的輻射交聯(lián)，制成交聯(lián)程度不同的凝膠；再將這些凝膠加工成細(xì)粒狀、混合、包裝、消毒后，即制成所謂注射用強(qiáng)化凝膠(比如強(qiáng)化明膠凝膠)。此強(qiáng)化凝膠含有不同交聯(lián)度的混合凝膠細(xì)粒，加入稀釋液后，首先形成混懸液(易于注射)，然后逐漸溶漲形成混合凝膠。其中的強(qiáng)化明膠凝膠在體溫下不熔化，能在人體內(nèi)被很好地容受，并被逐漸完全吸收。用此強(qiáng)化明膠凝膠作主基質(zhì)，可制成既能注射，又能在體內(nèi)被吸收的凝膠藥劑。將不同交聯(lián)程度的強(qiáng)化凝膠細(xì)粒混合，可使凝膠既有膠性較好的均質(zhì)相又有緩釋性較好的顆粒相(也可只用均質(zhì)相)。強(qiáng)化凝膠中除加入主藥外還可加一些輔基質(zhì)(如顯影劑等)。主藥可用普通劑型或緩釋長效劑型。這些強(qiáng)化凝膠還可用于配制其他劑型。
由于采用上述方案，將本來難以注射，在體溫下熔化的凝膠，制成體溫下不熔化、便于注射的強(qiáng)化凝膠。其中強(qiáng)化明膠凝膠可注射于體內(nèi)局部，能被機(jī)體容受和吸收，有較好的緩釋和局部靶向治療作用。
下面以實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明。
取明膠0．5g加水5ml(主藥可溶于水中)置42℃溶化并混成均勻膠液后，加入不同量的戊二醛溶液或用不同量的γ輻射交聯(lián)，制成交聯(lián)程度較低的凝膠-Ⅰ和交聯(lián)程度高的凝膠-Ⅱ。將兩種凝膠干燥脫水后，加工成細(xì)粒狀，再按一定比例混合(凝膠-Ⅱ比例高者緩釋性好)、包裝，再經(jīng)輻射消毒，即制成強(qiáng)化明膠凝膠藥劑細(xì)粒。如用果膠，海藻酸鈉，PVA等膠液，可用不同量的H+，Ca++，輻射交聯(lián)，制成凝膠-Ⅰ和凝膠-Ⅱ。凝膠-Ⅰ交聯(lián)度較低，細(xì)粒間粘性較強(qiáng)，溶脹后可形成連續(xù)的均質(zhì)相；凝膠-Ⅱ交聯(lián)度高，細(xì)粒間粘性較弱，溶脹后可形成顆粒相。凝膠-Ⅱ也可用一般鑲嵌型微囊或微球劑制法生產(chǎn)。使用時(shí)，將稀釋液(可含主藥)加入混合凝膠細(xì)粒(根據(jù)所需凝膠強(qiáng)度，選擇不同濃度；強(qiáng)化明膠凝膠一般可用5～10g／dL)，搖勻后初為混懸液，易于用注射器抽吸并注入體內(nèi)，然后在體溫下不同交聯(lián)度的細(xì)粒逐漸溶脹形成均質(zhì)相和顆粒相混合凝膠，發(fā)揮作用。
權(quán)利要求
1．一種醫(yī)用凝膠狀基質(zhì)及其制劑，其特點(diǎn)在于基質(zhì)主要成分是經(jīng)不同程度交聯(lián)的強(qiáng)化凝膠混合物或單一物，此強(qiáng)化凝膠可注射可用于人體內(nèi)。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述基質(zhì)及制劑，其凝膠可由明膠或其他可以交聯(lián)成凝膠的膠類組成；其交聯(lián)方式可用相應(yīng)的化學(xué)交聯(lián)、輻射交聯(lián)。
全文摘要
一種便于注射的凝膠藥物基質(zhì)及制劑,該基質(zhì)主要成分是經(jīng)不同程度交聯(lián)的強(qiáng)化凝膠加工制成的混合細(xì)粒?？捎秒逆溄宦?lián)劑或γ輻射進(jìn)行交聯(lián)強(qiáng)化(明膠),也可用氫離子、鈣離子、輻射交聯(lián)強(qiáng)化(果膠,海藻酸鈉,PVA等)。強(qiáng)化凝膠中加入稀釋液后,初為混懸液,易于用注射器吸注,然后逐漸溶脹成均質(zhì)相和顆粒相混合凝膠,發(fā)揮局部靶向和緩釋治療作用。其中強(qiáng)化明膠凝膠制劑可用于人體腔隙內(nèi)注射,體溫下不熔化,可逐漸被機(jī)體完全吸收,可用于腫瘤的動(dòng)脈栓塞治療或局部靶向治療)。注射用強(qiáng)化凝膠還可用于配制其他劑型。
文檔編號A61K9/00GK1205874SQ9711286
公開日1999年1月27日 申請日期1997年7月17日 優(yōu)先權(quán)日1997年7月17日
發(fā)明者徐兵 申請人:徐兵