專利名稱：注射用復(fù)方β－內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射用復(fù)方β-內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉的制備方法。
背景技術(shù)：
β-內(nèi)酰胺類抗生素，在臨床上使用非常廣泛。但其口服給藥生物利用度低，半衰期短，每日須多次給藥，影響了β-內(nèi)酰胺類抗生素的臨床應(yīng)用。
丙磺舒是一種有機(jī)酸類藥物，臨床用于治療慢性痛風(fēng)。
20世紀(jì)50年代初，Boger等發(fā)現(xiàn)抗慢性痛風(fēng)藥丙磺舒與青霉素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可提高后者的血藥濃度。Kampann等發(fā)現(xiàn)丙磺舒對(duì)氨芐西林也具有增大血藥濃度，延長(zhǎng)氨芐西林半衰期地作用。Gibaldi等指出丙磺舒聯(lián)用β-內(nèi)酰胺類抗生素使得后者的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生了顯著變化血液濃度達(dá)峰值(Cmax)血藥時(shí)間曲線下面積(AUC)，藥物的生物半衰期及體內(nèi)平均滯留時(shí)間均隨著丙磺舒所占比例增加而增大。
β-內(nèi)酰胺類藥物經(jīng)腎小管分泌排泄，丙磺舒亦從腎小管分泌排泄。兩者合用時(shí)，丙磺舒可競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素的轉(zhuǎn)運(yùn)，使其滯留并再分布，從而增大β-內(nèi)酰胺類血藥濃度，延長(zhǎng)半衰期。
丙磺舒在國(guó)內(nèi)、國(guó)外均廣泛的使用，臨床上用于治療慢性痛風(fēng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種注射用復(fù)方β-內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉的制備方法，可有效的解決丙磺舒在水中不溶的問(wèn)題，制備出適于靜脈注射的復(fù)方制劑。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的制備方法為首先按質(zhì)量份數(shù)將1～10份的丙磺舒溶于1～100份的水中制成丙磺舒混懸溶液，然后在丙磺舒混懸溶液中加入0.1～2.5mol/L的含鈉離子的堿性溶液調(diào)節(jié)pH至6～11反應(yīng)成鹽；再用0.22或0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾后于105～200℃滅菌30min，并無(wú)菌干燥或用0.22或0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾后加入10～100份的無(wú)水乙醇或無(wú)水丙酮析出固體，經(jīng)無(wú)菌干燥后，即得丙磺舒鈉；將β-內(nèi)酰胺類鈉鹽與得到的丙磺舒鈉按10∶1～1∶10的比例配比后溶于1～100份水中即可。
本發(fā)明中的堿為無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿，無(wú)機(jī)堿為NaOH；所說(shuō)的有機(jī)堿為醋酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉或乳酸鈉；β-內(nèi)酰胺類鈉鹽為氨芐西林鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢呋辛鈉、氯唑西林鈉、阿洛西林鈉、卡蘆莫南鈉、氯唑西林鈉或頭孢匹胺鈉無(wú)菌粉末。
由于丙磺舒分子中有羧基存在，顯酸性，可與堿形成鹽，進(jìn)而溶于水中，本發(fā)明利用此特性制備丙磺舒鈉，與β-內(nèi)酰胺類鈉鹽的注射用原料藥混合，從而制備注射用復(fù)方β-內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1首先按質(zhì)量份數(shù)將1份的丙磺舒溶于75份的水中制成丙磺舒混懸液，然后在丙磺舒混懸液中加入1mol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至8反應(yīng)成鹽，再用0.22μm的微孔濾膜過(guò)濾后于150℃滅菌30min，并無(wú)菌干燥即得丙磺舒鈉；將氨芐西林鈉與得到的丙磺舒鈉按1∶1的質(zhì)量配比后溶于1份輸液中即可，靜注給藥可分次徐緩靜脈推注或靜滴；靜滴，1～2g(按氨芐西林鈉計(jì))，滴注1/2～1h，2～4次/日。兒童，每日100～150mg/kg(按氨芐西林鈉計(jì))，分次給予。
實(shí)施例2首先按質(zhì)量份數(shù)將8份的丙磺舒溶于80份的水中制成丙磺舒混懸液，然后在丙磺舒混懸液中加入0.8mol/L的醋酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9反應(yīng)成鹽，用0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾后于200℃滅菌30min，并無(wú)菌干燥即得丙磺舒鈉；將頭孢噻肟鈉與得到的丙磺舒鈉按1∶10的質(zhì)量配比后溶于100份輸液即可。靜注給藥可分次徐緩靜脈推注或靜滴；靜滴，1次1～2g(按頭孢噻肟鈉計(jì))，滴注1/2～1h，2～4次/日。兒童，每日100～150mg/kg(按頭孢噻肟鈉計(jì))，分次給予。
實(shí)施例3首先按質(zhì)量份數(shù)將5份的丙磺舒溶于50份的水中制成丙磺舒混懸液，然后在丙磺舒混懸液中加入2.5mol/L的碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10反應(yīng)成鹽，用0.22μm的微孔濾膜過(guò)濾后于105℃滅菌30min，并無(wú)菌干燥即得丙磺舒鈉；將頭孢哌酮鈉與得到的丙磺舒鈉按10∶1的質(zhì)量配比后溶于80份水中即可。成人1～2g(按頭孢哌酮鈉計(jì))，每12h1次，嚴(yán)重感染可增至1次4g，每12h1次。兒童每日50～200mg/kg(按頭孢哌酮鈉計(jì))，分2次用。
實(shí)施例4首先按質(zhì)量份數(shù)將3份的丙磺舒溶于63份的水中制成丙磺舒混懸液，然后在丙磺舒混懸液中加入0.8mol/L的碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10反應(yīng)成鹽，用0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾后于160℃滅菌30min，并無(wú)菌干燥即得丙磺舒鈉；將頭孢呋辛鈉與得到的丙磺舒鈉按3∶9的質(zhì)量配比后溶于60份水中即可。成人，0.25～0.75g/次，(按頭孢呋辛鈉計(jì))，3～4次/日；兒童，每日30～60mg/kg，(按頭孢呋辛鈉計(jì))分3～4次。
實(shí)施例5首先按質(zhì)量份數(shù)將10份的丙磺舒溶于40份的水中制成丙磺舒混懸液，然后在丙磺舒混懸液中加入2.5mol/L的乳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7反應(yīng)成鹽，用0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾后于130℃滅菌30min即得丙磺舒鈉；將氯唑西林鈉與得到的丙磺舒鈉按6∶5的質(zhì)量配比后溶于40份水中即可。成人，2g/日(按氯唑西林鈉計(jì))，分4次。兒童每日按體重25～50mg/kg(按氯唑西林鈉計(jì))，分4次。肌注時(shí)可加0.5％利多卡因以減少疼痛。
實(shí)施例6首先按質(zhì)量份數(shù)將1份的丙磺舒溶于1份的水中制成丙磺舒混懸液，然后在丙磺舒混懸液中加入0.6mol/L的乳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7反應(yīng)成鹽，用0.22μm的微孔濾膜過(guò)濾后加入10份的無(wú)水乙醇析出固體，無(wú)菌干燥，即得丙磺舒鈉；將阿洛西林鈉與得到的丙磺舒鈉按9∶2的質(zhì)量配比后溶于50份水中即可。成人一日6～10g(按阿洛西林鈉計(jì))，嚴(yán)重病例可增至10～16g(按阿洛西林鈉計(jì))，分2～4次滴注。兒童按體重一日75mg/kg(按阿洛西林鈉計(jì))，嬰兒及新生兒按體重一日100mg/kg，分2～4次滴注。
實(shí)施例7首先按質(zhì)量份數(shù)將2份的丙磺舒溶于15份的水中制成丙磺舒混懸溶液，然后在丙磺舒混懸溶液中加入0.1mol/L的碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10反應(yīng)成鹽，用0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾后加入50份的無(wú)水丙酮析出固體，無(wú)菌干燥即得丙磺舒鈉；將卡蘆莫南鈉與得到的丙磺舒鈉按7∶4的質(zhì)量配比后溶于15份輸液中即可。靜注，成人1～2g/日(按卡蘆莫南鈉計(jì))，分2次。靜滴，0.5～2g/次(按卡蘆莫南鈉計(jì))，可加入生理鹽水或等滲葡萄糖液溶解稀釋。滴注時(shí)間為30min～2h。
實(shí)施例8首先按質(zhì)量份數(shù)將6.2份的丙磺舒溶于100份的水中制成丙磺舒混懸溶液，然后在丙磺舒混懸溶液中加入0.9mol/L的碳酸鈉溶液]調(diào)節(jié)pH至6反應(yīng)成鹽，用0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾后于160℃滅菌30min，無(wú)菌干燥即得丙磺舒鈉；將氯唑西林鈉與得到的丙磺舒鈉按4∶8的質(zhì)量配比后溶于100份水中即可。成人，2～6g/日(按氯唑西林鈉計(jì))；兒童每日50～100mg/kg(按氯唑西林鈉計(jì))，靜注時(shí)可分次作靜滴或徐緩靜脈推注。
實(shí)施例9首先按質(zhì)量份數(shù)將9份的丙磺舒溶于94份的水中制成丙磺舒混懸溶液，然后在丙磺舒混懸溶液中加入1.2mol/L的碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至11反應(yīng)成鹽。用0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾后加入100份的無(wú)水丙酮析出固體，無(wú)菌干燥后即得丙磺舒鈉；將頭孢匹胺鈉與得到的丙磺舒鈉按8∶7的質(zhì)量配比后溶于94份水中即可。成人劑量1～2g/日(按頭孢匹胺鈉計(jì))，分2次給藥，靜注或靜滴。小兒每日30～80mg/kg(按頭孢匹胺鈉計(jì))，分2～3次。視病情成人可增至4g/日(按頭孢匹胺鈉計(jì))，小兒每日150mg/kg(按頭孢匹胺鈉計(jì))。靜滴一般在30～60min內(nèi)完成。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)
注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉處方氨芐西林鈉∶丙磺舒鈉(質(zhì)量比)＝25∶18
第一部分注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉家兔單次/多次藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)
表1注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉家兔單次靜脈注射藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)結(jié)果
對(duì)表1的結(jié)果解釋與注射用氨芐西林鈉組相比，注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉300mg·kg-1、120mg·kg-1和50mg·kg-1組在注射后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的氨芐西林鈉血漿濃度均增大(P＜0.05或P＜0.01)。注射用氨芐西林鈉120mg·kg-1和50mg·kg-1組注射后4h時(shí)系統(tǒng)已經(jīng)檢測(cè)不到氨芐西林鈉的濃度，而注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉組還可檢測(cè)到血漿中的氨芐西林鈉濃度。
表2.家兔多次靜注復(fù)方氨芐西林鈉120mg·kg-1，末次不同時(shí)間血漿氨芐西林鈉濃度(n＝6，x±s，μg·ml-1)
對(duì)表2的結(jié)果解釋表2顯示，與注射用氨芐西林鈉120mg·kg-1組相比，注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉120mg·kg-1多次給藥后血漿氨芐西林鈉的濃度顯著增高(P＜0.05，P＜0.01)。
第二部分注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉小鼠體內(nèi)抗菌作用
表3.靜注復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉對(duì)金黃色葡萄球菌感染小鼠死亡率影響(n＝10)
確切概率法檢驗(yàn)，與注射用氨芐西林鈉組相比，*P＜0.05
對(duì)表3的結(jié)果解釋與注射用氨芐西林鈉組相比，復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉600mg·kg-1和300mg·kg-1可降低金黃色葡萄球菌感染小鼠死亡率(P＜0.05)。
第三部分 注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉的家兔體外抗菌實(shí)驗(yàn)
表4家兔300mg·kg-1靜注復(fù)方氨芐西林鈉不同時(shí)間血漿對(duì)金葡菌的抑菌作用(n＝5)
t檢驗(yàn)，與注射用氨芐西林鈉組相比，*P＜0.05，**P＜0.01
對(duì)表4的結(jié)果解釋注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉300mg·kg-1和注射用復(fù)方氨芐西林鈉相比各個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)培養(yǎng)的金黃色葡萄球菌的抑菌作用增強(qiáng)(P＜0.05或P＜0.01)。
表5家兔多次靜注復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉120mg·kg-1首次和末次采集血漿對(duì)金葡菌的抑菌作用(n＝5)
t檢驗(yàn)，與注射用氨芐西林鈉組相比，**P＜0.01，其中a表示檢測(cè)限以下，1～5 h為首次藥后采集血漿，25～30h為末次藥后采集血漿
對(duì)表5的結(jié)果解釋，復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉120mg·kg-1多次家兔給藥與注射用氨芐西林鈉120mg·kg-1多次相比，藥后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集血漿對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用增強(qiáng)(P＜0.01)
表6家兔靜注復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉50mg·kg-1不同時(shí)間血漿對(duì)金葡菌的抑菌作用(n＝5)
t檢驗(yàn)，與注射用氨芐西林鈉組相比，P＜0.05，P＜0.01，其中a表示檢測(cè)限以下
對(duì)表6的結(jié)果解釋注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉50mg·kg-1與注射
用氨芐西林鈉50mg·kg-1相比各個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)培養(yǎng)的金黃色葡萄球菌均有顯著性的差異(P＜0.05或P＜0.01)。
表7家兔靜注復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉300mg·kg-1后不同時(shí)間血漿對(duì)大腸桿菌的抑菌作用(n＝5)
t檢驗(yàn)，與注射用氨芐西林鈉組相比，**P＜0.01，其中a表示檢測(cè)限以下。
對(duì)表7的結(jié)果解釋與注射用氨芐西林鈉300mg·kg-1組相比，注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的抑菌圈均高于注射用氨芐西林鈉組的抑菌圈(P＜0.01)。而注射用氨芐西林鈉300mg·kg-1組在3h后檢測(cè)不到其抑菌的作用，而注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉300mg·kg-1組仍可檢測(cè)到抑菌作用。
表8家兔多次靜注復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉120mg·kg-1不同時(shí)間血漿對(duì)大腸桿菌的抑菌作用(n＝5)
t檢驗(yàn)，與注射用氨芐西林鈉組相比，**P＜0.01，其中a表示檢測(cè)限以下，1～5h為首次藥后采集血漿，25～30h為末次藥后采集血漿
對(duì)表8結(jié)果的解釋，與注射用氨芐西林鈉組相比，注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉120mg·kg-1，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)大腸桿菌均有顯著性差異(P＜0.01)。表9家兔靜注復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉50mg·kg-1不同時(shí)間血漿對(duì)大腸桿菌的抑菌作用(n＝2)
t檢驗(yàn)，與注射用氨芐西林鈉組相比，*P＜0.05，**P＜0.01
對(duì)表9的結(jié)果解釋，注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉50mg·kg-1單次家兔給藥，注射用氨芐西林鈉沒(méi)有檢測(cè)到對(duì)大腸桿菌抑菌作用。
第四部分 注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉的特殊安全性試驗(yàn)和一般藥理試驗(yàn)
兩個(gè)試驗(yàn)結(jié)果均表明注射用復(fù)方氨芐西林鈉/丙磺舒鈉為見(jiàn)明顯的血管刺激現(xiàn)象，無(wú)明顯的過(guò)敏和溶血現(xiàn)象；以及對(duì)小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)均無(wú)明顯的不良反應(yīng)，對(duì)大鼠的泌尿系統(tǒng)沒(méi)有明顯作用。
權(quán)利要求
1、一種注射用復(fù)方β-內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉的制備方法，其特征在于
1)首先按質(zhì)量份數(shù)將1～10份的丙磺舒溶于1～100份的水中制成丙磺舒混懸溶液，然后在丙磺舒混懸溶液中加入0.1～2.5mol/L的含鈉離子的堿性溶液調(diào)節(jié)pH至6～11反應(yīng)成鹽；
2)再用0.22或0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾后于105～200℃滅菌30min，并無(wú)菌干燥或用0.22或0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾后加入10～100份的無(wú)水乙醇或無(wú)水丙酮析出固體，經(jīng)無(wú)菌干燥后，即得丙磺舒鈉；
3)將β-內(nèi)酰胺類鈉鹽與得到的丙磺舒鈉按10∶1～1∶10的比例配比后溶于1～100份水中即可。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用復(fù)方β-內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉的制備方法，其特征在于所說(shuō)的堿為無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿，無(wú)機(jī)堿為NaOH；所說(shuō)的有機(jī)堿為醋酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉或乳酸鈉。
3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用復(fù)方β-內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉的制備方法制得的注射液，其特征在于所說(shuō)的β-內(nèi)酰胺類鈉鹽為氨芐西林鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢呋辛鈉、氯唑西林鈉、阿洛西林鈉、卡蘆莫南鈉、氯唑西林鈉或頭孢匹胺鈉無(wú)菌粉末。
4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用復(fù)方β-內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉的制備方法，其特征在于首先按質(zhì)量份數(shù)將1份的丙磺舒溶于75份的水中制成丙磺舒混懸液，然后在丙磺舒混懸液中加入1mol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至8反應(yīng)成鹽，再用0.22μm的微孔濾膜過(guò)濾后于150℃滅菌30min，并無(wú)菌干燥即得丙磺舒鈉；將氨芐西林鈉與得到的丙磺舒鈉按1∶1的質(zhì)量配比后溶于1份輸液中即可。
5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用復(fù)方β-內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉的制備方法，其特征在于首先按質(zhì)量份數(shù)將8份的丙磺舒溶于80份的水中制成丙磺舒混懸液，然后在丙磺舒混懸液中加入0.8mol/L的醋酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9反應(yīng)成鹽，用0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾后于200℃滅菌30min，并無(wú)菌干燥即得丙磺舒鈉；將頭孢噻肟鈉與得到的丙磺舒鈉按1∶10的質(zhì)量配比后溶于100份輸液即可。
6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用復(fù)方β-內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉的制備方法，其特征在于首先按質(zhì)量份數(shù)將5份的丙磺舒溶于50份的水中制成丙磺舒混懸液，然后在丙磺舒混懸液中加入2.5mol/L的碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10反應(yīng)成鹽，用0.22μm的微孔濾膜過(guò)濾后于105℃滅菌30min，并無(wú)菌干燥即得丙磺舒鈉；將頭孢哌酮鈉與得到的丙磺舒鈉按10∶1的質(zhì)量配比后溶于80份水中即可。
7、根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用復(fù)方β-內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉的制備方法，其特征在于首先按質(zhì)量份數(shù)將3份的丙磺舒溶于63份的水中制成丙磺舒混懸液，然后在丙磺舒混懸液中加入0.8mol/L的碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10反應(yīng)成鹽，用0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾后于160℃滅菌30min，并無(wú)菌干燥即得丙磺舒鈉；將頭孢呋辛鈉與得到的丙磺舒鈉按3∶9的質(zhì)量配比后溶于60份水中即可。
8、根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用復(fù)方β-內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉的制備方法，其特征在于首先按質(zhì)量份數(shù)將10份的丙磺舒溶于40份的水中制成丙磺舒混懸液，然后在丙磺舒混懸液中加入2.5mol/L的乳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7反應(yīng)成鹽，用0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾后于130℃滅菌30min即得丙磺舒鈉；將氯唑西林鈉與得到的丙磺舒鈉按6∶5的質(zhì)量配比后溶于40份水中即可。
9、根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用復(fù)方β-內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉的制備方法，其特征在于首先按質(zhì)量份數(shù)將1份的丙磺舒溶于1份的水中制成丙磺舒混懸液，然后在丙磺舒混懸液中加入0.6mol/L的乳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7反應(yīng)成鹽，用0.22μm的微孔濾膜過(guò)濾后加入10份的無(wú)水乙醇析出固體，無(wú)菌干燥，即得丙磺舒鈉；將阿洛西林鈉與得到的丙磺舒鈉按9∶2的質(zhì)量配比后溶于50份水中即可。
10、根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用復(fù)方β-內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉的制備方法，其特征在于首先按質(zhì)量份數(shù)將2份的丙磺舒溶于15份的水中制成丙磺舒混懸溶液，然后在丙磺舒混懸溶液中加入0.1mol/L的碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10反應(yīng)成鹽，用0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾后加入50份的無(wú)水丙酮析出固體，無(wú)菌干燥即得丙磺舒鈉；將卡蘆莫南鈉與得到的丙磺舒鈉按7∶4的質(zhì)量配比后溶于15份輸液中即可。
全文摘要
一種注射用復(fù)方β－內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉的制備方法，首先按質(zhì)量份數(shù)將1～10份的丙磺舒溶于1～100份的水中，然后加入含鈉離子的堿性溶液調(diào)節(jié)pH至6～11反應(yīng)成鹽；再經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾后于滅菌，并無(wú)菌干燥或經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾后加入10～100份的無(wú)水乙醇或無(wú)水丙酮析出固體，經(jīng)無(wú)菌干燥后，即得丙磺舒鈉；將β－內(nèi)酰胺類鈉鹽與得到的丙磺舒鈉按10∶1～1∶10的比例配比后溶于1～100份水中即可。由于丙磺舒分子中有羧基存在，顯酸性，可與堿形成鹽，進(jìn)而溶于水中，本發(fā)明利用此特性制備丙磺舒鈉，與β－內(nèi)酰胺類鈉鹽的注射用原料藥混合，從而制備注射用復(fù)方β－內(nèi)酰胺類鈉鹽/丙磺舒鈉。
文檔編號(hào)A61K45/00GK1698896SQ200510042738
公開(kāi)日2005年11月23日 申請(qǐng)日期2005年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月30日
發(fā)明者曹永孝, 王佩賢, 繩金房, 孟新芳, 姚鴻萍, 楊孝江, 陶小軍, 劉靜, 楊欣 申請(qǐng)人:西安交通大學(xué)