專利名稱：包含果膠的基質(zhì)形成組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組合物，其在大約中性pH值時為液態(tài)，在低pH時形成一種粘性的基質(zhì)，該組合物包含果膠、鈣和寡糖。本發(fā)明的組合物特別適用于一種治療或預(yù)防過重或肥胖方法。因此本發(fā)明也可以包含一種治療哺乳動物過重或肥胖的方法，該方法包含通過腸道(如口服)施用有效量的前述化合物。
背景技術(shù)：
肥胖是主要的健康問題，在美國大約有97,000,000人在臨床上被認為過重。
已經(jīng)提出各種化學(xué)治療方法用來控制肥胖。食欲抑制劑如右旋安非他命，非安非他命類藥物酚妥拉明和氟苯丙胺(Phen-Fen)的聯(lián)合應(yīng)用，以及單獨使用右芬氟拉明(Redux)，都存在著嚴重的副作用。不消化的物質(zhì)如olestra、礦物油或新戊(烷)基酯類都被認為是食用脂肪的替代品。藤黃酸及其衍生物被認為通過干擾脂肪酸的合成來治療肥胖癥。外科手術(shù)技術(shù)，如暫時的回腸改道術(shù)，在一些極端的病例中得到應(yīng)用。
然而，如上所述的治療肥胖癥的方法都有嚴重的缺點。控制飲食是控制肥胖最流行的技術(shù)，因此需要新的適于治療肥胖的組合物。身體脂肪的蓄積和保持和熱量的攝取直接相關(guān)。因此，控制體重戰(zhàn)勝肥胖的最通用的方法之一就是采用低脂肪高纖維的飲食。特別是高粘性的纖維在抗肥胖飲食中被優(yōu)先采納。在攝入足夠量時，高粘度的纖維可以誘發(fā)過飽的感覺。
JP2000189109描述了一種預(yù)防和治療肥胖癥的食物組合物，其在胃中有較長的滯留時間，它適用于肥胖癥和/或糖尿病的治療并在低pH時變?yōu)槟z樣物質(zhì)。組合物含有酯化程度為40％或更少的可溶性纖維，該產(chǎn)品不包含鈣和寡糖。
US4784861描述了一種包裝的控制體重的粉末，可用作在吃飯前使用的食物添加劑，每個包裝包含在所吃的食物上噴撒的劑量。粉末是由燕麥、小麥和玉米麩皮以及果膠、瓜爾豆樹膠、車前草和角質(zhì)混合組成。礦物補充劑用來代替由麩皮纖維排除的物質(zhì)。該粉末在低于50％的濕度的空氣中制備，并以相對小的尺寸包被在獨立的防水包裝中。
此外，包含果膠的制劑也可在例如用作藥物中的載體，以緩慢釋放生物活性物質(zhì)，如抗酸劑組合物和抗腸胃氣脹藥組合物。
WO9633694描述了一種果膠制劑，其包含至少一種果膠及一種復(fù)合組合物，該復(fù)合組合物首先包含一種容易在水中分散果膠、水化和調(diào)節(jié)與懸浮水的硬度無關(guān)的凝膠化過程的泡騰劑組合，其次包含在酸性介質(zhì)中為凝膠形成提供必須的鈣離子的化合物與調(diào)整鈣離子有效性動力學(xué)的鎂離子的混合物。
WO9959542描述了一種果膠制劑，可以用作能夠口服并在酸性介質(zhì)中形成凝膠的藥物載體，包含至少一種甲氧化的程度高于15％的果膠和鈣離子，包含一種pH高于6的凝膠過程抑制劑。該果膠制劑不包含寡糖。
US5068109涉及一種用具有流動性的抗酸組合物，以及一種治療或減輕上部胃腸道消化不良的病癥，該抗酸組合物包含一種物質(zhì)a)，其在中性或堿性pH中是可溶的，但能在酸性pH時形成一種粘合性凝膠；一種能夠被由物質(zhì)a)在酸性pH時形成的凝膠結(jié)構(gòu)中的物質(zhì)以及一種或多種可捕獲于由物質(zhì)a)在酸性pH時形成的凝膠結(jié)構(gòu)中的酸性中和劑，其中至少一種物質(zhì)能夠在和酸接觸時使得凝膠起泡。物質(zhì)a)可以是一種低甲氧基化的果膠或一種酰胺化的果膠復(fù)合物。該抗酸組合物缺乏寡糖。

發(fā)明內(nèi)容
上述包含果膠的組合物對于治療肥胖癥或過重不是很適合的，主要是因為其對鈣的生物利用度的不希望有的影響，和/或在胃中低pH中形成的果膠基質(zhì)的粘性不足。本發(fā)明提供了一種解決上述問題的方法。
本發(fā)明提供了一種組合物，包含果膠和/或藻朊酸鹽、鈣和寡糖。本組合物是液態(tài)的(在中性pH左右)并在酸性pH時因為粘性基質(zhì)的形成表現(xiàn)出粘性升高。在攝入后，本組合物將在胃中形成一種粘性基質(zhì)，導(dǎo)致引起強烈的過飽的感覺，同時寡糖組分在胃腸道的下部提高鈣的生物利用度。
剛性基質(zhì)的形成需要低甲氧基化的果膠和/或藻朊酸鹽。低甲氧基化的果膠和/或藻朊酸鹽在和鈣反應(yīng)時形成一種足夠剛性的基質(zhì)以致產(chǎn)生過飽的感覺。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)在組合物中使用高水平的低甲氧基化的果膠和/或藻朊酸鹽以治療肥胖癥或過重具有特殊的弊端。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)通過低甲氧基化的果膠和/或藻朊酸鹽的凝膠化過程產(chǎn)生過飽感覺的組合物顯著降低了鈣的吸收和/或生物利用度。
本發(fā)現(xiàn)和在相關(guān)科學(xué)文獻中的發(fā)現(xiàn)不相一致。舉例來說在近期的一篇綜述性文章中，Greger等(Journal of Nutrition.1999；1291434S-1435S)提到研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在飲食中加入果膠不改變除鎂之外的大多數(shù)礦物質(zhì)的吸收。這個發(fā)現(xiàn)與先前由Bagheri等(1985)所發(fā)表的結(jié)果不同。Bagheri等研究了低甲氧基化的果膠對于豬中鈣的吸收和滯留的影響。包含高甲氧基化的蘋果果膠的飲食的鈣的吸收是對照飲食的大約76％。當進食低甲氧基化的果膠時，鈣的吸收降低到對照飲食組的1％。
鈣在飲食中是最基本的。鈣缺乏可以導(dǎo)致下列癥狀肌肉痙攣，脆指甲，濕疹，關(guān)節(jié)痛，膽固醇水平升高，類風濕性關(guān)節(jié)炎，牙齒蛀爛，臂和/或小腿麻木。此外，它在可以用來預(yù)防或治療過重和肥胖癥的組合物中是非常重要的。有記載表明，被身體吸收時，鈣有利于預(yù)防過重。因此，由于果膠和/或藻朊酸鹽對于鈣的生物利用度的影響，低甲氧基化果膠在用于降低體重和/或預(yù)防體重增加的組合物中使用有很多限制。
一種營養(yǎng)組合物的攝取，包括那些用來預(yù)防或治療體重過重的，不應(yīng)該成為一種不適當?shù)呢摀?。參加包含特定飲?即擁有減少體重的欲望以及追求這種目標)的體重控制項目的人們因為不美味、不可口或飲食組分進食困難等原因經(jīng)常過早的停止這個項目。發(fā)明者的經(jīng)驗認為所消耗的組合物應(yīng)該是以液體的形式，這對參加體重控制項目的人來說比固體或半固體配方減少了負擔。因此對于設(shè)計減少體重或者控制熱量攝取的組合物而言，采用有限的粘度的液體形式是一個先決條件。然而，這提出了另外一個挑戰(zhàn)，因為鈣和低甲氧基化果膠在水環(huán)境中存在時形成粘性的物質(zhì)。
發(fā)明者發(fā)現(xiàn)在液體可食用組合物中的低甲氧基化的果膠和/或藻朊酸鹽對鈣吸收的抑制作用能夠通過與不消化的具有2到60之間聚合度的寡糖以及鈣的共同服用而得到顯著的降低。所述的液體可食用組合物使用了一種鈣離子鹽，它能夠在中性pH附近提供有限量的游離鈣離子，而在酸性pH時提供增加量的游離鈣離子。因此本組合物是一種容易服用的、在吸收后能夠產(chǎn)生過飽感覺的、并保證足夠鈣生物利用度的組合物。
不為理論所限，發(fā)明人認為本發(fā)明用的寡糖為腸內(nèi)菌叢提供了一種容易代謝的基質(zhì)。寡糖的攝食會導(dǎo)致腸道細菌數(shù)的增加，特別是雙歧桿菌和/或乳酸菌和/或這些活性的提高，因而促進了果膠基質(zhì)的降解。通過果膠基質(zhì)在小腸和結(jié)腸上的促進性分解，鈣的生物利用度將會通過果膠結(jié)合鈣的加速釋放而增加。而且果膠將會通過在胃和/或腸道內(nèi)形成粘性基質(zhì)產(chǎn)生期望的飽腹感誘導(dǎo)效應(yīng)。此外，腸道細菌對于寡糖的發(fā)酵會產(chǎn)生乳酸鹽和/或短鏈脂肪酸(SCFA)，包括丁酸鹽、丙酸鹽和乙酸鹽，導(dǎo)致結(jié)腸內(nèi)pH降低，這使得礦物質(zhì)溶解度升高，因而升高了離子化鈣的濃度，加快了鈣的被動擴散。此外，SCFA可以導(dǎo)致盲腸血流的增加，進而增加了礦物質(zhì)的吸收。而且，寡糖能夠通過盲腸壁的肥大促進腸鈣的轉(zhuǎn)運，因而增加了作為礦物質(zhì)交換發(fā)生的場所的表面積，因此增加了鈣吸收。
本組合物優(yōu)選適用于一種預(yù)防和治療肥胖癥或過重的方法，特別適用于參加體重控制項目(例如，以降低體重為目的進食特定飲食)的對象，優(yōu)選是人。
根據(jù)發(fā)明目的，本組合物對過重或肥胖的患者提供幾種有利于健康的作用-飽腹感本組合物在攝入后，提供了一種過飽的感覺，因而降低或消除了進一步攝取食物的欲望。飽腹感誘導(dǎo)效應(yīng)至少部分是通過低甲氧基化的果膠和/或藻朊酸鹽以及鈣的作用導(dǎo)致胃中食糜的粘度升高所致。本組合物的一個重要的優(yōu)點就在于所產(chǎn)生的飽脹感不會像許多特別是低熱量食物那樣很快消失。
-生物可利用的鈣過重的患者通過攝入生物可利用的鈣而受益。然而，每日鈣的攝取并不經(jīng)常是足夠的，如因為肥胖或過重的患者傾向于進食鈣含量不足的食物，并改喝大量的軟飲料。軟飲料通常含有較高的磷酸鹽，而磷酸鹽能夠進一步導(dǎo)致鈣的生物利用度降低。儲存在脂肪細胞中的鈣(細胞內(nèi)的鈣)導(dǎo)致與肥胖癥相關(guān)的代謝紊亂。低鈣飲食增加了循環(huán)鈣營養(yǎng)激素的水平，刺激了脂肪細胞鈣的內(nèi)流，進而導(dǎo)致脂肪生成的升高和脂解作用的降低。
-幫助降低或預(yù)防血液血清膽固醇水平的升高過重或肥胖的患者通常受害于膽固醇水平升高和/或冠心病風險增加的痛苦。存在于組合物中的可溶性纖維，特別是優(yōu)選的與β-葡聚糖結(jié)合的果膠，會通過結(jié)合回腸的膽酸降低血液中的血清膽固醇水平?？扇苄岳w維能夠和膽酸相互作用，導(dǎo)致膽酸的糞便排泄增加，膽酸由膽固醇衍生而來，通常會被從回腸中重新吸收并被肝臟重新分泌為膽酸鹽而有效地重新利用。根據(jù)膽酸鹽在糞便中丟失的程度，肝臟必須使用膽固醇來代替損失的膽酸鹽。此外，可溶性纖維的粘度和凝膠化性能對小腸中膽固醇的水解吸收以及膽酸的吸收具有重要的影響。
-增加大便的頻率已知寡糖能夠促進腸的運動、增加大便的排出和頻率。這對于受累于過重的患者非常有利，因為許多肥胖和過重的患者遭受便秘的痛苦。
-提供足夠的水發(fā)明者認為個體傾向于吃定量的食物，因為胃的膨脹引發(fā)了飽滿迷走神經(jīng)信號的傳入。根據(jù)這一假設(shè)，進食高能量密度(ED)的食物會促使額外能量的攝入因為與能量相比的食物體積相對較小。Bell等的研究(Am J Clin Nutr 1998；67412-20)證實能量密度影響食物的攝取。顯然更多的能量是在高能量密度而不是中或低能量密度的情況下被攝入。食物中水含量的差異對于ED有很大的影響因為水含有零能量的。
-幫助控制血糖水平以及血液中胰島素的水平，特別是飯后血液胰島素的水平。這對于許多患者是很有利的，特別是那些受累于過重和/或II型糖尿病的患者。
具體實施例方式
本發(fā)明的一個方面涉及一種液體可食用的組合物，其pH大于6，優(yōu)選的pH是6-9，剪切速率為100s-1、20℃、約中性pH時，粘度低于600mPas，在37℃、pH低于5的粘度為前述粘度的125％，該組合物包含a.至少0.05重量％的甲氧基化的程度在2到50之間的果膠和/或藻朊酸鹽；b.每100ml至少5mg鈣；以及c.至少0.1重量％的不能消化的寡糖，其聚合度在2到60之間。
本發(fā)明的另一個方面涉及一種治療或預(yù)防哺乳動物過重或肥胖癥的方法，所述方法包含通過腸道給予哺乳動物有效量的前述組合物。本發(fā)明特別適用于治療或預(yù)防人類的過重或肥胖癥。
果膠果膠通常是從柑橘或蘋果的果肉的稀酸提取物中得到的碳水化合物。它們也存在于蔬菜和水果的細胞壁中。果膠也可以在如胡蘿卜和甜菜根等的塊根類農(nóng)作物以及如馬鈴薯等塊莖類農(nóng)作物中發(fā)現(xiàn)。果膠的化學(xué)定義為聚半乳糖醛酸的部分甲基酯類，其分子量可以達到200,000。果膠是聚半乳糖醛酸的甲基酯類，在商業(yè)上可以從柑橘皮、蘋果糊和糖用甜菜的廢粕中提取得到。典型的果膠分子包含200到1000個以直鏈相接的半乳糖醛酸單元。
果膠可以分為兩個主要的類別高甲氧基化的果膠(下文中以HM果膠表示)，其特征是甲氧基化程度高于50％；以及低甲氧基化果膠(下文中以LM果膠表示)，其甲氧基化程度低于50％。在此所用到的“甲氧基化程度”(也稱為DE或“酯化程度”)，其目的是說明在聚半乳糖醛酸鏈中游離羧酸基團被酯化(例如被甲氧基化)的程度。
LM果膠進一步分為兩個組酰胺化的低甲氧基化和常規(guī)的低甲氧基化。這里所用的“酰胺化的程度”(DA)目的是表明聚半乳糖醛酸鏈中酯類基團通過與如溶液中氫氧化銨反應(yīng)轉(zhuǎn)化為酰胺基團的程度。
在本發(fā)明中所用到的LM果膠由低于50％的甲氧基化程度所表征，優(yōu)選范圍是5％到45％，進一步優(yōu)選是10％到40％，更加優(yōu)選是15％到35％。根據(jù)進一步優(yōu)選的實施方案，LM果膠是被酰胺化的，其酰胺化程度優(yōu)選為低于30％，進一步優(yōu)選為低于25％，更優(yōu)選為低于20％，酰胺化程度的下限優(yōu)選是5％，更優(yōu)選是10％。
本發(fā)明組合物中的LM果膠能夠在正常人胃中pH，例如pH為3的情況下形成足夠剛性的基質(zhì)。因此根據(jù)本發(fā)明在每100ml(0.05重量％)包含至少0.05g LM果膠是必要的，優(yōu)選為至少0.1g LM果膠，進一步優(yōu)選為至少0.25g，更優(yōu)選為至少0.5g，最優(yōu)選為每100ml0.65g。但是LM果膠不能無限制的增加，因為在高濃度時組合物會產(chǎn)生不可接受的高粘性。組合物優(yōu)選的LM果膠含量低于5重量％，更優(yōu)選的低于1.5重量％，進一步更優(yōu)選的低于1重量％。
藻朊酸鹽藻朊酸鹽是包含β-(1→4)-連接D-甘露糖醛酸和α-(1→4)-連接L-半乳糖醛酸殘基的線性非支鏈的聚合物，具有寬大的平均分子量范圍(100-100000個殘基)以適應(yīng)其應(yīng)用。藻朊酸鹽的適宜來源包括海藻和細菌性藻朊酸鹽。藻朊酸鈉和藻朊酸鉀被用作藻朊酸鹽的最優(yōu)選來源。
本組合物中的藻朊酸鹽能夠在正常人胃中pH例如pH為3的情況下形成足夠剛性的基質(zhì)。因此在本發(fā)明的組合物中每100ml至少包含0.05g藻朊酸鹽(0.05重量％)是必要的，優(yōu)選的在每100ml至少包含0.1g藻朊酸鹽，更優(yōu)選的是每100ml至少包含0.25g藻朊酸鹽，進一步優(yōu)選的是每100ml至少包含0.4g藻朊酸鹽。然而，藻朊酸鹽不能無限制的增加，因為組合物會產(chǎn)生不可接受的高粘性。本組合物優(yōu)選的藻朊酸鹽含量低于5重量％，更優(yōu)選的低于2.5重量％，進一步更優(yōu)選的低于1重量％。
鈣鹽根據(jù)本發(fā)明本組合物優(yōu)選含有一種鈣鹽，其在20℃的水中和組合物的pH下，比在37℃和pH低于5時的溶解度低很多。這種鈣鹽，當在組合物中存在的量超出其最大溶解范圍時，將會由于在胃中pH的降低和/或溫度的升高的影響下而溶解。因此組合物中鈣離子的濃度會增加，進而自動刺激果膠和/或藻朊酸鹽的凝膠化。
由于鈣離子的凝膠化誘導(dǎo)效應(yīng)，該離子在現(xiàn)有液體處方中的濃度(在接近中性pH)優(yōu)選為相對較低。中性pH附近(溶解)鈣離子的有限存在阻止了導(dǎo)致不可接受高粘度的凝膠基質(zhì)的形成。因此，在一個優(yōu)選的實施方案中，本組合物中鈣鹽的溶解度在20℃和pH為7時低于0.15，更優(yōu)選為低于0.1克，進一步更優(yōu)選為低于0.06克每100ml(去礦物質(zhì)的)水。優(yōu)選地，在pH低于5和37℃的溫度時，鈣鹽提供了每100ml水大于0.2克的溶解鈣。更優(yōu)選地，在這種條件下，其提供了大于0.5g/100ml的溶解鈣。這些鈣鹽從含有磷酸鈣(例如磷酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣或三聚磷酸鈣)，碳酸鈣，硫酸鈣，氧化鈣，檸檬酸鈣(例如檸檬酸二氫鈣或檸檬酸三鈣)，在pH為7的水中具有有限溶解度且在pH低于5的水中可溶的物質(zhì)所包被的鈣鹽(下文中稱作包被鈣鹽)，及其混合物的組中優(yōu)先選擇。制備包被鈣鹽的實施例例和方法在WO0038829中給出，此處全文引用作為參考。更優(yōu)選地，鈣鹽是從包含有包被鈣鹽，碳酸鈣，磷酸鈣及其混合物的組中選擇。最優(yōu)選的，主要的鈣鹽由碳酸鈣提供。
為提供最佳的凝膠化性質(zhì)，本發(fā)明組合物包含至少1.25mM鈣(相當于每100ml 5mg Ca)。優(yōu)選的鈣濃度超過2.5mM(相當于每100ml10mg Ca)，更優(yōu)選的超過5mM，最優(yōu)選的超過10mM。而且，組合物中鈣離子濃度優(yōu)選不超過1M，更優(yōu)選的不超過500mM，進一步更優(yōu)選的為不超過100mM。組合物中的鈣濃度通過首先將鈣完全溶解，其次測定鈣離子的濃度而測得。當組合物在中性pH時大部分的鈣將會以鈣的絡(luò)合物和/或不溶性鈣鹽的形式存在，因而不能與LM果膠形成粘性基質(zhì)。在pH為1到5之間時，鈣將主要以溶解形式和/或果膠鈣絡(luò)合物的形式存在。
為了降低含有LM果膠的組合物對腸道鈣吸收的不利影響，組合物優(yōu)先包含一定濃度的鈣，其超過由LM果膠提供的負電荷濃度的0.5倍。
負電荷的濃度可以由下列公式計算 MWp＝果膠的分子量(g/mol)MWp＝半乳糖醛單元的分子量(g/mol)＝194g/molMWe＝側(cè)鏈分子量(g/mol) ＝14g/molDE＝酯化程度(％)Cp＝果膠濃度(g/l)寡糖本發(fā)明中所用到的詞不消化的寡糖是指聚合度為超過2個單糖單元的糖類，更優(yōu)選為超過3個，最優(yōu)選為超過4個，它們不能或者只有部分在腸道中通過酸或人上部消化道(小腸和胃)的消化酶消化，但能被人腸道菌叢發(fā)酵。
寡糖的聚合度低于60個單糖單元，優(yōu)選為低于40個，進一步優(yōu)選為低于20個，最優(yōu)選為低于10個。
單糖單元一詞是指含有一個閉合的環(huán)結(jié)構(gòu)的單元，優(yōu)選的是己糖，如吡喃糖或呋喃糖形式。
寡糖優(yōu)選至少含有90％，更優(yōu)選含有至少95％的從含有甘露糖、阿拉伯糖、果糖、海藻糖、鼠李糖、半乳糖、β-D-吡喃半乳糖、核糖、葡萄糖、半乳糖醛酸、葡糖醛酸、木糖及其它們的衍生物的組中選出的單糖單元，以其所含單糖單元的總數(shù)目來計算。
適宜的寡糖優(yōu)選由腸道菌叢發(fā)酵。本發(fā)明組合物中所用到的寡糖優(yōu)選能夠顯著增加總盲腸和/或結(jié)腸的SCFA的含量。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的一個實施方案，當給予足夠量時，與不含寡糖的組合物相比，寡糖能夠增加至少20％總盲腸SCFA的含量，更優(yōu)選為至少增加50％，進一步更優(yōu)選為至少100％，最優(yōu)選為至少150％?？偯つcSCFA的含量的增加可以通過由Campbell等所述的方法進行測定(The Journal ofNutrition Vol.127 No.1 January 1997，pp.130-136)，此處全文引用作為參考。
優(yōu)選的寡糖是從如下組中選擇得到，包含纖維二糖(4-O-β-D-吡喃葡糖基-D-葡萄糖)，纖維糊精((4-O-β-D-吡喃葡萄糖)n-D-葡萄糖)，B-環(huán)糊精(α-1-4-連接-D-葡萄糖的環(huán)形分子，α-環(huán)糊精-六聚物，β-環(huán)糊精-七聚物，γ-環(huán)糊精-八聚物)，不消化的糊精，龍膽寡糖(gentioligosaccharides)(β-1-6連接葡萄糖殘基，一些1-4連接體的混合物)，葡糖寡糖(glucooligosaccharides)(α-D-葡萄糖的混合物)，異麥芽糖寡糖(isomaltooligosaccharides)(線性α-1-6-連接D-葡萄糖殘基和一些1-4連接體)，異麥芽糖(6-O-α-D-吡喃葡糖基-D-葡萄糖)，異麥芽三糖(isomaltriose)(6-O-α-D-吡喃葡糖基-(1-6)-α-D-吡喃葡糖基-D-葡萄糖)，潘糖(6-O-α-D-吡喃葡糖基-(1-6)-α-D-吡喃葡糖基-(1-4)-D-葡萄糖)，明串珠菌二糖(5-O-α-D-吡喃葡糖基-D-吡喃果糖苷)，帕拉金糖(palatinose)或異麥芽酮糖(isomaltulose)(6-O-α-D-吡喃葡糖基-D-果糖)，theanderose(O-α-D-吡喃葡糖基-(1-6)-O-α-D-吡喃葡糖基-(1-2)-β-D-吡喃果糖苷)，D-瓊脂糖，D-lyxo-己酮糖，乳糖蔗糖(O-β-D-吡喃葡糖基-(1，4)-O-α-D-吡喃葡糖基-(1-2)-β-D-吡喃果糖苷)，α-半乳糖寡糖(galactooligosaccharides)包括棉子糖，水蘇糖和其他的大豆寡糖(O-α-D-吡喃半乳糖基-(1，6)-α-D-吡喃葡糖基-β-D-吡喃果糖苷)，β-半乳糖寡糖或反式半乳糖(transgalacto)-寡糖(β-D-吡喃葡糖基-(1，6)-[β-D-吡喃葡糖基]n-(1-4)α-D-葡萄糖)，半乳糖苷果糖(4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-果糖)，4’-半乳糖基乳糖(galatosyllactose)(O-D-吡喃半乳糖基-(1-4)-O-β-D-吡喃葡糖基-(1-4)-D-吡喃葡萄糖)，合成的半乳寡糖(新半乳二糖、異半乳二糖、galsucrose、異乳糖I、II和III)，果聚糖-左聚糖-型(β-D-(2→6)-呋喃果聚糖基)n-α-吡喃葡糖苷，果聚糖-菊糖-型(β-D-(2→1)-呋喃果糖基)nα-D-吡喃葡萄糖苷)，1f-β-呋喃果糖基霉菌赤蘚醛糖(fructofuranosylnystose)(β-D-((2→1)-呋喃果糖基)n-B-D-呋喃果糖苷)，木寡糖(xylooligosaccharides)(B-D-((1→4)-木糖)n，lafinose，乳蔗糖，阿拉伯寡糖(arabinooligosaccharides)及其它們的混合物。
根據(jù)進一步的優(yōu)選的實施方案，寡糖從如下組中進行選擇，包括果聚糖，果寡糖(fructooligosaccharides)，不消化的糊精，半乳寡糖(包括反式半乳寡糖)，木寡糖，大豆寡糖，阿拉伯寡糖，葡寡糖，甘露寡糖，海藻寡糖，及其它們的類似物。
適宜的寡糖和它們生成的辦法由Laere KJM深入的描述(Laere，KJM，Degradation of structurally different non-digestibleoligosaccharides by intestinal bacteriaglycosylhydrolases of Bi.Adolescentis.Ph.D-thesis，Wageningen Agricultural University，Wageningen，The Netherlands)，此處全文引用作為參考。
本文中用到的詞果聚糖可以分為兩類，左聚糖和菊糖。左聚糖是具有由許多種細菌產(chǎn)生的不同程度的β-2，1-連接側(cè)鏈的β-2，6-連接果糖。另一方面，菊糖和果寡糖是一組線性的葡糖基α(1→2)(果糖基)nβ(2→1)果糖聚合物，其聚合度(DP)的范圍是從2到60。果寡糖或者是由菊糖的酶水解產(chǎn)生，或者是由蔗糖的反式果糖基化(transfructosylation)產(chǎn)生。如果寡糖的DP低于9，它們就被命名為果寡糖。主要的果寡糖有1-蔗果三糖(GF1)，霉菌赤蘚醛糖(GF2)，果糖基霉菌赤蘚醛糖(GF3)，(GF＝glycosylfructo-oligosaccharide，葡糖基果糖-寡糖)。具有較高DP的果聚糖組分被稱為菊糖。舉例來說菊糖是以商標RaftilineTM進行銷售的(Orafti Active Food Ingredients，Belgium)，果寡糖和寡蔗糖例如是以商標RaftiloseTM(Orafti ActiveFood Ingredients，Belgium)和NutraFloraTM(Golden TechnologiesCompany)進行銷售。
記載表明NutraFlora可以增加總盲腸SCFA含量約260％，Raftilose可以增加總盲腸SCFA含量約244％。(Campbell等The Journal ofNutrition Vol.127 No.l January 1997，pp.130-136)。水解的菊糖可以從Rhone-Poulenc，Inc，Cranbury，N.J.得到。
半乳寡糖(包括反式半乳寡糖)一詞是指不消化的糖類，其結(jié)構(gòu)是側(cè)鏈中半乳糖非常豐富并主要以葡萄糖為末端單元。兩種半乳寡糖可以區(qū)分開。半乳寡糖可以由乳糖通過β-半乳糖苷酶的反式葡糖基作用或聚合的半乳聚糖經(jīng)水解產(chǎn)生。β-半乳糖-寡糖可以由許多通過α-1，4-鍵連接到終端葡萄糖殘基的β-1，6-連接半乳糖單元組成。另外一種類型的半乳寡糖是從大豆中分離得到的。這些α-半乳-寡糖(半乳糖基-蔗糖寡糖)包括棉子糖、水蘇糖和毛蕊花糖，并且是由以α-1，6方式連接到蔗糖的葡萄糖母核部分的半乳糖殘基組成。這些寡糖的生理作用看起來和β-連接的半乳糖寡聚體類似。半乳寡糖的組成可因鏈長度和單體單元之間連接類型的不同而變化。
舉例來說反式半乳寡糖以商標Elix’orTM在銷售(Borculo DomoIngredients，Netherlands)。半乳寡糖可以從Solabia，Pantin Cedex，F(xiàn)rance得到。
不消化的糊精可以從玉米淀粉經(jīng)高溫熱解生成，它包含如天然淀粉中所存在的α(1→4)和α(1→6)糖苷鍵，還包含1→2和1→3連接以及左果糖。因為其結(jié)構(gòu)特性，不消化糊精包含很成熟的并且被人消化酶部分水解的支鏈顆粒。
眾多其它不消化寡糖的商業(yè)來源是容易得到并為本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知。舉例來說，反式半乳寡糖可以從Yakult Honsha Co.，Tokyo，Japan得到。大豆寡糖可以從由Ajinomoto U.S.A.Inc.，Teaneck，N.J.所予以配銷的Calpis Corporation得到。
本發(fā)明組合物中優(yōu)選包含寡糖的量超過0.1重量％，優(yōu)選為超過0.2重量％，更優(yōu)選為超過0.5重量％，進一步優(yōu)選為超過0.9重量％。盡管服用相當多量的寡糖一般不會引起不良的副作用，但是本組合物中寡糖的量優(yōu)選為低于20重量％，更優(yōu)選為低于10重量％，進一步優(yōu)選為低于5重量％。
根據(jù)本發(fā)明，認識到給予患者的LM果膠的量將會決定組合物中所需的寡糖的量是非常重要的。寡糖和果膠之間優(yōu)選的重量比是超過0.25，更優(yōu)選為在0.5和100之間，進一步優(yōu)選為在0.75到50之間，最優(yōu)選為在1和5之間。
水水對于預(yù)防體重的增加和/或減輕肥胖癥是非常重要的。本組合物含水的優(yōu)選量是在50到99重量％之間，更優(yōu)選的是在60到95重量％之間，進一步優(yōu)選的是在75到90重量％之間。
補充組分本發(fā)明的組合物適于用來代替一天中一次或多次的正餐或快餐。本組合物優(yōu)選含有附加的營養(yǎng)成分，其對健康的飲食有進一步的幫助。
生物活性劑維生素更優(yōu)選加入到本發(fā)明的組合物中。所添加的維生素可從如下組中進行適當選擇，包含維生素A、維生素E、維生素K、維生素C、維生素D、硫胺、核黃素、煙酸、維生素B6、葉酸、維生素B12、生物素、泛酸及它們的混合物。組合物優(yōu)選含有至少三種從該組中選擇的特定生物活性劑。根據(jù)優(yōu)選的實施方案，組合物中至少應(yīng)有維生素D以進一步幫助鈣的吸收。肥胖或過重的患者經(jīng)常受累于維生素D缺乏。
最容易和最天然的獲取維生素D的方法是接受太陽光的照射，這樣使得機體制造自身的維生素D。但是試圖減肥的人們自尊心往往很低，因此不愿意暴露于太陽光下，例如通過日光浴。而且，維生素D的通常來源，像牛奶等奶制品，在過重患者的飲食中經(jīng)常被蘇達飲料所代替。本發(fā)明組合物中的生物活性劑的含量范圍是從特定生物劑每日推薦攝取(RDA)的5％到RDA的250％。RDA已經(jīng)由美國食品藥品監(jiān)督管理局公布。
礦物質(zhì)本組合物中可以添加礦物質(zhì)。所添加的礦物質(zhì)可以從如下組中進行適當選擇，包含鐵、鋅、銅、鉻、碘、硒、鎂、錳、鉬、膽堿、鉀、磷酸鹽、氯化物及其混合物，優(yōu)選的至少含有三種從該組選擇的特定礦物質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明組合物中適宜的礦物質(zhì)的含量從特定礦物質(zhì)的每日推薦攝取(RDA)的5％到250％，優(yōu)選為RDA的10到50％之間。RDA已經(jīng)由美國食品藥品監(jiān)督管理局公布。
纖維本組合物除了LM果膠或聚合度在2到60之間的不消化寡糖之外還適當含有一或幾種其他的纖維。其他的纖維可以從可溶和不溶的纖維中進行選擇。這些纖維可以通過降低胃排空的速率促進LM果膠的飽脹感的作用，和/或在腸道中提供緩慢的蔗糖釋放，有助于延長飽脹感。而且，纖維可以阻止或降低便秘，并且有助于本發(fā)明組合物降低血液血清膽固醇水平的作用。
當其他纖維是可溶性纖維時，本發(fā)明的可溶性纖維優(yōu)選從如下組中選擇，包含高甲氧基化果膠、脫乙酰殼多糖、β-葡聚糖、從車前草外皮(下文中稱作車前草)得到的可溶性纖維、黃原膠、瓜兒豆膠、刺槐豆膠、阿拉伯膠、大豆纖維及其混合物。更優(yōu)選的是從包含車前草、果膠、β-葡聚糖及其混合物的組中選擇。β-葡聚糖優(yōu)選從全燕麥獲得，更優(yōu)選是全燕麥可溶性纖維組分的一部分。
其他纖維在組合物中的優(yōu)選含量是每100ml從0.1g到10g纖維，更優(yōu)選的是在0.2到5克之間，優(yōu)選每100ml包括0.05到2克β-葡聚糖。
蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)對于人體的營養(yǎng)是必需的。因此本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含每100ml組合物1到20克蛋白質(zhì)，更優(yōu)選為2到10克。
蛋白質(zhì)優(yōu)選從蔬菜原料得到，更優(yōu)選的每100ml包含1克大豆蛋白，其中大豆蛋白優(yōu)選從大豆蛋白濃縮物和分離大豆蛋白制品中選擇。
可消化的糖類本組合物可含有可消化的糖類。當該組合物設(shè)計用來代替一或多餐時，包含可消化糖類是可取的。
可消化糖類一詞包括可消化的多糖和單糖，即可以被腸道酸和/或腸道酶消化和/或被腸道細胞吸收的糖類。舉例來說，可消化的糖類可以是淀粉、麥芽糖糊精或單糖。優(yōu)選的該組合物包含0.2到5重量％的單糖，更優(yōu)選的包含1到3重量％。根據(jù)進一步優(yōu)選的實施方案，單糖主要有果糖組成。
如本處方中淀粉和麥芽糖糊精那樣的可消化的糖類的加入可進一步有助于飽脹的感覺。當組合物是以即飲(ready-to-drink)的形式存在時，組合物優(yōu)選含有低(非麥芽糖糊精)淀粉組分因為加入可觀量的淀粉將不可避免的導(dǎo)致在熱處理過程(如滅菌)中粘度的增加。因此，組合物優(yōu)選含有每100ml低于1克淀粉，更優(yōu)選低于0.5克，進一步優(yōu)選低于0.2克。可消化的麥芽糖糊精(DE在5到30之間，優(yōu)選為20左右)適宜加入到本組合物中以提供如麥芽糖糊精的飽脹的作用，與其它淀粉和淀粉衍生物不同，其適用于熱處理的液體。優(yōu)選地，本組合物的制劑含有每100ml的0.5到20g麥芽糖糊精，進一步優(yōu)選為每100ml2到10克麥芽糖糊精。
脂肪當該組合物的目的是替代一頓或多頓正餐時，加入類脂或脂肪是可取的。類脂優(yōu)選地是從植物資源獲得，例如菜籽油或橄欖油，它們通常含有相對較高的單不飽和和/或聚不飽和脂肪酸。優(yōu)選的本產(chǎn)品中包含至少大約10重量％的類脂為聚不飽和脂肪酸。本組合物中類脂的含量優(yōu)選為0.2到10重量％，更優(yōu)選為0.5到5重量％之間。
果膠的液體組分，鈣，寡糖和水對于希望減少熱量攝取的患者而言，本組合物可幾乎不含高熱量組分。因此，以液體組分總重量計算組合物，優(yōu)選含有低于5重量％的可消化的糖類和脂肪，更優(yōu)選的是低于2重量％，進一步優(yōu)選的是低于1重量％。在進一步的實施方案中，本發(fā)明提供了一種液體可食用組合物，其pH大于6，粘度在剪切速率為100s-1和20℃時低于600mPas，在pH低于5和37℃時為前述粘度的125％，其中組合物的至少95重量％由果膠、鈣鹽、寡糖和水組成。在一個優(yōu)選的實施方案中，本組合物至少95重量％由至少0.05重量％的甲氧基化程度為2到50的果膠和/或藻朊酸鹽；每100ml至少5mg鈣；至少0.1重量％聚合度在2到60的不消化寡糖；以及水。
根據(jù)進一步優(yōu)選的實施方案，上述組合物總重量的至少98重量％是由果膠、寡糖、鈣鹽和水組成，更優(yōu)選至少99重量％。前述組合物可包含矯味劑如調(diào)味劑、低熱量甜味劑、著色劑和/或穩(wěn)定劑。此外組合物還包含其它的營養(yǎng)組分，其可以例如原料形式存在，并為組合物處方所必需，例如，許多果膠原料包含少量的蔗糖。由限定量的成分組成的上述組合物，優(yōu)選含有低于大約50kcal/100ml的營養(yǎng)值，更優(yōu)選低于大約25kcal/100ml，進一步更優(yōu)選低于10kcal/100ml。
應(yīng)用通過例如往含有果膠和/或藻朊酸鹽、鈣和寡糖的粉末中，簡單的加入預(yù)定量的水和/或牛奶，消費者可恰當?shù)刂苽浔疽后w可食用組合物。因此，本發(fā)明的一個方面是提供一種混合物來制作可復(fù)水的的形式的液體可食用的組合物，包含a)一種從包含低甲氧基化果膠、藻朊酸鹽及其混合物的組中選擇的多糖；b)鈣；以及c)寡糖，其中一份組合物可以用預(yù)先量好的適宜的溶劑溶解以產(chǎn)生本液體可食用組合物。適宜的溶劑優(yōu)選pH大于6，適宜從包含水、牛奶及其混合物的組中選擇。優(yōu)選的用于制備本液體可食用組合物的混合物是粉末的形式。
本發(fā)明也提供了用于制備本液體可食用組合物的工藝過程，所述過程包含混合前述混合物與優(yōu)選的從包含水、牛奶及其混合物的組中選擇的溶劑。文中用到的“可復(fù)水的形式”一詞是指一種需要添加適宜溶劑(優(yōu)選水)以獲得本發(fā)明可食用液體組合物的制劑。優(yōu)選的可復(fù)水的制劑是一種可復(fù)水的粉末。
本組合物也可以是即飲的形式，它不需要進一步加工就可以飲用，即在攝入前不需要加入水。
根據(jù)優(yōu)選的實施方案，本組合物可以以一種包裝好的飲品的形式供應(yīng)，其含有至少25ml，更優(yōu)選至少50ml，進一步優(yōu)選至少100ml組合物。優(yōu)選的包裝飲料的含量不超過2000ml，更優(yōu)選低于1000ml，進一步優(yōu)選低于500ml，最優(yōu)選低于400ml。當本組合物以粉末形式供應(yīng)時，優(yōu)選附帶一本說明書以便將粉末與預(yù)定體積的水重組，例如通過搖晃或攪拌，以得到本發(fā)明的組合物。優(yōu)選的該組合物在重新混勻后60分鐘內(nèi)被飲用。
該液體組合物在飲用之前優(yōu)選經(jīng)過熱處理，優(yōu)選通過巴氏消毒法、滅菌或超級巴氏消毒法。而且本組合物優(yōu)選含有一種或多種調(diào)味品和/或著色劑。本組合物優(yōu)選用于替代一次或多次正餐，優(yōu)選的一次或多次選自早餐、中餐或正餐中的一餐。本組合物優(yōu)選每天飲用多于一次。
本文中用到劑量一詞時，是指在一個相當短的時間范圍內(nèi)本組合物的總的飲用量。當提到服用特定量時，所述的量優(yōu)選在一個小時內(nèi)服用，更優(yōu)選為30分鐘內(nèi)，進一步優(yōu)選為10分鐘內(nèi)。
粘度本液體組合物的剪切速率為100s-1及20℃時，粘度低于600mPas，在pH低于5和37℃時為前述粘度的125％。
液體可食用的組合物優(yōu)選具有限定的粘度。因此，根據(jù)一個優(yōu)選的實施方案本組合物的粘度在當剪切速率為100s-1和20℃時，低于250mPas，更優(yōu)選低于100mPas，最優(yōu)選低于50mPas。
優(yōu)選地，在pH為3和37℃時，組合物的粘度在中性pH時至少是前述粘度的150％，更優(yōu)選大于200％，進一步更優(yōu)選大于400％。優(yōu)選地，在pH為3和37℃時，組合物的粘度超過250mPas，更優(yōu)選超過300mPas，最優(yōu)選超過400mPas。
本文中當用到粘度一詞時，是指用如下方法測定的物理常數(shù)粘度可以用Carri-Med CSL流變儀來測定。使用的轉(zhuǎn)子形狀是圓錐形(6cm 2deg丙烯酸圓錐體)，在板和轉(zhuǎn)子的間距被設(shè)定為55μm。使用的線性的持續(xù)上升的剪切速率是在20秒內(nèi)從0到150s-1。流變儀的自動調(diào)溫器設(shè)定在適當?shù)臏囟?例如20℃或37℃)。
為了測定酸性pH(pH3)的條件下的粘度，首先在本組合物中均勻的混入(逐滴加入并輕輕攪拌大約20秒以防止凝膠的破壞)足夠量的1M HCL以調(diào)節(jié)組合物的pH到pH3。其后組合物在20℃放置大約10分鐘，然后所得的組合物根據(jù)上述方法用來測定在pH3時的粘度。
為降低本組合物的粘度(在接近中性pH)，可適當加入從多元醇，如山梨糖醇、麥芽糖醇或赤蘚醇中選擇的成分。這些成分具有的優(yōu)點是在低pH時它們幾乎不能影響本組合物的粘度。優(yōu)選的這些降低粘度的成分加入的量是0.5到50重量％。本組合物中多元醇應(yīng)用的適當例子在WO0038829中給出，在此全文引用作為參考。
根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案本組合物還可以包含一種陰離子，它可以在pH7時和鈣形成絡(luò)合物或不溶性的鹽。代表性的及優(yōu)選的，該陰離子由pH7時可溶性的鹽提供。該鹽可以是檸檬酸或磷酸的鉀或鈉鹽。這種鹽優(yōu)選的使用量是在0.2到10重量％之間。
含有果膠和鈣飲料的一個問題是這種產(chǎn)品的有限的貯藏壽命。隨著時間的延長，含有果膠的產(chǎn)品粘度會增加，導(dǎo)致形成一種幾乎不能飲用的劑型，或者甚至更壞，組合物變成固體或如凝膠般堅固。因此先前本領(lǐng)域一般不把鈣鹽和LM果膠在一個在市場上以液體形式出售的組合物內(nèi)組合。
本組合物特定的成分組合保證了良好的貯藏壽命，本組合物優(yōu)選以這種方式配方，液體可食用的組合物的粘度在貯存60天(20℃)后低于開始粘度的300％，更優(yōu)選低于200％，進一步優(yōu)選低于150％。開始粘度在組合物制造后2天時測定。
治療方法本組合物優(yōu)選用來治療或預(yù)防一種疾病(disease)或病癥(disorder)。在一個優(yōu)選的實施方案中，本組合物用于預(yù)防或治療哺乳動物的過重的方法。本發(fā)明所用的過重一詞是指在期望的體重和/或期望的肥胖組織質(zhì)量之上的體重和/或脂肪組織質(zhì)量。本方法可適用于減少脂肪組織質(zhì)量或預(yù)防脂肪組織質(zhì)量的增加，作為一種方法用來增加瘦的身體質(zhì)量與脂肪組織質(zhì)量的比例和/或肌肉質(zhì)量與脂肪組織質(zhì)量之間的比例。
本方法可以用作在醫(yī)學(xué)意義上的治療或預(yù)防過重和/或美容治療或預(yù)防過重。優(yōu)選地本方法用于治療或預(yù)防人體的過重。
進一步發(fā)現(xiàn)本組合物適于用來誘導(dǎo)飽脹感。因此本組合物可以優(yōu)先的用作一種激發(fā)飽脹感的方法，特別是哺乳動物餐后的飽脹感。本組合物可以用來為那些因為食物消耗受到限制而缺乏飽脹感的病人提供飽脹的感覺。例如那些食用固體食物有困難或被要求進食液體食物的病人，特別是住院的病人和老人。特別的，對于那些被動地(通過口部管飼)獲取大部分或全部每日的所需營養(yǎng)以保持蛋白合成及避免營養(yǎng)不良的病人可以優(yōu)先使用本組合物。因此本組合物包含口部管飼本組合物的方法。
進一步發(fā)現(xiàn)本組合物可以用來控制血液的胰島素水平。因此，本組合物可以便利的用于一種降低血液的胰島素水平方法，特別是餐后的胰島素水平。此外本組合物可以用來降低(餐后)胰島素峰或(餐后)胰島素的分泌。本發(fā)明組合物可優(yōu)先用于維持健康的胰島素水平。本組合物因此便利的用作一種方法來治療和/或預(yù)防II型糖尿病，所述方法包含給予患者有效劑量的本組合物。
在上述方法中，本組合物優(yōu)選用于至少部分代替一頓或多頓正餐。
實施例實施例1制備一種包含如下成分的組合物●0.55克31％甲氧基化的，17％酰胺化的蘋果果膠●154mg碳酸鈣●0.4g檸檬酸三鉀●1克Fibersol 2TM(Matsutani Chemical industry Co.，Japan)
●加水至100ml(用10％KOH溶液調(diào)pH至7)在pH7、20℃、剪切速率為100s-1時，組合物的粘度是32mPas。在pH3、37℃時、形成剛性凝膠(粘度＞＞1000mPas)。
實施例2制備一種包含如下成分的組合物●0.62克31％甲氧基化的，17％酰胺化的蘋果果膠●154mg碳酸鈣●0.42g檸檬酸三鉀●1克Fibersol 2TM(Matsutani Chemical industry Co.，Japan)●4.55克分離大豆蛋白制品●0.86克燕麥麩皮●3.18克麥芽糖糊精19DE●1.54克果糖●0.31克菜籽油●0.31克橄欖油●80mg維生素混合物●60mg礦物質(zhì)和微量元素混合物●加水至100ml(用10％KOH溶液調(diào)pH至7)該組合物均質(zhì)化并滅菌。在pH7、20℃、剪切速率為100s-1時，組合物的粘度是27mPas。在pH3、37℃、剪切速率為100s-1時，組合物的粘度是150mPas。
實施例3一種包含如下成分的組合物●0.1克31％甲氧基化的，17％酰胺化的蘋果果膠●50mg碳酸鈣
●0.4g檸檬酸三鉀●1克Fibersol 2TM(Matsutani Chemical industry Co.，Japan)●0.5克蔗糖●5克全脂奶粉●11克燕麥麩皮●加水至100ml(用10％KOH溶液調(diào)pH至7)在pH7、剪切速率為100s-1時，組合物的粘度是48mPas。在pH3，形成剛性凝膠(粘度＞＞1000mPas)。
實施例4一個使用安慰劑作為對照的，雙盲的，隨機交叉的研究用來評價攝入該組合物對餐后血糖和胰島素以及食欲感覺的影響。
研究群體在Wageningen和周圍地區(qū)招募的志愿者。在大學(xué)和學(xué)生公寓的幾個地方張貼海報并且在當?shù)氐膱蠹埳系禽d廣告。參加研究的加入標準是身體質(zhì)量系數(shù)(BMI)18.5-27kg/m2，空腹時葡萄糖水平＜6.0mmol/L，不吸煙，年齡18-55歲。排除標準是影響胃腸道的藥物的使用(如抗生素，瀉藥)，醫(yī)師確定的I或II型糖尿病，上一年體重變化＞10％，不正常的飲食習(xí)慣(如特定飲食，嚴格的素食主義者)，懷孕或想要懷孕的，哺乳期的，胃或腸手術(shù)的，精神病患者。
在篩選空腹期間葡萄糖水平時，測定了體重和身高。體重測定至最近似的0.1kg，測定對象不穿鞋，并穿著輕便衣服。身高測定的是cm且測試對象不穿鞋。BMI由體重和身高進行計算體重(kg)/(身高(m))2。根據(jù)這些結(jié)果可以確定測定對象可否參與研究。
招募了33個健康的不吸煙的對象(7男21女)，年齡在25±9年，BMI 21.9±2.4kg/m2，空腹葡萄糖水平是4.4±0.5mmol/l。研究由研究員解釋。所有的對象在參與研究之前，都簽署了知情同意的表格。
研究設(shè)計參加者隨機分為兩組，每組以不同的順序接受CarboMix和ControlMix(CarboMix和ControlMix的成分在下面列出，參見試驗產(chǎn)品)。餐后血糖反應(yīng)和食欲在兩種情況下進行測量，一個是在攝入CarboMix后，另一個是在攝入ControlMix后。測量至少間隔4天。在每個研究日前的晚上，測定對象食用一餐標準的意大利面。不允許做任何體育運動。
在每個測試日，經(jīng)過12小時的整夜禁食，一個特氟綸的導(dǎo)管插入受試者胳膊前臂靜脈取得禁食血樣。保持導(dǎo)管以便反復(fù)取樣。同時，受試者被要求評定他們的食欲感覺。隨后，受試者在10分鐘內(nèi)進食CarboMix或ControlMix。餐后的血液樣品在第一次吞咽下混合物后的10、20、20、40、50、60、75、90、120、150和180分鐘取得以測定血糖和胰島素的水平。在每個血液樣品后，1ml肝素(＝200單位)加入到特氟綸導(dǎo)管中以阻止導(dǎo)管中血液的凝結(jié)。因此開始時先取大約2-3ml以除去管中的肝素，然后取兩個4.5ml的血液樣品。這樣導(dǎo)致每天測定的總血樣為大約132-144ml。在取每個血樣時，受試者被要求填寫調(diào)查表以評定他們的食欲感覺。至少4天后，使用另一混合物，該程序重復(fù)進行。錯過兩次測量(CarboMix或ControlMix)之一的受試者將被排除在研究之外。
測試的產(chǎn)品CarboMix糖混合物由50克合用的糖類和14.3克纖維(混合物A溶解在281ml的水中)組成。ControlMix糖混合物由合用的糖類組成，沒有纖維(混合物B溶解在292ml的水中)。兩種糖混合物最終的體積為325ml?；旌衔顰和B的成分如表1所示
表1

*1由41.5克Glucidex 19(Roquette)提供*2由41.5克Glucidex 39(Roquette)提供**由4.45克Snow White Oat Fibre 500(Canadian Harvest)提供***由4.54克Genu-pectin LM-104 AS(Orffa-Hercules)提供****由8.86克Fibersol-2(Matsutani)******Orange 610582H(Givaudan)*******Sunset yellow(Eurocert)#由11.2克葡萄糖一水化合物(Referose，Roquette)提供生化測定測定了血漿葡萄糖和胰島素的含量。對葡萄糖的分析，樣品收集在含草酸鉀的試管中。離心后，血漿樣品儲存在-20℃，葡萄糖根據(jù)標準的實驗室方法進行測定。對于胰島素分析，樣品收集在凝固管中并在凝固后進行離心，血漿樣品儲存在-20℃，胰島素根據(jù)放射免疫法進行。
食欲調(diào)查表食欲的分值以視覺模擬尺度法(VAS評分法)通過在每條線上間隔100mm刻線的方式。“一點也不”一詞放置在左邊，“非常想”一詞放置在右邊，以對每個標記進行打分。標記放置在線上面。標記“吃飯的食欲”是指吃一整頓飯的食欲，不管是熱餐還是三明治餐。“飽脹感(飽)”是指飽或吃得太多的感覺。標記“無力，因饑餓虛弱”是指有明顯身體表征的想吃飯的迫切要求(de Graaf C et al，Short-term effects of different amounts of protein，fats，and carbohydrateson satiety.Am J Clin Nutr 1992；5533-8)。
統(tǒng)計分析對于治療效果，遺留物的影響得到測定。對于沒有遺留影響的變量，應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)試驗測定治療效果。所有的分析都用到了非參數(shù)檢驗。對于葡萄糖、胰島素和來自食欲調(diào)查表的VAS分數(shù)中的曲線下增加的面積，峰高和達峰時間，使用了雙樣品Mann-Whitney U檢驗。當p＜0.05時，假定有統(tǒng)計學(xué)差異。
結(jié)果結(jié)果的表示是平均值±SEM
血糖血糖曲線在攝入CarboMix后比攝入ControlMix要低。90分鐘后血糖曲線下增加的面積，CarboMix要低于ControlMix(表2)。
表2 90分鐘后血糖曲線下增加的面積(mmol*分鐘/1)CarboMixControlMix P-值108.4±14.9 127.2±17.5 0.294胰島素胰島素曲線在攝入CarboMix后比攝入ControlMix要低。90分鐘后胰島素曲線下增加的面積，CarboMix要顯著低于ControlMix(表3)。CarboMix比ControlMix，其胰島素的峰值更低(表4)，達峰時間顯著短(表5)。
表3 90分鐘后胰島素曲線下增加的面積(mU*分鐘/1)CarboMix ControlMix P-值1659.2±151.52246.0±238.6 0.003表4胰島素的峰值(mU*分鐘/1)CarboMix ControlMix P-值43.0±4.448.4±4.9 0.072表5胰島素達峰時間(分鐘)CarboMix ControlMix P-值38.0±2.147.6±2.9 0.005
食欲在飲用完飲料后從10到75分鐘，對于問題“渴望進食”的分值，CarboMix低于ControlMix。在20和30分鐘后，這些值有顯著性的差異(表6)。
表6 20和30分鐘后對于問題“渴望進食”的分值CarboMix ControlMix P-值20分鐘后36.2±4.4 43.4±4.4 0.03430分鐘后36.9±3.5 47.6±4.1 0.007在喝第一口飲料后從10到80分鐘，對于問題“飽脹感覺”的分值，CarboMix高于ControlMix。這些值在50分鐘后有顯著性的差異(表7)。
表7 50分鐘后對于問題“飽脹感覺”的分值CarboMix ControlMix P-值50分鐘后41.3±3.5 31.8±2.40.026在引用完飲料后的從10到70分鐘，對于問題“因饑餓而虛弱”的分值，CarboMix高于ControlMix。在20和30分鐘后，這些值有顯著性的差異(表8)。
表8 20和30分鐘后對于問題“因饑餓而虛弱”的分值CarboMix ControlMix P-值20分鐘后26.4±4.1 36.4±4.20.00230分鐘后29.5±3.9 39.1±3.90.038
實施例5在發(fā)酵過程中鈣的利用度MacFarlane培養(yǎng)基的制備蛋白胨的水緩沖液3.0g/l酵母提取物 2.5g/l胰蛋白胨3.0g/lL-半胱氨酸-HCL 0.4g/l膽鹽0.05g/lK2HPO4·3H2O2.6g/lNaHCO30.2g/lNaCl4.5g/lMgSO4·7H2O 0.5g/lCaCl20.228g/lFeSO4·7H2O 0.005g/l用2M HCl調(diào)整pH至6.3±0.1，然后培養(yǎng)基進行滅菌。
糞便的懸浮液的制備在無氧條件下，人的糞便懸浮在MacFarlane培養(yǎng)基中，其重量比是糞便∶MacFarlane培養(yǎng)基為1∶5。懸浮液隨后過篩以除去固體組分。
發(fā)酵15ml的糞便懸浮液與干的包含有果膠或鈣；或果膠、鈣和寡糖(見表9)的混合物混合，在37℃，無氧條件下溫育24小時。溫育后，固體經(jīng)離心從懸浮物中去除，pH和鈣的濃度用鈣電極(型號720A，ThermoOrion，Beverly，USA)測定。結(jié)果如表9所示表9

*Fibersol-2(Matsutani)**RaftiloseTM(Orafti Active Food Ingredients)***Genu-pectin LM-104 AS(Orffa-Hercules)
權(quán)利要求
1.一種液體可食用的組合物，其pH大于6，粘度在剪切速率為100s-1和20℃時低于600mPas，以及粘度在溫度為37℃和pH低于5時至少為前述粘度的125％，該組合物包含a.至少0.05重量％的甲氧基化程度在2到50之間的果膠和/或藻朊酸鹽；b.每100ml至少5mg鈣；以及c.至少0.1重量％聚合度在2和60之間的不消化寡糖。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其包含在0.4到5重量％之間的甲氧基化程度在5％到45％之間的果膠。
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中寡糖能夠增加至少50％的總盲腸SCFA含量。
4.如任意以上權(quán)利要求之一的組合物，其中鈣由在pH7和20℃時溶解度每100ml(去礦物質(zhì)的)水低于0.10克的鈣鹽提供。
5.如任意以上權(quán)利要求之一的組合物，包含0.1到10重量％的聚合度在2到40之間的不消化寡糖。
6.如任意以上權(quán)利要求之一的組合物，每100ml包含從0.1到10克的鈣。
7.如任意以上權(quán)利要求之一的組合物，其中組合物是經(jīng)過滅菌或巴氏消毒和/或含有添加的調(diào)味品。
8.如任意以上權(quán)利要求之一的組合物，其中寡糖選自以下組中果聚糖、果寡糖、不消化糊精、半乳寡糖、木寡糖、大豆寡糖、阿拉伯寡糖及其它們的混合物。
9.如任意以上權(quán)利要求之一的組合物，其中鈣鹽選自以下組中磷酸鈣、碳酸鈣、硫酸鈣、氧化鈣、檸檬酸鈣、由在pH為7的水中具有有限溶解度且在pH低于5的水中可溶的物質(zhì)包被的鈣鹽及其混合物。
10.如任意以上權(quán)利要求之一的組合物，其包含50到98重量％的水。
11.如任意以上權(quán)利要求之一的組合物，其中組合物包含少于5重量％的可消化糖和脂肪。
12.如任意以上權(quán)利要求之一的組合物，其中至少95重量％的本組合物由果膠、鈣、寡糖和水組成。
13.如任意以上權(quán)利要求之一的組合物，其每100ml包含1到25克蛋白質(zhì)。
14.如任意以上權(quán)利要求之一的組合物，其包含0.2到10重量％的脂肪。
15.一種包裝的飲品包含50到100ml的前述權(quán)利要求任一的組合物。
16.如任意以上權(quán)利要求之一的組合物，用來治療或預(yù)防一種疾病或一種病癥。
17.如任意以上權(quán)利要求之一的組合物，其用于一種預(yù)防或治療治療哺乳動物過重的方法。
18.如任意以上權(quán)利要求之一的組合物，其應(yīng)用于在一種來治療或預(yù)防哺乳動物的II型糖尿病的方法。
19.如任意以上權(quán)利要求之一的組合物，其應(yīng)用于一種激發(fā)哺乳動物的飽脹感，特別是餐后的飽脹感的方法。
20.如權(quán)利要求16-18之一的所述組合物，其中該方法包含對哺乳動物腸內(nèi)施用有效量的組合物。
21.一種用來制作一種液體可食用的組合物的混合物，其可復(fù)水的形式包含a.一種從由低甲氧基化果膠、藻朊酸鹽及其混合物組成的組中選擇的多糖；b.鈣；以及c.寡糖；其中一份混合物，可以用選自包含水、牛奶及其混合物中的預(yù)先量好的適宜的溶劑溶解以生成一種液體可食用的如權(quán)利要求1-15之一所述的組合物。
22.如權(quán)利要求21所述的組合物，其中該混合物是一種粉末。
23.如權(quán)利要求1-15的之一所述的任何一種液體可食用的組合物的制備過程，其包含將權(quán)利要求21或22所述的混合物與一種選自包含水、牛奶及其混合物中的溶劑混合之一。
全文摘要
本發(fā)明一方面涉及一種液體可食用的組合物，其pH大于6，粘度在剪切速率為100s
文檔編號A61P3/10GK1620257SQ02828257
公開日2005年5月25日 申請日期2002年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月20日
發(fā)明者彼得·安東尼奧·納瓦羅-科倫, 卡特里恩·瑪麗亞·約瑟法·范萊里, 瑪麗亞·伊麗莎白·埃爾米恩·德朗厄, 馬塞爾·米諾爾 申請人:努特里奇亞有限公司