專利名稱：骨化三醇和雷尼酸鍶的混懸顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種骨化三醇和雷尼酸鍶的混懸顆粒及其制備方法。
背景技術(shù)：
骨化三醇(Calcitriol)為白色結(jié)晶粉末，對光和空氣敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm為111-115°C。它是人體內(nèi)維生素D3最重要的代謝活性產(chǎn)物之一，具有促使小腸吸收鈣并調(diào)節(jié)骨質(zhì)中無機(jī)鹽轉(zhuǎn)運(yùn)等作用；主要用于骨質(zhì)疏松癥；慢性腎功能衰竭病人的腎性骨營養(yǎng)不良，特別是需要長期血液透析的病人；手術(shù)后自發(fā)性及假性甲狀旁腺機(jī)減退；維生素D3依賴性佝僂病以及血磷酸鹽過少維生素D抗性佝僂?。汇y屑病等皮膚?。灰约捌渌S生素D缺乏癥。骨化三醇的口服吸收快，3 6小時(shí)達(dá)高峰，tl/2約3 6小時(shí)，經(jīng)7小時(shí)后尿鈣濃度增加，單次口服劑量可持續(xù)藥理活性3 5日。雷尼酸鍶作為一種新的化合物，具有抗骨吸收和增進(jìn)骨形成雙重作用，能夠用于治療骨質(zhì)疏松癥。將骨化三醇和雷尼酸鍶聯(lián)合給藥可用于治療各種原發(fā)或繼發(fā)的骨質(zhì)疏松癥。CN102688249A公開了一種含有鍶鹽和維生素D類衍生物的藥用組合物，其中鍶鹽選自雷尼酸鍶、琥珀酸鍶等，維生素D衍生物選自阿法骨化醇、帕立骨化醇、馬沙骨化醇、艾地骨化醇、氟骨三醇、骨化三醇等；公開的組合物為口服制劑，包括顆粒劑、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、泡騰片、口含片、膠囊、軟膠囊、緩釋片、緩釋膠囊、口服溶液、糖漿等。但由于骨化三醇對光和空氣敏感，該組合物存在有效成分骨化三醇的含量極低，生物利用度低的問題。

發(fā)明內(nèi)容
研究人員意外發(fā)現(xiàn)，制備骨`化三醇和雷尼酸鍶的混懸顆粒時(shí)，適量地加入的葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000，能夠顯著提高制劑中骨化三醇的含量、穩(wěn)定性和生物利用度，從而可以減少雷尼酸鍶的用量，所以具有預(yù)料不到的技術(shù)效果，對于藥品的臨床使用
具有重要意義。本發(fā)明提供一種活性成分含量高、藥物穩(wěn)定性好、生物利用度高的骨化三醇和雷尼酸鍶的混懸顆粒。該混懸顆粒由下列重量百分比的組分制成:骨化三醇 0.0005% 雷尼酸鍶 5-10% 葡甲胺 2.0-4.0% 聚乙二醇 400 1.2-1.8%
聚乙:'M 6000 12-18%
填充劑 45-75%
崩解劑 5.0-10.0%
粘合劑適量。其優(yōu)選處方為:
骨化三醇 0.0005% 雷尼酸鍶 8.0% 匍甲胺 3.0% 聚乙二醇400 1.5%
聚乙二醇6000 15%
填充劑 60%
崩解劑 8.0%
粘合劑適量。進(jìn)一步地，上述填充劑選自淀粉、乳糖、糊精、可壓性淀粉和糖粉中的一種或幾種。進(jìn)一步地，上述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和海藻酸鈉中的一種或幾種。進(jìn)一步地，上述粘合 劑選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素和聚維酮中的一種或幾種。該混懸顆粒的制備方法為:1)稱取處方量的原輔料，分別過80-120目篩備用；2)取過篩后的粘合劑加入蒸餾水，制成粘合劑溶液；3)將過篩后的骨化三醇、雷尼酸鍶、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、填充劑和崩解劑按等量遞增法混合均勻，加入上述粘合劑溶液制成軟材；
4)用40目篩制粒后，50-70°C下干燥30_60min，過20目篩整粒；再過4號篩篩去細(xì)粉，分裝、密封、包裝即得。該混懸顆粒的制備方法進(jìn)一步優(yōu)選為:I)稱取處方量的原輔料，分別過100目篩備用；2)取過篩后的粘合劑加入蒸餾水，制成粘合劑溶液；3)將過篩后的骨化三醇、雷尼酸鍶、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、填充劑和崩解劑按等量遞增法混合均勻，加入上述粘合劑溶液制成軟材；4)用40目篩制粒后，60°C下干燥45min，過20目篩整粒，再過4號篩篩去細(xì)粉，分裝、密封、包裝即得。本發(fā)明的有益效果是:1.該制劑中骨化三醇的含量顯著增加，降低了藥物的服用量；2.葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000的加入了提高了骨化三醇對光、空氣的穩(wěn)定性，其生物利用度也得以 顯著提高，從而減少了組合物中雷尼酸鍶的用量。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體的實(shí)施方式，對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的說明。實(shí)施例1骨化三醇和雷尼酸鍶的混懸顆粒處方為:
骨化三醇 I 5mg 雷尼酸鍶 15g 葡甲胺 6.0g 聚乙二醇400 3.6g 聚乙二醇6000 36g 淀粉 21 Og 羧甲基淀粉鈉 15g 預(yù)膠化淀粉適量。制備方法為:I)稱取處方量的原輔料，分別過80目篩備用；2)取過篩后的預(yù)膠化淀粉加入蒸餾水，制成粘合劑溶液；3)將過篩后的骨化三醇、雷尼酸鍶、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、淀粉和羧甲基淀粉鈉按等量遞增法混合均勻，加入上述粘合劑溶液制成軟材；4)用40目篩制粒后，50°C下干燥30min，過20目篩整粒，再過4號篩篩去細(xì)粉，分裝、密封、包裝即得。
實(shí)施例2骨化三醇和雷尼酸鍶的混懸顆粒處方為:
權(quán)利要求
1.一種骨化三醇和雷尼酸鍶的混懸顆粒，其特征在于，由下列重量百分比的組分制成: 骨化三醇 0.0005% 雷尼酸鍶 5-10% 葡甲胺 2.0-4.0%聚乙二醇 400 1.2-1.8% 聚乙:醇 6000 12-18%填充齊IJ 45-75%崩解劑 5.0-10.0% 粘合劑適量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨化三醇和雷尼酸鍶的混懸顆粒，其特征在于，由下列重量百分比的組分制成: 骨化三醇 0.0005%雷尼酸鍶 8.0%葡甲胺 3.0%` 聚乙二醇400 1.5% 聚乙-.B 6000 15% 填充劑 60%崩解劑 8.0% 粘合劑適量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的骨化三醇和雷尼酸鍶的混懸顆粒，其特征在于，所述填充劑選自淀粉、乳糖、糊精、可壓性淀粉和糖粉中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的骨化三醇和雷尼酸鍶的混懸顆粒，其特征在于，所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和海藻酸鈉中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的骨化三醇和雷尼酸鍶的混懸顆粒，其特征在于，所述粘合劑選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素和聚維酮中的一種或幾種。
6.權(quán)利要求1-5所述的骨化三醇和雷尼酸鍶的混懸顆粒的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: I)稱取處方量的原輔料，分別過80-120目篩備用；2)取過篩后的粘合劑加入蒸餾水，制成粘合劑溶液； 3)將過篩后的骨化三醇、雷尼酸鍶、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、填充劑和崩解劑按等量遞增法混合均勻，加入上述粘合劑溶液制成軟材； 4)用40目篩制粒后，50-70°C下干燥30-60min，過20目篩整粒；再過4號篩篩去細(xì)粉，分裝、密封、包裝即得。
7.權(quán)利要求6所述的骨化三醇和雷尼酸鍶的混懸顆粒的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: 1)稱取處方量的原輔料，分別過100目篩備用； 2)取過篩后的粘合劑加入蒸餾水，制成粘合劑溶液； 3)將過篩后的骨化三醇、雷尼酸鍶、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、填充劑和崩解劑按等量遞增法混合均勻，加入上述粘合劑溶液制成軟材； 4)用40目篩制粒后，60°C下干燥45min，過20目篩整粒，再過4號篩篩去細(xì)粉，分裝、密封、 包裝即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種骨化三醇和雷尼酸鍶的混懸顆粒及其制備方法。該混懸顆粒由下列重量百分比的組分制成骨化三醇0.0005%、雷尼酸鍶5-10%、葡甲胺2.0-4.0%、聚乙二醇4001.2-1.8%、聚乙二醇600012-18%、填充劑45-75%、崩解劑5.0-10.0%和粘合劑適量。該混懸顆粒中骨化三醇的含量顯著增加，降低了藥物的服用量，并且提高了骨化三醇對光、空氣的穩(wěn)定性，其生物利用度也得以顯著提高。
文檔編號A61P19/08GK103142623SQ201310092558
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者王明剛, 陳陽生, 任莉 申請人:青島正大海爾制藥有限公司