專利名稱：熱可平注射液制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥的制備工藝。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有的熱可平注射液制備工藝生產(chǎn)周期長(zhǎng)在配液前需加水浸漬24小時(shí)、蒸餾，收集50倍量蒸餾液，蒸餾液重蒸餾一次，收集蒸餾液900ml，該過(guò)程工業(yè)生產(chǎn)中約需3--4天時(shí)間。同時(shí)，現(xiàn)有的熱可平注射液制備工藝有效成分的提取率低，且由于蒸餾的溫度較高，對(duì)有效成分有一定的破壞作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于提供一種有超臨界CO2萃取熱可平注射液制備工藝，生產(chǎn)的熱可平注射液作用更強(qiáng)。
本發(fā)明的目的是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)取北柴胡、鵝不食草洗凈、干燥，粉碎成細(xì)粉，置于超臨界CO2萃取儀中，采用超臨界CO2萃取工藝制得提取物，加注射用水約900ml，加10ml聚山梨酯-80、氯化鈉9g，加注射用水至1000ml，攪勻，調(diào)pH值至5.5，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。
本發(fā)明的具體步驟為1、取北柴胡、鵝不食草洗凈、干燥，粉碎成細(xì)粉，備用。
2、取上述細(xì)粉裝入超臨界CO2萃取儀的萃取釜中，密閉，通入超臨界CO2流體或含適量夾帶劑如乙醇等的超臨界CO2流體，按下列條件進(jìn)行萃取，得萃取物，備用。萃取條件為萃取壓力為15Mpa-35Mpa，萃取溫度為25℃-60℃，萃取時(shí)間為2.5-5小時(shí)。
3、配液取上述超臨界CO2萃取物，每加入注射用水900ml，加10ml聚山梨酯-80、和氯化鈉9g，充分?jǐn)嚢枋谷芙?，再加注射用水?000ml，攪勻，調(diào)pH值至5.5，濾過(guò)，備用。
4、灌封、滅菌取上述配制好的注射液按裝量規(guī)格要求，灌封、滅菌，即得。
本發(fā)明對(duì)采用超臨界CO2萃取魚(yú)腥草注射液新工藝，并進(jìn)行了主要藥效學(xué)研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
一、對(duì)內(nèi)毒性發(fā)熱的影響
1試驗(yàn)材料1.1受試藥物熱可平注射液(新工藝)，由江西省中醫(yī)藥研究院提供，批號(hào)040701。熱可平注射液(原工藝)，由江西天施康中藥股份有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)0304。
其他試藥傷寒、副傷寒甲、乙菌苗，衛(wèi)生部武漢生物制品研究所產(chǎn)品。
1.2動(dòng)物SPF級(jí)SD大鼠，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)SCXK(粵)2003-002，體重130～150g，雌雄各半，共100多只。
1.3飼養(yǎng)條件廣東藥學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)環(huán)境設(shè)施清潔級(jí)動(dòng)物房，合格證號(hào)為粵檢證字2003C025。
2方法和結(jié)果取SPF級(jí)SD大鼠，體重150～170g，雌雄各半，先測(cè)正常肛溫2～3次，隔30分鐘測(cè)1次，連續(xù)兩次測(cè)定體溫相差不應(yīng)大于0.2℃，取平均值為正常體溫。個(gè)體之間體溫相差不大于1.0℃。每只大鼠皮下注射傷寒、副傷寒甲、乙菌苗3ml/kg，每隔1小時(shí)測(cè)量一次肛溫，待體溫升高0.6℃以上時(shí)(約1～4小時(shí))，隨機(jī)均分5組，每組10只，開(kāi)始給藥。即生理鹽水組、熱可平注射液(新工藝)高、中、低三個(gè)劑量組(2.0ml、1.0ml、0.5ml/kg，分別為成人用藥劑量的30、15、7.5倍)、熱可平注射液(原工藝)組。給藥后30、60、120分鐘測(cè)量體溫一次，觀察體溫變化情況[5，6]，結(jié)果列于表1。
表1.熱可平注射液(新工藝)對(duì)實(shí)驗(yàn)性發(fā)熱大鼠體溫(℃)的影響 x±sn＝10組別 劑量 正常體溫 發(fā)熱體溫 給藥后30′ 60′120′生理鹽水 -- 37.4±0.5 38.6±0.438.7±0.5 38.7±0.4 38.6±0.5新熱可平 0.5ml/kg 37.4±0.2 38.5±0.338.2±0.4*37.9±0.4**37.9±04*新熱可平 1.0ml/kg 37.3±0.3 38.5±0.437.8±0.3**# 37.4±0.3***#37.3±0.4**#新熱可平 2.0ml/kg 37.5±0.4 38.5±0.437.9±0.3**#37.6±0.4**#37.4±0.3**#原熱可平 1.0ml/kg 37.5±0.2 38.5±0.338.3±0.3*38.0±0.4**37.9±0.3*與生理鹽水比較*，p＜0.05；**，p＜0.01；***，p＜0.001；與原熱可平比較#，p＜0.05；F檢驗(yàn)表1說(shuō)明，熱可平注射液(新工藝)對(duì)傷寒、副傷寒甲、乙菌苗所引起的大鼠實(shí)驗(yàn)性發(fā)熱有顯著的解熱作用。
二、對(duì)化學(xué)性發(fā)熱的影響
1試驗(yàn)材料1.1受試藥物熱可平注射液(新工藝)，由江西省中醫(yī)藥研究院提供，批號(hào)040701。熱可平注射液(原工藝)，由江西天施制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)030701。
2，4-二硝基苯酚，分析純，精密稱取本品150mg，置于80ml左右生理鹽水中，滴加5mol/L的NaOH溶液，不斷攪拌，待藥液澄明變?yōu)榱咙S色，再加入生理鹽水至100ml，備用。
1.2動(dòng)物SPF級(jí)SD大鼠，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)SCXK(粵)2003-002，體重130～150g，雌雄各半，共100多只。
1.3飼養(yǎng)條件廣東藥學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)環(huán)境設(shè)施清潔級(jí)動(dòng)物房，合格證號(hào)為粵檢證字2003C025。
2方法和結(jié)果取SPF級(jí)SD大鼠，體重150～170g，雌雄各半，先測(cè)正常肛溫2～3次，隔30分鐘測(cè)1次，連續(xù)兩次測(cè)定體溫相差不應(yīng)大于0.2℃，取平均值為正常體溫。個(gè)體之間體溫相差不大于1.0℃。取合格大鼠50只，隨機(jī)均分5組，每組10只，即生理鹽水組、熱可平注射液(新工藝)高、中、低三個(gè)劑量組(2.0ml、1.0ml、0.5ml/kg，分別為成人用藥劑量的30、15、7.5倍)、熱可平注射液(原工藝)組。開(kāi)始給藥，同時(shí)每只大鼠背部皮下注射2，4-二硝基苯酚1ml/100g(15mg/kg)，每隔30分鐘測(cè)量一次肛溫，共2小時(shí)小時(shí)[2]。，結(jié)果列于表2。
表2.熱可平注射液(新工藝)對(duì)2，4-二硝基苯酚所致大鼠發(fā)熱的影響 x±s n＝10組別劑量正常體溫 30分鐘 60分鐘 90分鐘 120分鐘生理鹽水-- 37.4±0.2 38.9±0.3 39.2±0.3 39.0±0.3 38.7±0.3新熱可平0.5ml/kg37.5±0.3 38.9±0.3 38.7±0.5*38.1±0.5**37.8±0.4**新熱可平1.0ml/kg37.4±0.3 38.6±0.3*38.4±0.2***#37.7±0.3***#37.6±0.4***#新熱可平2.0ml/kg37.5±0.3 38.5±0.3*#38.1±0.5***#37.6±0.4***#37.5±0.2***#原熱可平1.0ml/kg37.4±0.3 38.8±0.4 38.8±0.4*38.2±0.4**38.0±0.3**與生理鹽水比較*，p＜0.05；**，p＜0.01；****，p＜0.001；與原熱可平比較#，p＜0.05；F檢驗(yàn)表2說(shuō)明，熱可平注射液對(duì)2，4-二硝基苯酚所致大鼠發(fā)熱有顯著的解熱作用；同劑量比較，新工藝熱可平比原工藝熱可平解熱作用更顯著(p＜0.05)。
熱可平注射液的三個(gè)劑量組對(duì)大鼠內(nèi)毒性發(fā)熱有顯著的解熱作用，對(duì)大鼠化學(xué)性發(fā)熱模型亦有良好的解熱作用。這些結(jié)果為闡明熱可平注射液解熱作用等提供了藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。與原工藝熱可平注射液等劑量比較，新工藝所制產(chǎn)品解熱作用更強(qiáng)更持久。從藥理學(xué)說(shuō)明了新工藝的合理性和先進(jìn)性。
本發(fā)明的產(chǎn)品還具有以下顯著特點(diǎn)1、本發(fā)明的熱可平注射液制備工藝采用超臨界CO2萃取工藝，配液前僅需6～8小時(shí)，生產(chǎn)周期約為原工藝的1/10。
2、本發(fā)明的熱可平注射液制備工藝采用超臨界CO2萃取工藝，有效成分的提取率較高，且因其溫度在60℃以下，能更好地保留藥物有效成分。經(jīng)藥效學(xué)研究表明，不同工藝制備的熱可平注射液解熱作用，超臨界CO2萃取工藝優(yōu)于原工藝。
具體實(shí)施例本發(fā)明的實(shí)施例由以下步驟完成1、取北柴胡、鵝不食草洗凈、干燥，粉碎成細(xì)粉，備用。
2、取上述細(xì)粉裝入超臨界CO2萃取儀的萃取釜中，密閉，通入超臨界CO2流體或含適量乙醇的超臨界CO2流體，按下列條件進(jìn)行萃取，得萃取物，備用。
萃取條件為萃取壓力為30Mpa，萃取溫度為50℃，萃取時(shí)間為3小時(shí)。
3、配液取上述超臨界CO2萃取物，加入注射用水900ml、10ml聚山梨酯-80、氯化鈉9g，充分?jǐn)嚢枋谷芙?，再加注射用水?000ml，攪勻，調(diào)pH值至5.5，濾過(guò)，備用。
4、灌封、滅菌取上述配制好的注射液按裝量規(guī)格要求，灌封、滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種熱可平注射液制備工藝，其特征在于由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)1)、取北柴胡、鵝不食草洗凈、干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；2)、取上述細(xì)粉裝入超臨界CO2萃取儀的萃取釜中，密閉，通入超臨界CO2流體，按下列條件進(jìn)行萃取，得萃取物，備用；萃取條件為萃取壓力為15Mpa--35Mpa，萃取溫度為25℃--60℃，萃取時(shí)間為2.5--5小時(shí)；3)、配液取上述超臨界CO2萃取物，加入注射用水每900ml份，加聚山梨酯-8010ml份、氯化鈉9g，充分?jǐn)嚢枋谷芙?，攪勻，調(diào)pH值至5.5，濾過(guò)，備用；4)、灌封、滅菌取上述配制好的注射液按裝量規(guī)格要求，灌封、滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明熱可平注射液制備工藝為，先取北柴胡、鵝不食草洗凈、干燥，粉碎成細(xì)粉，置于超臨界CO
文檔編號(hào)A61K9/08GK1634494SQ200410096730
公開(kāi)日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月3日
發(fā)明者呂武清, 虞金寶, 吳躍進(jìn), 宋友昕, 李才堂, 余良忠, 李晶, 徐洪水 申請(qǐng)人:江西省中醫(yī)藥研究院