專(zhuān)利名稱(chēng)：一種新型抗瘧疾復(fù)方藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型抗瘧疾復(fù)方藥，其特征在于精選合理配伍的中草藥成份。配方的有效成份為常山，檳榔，仙鶴草，青蒿，鴉膽子，馬鞭草，草果，知母，黃芩，經(jīng)特殊工藝配置而成。本產(chǎn)品為純中草藥精華素提取，經(jīng)實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格篩選配伍，復(fù)方作用效果好，制作、使用方便，安全，無(wú)副作用，以和解疏散、解毒截瘧治療瘧疾。不僅能夠達(dá)到高效殺滅瘧原蟲(chóng)的作用，并且還具有抗菌抗炎、解熱、提高機(jī)體免疫力等作用。
背景技術(shù)：
瘧疾是由瘧原蟲(chóng)引起的廣泛流行于熱帶、亞熱帶甚至溫帶邊緣的一種重要蟲(chóng)媒傳染病。目前每年有3 5億人受瘧疾感染，發(fā)病I. 2億，死亡達(dá)270萬(wàn)(90%的死亡發(fā)生在非洲撒哈拉地區(qū)5歲以下的兒童中)；在我國(guó)，估計(jì)每年仍有25 30萬(wàn)的瘧疾病人，嚴(yán)重危害著人類(lèi)的健康。帶有瘧原蟲(chóng)的雌蚊叮咬人體后，將瘧原蟲(chóng)注入人體，經(jīng)10 20天會(huì)發(fā)生典型的瘧疾臨床癥狀，可分為四期發(fā)冷期、發(fā)熱期、出汗期和間歇期。瘧疾的反復(fù)發(fā)作后，病人會(huì)出現(xiàn)貧血、肝脾腫大，甚至出現(xiàn)腦型、超高熱型、厥冷型和胃腸型等兇險(xiǎn)癥狀，甚至危及生命。由于瘧疾寄生蟲(chóng)形成耐藥性的能力，因此瘧疾的治療一直特別困難。主要用于殺滅瘧原蟲(chóng)控制癥狀的抗瘧藥如奎寧、氯喹、甲氟喹等雖能有效控制臨床癥狀，但是，在過(guò)去的幾十年中，世界上許多地區(qū)的瘧疾寄生蟲(chóng)已對(duì)其產(chǎn)生耐藥性，并且這部分藥物具有肝腎毒性，引起視聽(tīng)障礙等副作用。另有抗葉酸藥通過(guò)抑制瘧疾寄生蟲(chóng)的繁殖而對(duì)其有效，雖然寄生蟲(chóng)也已對(duì)抗葉酸藥產(chǎn)生耐藥性，但該藥物仍然可以有效地與其它類(lèi)型的抗瘧藥聯(lián)合應(yīng)用，聯(lián)合應(yīng)用也存在不方便和昂貴的缺陷。由于瘧疾的發(fā)病率日益增加和以上藥物各有不足，因此亟待具有新型治療作用的抗瘧藥物的發(fā)現(xiàn)。本發(fā)明在上述基礎(chǔ)上，按照中藥的主輔佐調(diào)原則，進(jìn)行合理配伍提供一種新型抗瘧復(fù)方藥，它能夠克服以往抗瘧藥物存在的耐藥性和安全不能同步的不足。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的要點(diǎn)在于采用多種純天然中草藥植物精華素提煉而成，通過(guò)配伍原則，經(jīng)研磨，浸透，首煎，復(fù)煎，過(guò)濾，離心，勾兌，攪拌等工藝制成，極大地提高了中草藥的藥理作用，最終制成一種新型抗瘧疾復(fù)方藥。本發(fā)明選擇的配方如下(組分及其重量百分比％):常山4.5-9.0 ;檳榔3. 0-10. O ;仙鶴草 3. 0-10. O ;青蒿 6. 0-12. O ;鴉膽子 O. 5-2. O ;馬鞭草 4. 5-9. O ;草果3. 0-6. O ;知母 6. 0-12. O ;黃芩 3. 0-10. O ;水至 100. O。上述配方針對(duì)瘧疾各臨床分期的主證及間證如潛伏期常伴乏力、倦怠、打呵欠；頭痛，四肢酸痛；食欲不振，腹部不適或腹瀉；不規(guī)則低熱。發(fā)冷期常見(jiàn)如驟感畏寒，先為四肢末端發(fā)涼，迅覺(jué)背部、全身發(fā)冷。寒戰(zhàn)，口唇，指甲發(fā)紺，顏面蒼白，全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛。冷感消失以后轉(zhuǎn)入發(fā)熱期，面色轉(zhuǎn)紅，紫紺消失，體溫迅速上升，可達(dá)40°C以上。高熱患者痛苦難忍，可出現(xiàn)輾轉(zhuǎn)不安，呻吟譫妄，甚至抽搐或不省人事；有的劇烈頭痛。頑固嘔吐?；颊呙娉啵瑲獯?；結(jié)膜充血；皮灼熱而干燥；脈洪而速；尿短而色深。多訴說(shuō)心悸，口渴，欲冷飲。高熱后期進(jìn)入出汗期數(shù)次發(fā)作以后患者常有體弱，貧血，肝脾腫大。由于免疫力的差異或治療的不徹底，有的病人可成慢性。故此本發(fā)明的復(fù)方成分不僅能夠達(dá)到高效殺滅瘧原蟲(chóng)的作用，并且還具有抗菌抗炎、解熱、提高機(jī)體免疫力等作用。常山藥理作用為1、抗瘧作用常山有很好的抗瘧作用，其根水浸膏對(duì)雞瘧有顯著療效，常山葉抗痕效價(jià)為根的5倍。常山全堿的抗痕效價(jià)約為奎寧的26倍。常山堿甲、乙、丙對(duì)雞瘧的效價(jià)分別為奎寧的1、100與150倍。常山堿乙對(duì)鴨瘧的效價(jià)為奎寧的100倍。常山堿丙對(duì)金絲雀瘧、猴瘧也都有效。2、抗阿米巴作用常山堿乙體外抗阿米巴原蟲(chóng)的作用較依米丁為強(qiáng)；對(duì)幼大鼠感染阿米巴原蟲(chóng)后的療效較依米丁高，治療指數(shù)，也比依米丁大I倍。3、解熱作用常山粗制浸膏對(duì)人工發(fā)熱的家兔有退熱作用。大鼠口服常山堿丙，其退熱作用比乙酰水楊酸還強(qiáng)。此外，常山水浸液體外與體內(nèi)試驗(yàn)(小鼠)，對(duì)甲型流感病毒 PR6有一定的抑制作用。檳榔的藥物作用原理是1、抗病毒作用有人認(rèn)為檳榔抗病毒的活性物質(zhì)可能與所含鞣質(zhì)有關(guān)。報(bào)道稱(chēng)從檳榔種子中分得多種殺病毒物質(zhì)(NF-861、NF-86 IINPF-861A、NPE-861B、NPF-86 II A和NPF-86 II B)，它們的硫酸鹽己投入批量生產(chǎn)，由其制成的片劑可用于治療病毒感染性人類(lèi)免疫缺陷疾病。2、抗病原微生物作用檳榔水浸劑對(duì)許蘭氏黃癬菌與堇色毛癬菌等皮膚真菌均有不同程度的抑制作用。3、驅(qū)蟲(chóng)作用主要對(duì)肝吸蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)肝移、絳蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)有較強(qiáng)抑制作用。仙鶴草的藥理作用I、抗瘧作用動(dòng)物試驗(yàn)表明仙鶴草酚A、B、C、D、E，均有一定的抗瘧活性，對(duì)鼠瘧每公斤體重用40mg的劑量能使原蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰。2、抗菌、抗炎作用實(shí)驗(yàn)證明仙鶴草的熱水或乙醇浸液在試管內(nèi)對(duì)枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、福氏痢疾桿菌及傷寒桿菌等均有抑制作用，對(duì)人型結(jié)核桿菌亦有抑制作用。全草水提取物及水-醇提取物，對(duì)芥子油或葡萄球菌感染引起的家兔結(jié)膜炎，均有消炎作用，該作用與仙鶴草中含有能生成縮合型鞣酐的鞣質(zhì)有關(guān)。3、殺蟲(chóng)作用鶴草酚對(duì)豬肉絳蟲(chóng)囊尾蝴、幼蟲(chóng)、莫氏絳蟲(chóng)和短膜殼絳蟲(chóng)均有確切的殺蟲(chóng)作用。鶴草酚殺滅絳蟲(chóng)的原理可能是它顯著而持久地抑制蟲(chóng)體細(xì)胞代謝，切斷維持生命的能量供給來(lái)實(shí)現(xiàn)的。另外，鶴草酚有促使動(dòng)物體內(nèi)血吸蟲(chóng)移行入肝和殺死血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)的作用，當(dāng)和小劑量的合成藥物硝唑咪共同使用時(shí)，能明顯提高治療動(dòng)物血吸蟲(chóng)病的效果。仙鶴草嫩莖葉煎劑對(duì)陰道滴蟲(chóng)亦有較好的療效。青蒿素及其衍生物青蒿酯鈉1、抗瘧作用原理是其主要作用于瘧原蟲(chóng)的膜系結(jié)構(gòu)。它們首先作用于食物泡、表膜、線粒體，其次是核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核內(nèi)染色物質(zhì)等。由于干擾原蟲(chóng)表膜——線粒體的功能，可能阻止原蟲(chóng)消化酶解宿主的血紅蛋白成為氨基酸，使瘧原蟲(chóng)無(wú)法得到自身蛋白質(zhì)的原料，很快產(chǎn)生氨基酸饑餓，迅速形成自噬泡，并不斷排出蟲(chóng)體外，使瘧原蟲(chóng)損失大量胞漿，導(dǎo)致蟲(chóng)體瓦解、死亡。青蒿酯鈉進(jìn)入體內(nèi)后通過(guò)還原青蒿素抑制瘧原蟲(chóng)表膜-食物泡膜、線粒體膜系細(xì)胞色素氧化酶的功能，從而阻斷以宿主紅細(xì)胞胞漿為營(yíng)養(yǎng)的供應(yīng)。因此，青蒿的抗瘧作用原理，既不同于乙胺嘧啶、磺胺類(lèi)藥物那樣干擾瘧原蟲(chóng)的葉酸代謝；也不像奎寧、氯喹那樣使瘧原蟲(chóng)DNA受抑制以干擾瘧原蟲(chóng)的繁殖，而可能是抑制瘧原蟲(chóng)表膜-食物泡膜、線粒體膜系細(xì)胞色素氧化酶的功能，而直接殺滅瘧原蟲(chóng)。2、抗菌作用原理是青蒿水煎液對(duì)表皮葡萄球菌、卡他球菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌有較強(qiáng)的解毒作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、結(jié)核桿菌等也有一定的抑制作用。青蒿揮發(fā)油在O. 25%濃度時(shí)，對(duì)所有皮膚癬菌有解毒作用，在I %濃度時(shí)，對(duì)所有皮肽癬菌有殺菌作用。青蒿素有抗流感病毒的作用。青蒿酯鈉對(duì)金葡萄、福氏痢疾桿菌、大腸桿菌、卡他球菌，甲型和乙型副傷寒桿菌均有一定的抗菌作用。青蒿中的谷留醇和豆留醇亦有抗病毒作用。鴉膽子藥理作用有1、抗瘧作用雞瘧試驗(yàn)證明，鴉膽子仁口服或以其粗提物肌內(nèi)注射都有顯著的抗瘧作用，使血中瘧原蟲(chóng)減少乃至轉(zhuǎn)陰。鴉膽子仁煎劑肌內(nèi)注射有顯著抗雞瘧作用，口服較大劑量也同樣有效。結(jié)果提示，其抗瘧有效成分易溶于水、耐熱鴉膽子葉也有抗痕作用。2、抗阿米巴作用鴉膽子仁水浸液(1% )在體外15 20min內(nèi)可殺死阿米巴原蟲(chóng)，I 1000水溶液可抑制其生長(zhǎng)，鴉膽子仁口服或浸劑灌腸對(duì)阿米巴痢疾有良好效果。在體外，鴉膽子丁醇提取物、苦木素、鴉膽子苦素C和鴉膽亭均有明顯抑制溶組織內(nèi)阿米巴原蟲(chóng)的作用。3、其他作用鴉膽子粗提取物能驅(qū)除犬腸道線蟲(chóng)和絳蟲(chóng)。在治療阿米巴痢疾過(guò)程中，也曾觀察到鴉膽子對(duì)鞭蟲(chóng)和蛔 蟲(chóng)有驅(qū)除作用。5% -10%鴉膽子冷浸液可殺滅蚊幼蟲(chóng)，其莖，葉放入積水缸內(nèi)亦有效。4、抗病毒作用鴉膽子甙A、C、F和G具抗病毒作用。馬鞭草經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明具有I、抗瘧原蟲(chóng)作用對(duì)瘧原蟲(chóng)有抑制作用，可使瘧原蟲(chóng)變形。2、消炎止痛作用馬鞭草的石油醚、氯仿、甲醇提取物均有抗炎活性，其中氯仿提取物的活性最強(qiáng)。3、抗菌作用馬鞭草水煎劑能殺死鉤端螺旋體。馬鞭草全草煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌、福氏痢疾桿菌、白喉?xiàng)U菌有抑制作用。馬鞭草苷對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血鏈球菌、卡他球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、普通變形桿菌、傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌、志賀氏痢疾桿菌、流感桿菌、斯密茲氏痢疾桿菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌有抑制作用。馬鞭草中的總黃酮對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性微生物都有抑制作用；而馬鞭草非苷化部分中的親脂性成分能刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮組織的噬菌作用。4、抗病毒作用馬鞭草對(duì)甲型流感病毒、副流感病毒仙臺(tái)株有抑制作用。5、增強(qiáng)免疫提示馬鞭草醇提物具有增強(qiáng)T、B細(xì)胞免疫功能和抑制吞噬細(xì)胞功能的作用。此外該藥還具有抗感染、抗癌、促進(jìn)神經(jīng)因子生長(zhǎng)、小劑量興奮、大劑量抑制交感神經(jīng)末梢、鎮(zhèn)咳等作用。草果有抗炎、抗菌作用它里面的B-菔烯成分有較強(qiáng)的抗炎作用，并有抗真菌作用。香葉醇有抗細(xì)菌和真菌作用，對(duì)發(fā)須癬菌和奧杜安氏小孢子菌的最低解毒濃度為O. 39mg/ml。知母藥理作用1、抗細(xì)菌作用知母煎劑對(duì)傷寒桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、霍亂弧菌及葡萄球菌等有抑制作用。2、抗真菌作用煎劑用試管稀釋法，10% 25%對(duì)堇色毛癬菌等10多種皮癬真菌有不同程度的抑制作用。黃芩的藥理作用為1、抗病毒作用黃芩煎劑25-100%濃度，體外試驗(yàn)對(duì)乙型肝炎病毒DNA復(fù)制有抑制作用。2、抗菌作用黃芩煎劑對(duì)痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、溶血性璉球菌(a，B)、肺炎雙球菌、白喉?xiàng)U菌、百日咳桿菌、人結(jié)核桿菌、桔草桿菌、腦膜炎球菌均有抑制作用，其中對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌抑制作用最強(qiáng)。3、抗真菌作用黃芩煎液能抑制狗小牙胞菌、堇色毛癬菌、許蘭氏黃癬菌、許蘭氏黃癬菌蒙古變種、共心性毛癬菌及鐵銹色毛癬菌、奧杜盎氏小芽胞癬菌、羊毛樣小芽胞癬菌、紅色表皮癬菌、K、W、氏表皮癬菌、星形奴卡氏菌等有不同程度解毒作用。4、抗炎抗變態(tài)反應(yīng)黃芩70%乙醇提取物200，500mg/kg灌胃黃芩素、黃芩甙、漢黃芩素50，100mg/kg灌胃，可抑制醋酸引起的小鼠腹腔滲出增加，對(duì)48/80( —種化合物名稱(chēng)，Sigma生產(chǎn))引起的大鼠足腫也有抑制作用，黃芩70%乙醇提取物500mg/kg灌胃，黃芩素、黃芩甙及漢黃芩素100mg/kg灌胃，對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有抑制作用。黃芩水提物100，200mg/kg灌胃，對(duì)大鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)(PCA)有抑制作用等。本發(fā)明產(chǎn)品的制備方法是
I)常山，檳榔，仙鶴草，青蒿，鴉膽子，馬鞭草，草果，知母，黃芩，經(jīng)過(guò)研磨，浸泡一小時(shí)；2)大火加熱至沸騰之后，從沸騰起30分鐘后，濾出首煎藥液；3)再加入清水，繼續(xù)文火煎熬，重復(fù)2)步驟2 3次；濾出復(fù)煎藥液；4)將濾出的中草藥液混均，2000轉(zhuǎn)/分進(jìn)行離心，提取上清的藥液；5)冷卻、出鍋、分裝、高溫滅菌，檢驗(yàn)合格入庫(kù)備用；本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)(I)提煉純天然植物植物中草藥成分，無(wú)毒無(wú)害；
(2)篩選多種強(qiáng)性的抗瘧疾、解毒和殺菌的中草藥進(jìn)行配伍，有著高效殺滅瘧原蟲(chóng)的作用；(3)制作、服用方便，安全，無(wú)副作用；(4)經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，有效成份穩(wěn)定，作用持久，保質(zhì)期長(zhǎng)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明按照下表所列數(shù)據(jù)(重量百分比％ )及其所述步驟進(jìn)行配置配方一
常山5. 0-9. O
檳榔3· 5-10. O
仙鶴草3. 5-10. O
青蒿6· 5-12· O
鴉膽子I· 0-2· O
馬鞭草4· 5-15· O
草果3· 5-6. O
知母6. 5-12. O
黃考3. 5-10. O
水至100.0_配方二
常山6. 5-9. O
檳榔4· 5-10. O
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及一種新型抗瘧疾復(fù)方藥，其特征在于具有如下的配方(組分及其重量百分比％ ):常山4. 5-9. O ;檳榔3.0-10.0 ;仙鶴草3.0-10.0 ;青蒿6.0-12.0 ;鴉膽子O.5-2. O ;馬鞭草 4. 5-9. O ;草果 3. 0-6. O ;知母 6. 0-12. O ;黃芩 3. 0-10. O ;水至 100. O。
2.—種權(quán)利要求I所述新型抗瘧疾復(fù)方藥的制備方法，其特征在于具有如下的步驟1)常山，檳榔，仙鶴草，青蒿，鴉膽子，馬鞭草，草果，知母，黃芩，經(jīng)過(guò)研磨，浸泡一小時(shí)； 2)大火加熱至沸騰之后，從沸騰起30分鐘后，濾出首煎藥液； 3)再加入清水，繼續(xù)文火煎熬，重復(fù)2)步驟2 3次；濾出復(fù)煎藥液； 4)將濾出的中草藥液混均，2000轉(zhuǎn)/分進(jìn)行離心，提取上清的藥液； 5)冷卻、出鍋、分裝、高溫滅菌，檢驗(yàn)合格入庫(kù)備用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新型抗瘧疾復(fù)方藥，用于克服以往抗瘧藥物存在的耐藥性及不安全的不足；本發(fā)明由純中草藥精華素提取，經(jīng)實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格篩選配伍，發(fā)揮君臣佐使、相須相輔作用，進(jìn)行合理搭配，以和解疏散、解毒截瘧治療瘧疾，復(fù)方作用效果好，制作、服用方便，安全，無(wú)副作用，不僅能夠達(dá)到高效殺滅瘧原蟲(chóng)的作用，并且還具有抗菌抗炎、解熱、提高機(jī)體免疫力等作用。
文檔編號(hào)A61K36/9064GK102920971SQ20111022652
公開(kāi)日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2011年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月9日
發(fā)明者王海玲, 曲奕 申請(qǐng)人:王海玲, 曲奕