專利名稱：一種生物降解性高分子組合物及其制法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有生物降解性的組合物及其制備方法。
生物降解性高分子是一種具有在生理?xiàng)l件下可以自行降解、崩潰或代謝，從而可被生命體吸收或排出體外特點(diǎn)的高分子，因此不但在外科上手術(shù)可以作為修補(bǔ)縫合材料，同時(shí)在其它的生物醫(yī)用領(lǐng)域也具有十分廣闊的應(yīng)用前景。
八十年代后期，M.P.Bulrick,M.L.Corman,C.J.Cahilletal.,(TheAmerican Journal of Surgery,1991,161,136.)報(bào)導(dǎo)了用聚羥基乙酸制備的生物降解型腸道吻合器代替縫合線，由于這種材料在降解后可自行碎裂、而后被排出體外，因此這樣的吻合方法可以避免吻合口殘留異物，從而降低吻合口的并發(fā)癥。但是此材料還存在著(1)不能通過無(wú)創(chuàng)傷性檢查監(jiān)測(cè)吻合器的降解及碎裂情況；(2)無(wú)法防止吻合口的創(chuàng)面感染等問題。中國(guó)專利ZL92113100.3公開了生物降解性聚已內(nèi)酯聚醚嵌段共聚物，但沒有指出其具體應(yīng)用。
本發(fā)明克服了已有技術(shù)中不能無(wú)損傷檢查吻合器的降解及碎裂的缺點(diǎn)而提供了一種生物降解速度可調(diào)、含有抗癌、抗感染藥物、且藥物釋放速度可控的生物降解性高分子組合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了該組合物的制備方法和用途。
本發(fā)明的生物降解性組合物包括三個(gè)組分，其組分和含量(重量份)如下組 分含量 較佳生物降解性高分子100 100顯影劑 5-100 10-50抗感染及抗癌藥物0.01-1.0 0.05-0.5上述的生物降解性高分子可為聚已內(nèi)酯，聚已內(nèi)酯-聚醚嵌段共聚物，聚乳酸，聚已內(nèi)酯-聚丙交酯共聚物，聚乳酸-聚醚共聚物，聚已內(nèi)酯-聚醚-聚丙交酯共聚物、聚(乙交酯-丙交酯)共聚物，聚已內(nèi)酯-聚乙交酯共聚物和其它脂肪酸聚內(nèi)酯共聚物，以及膠朊、殼聚糖、明膠、藻酸鹽等天然高分子物質(zhì)或以上各種物料的共混物。
上述的顯影劑為硫酸鋇(BaSO4)。
上述的抗感染和抗癌藥物為鏈霉素、青霉素、慶大霉素、絲裂鏈素、紅霉素、甲硝唑、諾氟沙星、5-氟脲嘧啶。以及以上藥物的混合物。
上述組合物的制備方法是將三種組分通過溶液法或熱熔法進(jìn)行均勻混合，具體制備方法如下1、溶液法將生物降解性高分子溶解在丙酮、氯仿、四氫呋喃或水中配成5-20％的溶液，然后加入顯影劑BaSO4和藥物，攪拌均勻后，脫去溶劑，制成組合物。
2、熱熔法在55-160℃使生物降解性高分子軟化或熔融，然后加入顯影劑BaSO4和藥物，攪拌均勻后冷卻成型。
制得的上述組合物采用γ-射線輻照、福爾馬林蒸氣、環(huán)氧乙烷蒸氣熏蒸或酒精浸泡的方法進(jìn)行滅菌消毒。
本發(fā)明的生物降解性組合物可制成腸道吻合器或吻合套、食道吻合器或吻合套等器官吻合裝置，以替代傳統(tǒng)的針線縫合吻合方法以及鈦釘鉚合方法。
本發(fā)明的生物降解性組合物由于其中抗感染、抗菌、消炎藥物可在創(chuàng)面部位控制釋放，因此可以有效地起到防止感染、加快創(chuàng)面愈合的作用。通過加入顯影劑BaSO4，可在使用過程中隨時(shí)用X-光進(jìn)行無(wú)損傷的體外檢查。
實(shí)施例1、將100份已內(nèi)酯/氧乙烯單元摩爾比為80∶20的分子量為120000的聚已內(nèi)酯-聚氧乙烯醚嵌段共聚物與40份BaSO4在140℃加熱混合均勻后，壓制成型，再在Co60下于0℃照射250萬(wàn)rad進(jìn)行滅菌消毒。實(shí)施例2、100份已內(nèi)酯/氧乙烯單元摩爾比為60/40的聚已內(nèi)酯-聚氧乙烯醚嵌段共聚物用氯仿溶解(15％濃度)后加硫酸鋇20份，甲硝唑0.1份，混合均勻后先在25℃下脫氯仿成型后，再在減壓下脫氯仿72小時(shí)，于福馬林蒸氣上消毒滅菌24小時(shí)。植于大鼠小腸后X-光顯影清楚，約一周后開始碎裂，2周后消失。無(wú)感染和病態(tài)發(fā)生。實(shí)施例3、用實(shí)驗(yàn)2方法但采用分子量為63000的聚乳酸為生物降解性高分子材料。實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象相似，約10天后植入物消失。實(shí)施例4、100份已內(nèi)酯/氧乙烯單元摩爾比為60/40的聚已內(nèi)酯-聚氧乙烯醚嵌段共聚物(同實(shí)例1)加入甲硝唑0.05份和諾氟沙星0.05份后，于65℃熱板上加熱混勻，冷卻后于福馬林蒸氣上消毒滅菌24小時(shí)。植入大鼠小腸后無(wú)感染和病態(tài)發(fā)生，但X-光下不能顯影。二周后解剖植入物已不存在。實(shí)施例5、用分子量為98000的聚已內(nèi)酯代替實(shí)例4中的生物降解高分子材料，其它條件同實(shí)例4，植入大鼠小腸后無(wú)感染，X-光下不能顯影。三周后解剖，植入物已不存在。實(shí)施例6、聚已內(nèi)酯-聚醚-聚丙交酯三元共聚物100份、用氯仿配制成20％濃度溶液，混入10份硫酸鋇，混合均勻后，成型或在減壓下脫溶劑72小時(shí)。用酒精浸泡消毒12小時(shí)。植入大鼠食道后，可體外X-光觀察，二周后消失。實(shí)施例7、實(shí)施例6的生物降解高分子同硫酸鋇混合液中再均勻混入0.10份鏈霉素和0.10份5-氟脲嘧啶混合物脫溶劑并成型后，再繼續(xù)在減壓下保持72小時(shí)，用環(huán)氧乙環(huán)蒸汽熏蒸30分鐘。植人大鼠食道后，可體外X-光觀察。二周后消失，期間無(wú)感染和病態(tài)發(fā)生。實(shí)施例8、100份藻酸鈉的4％水溶液同80份硫酸鋇混合液中再加入0.06份慶大霉素和0.06份紅霉素，用3％氯化鈣水溶液凝固成型后，用水淋洗二次，然而減壓干燥。將此組成物植人大鼠的直腸后，可用X-光體外觀察。四周后消失，期間無(wú)感染及病態(tài)發(fā)現(xiàn)。實(shí)施例9、100份20％濃度的明膠水溶液同30份硫酸鋇混合后先25℃干燥，然后在150℃脫水交聯(lián)24小時(shí)。將此組成物植人大鼠食道后可用X-光顯影。一個(gè)月后消失。實(shí)施例10、實(shí)例9的組成物中滴入0.1份絲裂霉素后植入大鼠食道，可用X-光顯影，一個(gè)月后消失。在此期間大鼠健康，無(wú)感染和病態(tài)發(fā)現(xiàn)。實(shí)施例11、25份殼聚糖置于1500份蒸餾水中，加入20份鹽酸后在25℃下攪拌溶解，再加入10份硫酸鋇混合均勻后成型干燥，成型物再浸入0.5％氫氧化鈉溶液30分鐘，取出后充分水洗。然后浸入酒精中24小時(shí)，消毒滅菌。將此組成物植人大鼠的小腸后可用X-光顯影。二個(gè)月后消失。實(shí)施例12、用單元組成比為50/50的聚已內(nèi)酯-聚丙交酯共聚物代替實(shí)驗(yàn)6的三元共聚物，其它處理方法同實(shí)驗(yàn)7，結(jié)果相同。實(shí)施例13、用單元組成比為60/40的聚丙交酯-聚醚共聚物代替實(shí)例12的共聚物，結(jié)果相同。實(shí)施例14、用單元組成比為60/40的聚已內(nèi)酯-聚酸酯共聚物代替實(shí)例12的共聚物，結(jié)果相同。
權(quán)利要求
1.一種生物降解性高分子組合物，其特征在于所述的組合物包括如下組分和含量(重量份)生物降解性高分子100顯影劑 5-100抗感染及抗癌藥物0.01-1.0所述的生物降解性高分子為聚已內(nèi)酯、聚已內(nèi)酯-聚醚嵌段共聚物、聚乳酸、聚已內(nèi)酯-聚丙交酯共聚物、聚乳酸-聚醚共聚物、聚已內(nèi)酯-聚醚-聚丙交酯共聚物，聚已內(nèi)酯-聚乙交酯共聚物、聚(乙交酯-丙交酯)共聚物、殼聚糖、藻酸鹽、明膠、膠朊，上述的顯影劑為硫酸鋇，上述抗感染藥物為甲硝唑、諾氟沙星，鏈霉素、慶大霉素、絲裂鏈素、紅霉素，5-氟脲嘧啶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生物降解性高分子組合物的制法，其特征在于所述的組合物包括如下組份和含量(重量份)組 分 含 量生物降解性高分子100顯影劑BaSO4 10-50抗感染及抗癌藥物0.05-0.5
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生物降解性高分子組合物的制法，其特征在于采用溶液法或熱熔法，(1)溶液法將生物降解高分子溶解在丙酮、氯仿、四氫呋喃或水中配成5-20％的溶液，然后加入顯影劑BaSO4和藥物攪拌均勻后，脫去溶劑，制成組合物，(2)熱融法在55-160℃使生物降解高分子熔融，然后加入顯影劑BaSO4和藥物，攪拌均勻后冷卻成型，制得的上述組合物采用γ-射線輻照、福爾馬林蒸氣、環(huán)氧乙烷蒸氣熏蒸或酒精浸泡進(jìn)行滅菌消毒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生物降解性高分子組合物的用途，其特征在于用于制成腸道吻合器或吻合套、食道吻合器或吻合套。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生物降解性高分子組合物及其制法和用途,本發(fā)明的組合物中包括100份生物降解性高分子,5—100份顯影劑,0.01—1.0份抗感染和抗癌藥物,采用溶液法或熱熔法制成。該組合物可加工成腸道和食道的吻合器或吻合套。在實(shí)際應(yīng)用中可防止創(chuàng)面感染,加快愈合,且可以進(jìn)行無(wú)損傷的體外檢查。
文檔編號(hào)A61L15/16GK1212264SQ9711692
公開日1999年3月31日 申請(qǐng)日期1997年9月25日 優(yōu)先權(quán)日1997年9月25日
發(fā)明者王身國(guó), 李建民, 貝建中, 任金祥, 王智峰 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所, 河南省人民醫(yī)院