專(zhuān)利名稱：一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著社會(huì)生活水平的提高，生活節(jié)奏的加快，膽囊炎、膽結(jié)石病的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，并且多發(fā)生于35-55歲的中年人，屬于中醫(yī)學(xué)“脅痛”、“腹脹”、“膽脹”、“黃疸”等疾病的范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病的是因情志不調(diào)，飲食不節(jié)，濕熱內(nèi)生，蘊(yùn)結(jié)不散所致。病衛(wèi)主要在肝膽，涉及脾、胃、大腸，主要病機(jī)為肝膽失疏，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，肝胃不和，膽汁排泄不暢，結(jié)石阻塞，膽腑不通，其病理產(chǎn)物形成膽結(jié)石。肝膽的經(jīng)脈布于脅下，肝膽氣滯，血?dú)獠粫?，?通則痛，故見(jiàn)右脅脹痛，時(shí)輕時(shí)重，時(shí)發(fā)時(shí)止；濕熱蘊(yùn)結(jié)不散，生成結(jié)石，故爾右上腹或者劍突下持續(xù)性脹痛或絞痛；病在膽，逆在胃，肝膽氣郁，橫逆犯胃，而見(jiàn)惡心嘔吐等胃氣上逆之癥；若膽汁不暢，外溢肌膚則出現(xiàn)黃疸，口苦，小便短赤，舌紅苔黃膩，脈弦滑而數(shù)均屬肝膽濕熱之象。治宜疏肝利膽排石，清化濕熱，行氣止痛之法。本發(fā)明提供了一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑，其處方是由13味中藥組成，對(duì)于肝膽氣滯，濕熱內(nèi)阻，結(jié)石阻塞，膽腑不通等證具有非常顯效的臨床治療作用，介于此，對(duì)于該中藥組合物我們先后申請(qǐng)了以下2件發(fā)明專(zhuān)利，其公開(kāi)號(hào)分別為CN1418682A、CN1562178A，
公開(kāi)日分別是2002. 11.29和2004. 03. 17 ;以上發(fā)明專(zhuān)利文件從不同的組分用量、不同的制備工藝和劑型等方面進(jìn)行公開(kāi)、保護(hù)，而本申請(qǐng)專(zhuān)利是在此基礎(chǔ)上進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)研究，以進(jìn)一步完善工藝制備方法，提高制劑穩(wěn)定性和生物利用度為目的，而創(chuàng)造性的研制成功的一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的速效中藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供該治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，該方法簡(jiǎn)便可行、符合口服藥物體內(nèi)吸收過(guò)程，最終制得的中藥制劑穩(wěn)定性好，療效可靠顯著。A.處方組成柴胡165份、青皮165份、黃岑165份、白茍165份、大黃66份、郁金165份、金錢(qián)草165份、海金沙165份、雞內(nèi)金165份、茵陳165份、姜黃165份、三棱110份、威靈仙165份；B.制備方法將上述13味中藥材，按下述步驟操作⑴將雞內(nèi)金藥材粉碎成細(xì)粉后留用；⑵取柴胡、青皮、黃芩、郁金、姜黃、茵陳、三棱藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、濃度為50% 80%的乙醇，加熱提取I 3次，每次I 2小時(shí)，濾過(guò)，濾液、藥渣留用；⑶將上述⑵中的藥渣與白芍、大黃、金錢(qián)草、海金沙、威靈仙藥材混合，加入與藥材重量比為5 10倍量、pH值為3. 0 5. 5的水，加熱提取I 3次，每次I 2小時(shí)，濾過(guò)，濾液中加入乙醇使得含醇量達(dá)到50% 80%，靜置，濾過(guò)，濾液留用；⑷將上述⑵和⑶中兩處的留用濾液混合，并回收乙醇至無(wú)醇味后，濃縮、干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中雞內(nèi)金細(xì)粉混勻后，選用常見(jiàn)的藥物基質(zhì)、冷凝劑及其滴制條件制備成滴丸劑。本發(fā)明技術(shù)方案具體是由以下步驟實(shí)現(xiàn)的A.處方組成柴胡165份、青皮165份、黃岑165份、白茍165份、大黃66份、郁金165份、金錢(qián)草165份、海金沙165份、雞內(nèi)金165份、茵陳165份、姜黃165份、三棱110份、威靈仙165份；B.制備方法將上述13味中藥材，按下述步驟操作
⑴將雞內(nèi)金藥材粉碎成細(xì)粉后留用；⑵取柴胡、青皮、黃芩、郁金、姜黃、茵陳、三棱藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為65%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液、藥渣留用；⑶將上述⑵中的藥渣與白芍、大黃、金錢(qián)草、海金沙、威靈仙藥材混合，加入與藥材重量比為8倍量、pH值為4. 5的水，加熱提取2次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液中加入乙醇使得含醇量達(dá)到65%，靜置，濾過(guò)，濾液留用；⑷將上述⑵和⑶中兩處的留用濾液混合，并回收乙醇至無(wú)醇味后，濃縮、干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中雞內(nèi)金細(xì)粉混勻后，選用常見(jiàn)的藥物基質(zhì)、冷凝劑及其滴制條件制備成滴丸劑。本發(fā)明以上的技術(shù)方案中，對(duì)于滴丸劑的成型工藝過(guò)程參數(shù)，采用本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)手段就可以實(shí)現(xiàn)，且能夠解決相應(yīng)的技術(shù)問(wèn)題，達(dá)到相應(yīng)的技術(shù)效果，然而對(duì)于以上技術(shù)方案中的滴丸劑的成型參數(shù)，我們得到了較優(yōu)的技術(shù)方案如下藥物基質(zhì)選用的是聚乙二醇類(lèi)、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、蟲(chóng)蠟、氫化植物油中的一種或者幾種的混合物；冷凝劑選用的是液體石蠟、二甲基硅油、植物油、水、不同濃度的乙醇溶液中的一種或者幾種的混合物。上述方案中滴丸劑滴制的較優(yōu)條件是藥粉混勻后加入到聚乙二醇4000及助溶劑丙二醇的熔融液中，攪拌均勻，將熔融混合液移到滴丸機(jī)滴制，滴制溫度為78 82°C，滴頭直徑為2. 5mm，冷凝劑選擇二甲基硅油，冷凝溫度0°C，滴速為40 50滴/分鐘，滴距為6 8cm。本發(fā)明的中藥制劑主治膽結(jié)石、膽囊炎等證屬肝膽氣滯，濕熱內(nèi)阻者。組方中柴胡疏肝解郁，善治肝膽之疾；金錢(qián)草清利濕熱，利膽排石，是治肝膽結(jié)石要藥。二藥相配，疏肝利膽排石，共為君藥。黃芩清膽熱而燥濕；大黃清熱活血，推陳致新，共助金錢(qián)草清除濕熱，利膽排石，用為臣藥。海金沙清熱利尿，消濕熱；雞內(nèi)金通淋化石，善治膽結(jié)石；茵陳清熱利濕通黃；姜黃、三棱、威靈仙行氣活血，通絡(luò)止痛；白芍緩急止痛，上述七味藥材，共協(xié)君臣行氣止痛，清化濕熱，利膽排石，共為佐藥。柴胡引諸藥入肝膽，兼做使藥之用。諸藥相配，共奏疏肝利膽排石，清化濕熱，行氣活血止痛之功。我們?cè)趯?shí)際的研究過(guò)程當(dāng)中，相比于在先申請(qǐng)的2件發(fā)明專(zhuān)利，其主要的創(chuàng)造點(diǎn)在于藥材的提取純化方面，由此帶來(lái)了顯著的技術(shù)進(jìn)步，其主要的有益效果如下本發(fā)明的中藥制劑是由柴胡、青皮、黃芩、白芍、大黃等13味純中藥組成，方中雞內(nèi)金為家雞的干燥砂囊內(nèi)壁，其含有大量的蛋白質(zhì)、微量元素及維生素類(lèi)化學(xué)成分，這些成分易被高溫高壓破壞，不易長(zhǎng)時(shí)間加熱提取，因此本發(fā)明中將其采用全打粉入藥的方式制備，既能夠顯著的保護(hù)藥材中的有效組分不被破壞；又使得生產(chǎn)制備工藝簡(jiǎn)便、可行，在能夠全面的利用有效物質(zhì)；柴胡、青皮、黃芩、郁金、姜黃、茵陳、三棱7味藥材中，含有大量的醇溶性和水溶性有效組分，因此，我們對(duì)其先進(jìn)行乙醇提取脂溶性成分，再將藥渣與白芍、大黃、金錢(qián)草、海金沙和威靈仙含有芍藥苷、大黃素等水溶性組分的藥材混合，采用酸水提取、醇沉精制的方法處理，這樣既全面提取和保留了有效成分，又能夠精制、簡(jiǎn)化操作過(guò)程，從而節(jié)約能源、縮小生產(chǎn)成本。因此結(jié)合上述藥材的提取方法，我們通過(guò)艱辛的創(chuàng)造性勞動(dòng)，最終將其制成療效顯著的滴丸制劑。總之，本發(fā)明的提取純化、成型的技術(shù)方案是我們?cè)趯?shí)際的研究過(guò)程中，通過(guò)不懈的摸索和偶然的發(fā)現(xiàn)，并全面的考究了該制劑的臨床應(yīng)用需求，合理的統(tǒng)籌、比對(duì)而得出的工藝路線，從而保證了最終制成的中藥制劑的科學(xué)性、高效性。
以下是對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的藥效學(xué)研究試驗(yàn)，由于本發(fā)明的核心創(chuàng)新點(diǎn)在于藥材的提取純化工藝方面，并與我們先前公開(kāi)的公開(kāi)號(hào)CN1418682A、CN1562178A的專(zhuān)利文件對(duì)比后，我們以公開(kāi)號(hào)CN1418682A的技術(shù)方案為對(duì)比技術(shù)，因此我們?cè)谒幮W(xué)實(shí)驗(yàn)中以二者的技術(shù)內(nèi)容為對(duì)比，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)的研究水平，并通過(guò)對(duì)體內(nèi)、外溶石試驗(yàn)，對(duì)大鼠膽汁分泌的影響，抗炎鎮(zhèn)痛等試驗(yàn)，充分的闡明了本發(fā)明藥物的對(duì)抗膽結(jié)石、膽囊炎的藥效學(xué)療效。為了簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)操作，節(jié)省研究費(fèi)用，遵循平行對(duì)照的實(shí)驗(yàn)原則，擯除各藥物組因劑型本身帶來(lái)的療效差異，從而更加科學(xué)的突出本發(fā)明技術(shù)方案的創(chuàng)造性，我們以其中一個(gè)公開(kāi)的技術(shù)方案的中間品組為代表進(jìn)行研究，然這對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員完全可以由此推導(dǎo)，理解本申請(qǐng)中其它參數(shù)點(diǎn)技術(shù)方案的有益效果，因此本發(fā)明技術(shù)內(nèi)容和藥效結(jié)果決不限于此范圍。I試驗(yàn)材料及結(jié)果處理方法I. I試驗(yàn)藥物的制備A本發(fā)明試驗(yàn)藥物的制備⑴將雞內(nèi)金165g藥材粉碎成細(xì)粉后留用；⑵取柴胡165g、青皮165g、黃芩165g、郁金165g、姜黃165g、茵陳165g、三棱IlOg藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為65%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液、藥洛留用；⑶將上述⑵中的藥渣與白芍165g、大黃66g、金錢(qián)草165g、海金沙165g、威靈仙165g藥材混合，加入與藥材重量比為8倍量、pH值為4. 5的水，加熱提取2次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液中加入乙醇使得含醇量達(dá)到65%，靜置，濾過(guò)，濾液留用；⑷將上述⑵和⑶中兩處的留用濾液混合，并回收乙醇至無(wú)醇味后，濃縮、干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中雞內(nèi)金細(xì)粉混勻后，即得總混合物；臨用前，加蒸餾水配制成藥液，即得本發(fā)明藥物中間品組。B. CN1418682A對(duì)比中間品組的制備⑴將大黃66g粉碎成細(xì)粉備用；(2)將茵陳165g、郁金165g、青皮165g、姜黃165g、三棱IlOg提取揮發(fā)油，備用；蒸餾后的水溶液，濾過(guò)，濾液另器收集；藥渣再與柴胡165g、黃芩165g、白芍165g、金錢(qián)草165g、海金沙165g、雞內(nèi)金165g、威靈仙165g加水煎煮2次，每次I. 5h,濾過(guò)，濾液與蒸餾后的濾液合并，濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)50%，攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細(xì)粉，與大黃細(xì)粉及揮發(fā)油混勻，即得總混合物；臨用前，加蒸餾水配制成與上述本發(fā)明中間品組濃度相同的藥液，即得CN1418682A對(duì)比中間品組。I. 2試驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，SD大鼠及家兔，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。I. 3試驗(yàn)方法觀察各藥物組體內(nèi)、外溶解膽結(jié)石試驗(yàn)，對(duì)大鼠膽汁分泌的影響以及抗炎鎮(zhèn)痛作用等試驗(yàn)。I. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果以表示，采用t檢驗(yàn)測(cè)定組間差異的顯著性。2試驗(yàn)方法與結(jié)果
2. I體外溶石試驗(yàn)將形狀、大小、重量相近的干燥膽色素性混合結(jié)石，隨機(jī)分為3組，每組10粒。將每組膽石置于盛有6ml受試物溶液的磨口帶塞試管中，每管I粒，再將試管置于37°C恒溫水浴槽中，每24h觀察I次，并且每24h換液I次，連續(xù)觀察15天。第16天取出膽石，待干燥后稱重，計(jì)算溶石前、后膽石重量的差值，結(jié)果見(jiàn)表I。表I體外溶石作用研究(n=10, 5土S )
權(quán)利要求
1.一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成柴胡165份、青皮165份、黃芩165份、白芍165份、大黃66份、郁金165份、金錢(qián)草165份、海金沙165份、雞內(nèi)金165份、茵陳165份、姜黃165份、三棱110份、威靈仙165份； B.制備方法將上述13味中藥材，按下述步驟操作 ⑴將雞內(nèi)金藥材粉碎成細(xì)粉后留用； ⑵取柴胡、青皮、黃芩、郁金、姜黃、茵陳、三棱藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、濃度為50% 80%的乙醇，加熱提取I 3次，每次I 2小時(shí)，濾過(guò)，濾液、藥渣留用；⑶將上述⑵中的藥渣與白芍、大黃、金錢(qián)草、海金沙、威靈仙藥材混合，加入與藥材重量比為5 10倍量、pH值為3. O 5. 5的水，加熱提取I 3次，每次I 2小時(shí)，濾過(guò)，濾液中加入乙醇使得含醇量達(dá)到50% 80%，靜置，濾過(guò)，濾液留用； ⑷將上述⑵和⑶中兩處的留用濾液混合，并回收乙醇至無(wú)醇味后，濃縮、干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中雞內(nèi)金細(xì)粉混勻后，選用常見(jiàn)的藥物基質(zhì)、冷凝劑及其滴制條件制備成滴丸劑。
2.如權(quán)利要求I所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成柴胡165份、青皮165份、黃芩165份、白芍165份、大黃66份、郁金165份、金錢(qián)草165份、海金沙165份、雞內(nèi)金165份、茵陳165份、姜黃165份、三棱110份、威靈仙165份； B.制備方法將上述13味中藥材，按下述步驟操作 ⑴將雞內(nèi)金藥材粉碎成細(xì)粉后留用； ⑵取柴胡、青皮、黃芩、郁金、姜黃、茵陳、三棱藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為65%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液、藥渣留用； ⑶將上述⑵中的藥渣與白芍、大黃、金錢(qián)草、海金沙、威靈仙藥材混合，加入與藥材重量比為8倍量、pH值為4. 5的水，加熱提取2次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液中加入乙醇使得含醇量達(dá)到65%，靜置，濾過(guò)，濾液留用； ⑷將上述⑵和⑶中兩處的留用濾液混合，并回收乙醇至無(wú)醇味后，濃縮、干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中雞內(nèi)金細(xì)粉混勻后，選用常見(jiàn)的藥物基質(zhì)、冷凝劑及其滴制條件制備成滴丸劑。
3.一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于 A.處方組成柴胡165份、青皮165份、黃芩165份、白芍165份、大黃66份、郁金165份、金錢(qián)草165份、海金沙165份、雞內(nèi)金165份、茵陳165份、姜黃165份、三棱110份、威靈仙165份； B.制備方法將上述13味中藥材，按下述步驟操作 ⑴將雞內(nèi)金藥材粉碎成細(xì)粉后留用； ⑵取柴胡、青皮、黃芩、郁金、姜黃、茵陳、三棱藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、濃度為50% 80%的乙醇，加熱提取I 3次，每次I 2小時(shí)，濾過(guò)，濾液、藥渣留用；⑶將上述⑵中的藥渣與白芍、大黃、金錢(qián)草、海金沙、威靈仙藥材混合，加入與藥材重量比為5 10倍量、pH值為3. O 5. 5的水，加熱提取I 3次，每次I 2小時(shí)，濾過(guò)，濾液中加入乙醇使得含醇量達(dá)到50% 80%，靜置，濾過(guò)，濾液留用； ⑷將上述⑵和⑶中兩處的留用濾液混合，并回收乙醇至無(wú)醇味后，濃縮、干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中雞內(nèi)金細(xì)粉混勻后，選用常見(jiàn)的藥物基質(zhì)、冷凝劑及其滴制條件制備成滴丸劑。
4.如權(quán)利要求3所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于 ⑴將雞內(nèi)金藥材粉碎成細(xì)粉后留用； ⑵取柴胡、青皮、黃芩、郁金、姜黃、茵陳、三棱藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為65%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液、藥渣留用； ⑶將上述⑵中的藥渣與白芍、大黃、金錢(qián)草、海金沙、威靈仙藥材混合，加入與藥材重量比為8倍量、pH值為4. 5的水，加熱提取2次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液中加入乙醇使得含醇量達(dá)到65%，靜置，濾過(guò)，濾液留用； ⑷將上述⑵和⑶中兩處的留用濾液混合，并回收乙醇至無(wú)醇味后，濃縮、干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中雞內(nèi)金細(xì)粉混勻，選用常見(jiàn)的藥物基質(zhì)、冷凝劑及其滴制條件制備成滴丸劑。
5.如權(quán)利要求3或4所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于制備成滴丸劑選用的基質(zhì)是聚乙二醇類(lèi)、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、蟲(chóng)蠟、氫化植物油中的一種或者幾種的混合物。
6.如權(quán)利要求3或4所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于制備成滴丸劑選用的冷凝劑是液體石蠟、二甲基硅油、植物油、水、不同濃度的乙醇溶液中的一種或者幾種的混合物。
7.如權(quán)利要求3或4所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于藥粉混勻后加入到聚乙二醇4000及助溶劑丙二醇的熔融液中，攪拌均勻，將熔融混合液移到滴丸機(jī)滴制，滴制溫度為78 82°C，滴頭直徑為2. 5mm，冷凝劑選擇二甲基硅油，冷凝溫度0°C，滴速為40 50滴/分鐘，滴距為6 8cm。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑及其制備方法，它是以柴胡165份、青皮165份、黃芩165份、白芍165份、大黃66份、郁金165份、金錢(qián)草165份、海金沙165份、雞內(nèi)金165份、茵陳165份、姜黃165份、三棱110份、威靈仙165份作為原料，按照一定的工藝進(jìn)行提取純化后，與藥劑學(xué)上可接受的輔料而制成的一種中藥制劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡(jiǎn)單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P1/16GK102961677SQ20121043839
公開(kāi)日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月6日
發(fā)明者趙步長(zhǎng) 申請(qǐng)人:陜西步長(zhǎng)高新制藥有限公司