專利名稱：治療膝骨性關節(jié)炎巴布劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于含有原料或其與不明結(jié)構(gòu)之反應產(chǎn)物的醫(yī)用配制品技術領域，具體涉 及到來源于植物的材料。
背景技術：
巴布劑是ー種外用貼膏劑，在日本有較久的應用歷史。系藥材提取物、藥材或/和 化學藥物與適宜的親水性基質(zhì)混合后，被涂布在背襯材料上制成的貼膏劑，由背襯(常用 無紡布、弾力布)、膏體、防黏膜(膏體表面的隔離膜)組成。其載藥量大，透皮效果好，保 濕性強，對皮膚無刺激，與皮膚的相容性好，耐老化；可以反復揭貼、隨時終止給藥；劑量準 確，血藥濃度平衡無峰谷現(xiàn)象，可減少毒副作用；在工業(yè)生產(chǎn)中無有機溶媒污染，符合環(huán)保 要求。目前市售的止痛巴布劑產(chǎn)品，例如傷濕止痛膏，多為生物打粉入藥，或部分藥材粗 提后入藥，尚未有提取藥材有效部位后制備成巴布劑的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題在于克服上述藥物的缺點，提供一種藥物恒速釋放、 療效持久平穩(wěn)、藥效作用強的治療膝骨性關節(jié)炎巴布劑。本發(fā)明所要解決的另ー個技術問題在于提供一種治療膝骨性關節(jié)炎巴布劑的制 備方法。解決上述技術問題所采用的技術方案它是以下述質(zhì)量份配比的中藥原料和輔料 制備成巴布劑
三七60 120份
獨一味60 120份
祖師麻50 100份
冰片6 12份。上述的制劑中還含有由聚丙烯酸鈉與阿拉伯膠、西黃蓍膠、甘油按質(zhì)量比為 0.5 2 3 2的混合物作為基質(zhì)，基質(zhì)的質(zhì)量與中藥原料的質(zhì)量相同。制備本發(fā)明藥物的優(yōu)選中藥原料質(zhì)量份配比是
三七80 100份
獨一味80 100份
祖師麻70 80份
冰片8 10份。
制備本發(fā)明藥物的最佳中藥原料質(zhì)量份配比是
三七獨一味祖師麻冰片
90份 90份 80份 8份。在本發(fā)明中藥原料配比中的三七，性溫、味甘、微苦；散瘀止血、消腫定痛，化瘀止血、活血定痛。用于各種內(nèi)外出血、咯血、吐血、衄血、便血，崩漏、胸腹刺痛、跌打腫痛。獨一味，苦，微寒，有小毒?；钛铕觯[止痛。用于跌打損傷，骨折，腰部扭傷。祖師麻，辛苦、 溫、有小毒，祛風除濕、止痛散瘀，用于治風濕痹痛、四肢麻木、頭痛、胃痛、跌打損傷。冰片， 辛苦、涼，通諸竅、散郁火、去翳明目、消腫止痛。本發(fā)明藥物巴布劑的制備方法如下1、三七有效成分提取取三七藥材，粉碎，過40目篩，用10倍量質(zhì)量分數(shù)為75%的乙醇提取3次，每次2 小時，合并三次提取液，濾過，回收乙醇，加入水至溶解，靜置，濾過，濾液濃縮至60°C時相對密度為1.25，減壓干燥，得三七提取物，備用。2、獨一味有效成分提取取獨一味，加水提取3次，第一次12倍量水提取2小時，第二、三次分別加10倍量水提取1. 5小時，合并提取液，濃縮至60°C相對密度為1. 15 1. 25，加入乙醇使含醇量達 60%，靜置M小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加2倍量水使混濁，靜置過夜，抽濾，濾液移入LSA-10型樹脂，用水洗至流出液無色，以質(zhì)量分數(shù)為95%的乙醇洗脫，收集乙醇洗液， 減壓回收乙醇至無醇味，減壓干燥，得獨一味提取物，備用。3、祖師麻有效成分提取取祖師麻藥材加5倍量質(zhì)量分數(shù)為80%乙醇提取3次，每次2小時，合并3次藥液， 減壓回收乙醇至無醇味，加2倍量水使混懸，用乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯萃取液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收乙酸乙酯，清膏50°C濃縮成稠膏，真空干燥，得祖師麻提取物，備用。4、冰片研粉取冰片，研成粉末，過120目篩，備用；5、成型將三味藥的提取物制成粉加入冰片粉混勻為藥用有效成分；取聚丙烯酸鈉與阿拉伯膠、西黃蓍膠、甘油質(zhì)量比為0.5 :2:3: 2混合物為基質(zhì)，加蒸餾水浸潤至重復膨脹，置60°C水浴溶解，降溫至45°C以下，加入藥用有效成分混勻，基質(zhì)與中藥材的質(zhì)量比為 1 1，涂布于無紡布上，50°c吹干，加塑料薄膜覆蓋，包裝，制備成治療膝骨性關節(jié)炎巴布劑，每貼重3g。本發(fā)明藥物經(jīng)治療膝骨關節(jié)炎1 例臨床觀察，治療組和對照組治療效果采用卡方檢驗OXc列聯(lián)表獨立性檢驗)進行統(tǒng)計學處理，結(jié)果顯示兩組間存在顯著差異(P <0.05)。說明本發(fā)明治療膝骨性關節(jié)炎的療效優(yōu)于對照藥。本發(fā)明治療膝骨性關節(jié)炎巴布劑中藥物經(jīng)提取制備成，質(zhì)量標準高，藥效作用強。本發(fā)明藥物用于膝骨性關節(jié)炎，還可用于治療肩、肘、腰等部位的骨性關節(jié)炎及急慢性軟組織挫傷。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進ー步詳細說明，但本發(fā)明不限于這些實施例。實施例1以生產(chǎn)本發(fā)明藥物巴布劑1000貼為例所用的中藥原料和輔料及其質(zhì)量配比為
三七900g
獨一味900g
祖師麻800g
冰片80g
聚丙烯酸鈉179g
阿拉伯膠715g
西黃蓍膠1072g甘油715§
蒸餾水加至3000g。本發(fā)明藥物巴布劑的制備方法包括下述步驟(1)三七有效成分提取取三七藥材900g，粉碎，過40目篩，以10倍量質(zhì)量分數(shù)為75%的乙醇提取3次， 毎次2小吋，合并三次提取液，濾過，回收乙醇，加入水至溶解，靜置，濾過，濾液濃縮至60°C 時相對密度為1. 25，減壓干燥，得三七提取物，備用。(2)獨一味有效成分提取取獨一味900g，加水提取3次，第一次12倍量水提取2小吋，第二、三次分別加10 倍量水提取1. 5小吋，合并提取液，濃縮至60°C相對密度為1. 15 1. 25，加入乙醇使含醇 量達60%，靜置M小吋，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加2倍量水使混濁，靜置過夜，抽濾， 濾液移入LSA-10型樹脂，用水洗至流出液無色，以質(zhì)量分數(shù)為95%的乙醇洗脫，收集乙醇 洗液，減壓回收乙醇至無醇味，減壓干燥，得獨一味提取物，備用。(3)祖師麻有效成分提取取祖師麻藥材800g，加5倍量質(zhì)量分數(shù)為80%乙醇提取3次，毎次2小吋，合并3 次藥液，減壓回收乙醇至無醇味，加2倍量水使混懸，用乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯 萃取液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收乙酸乙酷，清膏50°C濃縮成稠膏，真空干燥，得祖師麻提取物，備用。(4)冰片研粉取冰片80g，研成粉末，過120目篩，備用。(5)成型將三味藥的提取物制成粉加入冰片粉混勻為藥用有效成分；取聚丙烯酸鈉與阿拉伯膠、西黃蓍膠、甘油質(zhì)量比為0.5 :2:3: 2混合物為基質(zhì)，加蒸餾水浸潤至重復膨 脹，置60°C水浴溶解，降溫至45°C以下，加入藥用有效成分混勻，基質(zhì)與中藥材的質(zhì)量比為 1 1，涂布于無紡布上，50°C吹干，加塑料薄膜覆蓋，包裝，制備成治療膝骨性關節(jié)炎巴布 劑，每貼重3g。在本實施例的配比中，藥用有效成分各組分的質(zhì)量份為
三七90份
獨一味90份
祖師麻80份
冰片8份。實施例2以生產(chǎn)本發(fā)明藥物巴布劑1000貼為例所用中藥原料和輔料及其質(zhì)量配比為
三七865g
獨一味100
祖師麻720g
冰片86g
聚丙烯_179g
阿拉伯膠715g
西黃蓍膠1072g
甘油715g
蒸館水加至3000g。其制備方法與實施例1相同，制備成治療膝骨性關節(jié)炎巴布劑，每貼重3g。在本實施例的配比中，各中藥原料的質(zhì)量份配比為
三七60份
獨一味70份
祖師麻50份
冰片6份。實施例3以生產(chǎn)本發(fā)明藥物巴布劑1000貼為例所用的中藥原料和輔料及其質(zhì)量配比為三七832g
獨一味916g
祖師麻832g
冰片IOOg
聚丙烯酸鈉179g
阿拉伯膠715g西黃蓄膠107拍 甘油715g
蒸餾水加至3000g。其制備方法與實施例1相同，制備成治療膝骨性關節(jié)炎巴布劑，每貼重3g。在本實施例的配比中，中藥原料的質(zhì)量份配比為
三七100份
獨一味110份
祖師麻100份
冰片12份。實施例4以生產(chǎn)本發(fā)明藥物巴布劑1000貼為例所用的中藥原料和輔料及其質(zhì)量配比為
三七901g
獨一味901g
祖師麻788g
冰片90g
聚丙烯_179g
阿拉伯膠715g
西黃蓍膠1072g
甘油715g
蒸餾水加至3000g。其制備方法與實施例1相同，制備成治療膝骨性關節(jié)炎巴布劑，每貼重3g。在本實施例的配比中，中藥原料的質(zhì)量份配比為三七80份
獨一味80份
祖師麻70份
冰片8份。 實施例5以生產(chǎn)本發(fā)明藥物巴布劑1000貼為例所用的中藥原料和輔料及其質(zhì)量配比w
為
三七924g獨一味924g祖師麻739g冰片93g聚丙烯_179g阿拉伯膠715g西黃蓍膠1072g甘油715g蒸餾水加至3000g其制備方法與實施例1相同，制備成治療膝骨性關節(jié)炎巴布劑，每貼重3g。在本實施例的配比中，中藥原料的質(zhì)量份配比為
三七100份
獨一味100份
祖師麻80份
冰片10份。為了驗證本發(fā)明藥物對膝骨性關節(jié)炎的治療效果，申請人采用本發(fā)明實施例1制備的本發(fā)明巴布劑(試驗時名稱為血痛定巴布劑)進行了 1 例臨床觀察試驗，試驗情況如下1、臨床資料一般資料血痛定治療1 例患者中男性57例、女性69例；年齡最小39歲、最大 78歲；病程最短1年，最長19年；單側(cè)膝骨性關節(jié)炎102例、雙側(cè)膝骨性關節(jié)炎M例；57例曾接受過其他療法(如膏藥、藥酒、封閉、針灸、理療等)、其中14例曾接受過外科治療(如針刀)。對照組治療的67例患者中、男性34例、女性33例；年齡最小42歲、最大81歲；病程最短1年，最長22年；單側(cè)膝骨性關節(jié)炎48例、雙側(cè)膝骨性關節(jié)炎19例；32例曾接受過其他療法(如膏藥、藥酒、封閉、針灸、理療等)、其中9例曾接受過外科治療(針刀)。
2、診斷標準參照美國風濕病學會推薦的膝骨性關節(jié)炎診斷標準[1](1)膝骨性關節(jié)炎在就診前的1個月彡14天；(2)膝關節(jié)活動時有摩擦響聲；(3) X線片示膝關節(jié)骨端邊緣有骨贅形成；(4)膝關節(jié)周圍腫脹；(5)膝關節(jié)晨僵< 30分鐘；(6)年齡彡40歲。具有⑴、(3)或⑴、⑵、(4)、(5)、(6)者診斷為膝骨性關節(jié)炎。3、治療方法試驗組取本發(fā)明藥物巴布劑，每貼重3g，每帖生藥含量2. Sg。將藥敷面置于患處或疼痛最明顯的部位，敷貼牢靠即可。使用的第一天，每隔4 5小時用手輕搓敷藥處，使其發(fā)熱有利于透皮吸收。每M小時換藥1次、7次為一個療程，治療2個療程。對照組采用傷濕止痛膏治療，治療方法與試驗組相同，每M小時換藥1次、7次為一個療程，治療2個療程。4、療效標準參照1994年國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)痛癥診斷療效標準》(2)。治愈膝關節(jié)疼痛、腫脹消失，活動功能恢復正常；好轉(zhuǎn)膝關節(jié)疼痛緩解，腫脹減輕；未愈膝關節(jié)疼痛及腫脹無變化。5、治療結(jié)果及分析治療組1 例患者中，痊愈49例(占38.9%)，好轉(zhuǎn)70例(占55.6%)，未愈7 例(占5. 5 % )，總有效率94. 5%。對照組67例患者中，痊愈20例(占四.9 % )，好轉(zhuǎn)25 例(占37. 3% )，未愈22例(占32.8%)，總有效率67. 2%。兩組治療結(jié)果采用卡方檢驗 (2 X c列聯(lián)表獨立性檢驗)進行統(tǒng)計學處理，結(jié)果顯示兩組間存在顯著差異(P < 0. 05)。說明本發(fā)明藥物的療效優(yōu)于對照藥。本發(fā)明藥物巴布劑的功能主治化瘀消腫、通絡止痛、抗菌消炎，用于治療膝骨性關節(jié)炎。本發(fā)明藥物巴布劑的規(guī)格每貼重3g。本發(fā)明藥物巴布劑的使用方法取出貼劑、直接將藥敷面置于患處或疼痛最明顯的部位，敷貼牢靠即可。使用的第一天，每隔4 5小時用手輕搓敷藥處、使其發(fā)熱有利于透皮吸收。每M小時換藥1次、7次為一個療程，治療2個療程。
權(quán)利要求
1.一種治療膝骨性關節(jié)炎藥物巴布劑，其特征在于它是由下述質(zhì)量份配比的中藥原料制成巴布劑三七60 100份獨一味70 110份祖師麻50 100份冰片6 12份上述的制劑中還含有由聚丙烯酸鈉與阿拉伯膠、西黃蓍膠、甘油按質(zhì)量比為 0.5 2 3 2混合物作為基質(zhì)，基質(zhì)的質(zhì)量份與中藥原料的質(zhì)量份相同。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療膝骨性關節(jié)炎藥物巴布劑，其特征在于在其配比中，各中藥原料的質(zhì)量份配比為三七80 100份獨一味80 100份祖師麻70 80份冰片8 10份。
3.按照權(quán)利要求1所述的治療膝骨性關節(jié)炎藥物巴布劑，其特征在于在其配比中，各中藥原料的質(zhì)量份配比為三七90份獨一味90份祖師麻80份冰片8份。
4.一種權(quán)利要求ι治療膝骨性關節(jié)炎藥物巴布劑的制備方法，其特征在于它由下述步(1)三七有效成分提取取三七藥材，粉碎，過40目篩，用10倍量質(zhì)量分數(shù)為75 %的乙醇提取3次，每次2小三次提取液，濾過，回收乙醇，加入水至溶解，靜置，濾過，濾液濃縮至60°C時相對密度為1.25，減壓干燥，得三七提取物，備用；(2)獨一味有效成分提取取獨一味，加水提取3次，第一次12倍量水提取2小時，第二、三次分別加10倍量水提取1. 5小時，合并提取液，濃縮至60°C相對密度為1. 15 1. 25，加入乙醇使含醇量達60%， 靜置M小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加2倍量水使混濁，靜置過夜，抽濾，濾液移入 LSA-10型樹脂，用水洗至流出液無色，以質(zhì)量分數(shù)為95%的乙醇洗脫，收集乙醇洗液，減壓回收乙醇至無醇味，減壓干燥，得獨一味提取物，備用；(3)祖師麻有效成分提取取祖師麻藥材加5倍量質(zhì)量分數(shù)為80%乙醇提取3次，每次2小時，合并3次藥液，減壓回收乙醇至無醇味，加2倍量水使混懸，用乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯萃取液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收乙酸乙酯，清膏50°C濃縮成稠膏，真空干燥，得祖師麻提取物，備用；(4)冰片研粉取冰片，研成粉末，過120目篩，備用；(5)成型將三味藥的提取物制成粉加入冰片粉混勻為藥用有效成分；取聚丙烯酸鈉與阿拉伯膠、西黃蓍膠、甘油質(zhì)量比為0.5 :2:3: 2混合物為基質(zhì)，加蒸餾水浸潤至重復膨脹，置 60°C水浴溶解，降溫至45°C以下，加入藥用有效成分混勻，基質(zhì)與中藥材的質(zhì)量比為1 1， 涂布于無紡布上，50°C吹干，加塑料薄膜覆蓋，包裝，制備成治療膝骨性關節(jié)炎巴布劑，每貼重3g。
全文摘要
一種治療膝骨性關節(jié)炎藥物巴布劑，是由三七60～120份、獨一味60～120份、祖師麻50～100份、冰片6～12份質(zhì)量份配比的中藥原料，按三七有效成分提取、獨一味有效成分提取、祖師麻有效成分提取、冰片研粉、成型5個步驟制備，其中聚丙烯酸鈉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、甘油按0.5∶2∶3∶2的比例混合均勻作為基質(zhì)，加入與基質(zhì)質(zhì)量比為1∶1的中藥材的浸膏粉以及冰片粉。本發(fā)明藥物經(jīng)治療膝骨關節(jié)炎126例臨床觀察，治療組和對照組治療效果采用卡方檢驗(2×c列聯(lián)表獨立性檢驗)進行統(tǒng)計學處理，結(jié)果顯示兩組間存在顯著差異(p＜0.05)，說明本發(fā)明治療膝骨性關節(jié)炎的療效優(yōu)于傷濕止痛膏。
文檔編號A61K36/83GK102302616SQ20111028598
公開日2012年1月4日 申請日期2011年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月23日
發(fā)明者劉愛琴, 呼永河, 張聰 申請人:呼永河