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一種抑制細菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑的制作方法
專利名稱：一種抑制細菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬生物技術(shù)領域，涉及一種抑制細菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑，具體涉及一種含有小分子化合物的細菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑，尤其是對革蘭陰性菌的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ蛋白的抑制劑；所述的制劑對志賀菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)中PhoQ蛋白具有抑制作用，并能抑制志賀菌的毒力。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)公開了志賀菌(Shigella)為革蘭陰性菌，是細菌性痢疾的病原體，主要通過糞-口途徑傳播，侵入結(jié)腸粘膜。有統(tǒng)計表明，在我國，細菌性痢疾是發(fā)病率僅次于病毒性肝炎和肺結(jié)核的第三大傳染病，血清型以福氏2a型為主。近年來，由于抗生素的不規(guī)范使用以及耐藥基因的水平傳播，志賀菌在臨床上呈現(xiàn)多重耐藥，對青霉素類、磺胺類、四環(huán)素類抗生素耐藥率極高，甚至對喹諾酮類、頭孢菌素類等目前臨床常用藥物的耐藥率也不斷上升，因此需要研究新的治療策略加以應對。當前，抑制細菌毒力而不影響細菌的生長可能成為研究抑制劑的新策略；相比現(xiàn)有的以抑制或殺滅細菌為目的抗生素，抑制細菌毒力而不影響細菌生長可能使細菌處于低選擇壓力下而減少細菌變異的機會并降低細菌產(chǎn)生耐藥性的機率；同時，宿主與無毒或減毒的細菌相互作用，能夠產(chǎn)生足夠的免疫力對抗病原菌并徹底根除入侵的病原菌。因此，以細菌毒力因子為靶標已經(jīng)成為發(fā)展新型抗菌藥物的新策略。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種抑制細菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑，尤其是對革蘭陰性菌的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ蛋白的抑制。本發(fā)明對志賀菌雙組分信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)中的PhoQ蛋白(PhoQ組氨酸蛋白激酶)進行蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)三維模擬，并根據(jù)此模型，利用對接軟件進行虛擬，獲得能抑制志賀菌等革蘭陰性細菌毒力的小分子化合物；然后，將所述的小分子化合物與二甲基亞砜(DMSO)混合，制成抑制細菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑。具體而言，本發(fā)明所述的抑制細菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑，其特征在于，由式(I)結(jié)構(gòu)的小分子化合物(FDDDC4)和O. 1-2%二甲基亞砜(DMSO)組成；
權(quán)利要求
1.一種抑制細菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)Ph0Q組氨酸激酶活性的制劑，其特征在于，由式(I)結(jié)構(gòu)的小分子化合物和O. 1-2%二甲基亞砜組成；
2.按權(quán)利要求I所述的抑制細菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑，其特征在于，所述的細菌為革蘭陰性菌。
3.按權(quán)利要求I或2所述的抑制細菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑，其特征在于，所述的細菌為志賀菌、沙門菌或大腸桿菌。
4.按權(quán)利要求I所述的抑制細菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑，其特征在于，所述的制劑為消毒液。
5.權(quán)利要求I的抑制細菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑在制備抑制志賀菌毒力藥物中的用途。
6.權(quán)利要求I的抑制細菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑在制備治療由革蘭陰性菌引起的疾病的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬生物技術(shù)領域，涉及一種抑制細菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑，具體涉及一種含有小分子化合物的細菌PhoQ組氨酸激酶抑制劑，尤其是對革蘭陰性菌的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ蛋白的抑制劑。所述的制劑由式(I)結(jié)構(gòu)的小分子化合物和DMSO組成。本發(fā)明的抑制細菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)PhoQ組氨酸激酶活性的制劑，對志賀菌信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)中PhoQ蛋白具有抑制作用，抑制志賀菌的毒力，可用于制備抑制志賀菌毒力的藥物，或制備治療由革蘭陰性菌引起的疾病的藥物，或制成醫(yī)療器械或醫(yī)療器具消毒液。
文檔編號A61L2/18GK102886054SQ20111020255
公開日2013年1月23日 申請日期2011年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月19日
發(fā)明者瞿滌, 蔣華良, 沈旭, 蔡霞, 陳明亮 申請人:復旦大學, 中國科學院上海藥物研究所
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