專利名稱：線葉旋覆花內(nèi)酯a在制備治療心肌炎藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥，具體涉及線葉旋覆花內(nèi)酯A在制備治療心肌炎藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
心肌炎是心肌發(fā)生的局限或彌漫性炎癥，可原發(fā)于心肌，也可是全身性疾病的一部分。病因有感染、理化因素、藥物等，最常見的是病毒性心肌炎。近年來，由于抗生素的廣泛應(yīng)用，因鏈球菌感染引起的風(fēng)濕熱逐漸減少，風(fēng)濕性心肌炎發(fā)病明顯減少，而病毒性心肌炎發(fā)病卻日益增多。病毒性心肌炎可由多種病毒感染引起，其中以柯薩基病毒B最常見，水痘、EB病毒也可引起。據(jù)研究，約有5%病毒感染者感染后可累及心臟發(fā)生心肌炎。可為病毒感染后的直接侵襲心肌，也可為病毒感染后的自身免疫反應(yīng)所致。病毒性心肌炎的病變輕重不一。輕度、局限性病變者可毫無癥狀，心電圖無異常表現(xiàn)，血沉、心肌酶也無升高。重者則有明顯癥狀，出現(xiàn)心臟彌漫性擴(kuò)大，心力衰竭，以致有顯著氣急，不能平臥；有的嚴(yán)重心率失常，以致發(fā)生反復(fù)暈厥，甚至猝死。目前，西醫(yī)對心肌炎及心肌病的治療效果還不理 想.對病毒性心肌炎患者來說，沒有特效的抗病毒藥物.對慢性心肌炎患者的心律失常療效欠佳.中醫(yī)中藥在心肌炎的防治中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，對降低死亡率、減少后遺癥有明顯的優(yōu)勢。線葉旋覆花[Inulalineariifolia Turcz. (syn. Inula linariaefolia)]是菊科旋覆花屬植物，多年生草本，俗名窄葉旋覆花、條葉旋覆花、小朵旋覆花。廣產(chǎn)于我國東北部、北部、中部和東部，如河南、河北等省。也分布于蒙古、朝鮮、俄羅斯(遠(yuǎn)東地區(qū))和日本。生于山坡、荒地、路旁、河岸，極常見。中藥旋覆花即為旋覆花或大花旋覆花等的頭狀花序，而植物全草(金沸草)亦供藥用。線葉旋覆花過去在華東等部分地區(qū)也作旋覆花使用，并且作為下氣、行水、消炎、軟堅(jiān)之藥，曾被收載于1963年版中國藥典(一部)，但病人服后有惡心、嘔吐等反應(yīng)，目前已停止使用。本發(fā)明人對線葉旋覆花進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，分離得到大量倍半萜類化合物，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表了學(xué)術(shù)論文[Journal of Natural Products (Li-Yue Nie, Hui-ZiJin,, et al, J Nat Prod, 2010, 73 (6): 1117-1120)。經(jīng)進(jìn)ー步研究發(fā)現(xiàn)線葉旋覆花內(nèi)酯 A具有治療心肌炎的功效，宜研究開發(fā)新藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于研究設(shè)計(jì)線葉旋覆花的提取物線葉旋覆花內(nèi)酯A用于制備治療心肌炎藥物。本發(fā)明提供了線葉旋覆花內(nèi)酷A在制備治療心肌炎藥物中的應(yīng)用。線葉旋覆花內(nèi)酯A的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.線葉旋覆花內(nèi)酷A在制備治療心肌炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述線葉旋覆花內(nèi)酯A的結(jié)構(gòu)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述線葉旋覆花內(nèi)酯A通過下列方法制備得到 將線葉旋覆花干燥全草粉碎，以8 20倍重量的80、5%こ醇回流提取f 3次，毎次2 3小時(shí)，合并提取液，提取液減壓濃縮成流浸膏，流浸膏相當(dāng)于Iml含線葉旋覆花0. 8-1. 2g，流浸膏加f 3倍重量的水稀釋后，以石油醚0. 5 2倍量V/V萃取:T5次，得到石油醚部分；將上述石油醚部分應(yīng)用硅膠柱層祈，以體積比為100 :(Tl 1的石油醚/こ酸こ酯系統(tǒng)梯度洗脫，薄層層析檢測，收集含線葉旋覆花內(nèi)酯A的流分，再經(jīng)C18反相柱層析，以重量比為50 100-70 :100的甲醇/水進(jìn)行洗脫，薄層層析檢測，得線葉旋覆花內(nèi)酯A純品。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物為由線葉旋覆花內(nèi)酯A作為活性成分與藥用載體制成的藥物組合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物組合物為片劑、分散片、含片、ロ崩片、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、顆粒劑、注射劑、粉針劑或氣霧劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了線葉旋覆花內(nèi)酯A在制備治療心肌炎藥物中的應(yīng)用。線葉旋覆花內(nèi)酯A的結(jié)構(gòu)式如下本發(fā)明線葉旋覆花內(nèi)酯A進(jìn)行動物藥效試驗(yàn)，結(jié)果提示線葉旋覆花內(nèi)酯A具有一定的抗柯薩奇病毒的活性，且有顯著的量效關(guān)系。線葉旋覆花內(nèi)酯A腹腔注射給藥20mg/kg·d-1能較好的阻止小鼠自身免疫性心肌炎模型的發(fā)病過程；灌胃給藥100mg/kg·d-1對EAM也具有一定的療效。因此，線葉旋覆花內(nèi)酯A可用于制備治療心肌炎的藥物。所述藥物為由線葉旋覆花內(nèi)酯A作為活性成分與常規(guī)藥用載體制成的藥物組合物?？梢允瞧瑒⒎稚⑵?、含片、口崩片、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、顆粒劑、注射劑、粉針劑或氣霧劑等。本發(fā)明為治療心肌炎提供了新的藥物，有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號A61P9/00GK102727486SQ20121020817
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月21日
發(fā)明者單磊, 張衛(wèi)東, 徐希科, 李慧梁, 柳潤輝, 沈云亨, 蘇娟, 金慧子 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)