專利名稱：鹵代多羥基山酮衍生物及其制備方法與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及新型鹵素羥基山酮類(雙苯吡酮類)衍生物的制備及其用途，具體涉及新的鹵素、羥基、烷氧基山酮類化合物及其制備方法和在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
山酮的骨架屬于含氧雜環(huán)，是藤黃屬植物中鑒于文獻(xiàn)報(bào)道最多的一類化合物，其基本母核主要有以下幾種簡(jiǎn)單異戊烯基取代的山酮類、吡喃并山酮類、呋喃并山酮類、雙山酮類以及籠狀多異戊烯基山酮類化合物，其中取代基多為羥基、甲氧基、烷基和鏈狀異戊
烯基。
權(quán)利要求
1.鹵代多羥基山酮衍生物，其結(jié)構(gòu)通式如I
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的鹵代多羥基山酮類衍生物，其特征在于 R2為氯或溴；R1，R3為氫，鹵素，羥基，獨(dú)立地選自C1-C4的烷氧基，C3-C6的環(huán)烷氧基；或R1, R3中至少有一個(gè)為羥基或C1I4的烷氧基或芐基氧基；R4I6, R7, R8為氫，鹵素，羥基，獨(dú)立地選自C1-Cltl烷氧基，C3-Cltl環(huán)烷氧基；或κ4 6，R7 (或ig，R8中至少有一個(gè)為羥基或C1Iw的烷氧基，C3-C10環(huán)烷氧基或芐基氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的鹵代多羥基山酮類衍生物，其特征在于 R7為氯或溴；R1，R3為氫，鹵素，羥基，獨(dú)立地選自C1-C4的烷氧基，C3-C6的環(huán)烷氧基；或R1, R3中至少有一個(gè)為羥基或C1I4的烷氧基或芐基氧基；R4^R6' R2, R8為氫，鹵素，羥基，獨(dú)立地選自C1-Cltl烷氧基，C3-Cltl環(huán)烷氧基；或Κ4 6，R2, R8中至少有一個(gè)為羥基或C廣Ciq的烷氧基，C3-C10環(huán)烷氧基或芐基氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的鹵代多羥基山酮類衍生物，其特征在于優(yōu)選的式I的鹵代多羥基山酮衍生物選自2-氯-3，4，5,6-四羥基山酮 2-溴-3，4，5,6-四羥基山酮 2-氯-3，4，5，6-四甲氧基山酮 2-溴-3，4，5，6-四甲氧基山酮 2-氯-3，4，5，6-四丙氧基山酮 2-溴-3，4，5，6-四丙氧基山酮 2-氯-3，4，5，6-四乙氧基山酮 2-溴-3，4，5，6-四乙氧基山酮 2-氯-3，4，5，6-四異丁氧基山酮 2-氯-3，4，5，6-四正丁氧基山酮 2-溴-3，4，5，6-四正丁氧基山酮 3,4, 5，6-四正丁氧基山酮 3,4, 5，6-四異丁氧基山酮 3,4, 5,6-四乙氧基山酮.3，4，5，6-四甲氧基山酮3，4，5，6-四芐氧基山酮7-溴--6-甲氧基-3，4，5-Ξ正丁氧基山酮7-氯--6-甲氧基-3，4，5-Ξ正丁氧基山酮7-溴--6-甲氧基-3，4，5-Ξ異丁氧基山酮7-氯--6-甲氧基-3，4，5-Ξ異丁氧基山酮7-溴--6-甲氧基-3，4，5-三乙氧基山酮2-氯-_3，4，5，-三羥基-6-癸氧基山酮2-氯-_3，4，5，-三羥基-6-環(huán)己氧基山酮。
5.一種如權(quán)利要求1所述的鹵素山酮衍生物的制備方法，其特征在于，以鄰甲氧基苯甲酸為起始原料，進(jìn)行鹵化，與多甲氧基苯在Lewis酸的催化下進(jìn)行Friedel-Crafts?；s合反應(yīng)生成相應(yīng)的二苯甲酮中間體，再進(jìn)行環(huán)合得到二苯甲酮，脫甲基化得到多羥基山酮，最后再在堿性條件下進(jìn)行衍生化。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任何一項(xiàng)所述的鹵代多羥基山酮類衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽和/或水合物在制備治療和/或預(yù)防糖尿病及由糖尿病所引起的并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，涉及通式Ⅰ所示的溴代、氯代多羥基口山酮類化合物和衍生物的制備方法及其用途。本發(fā)明的通式如(I)所示，其中取代基R1、R2、R3、R4、R5R6、R7、R8具有在說(shuō)明書(shū)中給出的含義。體外抗糖尿病活性實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明所述的化合物顯示了良好的活性，可進(jìn)一步研制開(kāi)發(fā)為新型治療和/或預(yù)防糖尿病及由糖尿病所引起的并發(fā)癥的藥物。Ⅰ
文檔編號(hào)A61P3/10GK102516219SQ201110332718
公開(kāi)日2012年6月27日 申請(qǐng)日期2011年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月28日
發(fā)明者孫博航, 王立新, 許佑君, 高慧媛, 黃健 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)