專利名稱：：青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種抗生素藥物新制劑，更具體地說(shuō)是一種青霉素類的新劑型及其制備方法。青霉素類是一種常用抗感染藥物，能在高稀釋度下對(duì)一些特異微生物如細(xì)菌、真菌、立克次體、支原體等有殺滅或抑制作用。適用于A組溶血性鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、肺炎球菌等所致的各種感染，如敗血癥、肺炎、腦膜炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒、產(chǎn)褥熱、破傷風(fēng)、梅毒、淋病、回歸熱、放線菌病等。青霉素類主要從靜脈、肌注及口服給藥，屬全身用藥模式，治療某些慢性局部疾病時(shí)，只能通過(guò)多次全身給藥來(lái)實(shí)現(xiàn)，這樣一方面由于血液循環(huán)量少導(dǎo)致局部病灶達(dá)不到有效藥物濃度，療效不佳。另一方面絕大多數(shù)藥物被正常組織多次吸收、代謝，易引起抗藥性和一定程度的毒副作用。本發(fā)明的目的是提供一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物及其制備方法，青霉素類緩釋藥物植入體內(nèi)后，能提高病灶部位有效藥物濃度和延長(zhǎng)藥物與細(xì)菌作用時(shí)間，使臨床治療總用藥重大幅度下降，提高療效，減少給藥次數(shù)和全身性毒副作用。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物，它是一種由含有下述重量配比的原料制成的體內(nèi)植入劑，青霉素類藥物30～95％緩釋物5～68％阻滯劑0～20％致孔劑0～20％緩釋物是指生物降解聚合物或生物降解化合物阻滯劑是指疏水性物質(zhì)，致孔劑是指水溶性的低分子。青霉素類藥物是指青霉素鈉、青霉素鉀、苯唑青霉素鈉、鄰氯青霉素鈉、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、羧芐青霉素、氟哌嗪青霉素及青霉烷酸。生物降解化合物是a、甲殼素b、明膠c、海澡酸鈉d、葡聚糖e、聚維酮f、聚乙二醇g、聚乳酸阻滯劑選自a、硬脂酸、硬脂酸鈣，b、高級(jí)脂肪酸，高級(jí)脂肪醇，c、硬酯酸甘油酯；致孔劑選自氯化鈉、氯化鉀體內(nèi)植入劑是指體內(nèi)病灶部位植入的藥棒或藥粒。各原料組分的較佳重量配比為a、青霉素類藥物30～80％生物降解化合物15～68％阻滯劑2～20％致孔劑0～5％各原料組分的較佳重量配比為a、青霉素類藥物49～80％生物降解化合物18～49％阻滯劑1～3％致孔劑0.5～2％或b、青霉素類藥物55～84％乳酸聚合物15～44％阻滯劑0～2％致孔劑1～4％各原料組分的較佳重量配比為a、青霉素類藥物55～85％生物降解化合物15～45％或b、青霉素類藥物60～90％聚乳酸10～40％各原料組分的較佳重量配比為a、青霉素類藥物50～80％甲殼素20～45％高級(jí)脂肪醇0～5％或b、青霉素類藥物30～80％明膠15～60％高級(jí)脂肪醇5～20％或c、青霉素類藥物30～70％葡聚糖25～65％海澡酸鈉5～10％或d、青霉素類藥物30～80％聚乙二醇18～65％高級(jí)脂肪醇2～10％e、青霉素類藥物60～90％聚乳酸10～35％致孔劑0～5％一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物的制備方法，是采用熔融法，按配比將各組分混合均勻，置入模具中熔融成型，冷卻脫模。一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物的制備方法，是采用溶劑法，在溶劑中，按配比將各組分混合均勻，置入模具中成型，除去溶劑后出模。一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物的制備方法，是采用微球涂膜成型法，先制備藥物微球，后涂膜，然后按配比在模具中組合成型。一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物的制備方法，是采用混合成型法，按配比將各組分混合均勻，在模具中成型。本發(fā)明選用生物降解聚合物及阻滯劑、致孔劑作為輔料。生物降解聚合物植入體內(nèi)后，在體液和酶等的作用下，可降解成為人體內(nèi)已有的小分子化合物被人體吸收、代謝，然后排出體外，對(duì)人體無(wú)毒副作用。阻滯劑系指硬脂酸類疏水性物質(zhì)，致孔劑系指氯化鈉等水溶性物質(zhì)，進(jìn)入人體內(nèi)逐步釋放后均可被組織吸收。生物降解聚合物能有效地控制或延緩青霉素類藥物的釋放速度，釋放時(shí)間能控制在1～15天范圍內(nèi)。生物降解聚合物在配方中作為賦形劑，骨架材料和緩釋料，起著粘結(jié)定形和緩釋的作用。使制成的青霉素類緩釋藥物植入劑具有所需的形狀、強(qiáng)度、韌性，釋藥特性和人體相溶性等多種特性。阻滯劑和致孔劑在配方中可以減緩或增加青霉素類藥物的釋放速度，調(diào)節(jié)釋藥特性。藥物治療疾病的療效主要取決于病灶部位的有效藥物濃度與作用時(shí)間的乘積。青霉素類緩釋藥物通過(guò)體內(nèi)植入，在病灶部位可形成有效的藥物濃度并與細(xì)菌保持足夠長(zhǎng)的接觸時(shí)間，實(shí)現(xiàn)局部長(zhǎng)效用藥。病人治療用藥量和用藥次數(shù)可以大大減少，全身性毒副作用可望大基本消除，極可能提高一批慢性局部頑癥患者的治愈率，大大降低治療費(fèi)用，提供新的積極治療手段。以下通過(guò)實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。實(shí)施例1在凈化工作臺(tái)上，用特制的包衣鍋將200g青霉素鈉，5g高級(jí)脂肪醇造粒，粒徑控制在φ0.2-0.5mm范圍，再分次將含40g甲殼素溶液投入包衣鍋中，形成以青霉素鈉微球?yàn)閮?nèi)核，甲殼素為包膜的微膠囊，于40℃下干燥固化2小時(shí)，再投入含60g甲殼素的溶液拌和均勻，壓入不銹鋼模具中成型，靜置固化24小時(shí)，再在40℃，0.09MPa下干燥6小時(shí)，檢驗(yàn)，滅菌后封裝。在37℃恒溫生理鹽水中浸泡7天，釋藥量約90～95％。實(shí)施例2在凈化工作臺(tái)上，用研缽先將15g聚乳酸(分子量峰值GPC測(cè)為8000)研碎，過(guò)200目篩后投放到特制的不銹鋼攪拌器中，再投入100g苯唑青霉素鈉后混合拌勻，出料。放入模具中，緩慢加熱至60℃，維持6小時(shí)后冷卻至常溫，出模，檢驗(yàn)后滅菌封裝。在37℃恒溫生理鹽水中浸泡7天，釋藥量80～90％。實(shí)施例3在凈化工作臺(tái)上，將50g氨芐青霉素投放到特制的不銹鋼攪拌器中，再投入30％明膠溶液攪拌混合均勻后倒入特制的模具中，在5KPa，60℃下脫去溶劑，出模，檢驗(yàn)后滅菌封裝。在37℃恒溫生理鹽水中浸泡7天，釋藥量100％。實(shí)施例4在凈化工作臺(tái)上，取50g羥氨芐青霉素，放入到含4g海藻酸鈉的50ml溶液中，拌勻，再加入含25g葡聚糖的水溶液。在特制的不銹鋼攪拌機(jī)中拌和均勻，壓入不銹鋼模具中成型，在65℃，5～50MPa下脫水干燥6小時(shí)，檢驗(yàn)，滅菌后封裝。在37℃恒溫生理鹽水中浸泡7天，釋藥量約96～98％。實(shí)施例5在凈化工作臺(tái)上，將50g羥芐青霉素投放入到含30g聚乙二醇，6g高級(jí)脂肪醇的100ml溶液中，倒入特制的不銹鋼攪拌器中拌和均勻，在50℃，0.01MPa下將混合物干燥成膠泥狀，再壓入到不銹鋼模具中成型，在60℃，0.0MPa下干燥4小時(shí)，冷卻至常溫、脫模、滅菌后封裝。在37℃恒溫生理鹽水中浸泡7天，釋藥量65～76％。不同實(shí)施例釋藥特性比較</tables>權(quán)利要求1.一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物，其特征在于它是一種由含有下述重量配比的原料制成的體內(nèi)植入劑，青霉素類藥物30～95％緩釋物5～68％阻滯劑0～20％致孔劑0～20％緩釋物是指生物降解聚合物或生物降解化合物，阻滯劑是指疏水性物質(zhì)，致孔劑是指水溶性的低分子。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物，其特征在于青霉素類藥物是指青霉素鈉、青霉素鉀、苯唑青霉素鈉、鄰氯青霉素鈉、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、羧芐青霉素、氟哌嗪青霉素及青霉烷酸。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物，其特征在于生物降解化合物是a、甲殼素b、明膠c、海澡酸鈉d、葡聚糖e、聚維酮f、聚乙二醇g、聚乳酸阻滯劑選自a、硬脂酸、硬脂酸鈣，b、高級(jí)脂肪酸，高級(jí)脂肪醇，c、硬酯酸甘油酯；致孔劑選自氯化鈉、氯化鉀4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物，其特征在于體內(nèi)植入劑是指體內(nèi)病灶部位植入的藥棒或藥粒。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物，其特征在于各原料組分的較佳重量配比為；a、青霉素類藥物30～80％生物降解化合物15～68％阻滯劑2～20％致孔劑0～5％6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物，其特征在于各原料組分的較佳重量配比為a、青霉素類藥物49～80％生物降解化合物18～49％阻滯劑1～3％致孔劑0.5～2％或b、青霉素類藥物55～84％乳酸聚合物15～44％阻滯劑0～2％致孔劑1～4％7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物，其特征在于各原料組分的較佳重量配比為a、青霉素類藥物55～85％生物降解化合物15～45％或b、青霉素類藥物60～90％聚乳酸10～40％8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物，其特征在于各原料組分的較佳重量配比為a、青霉素類藥物50～80％甲殼素20～45％高級(jí)脂肪醇0～5％或b、青霉素類藥物30～80％明膠15～60％高級(jí)脂肪醇5～20％或c、青霉素類藥物30～70％葡聚糖25～65％海澡酸鈉5～10％或d、青霉素類藥物30～80％聚乙二醇18～65％高級(jí)脂肪醇2～10％e、青霉素類藥物60～90％聚乳酸10～35％致孔劑0～5％9.一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物的制備方法，其特征在于按配比將各組分混合均勻，置入模具中熔融成型，冷卻脫模。10.一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物的制備方法，其特征在于在溶劑中，按配比將各組分混合均勻，置入模具中成型，除去溶劑后出模。11.一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物的制備方法，其特征在于先制備藥物微球，后涂膜，然后按配比在模具中組合成型。12.一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物的制備方法，其特征在于按配比將各組分混合均勻，在模具中成型。全文摘要本發(fā)明公開了一種青霉素類緩釋體內(nèi)植入藥物及基制備方法,本發(fā)明藥物由青霉素類藥物和生物降解聚合物,阻滯劑,致孔劑組成,是一種植入體內(nèi)病灶部位的藥棒或藥粒,通過(guò)藥物在體內(nèi)緩慢釋放,保持局部長(zhǎng)效用藥,可提高慢性局部疾病的治療效果,減少給藥次數(shù)及全身性毒副作用,青霉素類用藥量比正常用量大大減少。本發(fā)明方法是將青霉素類藥物和其它組分混合,通過(guò)特定形狀模具制備而成。文檔編號(hào)A61K31/04GK1201665SQ9710707公開日1998年12月16日申請(qǐng)日期1997年8月15日優(yōu)先權(quán)日1997年8月15日發(fā)明者許健健,王世亮申請(qǐng)人:安徽中人科技有限責(zé)任公司