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紫杉酚或Taxotere或紫杉浸膏與環(huán)糊精形成的包合配合物,其制備和使用的制作方法

發(fā)布時間:2025-04-16

專利名稱:紫杉酚或Taxotere或紫杉浸膏與環(huán)糊精形成的包合配合物,其制備和使用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及紫杉酚〔2aR-〔2aα,4β;4αβ,6β,9α(αR*,βS*),11α-12α,12aα,12bα〕〕-β-(苯甲?;被?-α-羥基苯-丙-6,12-b-雙(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氫-4,11-二羥基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亞甲基-1H-芳癸并〔3,4〕-苯基-〔1,2-b〕oxet-9-基酯或Taxotere(丁氧基羰基-10-脫乙酰-N-脫苯甲?;仙挤?和紫杉浸膏(除紫杉酚外,還含有其它雙萜taxan-衍生物如頭孢甘露糖寧(cephalomannine),10-脫乙酰-紫杉酚,脫乙酰漿果赤霉素(baccatine)-III,漿果赤霉素-III,肉桂酰-紫杉寧(taxicine),紫杉素(taxusine)與一種環(huán)糊精衍生物或環(huán)糊精-衍生物-混合物形成的包合配合物。
盡管紫杉酚顯示出很有前景的生物效應(yīng)和顯著的抗癌活性,它的醫(yī)療應(yīng)用面臨著許多困難-taxan微溶于水,例如25℃下紫杉酚的水溶解度在0.55-0.59μg/ml之間(在Cyclolab測定的)-紫杉酚對光和pH非常敏感,在其分解過程中形成生物鈍性產(chǎn)物。-由于所用的有細(xì)胞毒性的溶劑(Cremophor EL)給出的紫杉酚在藥理學(xué)上的結(jié)果受到有效性的挑戰(zhàn)。(Denis,J.NJ.Am.Chem.Soc.110.5917.1988和Fjaellskog M.L.等Lancet,342-873.1993和Webster,L.等.J.Natl.Cancer Inst.85.1685.1993)已知許多改善上述不利特征的方法-使用加溶劑(比例為1∶1的Cremophor EL-無水乙醇混合物,Natl.Cancer Institute,PACLITAXEL Documentation);-用磷脂酰-乙醇胺形成化學(xué)修飾的微膠束(Patent of LipidSpecialities,Itc.EP 118316)-將乙醇-聚山梨酸酯用作加溶劑(Patent of Rhone-PoulencRorer EP 522936,和Rhone Poulenc Rorer EP 522937)-使用脂質(zhì)體(Liposomal)紫杉酚配方(例如,Aquilar,R.和Rafaelloff,R.WO 93/18751以及Alkan,M.H.等J.Liposome Research 3.42.1993)還有一些通過形成合成衍生物來提高紫杉酚的水溶解度的實驗。(例如Zhao,H.等所著,J.Nat.Prod.54.6.1607.1991.,Kingston,D.I.Xang,Y.Y.EP.Pat.Appl.EP 537905和Deutsch,H.M.等.US.pat.5.157.049)化學(xué)修飾的、溶解度提高的紫杉酚衍生物的生物效應(yīng)變差,主要是多劑耐性顯示出上升趨勢并且細(xì)胞毒性(恰恰是生物效應(yīng))減弱。
在紫杉酚的胃腸外應(yīng)用過程中,為解決這些困難,還合成了水溶解度提高的紫杉酚-前體藥物(Matthew A.等J.Med.Chem.35.1.145.1992)。
Bartoli等希望通過紫杉酚的微囊包封改進紫杉酚溶解度差的普遍問題(Bartoli H;等J.Microencapsulation 7.2.191.1990)。
在制備特別是含有紫杉酚的胃腸外藥品中存在許多困難,因為即使在存在大量洗滌劑以及水和有機溶劑的混合物的情況下,雙萜類型(確切地說是親油的taxan衍生物)也不能被配制成合適的穩(wěn)定的濃溶液。(Tarr,B.Pharm.Res.4.2.162.1987)。
當(dāng)前,正式注冊的(例如,在the National Institutes ofHealth and the National Cancer Institute)胃腸外紫杉酚類型被配制成聚氧乙烯化蓖麻油(Cremphor EL)和乙醇(比例為1∶1)中的6mg/ml濃乳濁液,在使用時這些乳濁液必須稀釋10倍。這些胃腸外產(chǎn)品面臨許多不如意的副作用,其中最重要的是由胃腸外幾乎不能容許的Cremophor EL引起的過敏性副作用。此外,在Cremophor EL-乙醇溶劑中制成的紫杉酚配方不是透明溶液,而是略帶乳白色的(Trissel,L.A.Am.J.Hosp.Pharm.50.300.1993),而且在解釋或與其它一些藥品共同使用時存在形成沉淀的可能性。
在日本的一次會議上,據(jù)報道,與乙醇和乙酸乙酯一起使用的糖基和麥芽糖基-β-環(huán)糊精將紫杉酚的溶解度提高到20-110μg/ml(Mikuni,k.等1993)。
根據(jù)我們的這項發(fā)明,通過使用合適的環(huán)糊精和/或環(huán)糊精衍生物和/或其混合物可以實現(xiàn)紫杉酚和taxan衍生物的水溶解度的提高,而在紫杉酚和環(huán)糊精之間不形成任何化學(xué)鍵。
可用下述方法制備本發(fā)明的包含配合物a)在水介質(zhì)中,將紫杉酚或Taxotere或一種紫杉浸膏與一種環(huán)糊精衍生物反應(yīng),用原本已知的方式從混合物中分離配合物。
b)以固體形式,將紫杉酚或Taxotere或一種紫杉浸膏與一種環(huán)糊精衍生物反應(yīng)。
c)紫杉酚或Taxotere或一種紫杉浸膏與一種環(huán)糊精衍生物進行高能研磨。
可通過過濾、離心、冷凍干燥、噴霧干燥、真空干燥將配合物從混合物中分離。
按照或參考公開的匈牙利專利申請No.T/52366中的方法進行紫杉酚或Taxotere或紫杉浸膏與一種環(huán)糊精衍生物的高能研磨。
可優(yōu)選下列環(huán)糊精衍生物-7-2,6-O-二甲基-β-環(huán)糊精-無規(guī)甲基化-β-環(huán)糊精-琥珀酰-甲基-β-環(huán)糊精-2-羥基丙基-β-環(huán)糊精-可溶性陰離子-β-環(huán)糊精(CDPSI)-β-環(huán)糊精-γ-環(huán)糊精本發(fā)明的一些包合配合物改善了水溶解度和穩(wěn)定性,例如,紫杉酚或Taxotere或一種紫杉浸膏與-7-2,6-O-二甲基-β-環(huán)糊精-無規(guī)甲基化-β-環(huán)糊精-琥珀酰-甲基-β-環(huán)糊精形成的包合配合物,因此,它們可用作藥物配方中的活性組分。
含有有效量的用作活性組分的由紫杉酚或Taxotere或一種紫杉浸膏與一種環(huán)糊精衍生物(優(yōu)選7-2,6-O-二甲基-β-環(huán)糊精,無規(guī)甲基化-β-環(huán)糊精,琥珀酰-甲基-β-環(huán)糊精)形成的包合配合物的本發(fā)明藥物配方以及常規(guī)的藥物裝灌,稀釋和配合劑都可用原本已知的方式制備。
本發(fā)明的其它包合配合物不能或不能顯著提高水溶解度,例如,紫杉酚或Taxotere或一種紫杉浸膏與-2-羥基丙基-β-環(huán)糊精-可溶性陰離子-β-環(huán)糊精聚合物(CDPSI)-β-環(huán)糊精-γ-環(huán)糊精形成的包合配合物,但是,它們可用來例如從紫杉酚生產(chǎn)細(xì)胞發(fā)酵液中提取紫杉酚。
用下述實施例闡述本發(fā)明,但本發(fā)明不局限于這些實施例。實施例1室溫下在10ml 40%含水7-2,6-二-O-甲基化β-環(huán)糊精中處理11.6mg紫杉酚(sigma Chemicals Co.USA)30分鐘,直至得到略帶渾濁的溶液。此溶液再于無菌的0.22μm乙酸纖維素膜濾器上過濾,得到清澈的紫杉酚水溶液,其中溶解的紫杉酚濃度為992-1000μg/ml(而25℃下紫杉酚的水溶解度是0.55-0.59μg/ml)。
清澈、無菌過濾的紫杉酚水溶液可在正常情況下貯藏8周而不變質(zhì)。
上述紫杉酚水溶液可被冷凍干燥,得到3.94g白色、有些接近非晶形的固體產(chǎn)物,它可與水接觸而再溶解。溶解的溶液含有1000μg/ml溶解的紫杉酚,這種溶液的pH在5.7-6.2之間。通過X射線粉末衍射法和差式掃描量熱法證明包合配合物以固體形式存在。實施例2無規(guī)甲基化β-環(huán)糊精(平均取代度=1.8)以不同濃度溶解于生理緩沖鹽水(pH7.6)中,室溫下這些溶液與紫杉酚基質(zhì)共同保溫12小時。每種樣品含有初始濃度為5mg/ml的紫杉酚。平衡后的懸浮液進行膜過濾,用HPLC分析溶解的紫杉酚。得到的溶解度數(shù)據(jù)列于表1中。表1紫杉酚在不同濃度無規(guī)甲基化βCD溶液中的水溶解度
既然葡萄糖不能導(dǎo)致任何溶解度的提高,溶解度的提高就是因為溶液中紫杉酚和甲基-βCD間配合物的形成。實施例3
在有磺基丙氧基-β-環(huán)糊精存在下,用與實施例2中相同的方法將紫杉酚溶解。在研究條件(25℃,水中,中性pH)下,發(fā)現(xiàn)磺基丙氧基-β-環(huán)糊精不適于紫杉酚的溶解。與此相反,發(fā)現(xiàn)這種衍生物在溶液中與紫杉酚發(fā)生不利的相互作用,由于這種相互作用,紫杉酚分解為未知產(chǎn)物。實施例4發(fā)現(xiàn)水溶性的陰離子-β-環(huán)糊精聚合物(氯甲代氧丙環(huán)-交聯(lián)羧基甲基化-β-環(huán)糊精,簡寫為(CDPSI)是比甲基化β-環(huán)糊精潛力小的加溶劑。溶解度的提高列于表2中。表2離子水溶性β-環(huán)糊精聚合物存在下紫杉酚的水溶解度
實施例5用2-羥基丙基化β-環(huán)糊精(HPBCD)溶解和配制紫杉酚。在表3中給出由HPBCD溶液達到的溶解度提高。
表3用HPBCD溶解紫杉酚
實施例6發(fā)現(xiàn)單琥珀酰-甲基-β-環(huán)糊精(一種起酸性作用的甲基化-β-環(huán)糊精)是一種改善紫杉酚水溶解度的有潛力的加溶劑。室溫下紫杉酚在1ml 10%琥珀酰-甲基-β-環(huán)糊精水溶液中攪拌12小時。過濾懸浮液,用HPLC檢測溶解的紫杉酚。在10%琥珀酰-甲基-βCD水溶液中溶解的紫杉酚的濃度為244μg/ml,而40%琥珀酰甲基-βCD溶液使溶解的紫杉酚的濃度達到993μg/ml。因此,單琥珀酰-甲基-β-環(huán)糊精的加溶能力幾乎與72,6-二-O-甲基化-β-環(huán)糊精一樣高。實施例78.5mg紫杉酚和26.6mg(大約1∶2的摩爾比)7-2,6-二-O-甲基化-βCD與0.25mt乙醇∶水(1∶2)混合物充分研磨,直至得到均相的膏。濕膏于空氣中干燥至恒重并制成粉。得到的白色固體含有21.8%紫杉酚。發(fā)現(xiàn)來自如實施例7的產(chǎn)物的殘存紫杉酚在試管內(nèi)的溶解性能以120-140倍遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過未配合的紫杉酚。另外,此配方中紫杉酚的化學(xué)穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性也有改善。實施例88.5mg紫杉酚和52.9mgγ-環(huán)糊精在2.5ml 33%(V/V)含水乙醇中充分?jǐn)嚢?小時。通過冷凍干燥除去溶劑,得到白色的微晶產(chǎn)物。通過熱分析證實,在紫杉酚/γ-環(huán)糊精配方中,紫杉酚的熱穩(wěn)定性改善了。根據(jù)實施例8的配合物的DSC圖形上,在紫杉酚溶化范圍內(nèi)沒有檢測出吸熱熱流動的跡象,它指出藥物的配合狀態(tài)。發(fā)現(xiàn)結(jié)晶紫杉酚γCD配方適于直接壓片。還通過X射線衍射法證實了新晶格形成這一事實。
紫杉酚和γCD的相互作用沒有導(dǎo)致溶解度提高,相反,γCD的作用恰恰相反,因此,γCD水溶液可通過形成穩(wěn)定晶體配合物(從中可再提取殘存紫杉酚)將紫杉酚從多組分混合物(例如,得自紫杉短葉蘇木酚地下莖樹皮)中除去。實施例9室溫下50mgβ-環(huán)糊精和8.5mg紫杉酚在2.5ml水-乙醇(1∶2)混合物中反應(yīng)12小時。通過噴霧干燥或冷凍干燥除去溶劑,得到一種白色微晶固體,X射線粉末衍射法表明它是一種新晶態(tài)的包合配合物。發(fā)現(xiàn)固體紫杉酚/β-環(huán)糊精配方適合于直接壓片。發(fā)現(xiàn)得自βCD配方的紫杉酚在試管中溶解率優(yōu)于游離紫杉酚在水中和pH7.6緩沖液中的溶解率。實施例10通過室溫下將2.5mg Taxotere在1ml40%含水無規(guī)甲基化-β-環(huán)糊精(DS=1.8)中充分?jǐn)嚢?2小時溶解合成紫杉酚類似物-Taxotere(丁氧基羰基-10-脫乙?;?N-脫苯甲?;仙挤?。用這種方式所達到的溶解度提高是游離紫杉酚衍生物在水中溶解度的850倍。根據(jù)實施例10的冷凍干燥產(chǎn)物是一種非晶形粉末,在正常條件下表現(xiàn)出良好的濕潤性和改善的水溶性。甲基化β-環(huán)糊精造成的溶解度提高證實了溶液中包合配合物的存在。(相同濃度的葡萄糖不能改善Taxotere的溶解度)。實施例11根據(jù)本發(fā)明的含有紫杉酚和加溶劑的可稀釋濃縮溶液10mg紫杉酚(Sigma Chemicals No.T-7402,Lot.No.23H0464)10ml 40%晶體7 2,6-二-O-甲基/β-環(huán)糊精的水溶液于氮氣下避光攪拌12小時。再將所得透明溶液通過0.22μm膜無菌過濾到無菌注射安瓿中,并封瓶。無菌溶液可用生理上可接受的稀釋劑進一步稀釋至所需濃度,溶液在2個月內(nèi)是穩(wěn)定的(25℃下貯藏60天,發(fā)現(xiàn)活性組分的損失低于3%)。實施例12通過將1mg紫杉酚(Sigma Chemicals No.T-7402,Lot.No.23H0464)溶解于1ml 40%無規(guī)甲基化-β-環(huán)糊精制備含有水凝膠的紫杉酚,將此溶液與25mg甲基纖維素充分混合30分鐘,得到透明無色的局部用途凝膠,它對人皮膚沒有刺激,溶解的紫杉酚保存良好。
權(quán)利要求
1.紫杉酚〔2aR-〔2aα,4β;4αβ,6β,9α(2R*,βS*),11α-12α,12aα,12bα〕〕-β-(苯甲?;被?-α-羥基苯-丙酸6,12-b-雙(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氫-4,11-二羥基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亞甲基-1H-芳癸并〔3,4〕-苯基-〔1,2-b〕oxet-9-基酯或Taxotere(丁氧基羰基-10-脫乙酰-N-脫苯甲酰基紫杉酚)或紫杉浸膏與一種環(huán)糊精衍生物形成的包合配合物。
2.紫杉酚與一種環(huán)糊精衍生物形成的包合配合物。
3.一種紫杉短葉蘇木酚(brevifolia)無溶劑浸膏(除紫杉酚外,還含有其它雙萜taxan-衍生物如頭孢甘露糖寧(cephalomannine),10-脫乙酰-紫杉酚;脫乙酰漿果赤霉素(baccatine)-III;漿果赤霉素-III,肉桂酰-紫杉寧(taxicine);紫杉素(taxusine等)與一種環(huán)糊精衍生物形成的包合配合物。
4.紫杉酚或Taxotere或一種紫杉短葉蘇木酚浸膏與7-2,6-O-二甲基-β-環(huán)糊精形成的改善了水溶解度和穩(wěn)定性的包合配合物。
5.紫杉酚或Taxotere或一種紫杉短葉蘇木酚浸膏與無規(guī)甲基化-β-環(huán)糊精形成的改善了水溶解度和穩(wěn)定性的包合配合物。
6.紫杉酚或Taxotere或一種紫杉短葉蘇木酚浸膏與琥珀酰-甲基-β-環(huán)糊精形成的改善了水溶解度和穩(wěn)定性的包合配合物。
7.紫杉酚或Taxotere或一種紫杉短葉蘇木酚浸膏與2-羥基丙基-β-環(huán)糊精形成的包合配合物。
8.紫杉酚或Taxotere或一種紫杉短葉蘇木酚浸膏與可溶性陰離子-β-環(huán)糊精-聚合物(CDPSI)(平均分子量為36-8000)形成的包合配合物。
9.紫杉酚或Taxotere或一種紫杉短葉蘇木酚浸膏與β-環(huán)糊精形成的包合配合物。
10.紫杉酚或Taxotere或一種紫杉短葉蘇木酚浸膏與γ-環(huán)糊精形成的包合配合物。
11.紫杉酚或Taxotere或一種紫杉短葉蘇木酚浸膏與一種環(huán)糊精衍生物形成的包合配合物的制備方法,包括a)在水介質(zhì)中,將紫杉酚或Taxotere或一種紫杉短葉蘇木酚浸膏與一種環(huán)糊精衍生物反應(yīng),用原本已知的方式從混合物中分離配合物。b)以固體形式,將紫杉酚或Taxotere或一種紫杉短葉蘇木酚浸膏與一種環(huán)糊精衍生物反應(yīng)。c)紫杉酚或Taxotere或一種紫杉短葉蘇木酚浸膏與一種環(huán)糊精衍生物進行高能研磨。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法,特征是,通過過濾、離心、冷凍干燥、噴霧干燥、真空干燥將配合物從混合物中分離。
13.含有有效量的用作活性組分的由紫杉酚或Taxotere或一種紫杉浸膏與一種環(huán)糊精衍生物(優(yōu)選7-2,6-O-二甲基-β-環(huán)糊精,無規(guī)甲基化-β-環(huán)糊精,琥珀酰-甲基-β-環(huán)糊精)形成的包合配合物的藥物配方以及常規(guī)的藥物裝灌,稀釋和配合劑。
14.口服,胃腸外用藥治療人類癌癥的方法,包括以有效量的由紫杉酚或Taxotere或紫杉浸膏與一種環(huán)糊精衍生物(優(yōu)選7-2,6-O-二甲基-β-環(huán)糊精,無規(guī)甲基化-β-環(huán)糊精,琥珀酰-甲基-β-環(huán)糊精)形成的包合配合物給人用藥。
15.用紫杉酚或Taxotere或紫杉浸膏與環(huán)糊精衍生物(優(yōu)選2-羥基-丙基-β-環(huán)糊精,可溶性陰離子-β-環(huán)糊精-聚合物,β-環(huán)糊精,γ-環(huán)糊精,最優(yōu)選γ-環(huán)糊精)形成的包合配合物從紫杉酚生產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)物的發(fā)酵液中提取紫杉酚。
全文摘要
本發(fā)明涉及紫杉酚或Taxotere和紫杉浸膏(除紫杉酚外,還含有其它雙萜taxan-衍生物)與一種環(huán)糊精衍生物或環(huán)糊精-衍生物-混合物形成的包合配合物。根據(jù)本發(fā)明,通過使用合適的環(huán)糊精和/或環(huán)糊精衍生物和/或其混合物可實現(xiàn)紫杉酚和Taxan-衍生物的水溶解度的提高。可在水介質(zhì)中,固體形式或通過高能研磨制備包合配合物。根據(jù)本發(fā)明的藥物配方在癌癥的治療中起著極其重要的作用。
文檔編號A61K31/337GK1123030SQ9419207
公開日1996年5月22日 申請日期1994年5月9日 優(yōu)先權(quán)日1993年5月12日
發(fā)明者L·圣特, J·薩吉里, A·韋克蒙 申請人:奇諾英有限公司

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  • 專利名稱:作為抗血管生成劑的新的苯鄰二甲酰亞胺模擬物的合成和評估的制作方法技術(shù)領(lǐng)域:本發(fā)明涉及新的取代的苯鄰二甲酰亞胺和異喹啉衍生物以及這些衍生物作為治療藥物的用途。已發(fā)現(xiàn)這些化合物具有抗血管生成活性。背景技術(shù):不適當(dāng)?shù)难苌墒窃S多疾病狀
  • 專利名稱:一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域:本發(fā)明屬于組織工程技術(shù)領(lǐng)域,尤其涉及一種可注射凝膠骨修復(fù)材料及其制備方法。背景技術(shù):在臨床上創(chuàng)傷、感染、腫瘤等許多疾病都能導(dǎo)致骨缺損,目前較為理想的治療方法是自體骨移植,但存
  • 專利名稱:抗感染靜脈導(dǎo)管及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域:本發(fā)明涉及醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域,尤其涉及一種抗感染醫(yī)用導(dǎo)管及其制備方法。 背景技術(shù):靜脈導(dǎo)管主要用于輸注刺激性和發(fā)泡性藥物、七天以上的靜脈輸液、測定中心靜脈壓及多次采集血樣;對于危重患者的搶救、重大麻醉
  • 專利名稱:一種從桉屬植物提取的化合物及其用途的制作方法技術(shù)領(lǐng)域:本發(fā)明涉及一種從桉屬植物中提取的三環(huán)倍半萜類化合物,含有該化合物的藥物組合物,及其在治療腫瘤方面的應(yīng)用。背景技術(shù): 桉屬植物為桃金娘科植物的一個主要屬種,原產(chǎn)澳州,從1890年
  • 同步?jīng)_洗吸引裝置制造方法【專利摘要】本實用新型屬于醫(yī)療器械【技術(shù)領(lǐng)域】,尤其是涉及一種同步?jīng)_洗吸引裝置。本同步?jīng)_洗吸引裝置包括吸引管,吸引管外套設(shè)有沖洗套管,沖洗套管和吸引管之間形成沖洗通道且沖洗通道出口端設(shè)有能對沖洗液進行分流的沖洗口,沖
  • 自適性螺旋式標(biāo)本取出袋的制作方法【專利摘要】本實用新型公開了一種自適性螺旋式標(biāo)本取出袋,包括一端開口一端封閉的薄膜外罩,外罩的開口端設(shè)有用于將開口收緊的連接裝置;外罩的罩面上設(shè)有用于支撐外罩的若干條彈性骨架,各骨架的一端在外罩封閉端處互相固
  • 專利名稱:一種治療老年慢性支氣管炎的中藥組合物的制作方法技術(shù)領(lǐng)域:本發(fā)明涉及治療老年慢性支氣管炎的藥物,具體說是一種治療老年慢性支氣管炎的中藥組合物。背景技術(shù):老年人慢性支氣管炎是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病,多由病毒或細(xì)菌感染、理化刺激、過敏等
  • 專利名稱:一種適用于手術(shù)期瘀血型患者的中藥復(fù)元湯的制作方法技術(shù)領(lǐng)域:本發(fā)明主要涉及中藥領(lǐng)域,尤其涉及一種適用于手術(shù)期瘀血型患者的中藥復(fù)元湯。背景技術(shù):中醫(yī)認(rèn)為應(yīng)用刀針,必泄氣血?!秲?nèi)經(jīng)》說“心主身之血脈”,為“君主之官”,“主明則下安,主不
  • 專利名稱:黃陳痛腫膏的制作方法技術(shù)領(lǐng)域:本發(fā)明涉及一種黃陳痛腫膏是以中藥納米新技術(shù)制成。技術(shù)背景筋骨腫痛、神經(jīng)痛、風(fēng)濕痛在中醫(yī)理論屬痹癥的范疇,這類病以“疼痛”為主要表現(xiàn),累及關(guān)節(jié)時出現(xiàn)腫脹,晚期導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、強直、功能喪失。目前治療本病的
  • 專利名稱:仿生式按摩頭及具有該按摩頭的仿生式按摩頭裝置的制作方法技術(shù)領(lǐng)域:本實用新型涉及一種按摩頭及其裝置,尤其涉及一種仿生式按摩頭及具有該按摩頭的仿生式按摩頭裝置。背景技術(shù):隨著社會的不斷進步,人們生活水平的不斷提高,相應(yīng)的社會節(jié)奏和工作
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