專利名稱：一種抗骨質疏松的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，具體涉及一種抗骨質疏松的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥技術領域。
背景技術：
骨質疏松癥(Osteoporosis，OP)是一種代謝性骨病，它是以骨量減少和骨的微觀結構退化為特征，導致骨的脆性增加以致于易發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。絕經后骨質疏松癥是絕經后婦女的高發(fā)病癥，國外有統(tǒng)計資料表明在60歲以上婦女發(fā)生的危險率為58%。絕經后骨質疏松癥與卵巢合成的激素水平降低有關，由此造成骨痛、骨折，嚴重地影響了婦女的生活質量，增加了婦女的殘疾率和死亡率。目前，雌激素替代療法(HRT)—直是絕經后骨質疏松癥的首選方法，但它在誘發(fā)生殖系統(tǒng)的癌癥、引起深靜脈血栓等方面的副作用，使HRT的應用有了廣泛爭議。因此，急需一種能夠替代雌激素療法的藥物來治療絕經后骨質疏松。中藥是我國的一大資源寶庫，許多疑難雜癥都能夠從中藥中找到治療藥方，因此，從中藥中尋找治療骨質疏松癥的藥方是一種行之有效的方法。發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種抗骨質疏松的中藥制劑，該制劑可以有效的治療骨質疏松癥，尤其是絕經后的骨質疏松癥。
本發(fā)明的另一目的是提供該抗骨質疏松的中藥制劑的制備方法，該方法有效提取藥物有效成分，操作方便，易于實施。
本發(fā)明是通過以下措施實現的一種抗骨質疏松的中藥制劑，其特征是，由以下重量份的原料藥制成淫羊藿4 6份， 葛根4 6份，續(xù)斷4-6份，鹿角膠1-3份，牡蠣0. 1-0. 2份。
本發(fā)明制劑可以加入輔料制成不同的劑型，例如顆粒劑、片劑、膠囊劑等，所用的輔料為一般藥學上可接受的輔料，例如淀粉、環(huán)糊精等。
本發(fā)明制劑以淫羊藿、葛根、續(xù)斷、鹿角膠、牡蠣為藥物原料，淫羊藿和葛根中含有總黃酮藥物有效成分，在上述藥物配比范圍內，所得制劑總黃酮含量大于20%。
本發(fā)明還提供了抗骨質疏松的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟(1)取淫羊藿、葛根和續(xù)斷，用乙醇溶液回流提取兩次，合并提取液；(2)將提取液離心，取上清液過大孔吸附樹脂柱，然后先用水快速沖洗大孔吸附樹脂柱，再用乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液；(3)將洗脫液回收乙醇，然后噴霧干燥得提取物；或者將洗脫液回收乙醇，濃縮成稠膏， 然后對稠膏真空減壓干燥、粉碎，得提取物；(4)將鹿角膠、牡蠣粉碎，過100目篩，得細粉；(5)將提取物和細粉混合，加入藥用輔料，制成顆粒劑、片劑或膠囊劑。
上述步驟(1)中，每次回流提取所用乙醇溶液的量為淫羊藿、葛根和續(xù)斷總質量的5-6倍，每次提取2 汕。
上述步驟(1)和(2)中，乙醇溶液的體積濃度均為50-70%。
上述制備方法中，稠膏在60°C的相對密度為1. 11-1.26。
上述制備方法中，噴霧干燥的進口溫度為100-130°C，真空減壓干燥的溫度為 40-65 "C。
上述制備方法中，所用的大孔吸附樹脂可以為各種適合黃酮類物質應用的大孔吸附樹脂，其中D312型和HPD100型樹脂效果較好，本領域技術人員可以在現有技術中進行選擇。
本發(fā)明中藥制劑使用簡便，一次l_2g，每天2-3次，30天一個療程。
本組方的將傳統(tǒng)的補腎壯骨法與現代的植物異黃酮治療骨質疏松法進行有機結合，各藥物成分的功效如下淫羊藿——味性辛、甘，溫，歸肝、腎經，具有補腎陽、強筋骨、祛風濕的功效，主治陽痿遺精、筋骨痿軟、風濕痹痛、麻木拘攣、更年期高血壓。
葛根——薔薇目、豆科、葛屬的多年生草質藤本植物野葛的塊根，性味甘、辛，涼， 歸脾、胃經，具有解肌退熱、生津、透疹、升陽止瀉的功效。葛根主要含碳水化合物，植物蛋白，多種維生素和礦物質，此外還含有黃酮類物質大豆素、大豆甙、大豆素-4，7-二葡萄糖甙、葛根素、葛根素-7-木糖甙、葛根醇、葛根藤、異黃酮甙、大豆黃酮、大豆黃酮甙及β -谷甾醇等。異黃酮類化合物又稱為“植物源雌激素”，具有與雌激素相類似的作用，因此發(fā)明人推測葛根異黃酮可能有改善骨質疏松癥的生物學活性。
續(xù)斷——味苦、辛、性微溫，歸肝、腎經，具有補肝腎、強筋骨、調血脈、續(xù)折傷、止崩漏的功效，主治腰背酸痛、肢節(jié)痿痹、跌撲創(chuàng)傷、損筋折骨、胎動漏紅、血崩、遺精、帶下、癰疽瘡腫。
鹿角膠——雄鹿已骨化的鹿角經水煮熬、濃縮制成的固體膠，呈黃棕色或紅棕色， 半透明，上部有黃白色泡沫層。鹿角膠性味甘咸、溫，入肝、腎經，具有滋補肝腎、添精止血的功效，可用于治療虛勞羸弱、腰膝酸痛、夜夢遺精、崩漏帶下等癥。
牡蠣--性味咸、微寒，歸肝、膽、腎經，含80% 95%的碳酸鈣、磷酸鈣及硫酸鈣，并含鎂、鋁、硅及氧化鐵等，牡蠣原動物含糖原(Glycogen)、牛磺酸(Taurine)、10種必需的氨基酸、谷胱甘肽(Glutathione)、維生素A、Bi、B2、D、無機質如銅、鋅、錳、鋇、磷及鈣等，具有補鈣、重鎮(zhèn)安神、潛陽補陰、軟堅散結、收斂固澀的功效。
本發(fā)明按照傳統(tǒng)的補腎壯骨理論及現代的植物異黃酮理論得到治療絕經后骨質疏松癥的配方，在現有技術中沒有利用本配方治療骨質疏松的相關報道。配方中各藥物成分協同起效，即滋補肝腎、強筋壯骨，又利用植物異黃酮代替體內缺少的雌性激素，雙管齊下，對骨質疏松具有很好的防治作用。
本發(fā)明制備方法易于操作，充分提取了藥物中的有效成分，加強了所得制劑的治療作用。
具體實施方式
下面結合具體實施例和實驗對本發(fā)明作進一步的說明，應該明白的是，下述說明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對其內容進行限定。如無特別說明，所用乙醇水溶液的濃度為體4積濃度。
實施例1制備抗骨質疏松癥的制劑，方法如下(1)取淫羊藿4kg，葛根4kg，續(xù)斷4 kg，加它們總質量5倍量的70%的乙醇溶液，回流提取兩次，每次2小時，濾過，合并提取液，將提取液離心，取上清液過D312型大孔吸附樹脂柱，然后先用水快速沖洗大孔吸附樹脂柱，再用70%的乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，將洗脫液回收乙醇并濃縮至適量，進行噴霧干燥(進口溫度100°C)，即得提取物2. 1 kg；(2)取鹿角膠1kg，牡蠣0.1 kg，超微粉碎過100目篩，得細粉Ikg;(3)將提取物和細粉混合，加入適量的常規(guī)藥用輔料(淀粉、環(huán)糊精等)，制成片劑、顆粒劑或膠囊劑。
實施例2制備抗骨質疏松癥的顆粒劑，方法如下(1)取淫羊藿Wcg，葛根6kg,續(xù)斷mcg，加6倍量的50 %乙醇溶液，回流提取兩次，每次 3小時，濾過，合并提取液，將提取液離心，取上清液過HPD100型大孔吸附樹脂柱，然后先用水快速沖洗大孔吸附樹脂柱，再用50%的乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，將洗脫液回收乙醇并濃縮至適量，進行噴霧干燥(進口溫度IO(TC),即得提取物；(2)取鹿角膠3kg，牡蠣0.2 kg，超微粉碎過100目篩，得細粉；(3)將提取物和細粉混合，加入適量的常規(guī)藥用輔料，制成片劑、顆粒劑或膠囊劑。
實施例3制備抗骨質疏松癥的膠囊劑，方法如下(1)取淫羊藿證8，葛根5kg，續(xù)斷5 kg，加5倍量的60%乙醇溶液，回流提取兩次，每次2小時，濾過，合并提取液，將提取液離心，取上清液過大孔吸附樹脂柱，然后先用水快速沖洗大孔吸附樹脂柱，再用60%的乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，將洗脫液回收乙醇并濃縮至適量，進行噴霧干燥(進口溫度120°C)，即得提取物；(2)取鹿角膠2kg，牡蠣0.1 kg;超微粉碎過100目篩，得細粉；(3)將提取物和細粉混合，加入適量的常規(guī)藥用輔料，制成膠囊劑。
實施例4制備抗骨質疏松癥的膠囊劑，方法如下(1)取淫羊藿4kg，葛根4kg，續(xù)斷4 kg，加5倍量的70%乙醇溶液，回流提取兩次，每次2小時，濾過，合并提取液，將提取液離心，取上清液過大孔吸附樹脂柱，然后先用水快速沖洗大孔吸附樹脂柱，再用70%的乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，將洗脫回收乙醇并濃縮成60°C下相對密度為1. 11-1. 26的稠膏，真空減壓干燥(40-65°C)、粉碎，得提取物；(2)取鹿角膠1kg，牡蠣0.1 kg;超微粉碎過100目篩，得細粉Ikg;(3)將提取物和細粉混合，加入適量的常規(guī)藥用輔料，制成片劑、顆粒劑或膠囊劑。
本發(fā)明的中藥制劑，經動物試驗(以去卵巢大鼠模型來模擬絕經后0P，觀察制劑對由雌激素缺乏引起OP的作用)證明，對骨質疏松癥具有治療作用。
動物試驗 1、材料1.1藥物受試品為實施例1的片劑(將提取物和細粉混合，加入適量的常規(guī)藥用輔料，制成片劑。片劑含總黃酮> 20%。三個劑量組分別定為600mg/kg、300mg/kg、150mg/kg，使用前分別配制成6%、3%、1. 5%的水混懸液，以10ml/kg灌胃給藥，每日一次。
對照品為尼爾雌醇片2mg/片，上海醫(yī)藥集團有限公司華聯制藥廠產品。以 1. 5mg/kg劑量給藥，給藥前配制成0. 015%的水溶液以10ml/kg灌胃，每周兩次(每周一、 四)。
1. 2 動物Wistar雌性大鼠，250-300g，山東大學實驗動物中心提供，動物合格證號SCXK (魯) 20030004，合格證編號0001387。
1.3環(huán)境、飼料環(huán)境山東省中醫(yī)藥研究院藥理實驗中心，許可證號SYXK (魯)20050052。
飼料全價營養(yǎng)鼠飼料，山東省實驗動物管理中心提供，合格證號SCXK (魯) 20040014。
1. 4 儀器梅特勒一托利多GB-303電子天平，梅特勒中國公司； DDL-5低速冷凍離心機，上海安亭科學儀器廠； KNOE PRO型全自動生化分析儀，芬蘭康藝儀器公司；YB-6LF生物組織石蠟包埋機、YT-7F型生物組織攤烤片機、ZT-12P生物組織自動脫水機，湖北孝感亞光醫(yī)用電子技術有限公司；LEICA-RM2135 切片機、LEICA -DM/LS 顯微鏡，德國 LEICA 公司； SX-5-12箱式電阻爐、KSW電爐溫度控制器，北京永光明醫(yī)療儀器廠； PV-9100X射線能譜儀，日本飛利浦； S-520掃描電鏡，日本日立；GMJ型全自動放射免疫γ計數器，江蘇醫(yī)療電子研究所；YLS-7A足趾容積測量儀、YLS-16A小動物骨骼強度測定儀，山東省醫(yī)學科學院設備站
1. 5 試齊[J碘[1251]骨鈣素放射免疫分析藥盒，北京市普爾偉業(yè)生物科技有限公司產品，批號 20070804，20070824 ；碘[1251]雌二醇放射免疫分析藥盒，北京科美東雅生物技術有限公司，批號 20070925 ；堿性磷酸酶(ALP)試劑盒，批號070251，磷(P)試劑盒，批號070061，鈣(Ca)試劑盒， 批號070113，北京中生北控生物技術股份有限公司產品。
、方法 2. 1造模雌性wistar大鼠，80只，10%硫化鈉水溶液下腹部正中脫毛約1. 5cm2左右，40mg/kg戊巴比妥鈉腹腔麻醉后仰位固定，分層剝離，暴露兩側卵巢，結扎后完整切除兩側卵巢，止血后分層縫合。假手術組(10只)做相同的手術操作，但不切除卵巢。術后連續(xù)3天硫酸慶大霉素抗感染，自由飲水、攝食。
2. 2分組與給藥手術3日后剔除狀態(tài)較差大鼠，按照體重隨機分為6組假手術組，去卵巢模型組，陽性對照組，制劑200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg組。分組后各給藥組給與相應藥物，假手術組和模型組給以同體積涼開水，尼爾雌醇組每周給藥兩次(1. 5mg/kg，周一、四給藥)，連續(xù)灌胃6 個月。每周稱取體重，并按新體重調整灌胃劑量。各組大鼠自由飲水、攝食。
2. 3測定指標血生化指標給藥6個月后，仰臥位固定大鼠，頸外靜脈采血，3000r/min離心15min，分離血清，分別測定血清鈣、磷、堿性磷酸酶含量及血清雌二醇、骨鈣素、降鈣素含量。
骨骼標本采血后脫頸處死大鼠，完整分離大鼠的左右兩側股骨，剔除所有附著的肌肉和結締組織，一只以10%甲醛溶液固定，行病理學檢查；一只用生理鹽水浸泡的濕紗布包裹，密封-20°c保存，分別測定股骨的濕重、體積，生物力學性能。
臟器標本充分暴露并剝離取出子宮，電子天平稱重，計算子宮的臟器指數。
臟器指數=(子宮+體重)X 100%2.4數據分析所有實驗數據以平均數士標準差表示，用SPSS 11. 0進行t檢驗分析。
、結果3.1對去卵巢大鼠體重及臟器系數的影響連續(xù)給藥六個月后，分別觀察各組大鼠體重，結果提示本發(fā)明的中藥制劑(以下簡稱制劑)對造模引起的大鼠體重增加具有明顯的降低作用，其中高劑量組與模型組比較具有非常顯著的統(tǒng)計學差異，中、低劑量作用也較明顯；對子宮系數的影響三個劑量均具有明顯的統(tǒng)計學查異，其中高劑量組影響最為明顯，三個劑量呈現較好的量效關系趨勢，但作用總體而言較尼爾雌醇組較差，如表1所示。
權利要求
1.一種抗骨質疏松的中藥制劑，其特征是，由以下重量份的原料藥制成淫羊藿4 6 份，葛根4 6份，續(xù)斷4-6份，鹿角膠1-3份，牡蠣0. 1-0. 2份。
2.根據權利要求1所述的中藥制劑，其特征是劑型為顆粒劑、片劑或膠囊劑。
3.—種權利要求1或2所述的抗骨質疏松的中藥制劑的制備方法，其特征是，包括以下步驟(1)取淫羊藿、葛根和續(xù)斷，用乙醇溶液回流提取兩次，合并提取液；(2)將提取液離心，取上清液過大孔吸附樹脂柱，然后先用水快速沖洗大孔吸附樹脂柱，再用乙醇溶液洗脫，收集洗脫液；(3)將洗脫液回收乙醇，然后噴霧干燥得提取物；或者將洗脫液回收乙醇，濃縮成稠膏， 然后對稠膏真空減壓干燥、粉碎，得提取物；(4)將鹿角膠、牡蠣粉碎，過100目篩，得細粉；(5)將提取物和細粉混合，加入藥用輔料，制成顆粒劑、片劑或膠囊劑。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征是步驟(1)和(2)中乙醇溶液的體積濃度均為 50-70%。
5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征是步驟(1)中，每次回流提取所用乙醇溶液的量為淫羊藿、葛根和續(xù)斷總質量的5-6倍，每次提取2 池。
6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征是稠膏在60°C的相對密度為1.11-1. 26。
7.根據權利要求3所述的制備方法，其特征是噴霧干燥的進口溫度為100-130°C，真空減壓干燥的溫度為40-65°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗骨質疏松的中藥制劑，由以下重量份的原料藥制成淫羊藿4～6份，葛根4～6份，續(xù)斷4-6份，鹿角膠1-3份，牡蠣0.1-0.2份。本發(fā)明還公開了其制備方法，該方法操作簡單，易于實施。本發(fā)明按照傳統(tǒng)的補腎壯骨理論及現代的植物異黃酮理論得到治療絕經后骨質疏松癥的配方，在現有技術中沒有利用本配方治療骨質疏松的相關報道。配方中各藥物成分協同起效，即滋補肝腎、強筋壯骨，又利用植物異黃酮代替體內缺少的雌性激素，雙管齊下，對絕經后骨質疏松具有很好的防治作用。
文檔編號A61K36/488GK102552386SQ20121003228
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月14日 優(yōu)先權日2012年2月14日
發(fā)明者吳曉文, 孫付軍, 李貴海, 陸永輝 申請人:山東省中醫(yī)藥研究院