專利名稱：一種三七提取物的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有三七總皂苷提取物與三七總黃酮提取物的三七提取物的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
三七為五加科植物三七Panax notoginseng (Burk. ) F. H. Chen的干燥根及根莖。其性溫，味甘、微苦，入胃經(jīng)。功能主治為化瘀止血，消腫定痛。用于咯血，吐血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌撲腫痛。主產(chǎn)于云南文山、硯山、廣南、馬關(guān)及廣西靖西、睦邊、百色等地。三七中含有多種成分，迄今從三七的根、根莖、莖葉、果梗、果實、種子、花蕾等藥用部位分離得到了皂苷、黃酮苷、三七素、留醇、聚炔醇、氨基酸、多糖、揮發(fā)油、有機酸、環(huán)二肽、生物堿以及各種微量元素等化學成分。其中，三七總皂苷成分主要分布于三七的根及根莖，三七總黃酮成分主要分布于三七的莖葉。藥理研究結(jié)果表明，三七總皂苷具有抑制血小板聚集、預防心腦梗塞、緩解心絞痛、保護腦組織、改善腦血液循環(huán)、抗冠心病、增強免疫力、 調(diào)節(jié)血糖和血脂等活性。三七總黃酮具有擴張冠脈血管、增加冠脈血流量、改善心肌血氧供應、抑制心肌收縮力、減慢心率、降低外周血管阻力、降低心肌耗氧量、抗脂質(zhì)過氧化、抗病毒，抗癌等活性。因此，三七總皂苷與三七總黃酮配伍使用將影響到藥物組合物的療效?，F(xiàn)有上市產(chǎn)品主要圍繞三七總皂苷來開發(fā)，卻忽視三七總皂苷與三七中其他類成分之間的協(xié)同增效作用，尤其是具有很好的抗心肌缺血的三七總黃酮。雖然三七總皂苷與三七總黃酮作用機制不同，但藥理活性有很多的相似之處，都具有抑制血小板聚集、擴張血管、增加血流量、改善微循環(huán)、抗腫瘤、抗衰老等作用。但通過對比發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷不僅明顯擴張冠脈血管、增加冠脈血流量，而且對周圍血管也有擴張作用；而三七總黃酮具有明顯抗心肌缺血、缺氧作用；三七總皂苷作為三七的主要活性成分之一，以它為主成分開發(fā)的已上市銷售的血栓通注射液、血塞通注射液，主要用于心腦血管疾病的治療，臨床療效良好， 無明顯不良反應。三七總黃酮也是三七的活性成分之一，目前還沒有以它為主成分開發(fā)的藥品上市。本發(fā)明藥物組合物使用三七總皂苷提取物與三七總黃酮提取物配伍，與上述已上市的制劑比較，增加了藥物活性成分，并且綜合了三七總皂苷與三七總黃酮的功效，具有更加顯著的藥理作用。因此，三七總皂苷與三七總黃酮配伍使用既增加了作用靶點和途徑， 又增加了療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種高純度的三七提取物的藥物組合物，其包含三七總皂苷提取物與三七總黃酮提取物，其特征在于，三七總皂苷提取物與三七總黃酮提取物的重量比為 1 0.25 4;并且三七總皂苷提取物和三七總黃酮提取物占三七提取物的重量百分比為彡 80%。本發(fā)明所述的三七提取物的藥物組合物，其中三七總皂苷提取物和三七總黃酮提取物的重量比為1 0. 25 4，優(yōu)選為1 0.25 0.5，最優(yōu)選為1 0.25。本發(fā)明還提供三七提取物的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟取干燥三七藥用部位，粉碎，用4-8倍藥材重量的濃度為20% 80%乙醇溶液回流提取2-5次，每次0. 5-2小時，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液上大孔吸附樹脂柱，先用6-10倍柱體積的去離子水洗脫，棄去洗脫液，再用5% 15%乙醇溶液洗脫，用薄層色譜控制洗脫終點，棄去洗脫液，再用3-7倍柱體積的30% 80%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液， 減壓濃縮，干燥即得三七總皂苷提取物；取干燥三七藥用部位，粉碎，用5-10倍藥材重量的濃度為30% 95%乙醇溶液回流提取2-5次，每次0. 5-2小時，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液上大孔吸附樹脂柱，先用8-10倍柱體積的去離子水洗脫，棄去洗脫液，再用5% 15%乙醇溶液洗脫，用薄層色譜控制洗脫終點，棄去洗脫液，再用4-6倍柱體積的40% 95%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液， 減壓濃縮，干燥即得三七總黃酮提取物。取三七總皂苷提取物和三七總黃酮提取物按一定比例混合，即得三七提取物。所述的三七藥用部位選自于三七的莖葉、根、絨根、根莖、果實、果梗、種子、花蕾或其組合。本發(fā)明還提供包含所述三七提取物的藥物組合物的藥物制劑，含有治療有效量的三七總皂苷提取物和治療有效量的三七總黃酮提取物以及藥學上可接受的載體。所述藥物制劑的劑型可包括口服制劑，例如片劑、膠囊等；注射制劑，例如粉針、水針等。相對現(xiàn)有技術(shù)來說，本發(fā)明采用藥效學指標對三七總皂苷提取物、三七總黃酮提取物進行不同比例的考察，得出更優(yōu)的配伍比例，從而保證不同批次產(chǎn)品間療效的均一穩(wěn)定；同時本發(fā)明對三七總皂苷提取物和三七總黃酮提取物進行了純化，更多的保留療效確切的組分，所制備的三七提取物做成粉針后無需乙醇溶解，只需注射用水、生理鹽水或葡萄糖注射液溶解即可，因此，使用更方便，刺激性更小。
具體實施例方式下面以具體實施例對本發(fā)明作詳細說明，本發(fā)明所述的三七提取物是按如下實施例所表示的方法制造或發(fā)現(xiàn)的，但以下實施例不得理解為任何意義上的對本發(fā)明權(quán)利要求的限制。(一)制備實施例制備實施例1 取干燥三七根及根莖20. Okg,使用中草藥粉碎機(購自天津市泰斯特儀器有限公司)粉碎，用8倍藥材重量的濃度為40%乙醇溶液回流提取3次，每次1. 0小時，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液上DlOl型大孔吸附樹脂(購自滄州寶恩吸附材料科技有限公司) 柱，先用6倍柱體積的去離子水洗脫，棄去洗脫液，再用5%乙醇溶液洗脫，用薄層色譜控制洗脫終點，棄去洗脫液，再用3倍柱體積的50%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，干燥即得三七總皂苷提取物2153. 6g(三七總皂苷含量為90. 6% )。取三七莖葉20. 0kg，使用中草藥粉碎機(購自天津市泰斯特儀器有限公司)粉碎， 用5倍藥材重量的濃度為90%乙醇溶液回流提取2次，每次1. 5小時，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液上AB-8型大孔樹脂(購自滄州寶恩吸附材料科技有限公司)柱，先用5倍
4柱體積的去離子水洗脫，棄去洗脫液，再用5%乙醇溶液洗脫，用薄層色譜控制洗脫終點，棄去洗脫液，再用4倍柱體積的90 %乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，干燥即得三七總黃酮提取物563. 9g (三七總黃酮含量為86. 3% )。將所得的三七總皂苷提取物和三七總黃酮提取物按一定重量比G 1、2 1、 1 1、1 2、1 4)混合得到三七提取物1-5組。表1三七提取物1-5組
權(quán)利要求
1.一種三七提取物的藥物組合物，其特征在于，含有治療有效量的三七總皂苷提取物與三七總黃酮提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七提取物的藥物組合物，其特征在于，三七總皂苷提取物與三七總黃酮提取物的重量比為1 0.25 4，三七總皂苷提取物與三七總黃酮提取物占三七提取物的重量百分比為> 80%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七提取物的藥物組合物，其特征在于，三七總皂苷提取物與三七總黃酮提取物的重量比為1 0.25 0.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的三七提取物的藥物組合物，其特征在于，三七總皂苷提取物與三七總黃酮提取物的重量比為1 0.25。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七提取物的藥物組合物，其特征在于，所述的三七總皂苷提取物中三七總皂苷的重量百分含量為> 80%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七提取物的藥物組合物，其特征在于，所述的三七總黃酮提取物中三七總黃酮的重量百分含量為> 80%。
7.權(quán)利要求1至6任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)三七總皂苷提取物的制備取干燥三七藥用部位，粉碎，用4-8倍藥材重量的濃度為20% 80%乙醇溶液回流提取2-5次，每次0. 5-2小時，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液上大孔吸附樹脂柱，先用6-10倍柱體積的去離子水洗脫，棄去洗脫液，再用5% 15% 乙醇溶液洗脫，用薄層色譜控制洗脫終點，棄去洗脫液，再用3-7倍柱體積的30% 80%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，干燥即得三七總皂苷提取物；(2)三七總黃酮提取物的制備取干燥三七藥用部位，粉碎，用5-10倍藥材重量的濃度為30% 95%乙醇溶液回流提取2-5次，每次0. 5-2小時，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液上大孔吸附樹脂柱，先用8-10倍柱體積的去離子水洗脫，棄去洗脫液，再用5% 15% 乙醇溶液洗脫，用薄層色譜控制洗脫終點，棄去洗脫液，再用4-6倍柱體積的40% 95%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，干燥即得三七總黃酮提取物。(3)將步驟(1)所得的三七總皂苷提取物和步驟( 所得的三七總黃酮提取物按一定的比例混合，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的三七藥用部位選自于三七的根、根莖、莖葉、絨根、果實、果梗、種子、花蕾或其組合。
9.一種含有權(quán)利要求1所述的三七提取物的藥物組合物制劑，其特征在于，所述的劑型為粉針劑、水針劑、片劑或膠囊劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物制劑，其特征在于，所述的劑型為粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種三七提取物的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物包含三七總皂苷提取物和三七總黃酮提取物。其中三七總皂苷提取物與三七總黃酮提取物的重量比為1∶0.25～4；并且三七總皂苷提取物和三七總黃酮提取物占三七提取物的重量百分比為≥80％。其制劑含有治療有效量的三七總皂苷、三七總黃酮以及醫(yī)藥上可接受的輔料。
文檔編號A61P9/10GK102274260SQ20111022635
公開日2011年12月14日 申請日期2011年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月9日
發(fā)明者孫武興, 宋華先, 秦玉霞, 鄭建華, 黃海 申請人:北京中?？滇t(yī)藥科技發(fā)展有限公司