專利名稱：抗感染靜脈導(dǎo)管及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種抗感染醫(yī)用導(dǎo)管及其制備方法。
背景技術(shù)：
靜脈導(dǎo)管主要用于輸注刺激性和發(fā)泡性藥物、七天以上的靜脈輸液、測(cè)定中心靜脈壓及多次采集血樣；對(duì)于危重患者的搶救、重大麻醉和癌癥患者化療給藥具有重要意義。 靜脈導(dǎo)管常見的有中心靜脈導(dǎo)管(CVC)、外周中心經(jīng)脈導(dǎo)管(PICC)、血液透析導(dǎo)管等，導(dǎo)管材質(zhì)以醫(yī)用聚氨酯為主，少數(shù)使用醫(yī)用硅膠。由于導(dǎo)管使用于人體內(nèi)環(huán)境，手術(shù)過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生創(chuàng)口，且導(dǎo)管在體內(nèi)需滯留一段時(shí)間。整個(gè)過(guò)程，均存在微生物感染的風(fēng)險(xiǎn)，該問(wèn)題始終是臨床醫(yī)師面對(duì)的一個(gè)棘手問(wèn)題，為更好解決導(dǎo)管感染，各種抗感染導(dǎo)管應(yīng)運(yùn)而生，但當(dāng)前抗感染導(dǎo)管大都存在工藝復(fù)雜，成本較高，僅在表面涂覆，含藥量低等缺點(diǎn)。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?00980113241.4的專利公開了一種抗感染導(dǎo)管，包含有涂層形式的組合物，所述組合物包含嘧啶類似物、聚氨酯以及纖維素或纖維素衍生物聚合物，這種技術(shù)僅將抗感染藥物涂覆在導(dǎo)管表面，含藥量低，而且抗菌劑為非常見廣譜抗菌藥物，抗菌范圍較窄。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?00310111794.0的專利公開了一種聚氨酯醫(yī)用抗感染介入導(dǎo)管的制備方法，是通過(guò)制備包含復(fù)合抗菌劑的抗菌母料，并與聚氨脂原料混合，擠出成型， 從而獲得具有抗感染功能的聚氨酯醫(yī)用介入導(dǎo)管，這種工藝較復(fù)雜，藥物分布不均，抗感染效果較差。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?7216603. 3的專利公開了一種醫(yī)用抗感染導(dǎo)管，導(dǎo)管的外表面上有鍍銀層，利用導(dǎo)管外表面鍍銀層的銀和銀離子能在其周圍抑制與殺滅細(xì)菌，防止感染， 但實(shí)施該技術(shù)所需設(shè)備及材料成本較高，而且工藝復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種含藥量高、藥物分布均勻、抗感染效果好、制備成本低的抗感染靜脈導(dǎo)管，本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種抗感染靜脈導(dǎo)管，包括導(dǎo)管主體管、尖端和管座，留置于人體的部分為導(dǎo)管主體管和尖端，所述導(dǎo)管主體管均勻負(fù)載抗感染藥物，抗感染藥物為利福平、米諾環(huán)素或二者組合，使用過(guò)程中，藥物緩釋，從而達(dá)到導(dǎo)管抗感染的目的。較優(yōu)的，所述的靜脈導(dǎo)管，包括中心靜脈導(dǎo)管、外周中心靜脈導(dǎo)管、血液透析導(dǎo)管等血液內(nèi)導(dǎo)管及引流管、導(dǎo)尿管等導(dǎo)引類導(dǎo)管。較優(yōu)的，所述導(dǎo)管主體管為醫(yī)用聚氨酯或醫(yī)用硅膠材質(zhì)。進(jìn)一步的，所述抗感染靜脈導(dǎo)管還包括連接座和多根外延管。所述抗感染靜脈導(dǎo)管，包括單腔中心靜脈導(dǎo)管、雙腔中心靜脈導(dǎo)管、三腔中心靜脈導(dǎo)管及多腔中心靜脈導(dǎo)管，具體結(jié)構(gòu)如下單腔中心靜脈導(dǎo)管，基本結(jié)構(gòu)包括導(dǎo)管主體管、尖端和管座，導(dǎo)管主體管兩端連接管座和尖端；雙腔中心靜脈導(dǎo)管，基本結(jié)構(gòu)包括導(dǎo)管主體管、尖端、連接座、兩個(gè)管座和兩個(gè)外延管，管座分別連接外延管，外延管通過(guò)連接座對(duì)應(yīng)連接雙腔的導(dǎo)管主體管，導(dǎo)管主體管另一端連接尖端；三腔中心靜脈導(dǎo)管，基本結(jié)構(gòu)包括導(dǎo)管主體管、尖端、連接座、三個(gè)管座和三個(gè)外延管，管座分別連接外延管，外延管通過(guò)連接座對(duì)應(yīng)連接三腔的導(dǎo)管主體管，導(dǎo)管主體管另一端連接尖端；多腔中心靜脈導(dǎo)管，基本結(jié)構(gòu)包括導(dǎo)管主體管、尖端、連接座、多個(gè)管座和相同多個(gè)外延管，管座分別連接外延管，外延管通過(guò)連接座對(duì)應(yīng)連接相同多個(gè)腔體的導(dǎo)管主體管， 導(dǎo)管主體管另一端連接尖端。進(jìn)一步的，所述的藥物包括利福平(Rifampicin)、米諾環(huán)素(Minocycline)兩種譜抗生素的一種或二者組合。利福平能抑制細(xì)菌DNA轉(zhuǎn)錄合成RNA，是一種常見的廣譜抗生素藥物。米諾環(huán)素一種廣譜抗菌的四環(huán)素類抗生素。它能與tRNA結(jié)合，從而達(dá)到抑菌的效果。米諾環(huán)素比同類藥物具有更廣的抗菌譜，具良好抑菌活性和較長(zhǎng)的半衰期。兩種藥物的組合，擴(kuò)展了導(dǎo)管抗菌譜，對(duì)手術(shù)及環(huán)境中主要病原微生物，具有很好的抑制或殺滅作用，從而有效降低介入手術(shù)感染的發(fā)生率。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種工藝操作簡(jiǎn)單、低成本的抗感染靜脈導(dǎo)管制備方法，本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的使用利福平、米諾環(huán)素或二者組合作為抗感染藥物配制所述藥物浸泡液，配制所述藥物浸泡液使用溶劑為乙酸乙酯、甲醇或二者組合，包括以下步驟1)將所述抗感染藥物加入所述溶劑，并攪拌直至所述抗感染藥物完全溶解，制成藥物浸泡液；用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將所述導(dǎo)管主體管完全浸入所述藥物浸泡液，浸入時(shí)所述導(dǎo)管主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)所述導(dǎo)管主體管的浸泡時(shí)間在5min至3天，浸泡過(guò)程溶液密封、避光；存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；4)將所述導(dǎo)管主體管取出，環(huán)境溫度為18 25°C下，用純化水沖洗兩遍，自然干燥5min-60min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度40°C -80°C，避光真空干燥2h_72h，得到均勻負(fù)載抗感染藥物的所述導(dǎo)管主體管，最終得到抗感染的靜脈導(dǎo)管。進(jìn)一步的，所述藥物浸泡液使用溶劑的制備方法是將濃度不低于99. 5%的甲醇、乙酸乙酯按比率不分先后順序，混合攪拌均勻，用避光帶蓋玻璃容器盛放；操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C。較優(yōu)的，所述藥物浸泡液使用溶劑為乙酸乙酯和甲醇混合溶液，所述乙酸乙酯含量10% -50%，所述甲醇含量50% -90%，其余組分為水。較優(yōu)的，所述藥物浸泡液每毫升含有利福平10-300mg，米諾環(huán)素10-300mg。所述主體管的基礎(chǔ)材質(zhì)為醫(yī)用聚氨酯或硅膠，藥物分子隨溶劑滲透到導(dǎo)管壁內(nèi)部，經(jīng)過(guò)足夠時(shí)間的充分滲透，整個(gè)導(dǎo)管內(nèi)外微觀空隙結(jié)構(gòu)中充分充滿浸泡液，然后干燥， 去除溶劑。使藥物分子均勻，足量的負(fù)載于導(dǎo)管中。所述浸泡液選取合適的某種溶劑或溶劑組合，以使所用藥物分子在浸泡液中保持穩(wěn)定分子狀態(tài)存在，而不會(huì)發(fā)生變質(zhì)。本發(fā)明的有益效果是
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1、現(xiàn)有技術(shù)中，抗感染藥物以涂層形式負(fù)載于導(dǎo)管表面，有含藥量低，藥物損耗快，藥效短等缺點(diǎn)；但是本發(fā)明很好地克服了以上缺點(diǎn)，通過(guò)溶劑介質(zhì)將抗感染藥物負(fù)載于導(dǎo)管內(nèi)，使用過(guò)程中，藥物緩釋，發(fā)揮效果；2、現(xiàn)有技術(shù)中，有將抗感染藥物加入管材母料中，擠出成型的技術(shù)方案，種工藝較復(fù)雜，藥物分布不均，抗感染效果較差。但是本發(fā)明抗感染靜脈導(dǎo)管含藥量高、藥物分布均勻，抗感染效果好；3、本發(fā)明通過(guò)不同藥物的組合，擴(kuò)展了導(dǎo)管抗菌譜，有效降低介入手術(shù)感染的發(fā)生率；4、本發(fā)明所述的制備方法操作簡(jiǎn)單、成本低廉。


圖1為本發(fā)明單腔中心靜脈導(dǎo)管結(jié)構(gòu)示意圖；圖2為本發(fā)明雙腔中心靜脈導(dǎo)管結(jié)構(gòu)示意圖；圖3為本發(fā)明三腔中心靜脈導(dǎo)管結(jié)構(gòu)示意圖；圖4各實(shí)施例藥物含量高效液相色譜測(cè)試法米諾環(huán)素標(biāo)準(zhǔn)曲線；圖5各實(shí)施例藥物含量高效液相色譜測(cè)試法利福平標(biāo)準(zhǔn)曲線；圖6實(shí)施例一藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖7實(shí)施例二藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖8實(shí)施例三藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖9實(shí)施例四藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖10實(shí)施例五藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；
圖11實(shí)施例六藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖12實(shí)施例七藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖13實(shí)施例八藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖14實(shí)施例九藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖15實(shí)施例十藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖16實(shí)施例十一藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖17實(shí)施例十二藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖18實(shí)施例十三藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖19實(shí)施例十四藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖20實(shí)施例十五藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖21實(shí)施例十六藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖22實(shí)施例十七藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；圖23實(shí)施例十八藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖；其中，1導(dǎo)管主體管；2 尖端；3 管座；4連接座；
5外延管。
具體實(shí)施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及具體實(shí)施方式
詳述本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施方式
僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。本發(fā)明實(shí)施例的一種抗感染靜脈導(dǎo)管，包括導(dǎo)管主體管、尖端和管座，所述導(dǎo)管主體管均勻負(fù)載抗感染藥物，所述抗感染藥物為利福平、米諾環(huán)素中的一種或者二者組合。較佳地，所述抗感染靜脈導(dǎo)管還包括連接座和多根外延管。作為一種可實(shí)施方式，所述抗感染靜脈導(dǎo)管為中心靜脈導(dǎo)管、外周中心靜脈導(dǎo)管、 血液透析導(dǎo)管、引流管、導(dǎo)尿管等中的一種。所述導(dǎo)管主體管為醫(yī)用聚氨酯或醫(yī)用硅膠材質(zhì)，均勻負(fù)載所述抗感染藥物。均勻負(fù)載或叫均勻載負(fù)，是均勻攜帶的意思。表示藥物分子均勻的分布在管材內(nèi)部空隙空間中。作為一種可實(shí)施方式，如圖1-3所示為三種抗感染靜脈導(dǎo)管，分別為單腔中心靜脈導(dǎo)管、雙腔中心靜脈導(dǎo)管和三腔中心靜脈導(dǎo)管，具體結(jié)構(gòu)如下如圖1所示，單腔中心靜脈導(dǎo)管，包括導(dǎo)管主體管1、尖端2和管座3，導(dǎo)管主體管 1兩端連接管座3和尖端2，導(dǎo)管主體管1和尖端2是插入血管的部分；如圖2所示，雙腔中心靜脈導(dǎo)管，包括導(dǎo)管主體管1、尖端2、連接座4、兩個(gè)管座3 和兩個(gè)外延管5，管座3分別連接外延管5，外延管5通過(guò)連接座4對(duì)應(yīng)連接雙腔的導(dǎo)管主體管1，導(dǎo)管主體管1另一端連接尖端2，導(dǎo)管主體管1和尖端2是插入血管的部分；如圖3所示，三腔中心靜脈導(dǎo)管，包括導(dǎo)管主體管1、尖端2、連接座4、三個(gè)管座3 和三個(gè)外延管5，管座3分別連接外延管5，外延管5通過(guò)連接座4對(duì)應(yīng)連接三腔的導(dǎo)管主體管1，導(dǎo)管主體管1另一端連接尖端2，導(dǎo)管主體管1和尖端2是插入血管的部分。以下實(shí)施例通過(guò)高效液相色譜測(cè)試法測(cè)試藥物含量，其中圖4為米諾環(huán)素標(biāo)準(zhǔn)曲線，在預(yù)期保留時(shí)間1. 725min，波長(zhǎng)339nm條件下，測(cè)得到藥物含量計(jì)算公式y(tǒng) = 10259. 43916x-13. 27116，相關(guān)性為0. 99992 ；圖5為利福平標(biāo)準(zhǔn)曲線，在預(yù)期保留時(shí)間4. 181min，波長(zhǎng)339nm條件下，測(cè)得到藥物含量計(jì)算公式y(tǒng) = 10787. 20423x-6. 77142，相關(guān)性為0. 99998。實(shí)施例一所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液配制40mg/ml的米諾環(huán)素甲醇溶液，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用聚氨酯導(dǎo)管主體管1(7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為15min，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25 0C ；4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。
高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，米諾環(huán)素藥物含量為149. 6μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物149. 6 μ g)。圖6為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。實(shí)施例二 所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液配制40mg/ml的米諾環(huán)素甲醇溶液，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用聚氨酯導(dǎo)管主體管1(7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為30min，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25 0C ；4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，米諾環(huán)素藥物含量為190. 3μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物190. 3 μ g)。圖7為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。實(shí)施例三所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液配制40mg/ml的利福平甲醇溶液，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用聚氨酯導(dǎo)管主體管1(7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為15min，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25 0C ；4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，利福平藥物含量為73. 8 μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物73. 8 μ g)。圖8為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。實(shí)施例四所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液配制40mg/ml的利福平甲醇溶液，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用聚氨酯導(dǎo)管主體管1(7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為30min，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25 0C ；4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，利福平藥物含量為110. 5μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物110. 5 μ g)。圖9為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。實(shí)施例五
所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液使用甲醇配制浸泡液，浸泡液中利福平含量30mg/ml，米諾環(huán)素含量30mg/ml，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用聚氨酯導(dǎo)管主體管1 (7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為15min，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25 0C ；4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，米諾環(huán)素藥物含量124. 2μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物124. 2 μ g)，利福平藥物含量為69. 1 μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物69. 1 μ g)。圖10為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。實(shí)施例六所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液使用甲醇配制浸泡液，浸泡液中利福平含量30mg/ml，米諾環(huán)素含量30mg/ml，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用聚氨酯導(dǎo)管主體管1(7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為30min，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25 0C ；4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，米諾環(huán)素藥物含量193. 1 μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物193. lug),利福平藥物含量為99. 8 μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物99. 8 μ g)。圖11為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。實(shí)施例七所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液使用乙酸乙酯與甲醇體積比1 4的混合溶劑配制浸泡液，浸泡液中利福平含量50mg/ml，米諾環(huán)素含量20mg/ml，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用聚氨酯導(dǎo)管主體管1(7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為15min，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25 0C ；4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，米諾環(huán)素藥物含量148. 6μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物148. 6 μ g)，利福平藥物含量為199. 1 μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物199. 1 μ g)。圖12為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。
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實(shí)施例八所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液使用乙酸乙酯與甲醇體積比1 4的混合溶劑配制浸泡液，浸泡液中利福平含量50mg/ml，米諾環(huán)素含量20mg/ml，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用聚氨酯導(dǎo)管主體管1 (7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為30min，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25 0C ；4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，米諾環(huán)素藥物含量192. 5μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物192. 5 μ g)，利福平藥物含量為288. 3 μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物288. 3 μ g)。圖13為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。實(shí)施例九所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液使用乙酸乙酯與甲醇體積比1 4的混合溶劑配制浸泡液，浸泡液中利福平含量35mg/ml，米諾環(huán)素含量35mg/ml，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用聚氨酯導(dǎo)管主體管1 (7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為15min，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25 0C ；4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，米諾環(huán)素藥物含量243. 7μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物243. 7 μ g)，利福平藥物含量為145. lyg/cm (每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物145. 1 μ g)。圖14為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。實(shí)施例十所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液使用乙酸乙酯與甲醇體積比1 4的混合溶劑配制浸泡液，浸泡液中利福平含量35mg/ml，米諾環(huán)素含量35mg/ml，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用聚氨酯導(dǎo)管主體管1(7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為30min，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25 0C ；4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。
高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，米諾環(huán)素藥物含量335. 3μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物335. 3 μ g)，利福平藥物含量為204. 3 μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物204. 3 μ g)。圖15為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。實(shí)施例i^一所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液使用乙酸乙酯與甲醇體積比1 4的混合溶劑配制浸泡液，浸泡液中利福平含量20mg/ml，米諾環(huán)素含量50mg/ml，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用聚氨酯導(dǎo)管主體管1 (7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為15min，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25 0C ；4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，米諾環(huán)素藥物含量319. 4μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物319. 4 μ g)，利福平藥物含量為82. 2 μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物82. 2 μ g)。圖16為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。實(shí)施例十二所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液使用乙酸乙酯與甲醇體積比1 4的混合溶劑配制浸泡液，浸泡液中利福平含量20mg/ml，米諾環(huán)素含量50mg/ml，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用聚氨酯導(dǎo)管主體管1(7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為30min，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25 0C ；4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，米諾環(huán)素藥物含量476. 9μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物476. 9 μ g)，利福平藥物含量為125. 8 μ g/cm(每厘米醫(yī)用聚氨酯主體管含藥物125. 8 μ g)。圖17為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。實(shí)施例十三所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液配制40mg/ml的米諾環(huán)素甲醇溶液，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用硅膠導(dǎo)管主體管1(7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為48h，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25°C;4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，米諾環(huán)素藥物含量為126. 3μ g/cm(每厘米醫(yī)用硅膠主體管含藥物126. 3 μ g)。圖18為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。實(shí)施例十四所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液配制40mg/ml的利福平甲醇溶液，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用硅膠導(dǎo)管主體管1(7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為48h，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25°C;4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，利福平藥物含量為174. 3μ g/cm(每厘米醫(yī)用硅膠主體管含藥物174. 3 μ g)。圖19為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。實(shí)施例十五所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液使用甲醇配制浸泡液，浸泡液中利福平含量30mg/ml，米諾環(huán)素含量30mg/ml，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用硅膠導(dǎo)管主體管1(7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為48h，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25°C;4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，米諾環(huán)素藥物含量153. 1 μ g/cm(每厘米醫(yī)用硅膠主體管含藥物153. 1 μ g)，利福平藥物含量為79. 6μ g/cm(每厘米醫(yī)用硅膠主體管含藥物79. 6 μ g)。圖20為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。實(shí)施例十六所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液使用乙酸乙酯與甲醇體積比1 4的混合溶劑配制浸泡液，浸泡液中利福平含量50mg/ml，米諾環(huán)素含量20mg/ml，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用硅膠導(dǎo)管主體管1(7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為48h，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25°C;4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，米諾環(huán)素藥物含量127. 6μ g/cm(每厘米醫(yī)用硅膠主體管含藥物127. 6 μ g)，利福平藥物含量為164. 6 μ g/cm(每厘米醫(yī)用硅膠主體管含藥物164. 6 μ g)。圖21為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。
實(shí)施例十七所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液使用乙酸乙酯與甲醇體積比1 4的混合溶劑配制浸泡液，浸泡液中利福平含量35mg/ml，米諾環(huán)素含量35mg/ml，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用硅膠導(dǎo)管主體管1(7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為48h，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25°C;4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，米諾環(huán)素藥物含量181. 9μ g/cm(每厘米醫(yī)用硅膠主體管含藥物181. 9 μ g)，利福平藥物含量為112. 6 μ g/cm(每厘米醫(yī)用硅膠主體管含藥物112. 6 μ g)。圖22為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。實(shí)施例十八所述的導(dǎo)管主體管1制備過(guò)程，包括以下步驟1)準(zhǔn)備浸泡液使用乙酸乙酯與甲醇體積比1 4的混合溶劑配制浸泡液，浸泡液中利福平含量20mg/ml，米諾環(huán)素含量50mg/ml，用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將醫(yī)用硅膠導(dǎo)管主體管1(7F管，直徑2. 4mm)完全浸入藥物浸泡液，浸入時(shí)主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)導(dǎo)管主體管1的浸泡時(shí)間為48h，浸泡過(guò)程避光；存放的環(huán)境溫度為18 25°C;4)將導(dǎo)管主體管1取出，環(huán)境溫度為18 25°C下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度60°C，避光真空干燥24h。高效液相色譜測(cè)試該方法處理的主體管，米諾環(huán)素藥物含量254. 7μ g/cm(每厘米醫(yī)用硅膠主體管含藥物254. 7 μ g)，利福平藥物含量為76. 3 μ g/cm(每厘米醫(yī)用硅膠主體管含藥物76. 3 μ g)。圖23為藥物含量高效液相色譜測(cè)試圖。上述的具體實(shí)施方式
只是為了更好的解釋本發(fā)明，其不應(yīng)該理解為對(duì)本發(fā)明的限制。本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所采用的等同變換或等同替換而形成的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明權(quán)利保護(hù)范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種抗感染靜脈導(dǎo)管，包括導(dǎo)管主體管、尖端和管座，其特征在于，所述導(dǎo)管主體管均勻負(fù)載抗感染藥物，所述抗感染藥物為利福平、米諾環(huán)素中的一種或者二者組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述靜脈導(dǎo)管，其特征在于，所述抗感染靜脈導(dǎo)管還包括連接座和多根外延管。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述靜脈導(dǎo)管，其特征在于，所述抗感染靜脈導(dǎo)管為中心靜脈導(dǎo)管、 外周中心靜脈導(dǎo)管、血液透析導(dǎo)管、引流管、導(dǎo)尿管中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述靜脈導(dǎo)管，其特征在于，所述導(dǎo)管主體管為醫(yī)用聚氨酯或醫(yī)用硅膠材質(zhì)，均勻負(fù)載所述抗感染藥物。
5.一種制備權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述抗感染靜脈導(dǎo)管的方法，其特征在于，使用利福平、米諾環(huán)素中的一種或者二者組合，作為抗感染藥物，配制所述藥物浸泡液；配制所述藥物浸泡液使用溶劑為乙酸乙酯、甲醇中的一種或者二者組合；所述制備方法包括以下步驟1)將所述抗感染藥物加入所述溶劑，并攪拌直至所述抗感染藥物完全溶解，制成藥物浸泡液；然后用避光帶蓋玻璃容器盛放，操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；2)在溫度為18 25°C環(huán)境下，將未進(jìn)行抗感染處理的靜脈導(dǎo)管的導(dǎo)管主體管完全浸入所述藥物浸泡液，浸入時(shí)所述導(dǎo)管主體管一端先進(jìn)入，將管內(nèi)空氣排出；3)所述導(dǎo)管主體管的浸泡時(shí)間在5min至3天，浸泡過(guò)程溶液密封、避光；存放的環(huán)境溫度為18 25°C ；4)將所述導(dǎo)管主體管取出，環(huán)境溫度為18 25°C下，用純化水沖洗兩遍，自然干燥 5min-60min ；然后放入真空干燥箱，設(shè)定溫度40°C -80°C，避光真空干燥2h_72h，得到均勻負(fù)載抗感染藥物的所述導(dǎo)管主體管，最終得到抗感染的靜脈導(dǎo)管。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述制備靜脈導(dǎo)管的方法，其特征在于，所述溶劑的制備方法是將濃度不低于99. 5%的甲醇、乙酸乙酯按比率不分先后順序，混合攪拌均勻，用避光帶蓋玻璃容器盛放；操作和存放的環(huán)境溫度為18 25°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述制備靜脈導(dǎo)管的方法，其特征在于，所述溶劑為乙酸乙酯和甲醇混合溶液，所述乙酸乙酯含量10% -50%，所述甲醇含量50% -90%，其余組分為水。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述制備靜脈導(dǎo)管的方法，其特征在于，所述藥物浸泡液還含有利福平和米諾環(huán)素；其中每毫升藥物浸泡液含有利福平10-300mg，米諾環(huán)素10-300mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗感染靜脈導(dǎo)管及其制備方法，所述的靜脈導(dǎo)管包括導(dǎo)管主體管、尖端和管座，較優(yōu)的，還包括連接座和多根外延管。其中留置于人體的部分為導(dǎo)管主體管和尖端，導(dǎo)管主體管均勻負(fù)載抗感染藥物利福平、米諾環(huán)素或二者組合。所述的靜脈導(dǎo)管的制備方法，包括以下步驟將抗感染藥物或藥物組合溶解，成為浸泡液；將導(dǎo)管浸于浸泡液中，使藥物充分浸入導(dǎo)管內(nèi)部；干燥，除去溶劑，制成所述的抗感染靜脈導(dǎo)管。在使用過(guò)程中，藥物緩釋，從而達(dá)到導(dǎo)管抗感染的目的，避免手術(shù)時(shí)導(dǎo)管留置人體期間發(fā)生感染。
文檔編號(hào)A61L29/16GK102500033SQ201110344629
公開日2012年6月20日 申請(qǐng)日期2011年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月4日
發(fā)明者戴華英, 王倩倩, 賈登強(qiáng), 邢雷 申請(qǐng)人:北京迪瑪克醫(yī)藥科技有限公司