專利名稱：一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于組織工程技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種可注射凝膠骨修復(fù)材料及其制備方法。
背景技術(shù)：
在臨床上創(chuàng)傷、感染、腫瘤等許多疾病都能導(dǎo)致骨缺損，目前較為理想的治療方法是自體骨移植，但存在著來源受限、影響供區(qū)功能、增加手術(shù)痛苦及感染等缺點(diǎn)，使臨床應(yīng)用受到限制。異體骨具有抗原性和傳播疾病的危險(xiǎn)，各種人造骨存在吸收困難、疲勞斷裂、 排斥反應(yīng)等缺點(diǎn)。因此研制新型的骨缺損修復(fù)材料已成為近年的研究熱點(diǎn)?？勺⑸淠z材料能用來填充任意形狀的缺損，并大大降低對植入對機(jī)體組織的傷害，而且方便與藥物和活性物質(zhì)復(fù)合，適合用來制備骨修復(fù)材料。天然高分子材料尤其是海藻酸鈉，由于具有無毒，生物相容性好，可降解，易于細(xì)胞黏附等優(yōu)點(diǎn)。將海藻酸鈉與納米羥基磷灰石復(fù)合，是一種制備可注射凝膠骨修復(fù)材料的常見方法。但是此類材料普遍存在力學(xué)性能不足的問題，需要通過改性等方法來提高其利用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是要解決現(xiàn)有的用于治療骨缺損的海藻酸鈉類可注射水凝膠生物體相容性差和力學(xué)性能差的技術(shù)問題，而提供一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料及其制備方法。本發(fā)明采用選擇性氧化法將海藻酸鈉中的部分鄰位羥基氧化成具有反應(yīng)活性的醛基，與納米羥基磷灰石混合后再和膠原溶液混合，海藻酸鈉分子骨架中的具有反應(yīng)活性的醛基可與膠原中游離的氨基發(fā)生反應(yīng)形成西弗氏堿，從而將海藻酸鈉和膠原通過化學(xué)手段交聯(lián)在一起，形成結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的包含納米羥基磷灰石的可注射凝膠骨材料。本發(fā)明為一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料及其制備方法，可注射凝膠材料由海藻酸鈉組分、納米羥基磷灰石、蛋白膠組分三個(gè)組分依次混合均勻制備而成，其中海藻酸鈉組分為100份，納米羥基磷灰石為0. 1 10份，蛋白膠組分為5(Γ300份。本發(fā)明中所述的海藻酸鈉組分按照下面步驟制備而成
⑴.稱取1份的海藻酸鈉放入反應(yīng)容器中，加入蒸餾水，配制成1. 5 10wt%的海藻酸鈉溶液，然后加入0. 05 1份的高碘酸鈉，將容器置于搖床上，在溫度為3V 30°C的避光條件下振蕩池 9 h，得到部分氧化的海藻酸鈉溶液；
⑵.加入0. 5 3. 8份的乙二醇到反應(yīng)容器中，在溫度為15°C 30°C的條件下反應(yīng) Ih 2 h，再加入0. 5 2. 5份的氯化鈉，置于搖床上振蕩使氯化鈉溶解，然后再加入4 45份的乙醇，攪拌均勻，過濾得到沉淀；
⑶.將上一步驟得到的沉淀溶解于去離子水中，得到溶膠，將該溶膠置于透析袋中，用水透析，每隔1 h 3 h換一次水，透析時(shí)間為48 h 72 h ；
(4).將經(jīng)透析處理過的溶膠在一 80 一 50°C的條件下冷凍汕 6 h，然后置于冷凍干燥機(jī)上凍干，得到部分氧化的海藻酸鈉；
(5).將上一步驟得到的部分氧化的海藻酸鈉溶解于生理鹽水中，配制備成溶度為1% 20wt%的部分氧化的海藻酸鈉溶液，得到海藻酸鈉組分。其中步驟⑴所述的海藻酸鈉為黏度5mPa · s 15mPa · s的海藻酸鈉。更優(yōu)的方案是所述的海藻酸鈉可以替代為海藻酸鈉衍生物?？商娲姆桨甘撬龅母叩馑徕c可以替代為高錳酸鉀、雙氧水等氧化物的一種?？商娲姆桨甘撬龅纳睇}水可以替代為pH值為7. 2的磷酸鹽緩沖溶液或模擬體液等緩沖溶液。本發(fā)明中的所述的蛋白膠組分是將膠原溶解于生理鹽水中，配制備成濃度為 1% 20wt%的溶液，得到蛋白膠組分。可替代的方案是所述的膠原可以替代為明膠、類人類膠原蛋白、生物短肽等的一種或幾種?？商娲姆桨甘撬龅纳睇}水可以替代為pH值為7. 2的磷酸鹽緩沖溶液或模擬體液等緩沖溶液。本發(fā)明中所述的納米羥基磷灰石可替代為硫酸鈣、磷酸三鈣、碳酸鈣、磷酸鈣、羥基磷灰石等鈣鹽中的一種或幾種。本發(fā)明一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料的制備方法如下
稱取100份海藻酸鈉組分，加入0. Γ10份的納米羥基磷灰石，混合均勻后，加入5(Γ300 份的蛋白膠組分，攪拌均勻，得到一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料。本發(fā)明一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料，通過共價(jià)化學(xué)鍵交聯(lián)而形成的水凝膠，具有更強(qiáng)的力學(xué)性能和化學(xué)穩(wěn)定性，海藻酸鈉經(jīng)適度氧化，使海藻酸鈉不但保留了海藻酸鈉良好的生物相容性，6-8周在體內(nèi)的降解。由于部分氧化的海藻酸鈉具有更高生物相容性和可降解性，使得該可注射水凝膠具有更佳的修復(fù)結(jié)果，通過對細(xì)胞的存留、遷移和新血管形成提供基質(zhì)從利于新骨的生成。該可注射骨材料的特點(diǎn)是不需要引發(fā)劑，兩種高分子即可形成化學(xué)交聯(lián)的水凝膠，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，力學(xué)性能強(qiáng)，內(nèi)部具有疏松多孔的結(jié)構(gòu)，利于宿主的成骨細(xì)胞的遷移到材料內(nèi)部，適用于骨缺損，骨填充材料。本發(fā)明的一種可注射凝膠材料可用于治療骨缺損。


圖1是具體實(shí)施例1制備的用于治療骨缺損的可注射凝膠材料的存儲(chǔ)模量與損耗模量隨時(shí)間的變化曲線圖，圖中a為材料的存儲(chǔ)模量隨時(shí)間的變化關(guān)系曲線，b材料的損耗模量隨時(shí)間的變化關(guān)系曲線；圖2是具體實(shí)施例1制備的用于治療骨缺損的可注射凝膠材料凝固后的掃描電鏡照片。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但是本發(fā)明并不局限于此 實(shí)施例1
(1).稱取Ig的海藻酸鈉(15 mPa · s)放入反應(yīng)容器中，加入50g蒸餾水，配制成2wt%的海藻酸鈉溶液，然后加入0. 15份的高碘酸鈉，將容器置于搖床上，在溫度為20°C的避光條件下振蕩7 h，得到部分氧化的海藻酸鈉溶液；
(2).加入Ig的乙二醇到反應(yīng)容器中，在溫度為20°C的條件下反應(yīng)2 h，再加入2g的氯化鈉，置于搖床上振蕩使氯化鈉溶解，然后再加入IOg的乙醇，攪拌均勻，過濾得到沉淀；
⑶.將上一步驟得到的沉淀溶解于去離子水中，得到溶膠，將該溶膠置于透析袋中，用水透析，每隔3 h換一次水，透析時(shí)間為72 h ；
(4).將經(jīng)透析處理過的溶膠在一50°C的條件下冷凍6 h，然后置于冷凍干燥機(jī)上凍干， 得到部分氧化的海藻酸鈉；
(5).將上一步驟得到的部分氧化的海藻酸鈉溶解于50g生理鹽水中，配制備成溶度為 2wt%的部分氧化的海藻酸鈉溶液，得到海藻酸鈉組分；
(6).將Ig膠原溶解于40g生理鹽水中，配制備成濃度為2.5襯％的溶液，得到蛋白膠組
分；
(7).將0.5g的納米羥基磷灰石，加入海藻酸鈉組分，混合均勻后，加入蛋白膠組分，攪拌均勻，得到一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料。本實(shí)施方式中，當(dāng)海藻酸鈉組分與膠組分混合后計(jì)時(shí)，測定用于治療骨缺損的一種可注射凝膠材料的存儲(chǔ)模量與損耗模量隨時(shí)間的變化曲線，如圖1所示，其中a為材料的存儲(chǔ)模量隨時(shí)間的變化關(guān)系曲線，b材料的損耗模量隨時(shí)間的變化關(guān)系曲線，從圖1可以看出，材料的存儲(chǔ)模量與損耗模量隨時(shí)間增長而增大，混合后的0 30分鐘內(nèi)，損耗模量大于存儲(chǔ)模量，在這一時(shí)間段內(nèi)，材料為液態(tài)，混合后的30分鐘之后，存儲(chǔ)模量大于損耗模量，材料發(fā)生凝固。凝固后的用于治療骨缺損的一種可注射凝膠材料的掃描電鏡照片(SEM)如圖2所示，從圖2可以看出，凝固后的用于治療骨缺損的一種可注射凝膠材料由相互連通的孔徑結(jié)構(gòu)組成，這種結(jié)構(gòu)利于細(xì)胞的遷移。實(shí)施例2
(1).稱取Ig的海藻酸鈉(15mPa.s)放入反應(yīng)容器中，加入40g蒸餾水，配制成2. 5wt% 的海藻酸鈉溶液，然后加入0. 25份的高碘酸鈉，將容器置于搖床上，在溫度為20°C的避光條件下振蕩6 h，得到部分氧化的海藻酸鈉溶液；
(2).加入1.5g的乙二醇到反應(yīng)容器中，在溫度為20°C的條件下反應(yīng)2h，再加入Ig的氯化鈉，置于搖床上振蕩使氯化鈉溶解，然后再加入25g的乙醇，攪拌均勻，過濾得到沉淀；
⑶.將上一步驟得到的沉淀溶解于去離子水中，得到溶膠，將該溶膠置于透析袋中，用水透析，每隔3 h換一次水，透析時(shí)間為60 h ；
(4).將經(jīng)透析處理過的溶膠在一60°C的條件下冷凍6 h，然后置于冷凍干燥機(jī)上凍干， 得到部分氧化的海藻酸鈉；
(5).將上一步驟得到的部分氧化的海藻酸鈉溶解于50g生理鹽水中，配制備成溶度為 2wt%的部分氧化的海藻酸鈉溶液，得到海藻酸鈉組分；
(6).將Ig明膠溶解于40g生理鹽水中，配制備成濃度為2.5襯％的溶液，得到蛋白膠組
分；
(7).將0.6g的納米羥基磷灰石，加入海藻酸鈉組分，混合均勻后，加入蛋白膠組分，攪拌均勻，得到一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料。
實(shí)施例3
⑴.稱取Ig的海藻酸鈉(15mPa *s)放入反應(yīng)容器中，加入50g蒸餾水，配制成2wt%的海藻酸鈉溶液，然后加入0. 30份的高碘酸鈉，將容器置于搖床上，在溫度為25°C的避光條件下振蕩7 h，得到部分氧化的海藻酸鈉溶液；
(2).加入1.8g的乙二醇到反應(yīng)容器中，在溫度為20°C的條件下反應(yīng)2 h，再加入Ig的氯化鈉，置于搖床上振蕩使氯化鈉溶解，然后再加入IOg的乙醇，攪拌均勻，過濾得到沉淀； ⑶.將上一步驟得到的沉淀溶解于去離子水中，得到溶膠，將該溶膠置于透析袋中，用水透析，每隔3 h換一次水，透析時(shí)間為60 h ；
(4).將經(jīng)透析處理過的溶膠在一50°C的條件下冷凍6 h，然后置于冷凍干燥機(jī)上凍干， 得到部分氧化的海藻酸鈉；
(5).將上一步驟得到的部分氧化的海藻酸鈉溶解于50g模擬體液中，配制備成溶度為 2wt%的部分氧化的海藻酸鈉溶液，得到海藻酸鈉組分；
(6).將Ig膠原溶解于50g模擬體液中，配制備成濃度為2wt%的溶液，得到蛋白膠組
分；
(7).將0.5g的納米羥基磷灰石，加入海藻酸鈉組分，混合均勻后，加入蛋白膠組分，攪拌均勻，得到一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料。實(shí)施例4
(1).稱取Ig的海藻酸鈉(10mPa · s)放入反應(yīng)容器中，加入50g蒸餾水，配制成2wt% 的海藻酸鈉溶液，然后加入0. 45份的高碘酸鈉，將容器置于搖床上，在溫度為15°C的避光條件下振蕩5 h，得到部分氧化的海藻酸鈉溶液；
(2).加入2.5g的乙二醇到反應(yīng)容器中，在溫度為20°C的條件下反應(yīng)2 h，再加入1. 5g 的氯化鈉，置于搖床上振蕩使氯化鈉溶解，然后再加入IOg的乙醇，攪拌均勻，過濾得到沉淀；
⑶.將上一步驟得到的沉淀溶解于去離子水中，得到溶膠，將該溶膠置于透析袋中，用水透析，每隔3 h換一次水，透析時(shí)間為72 h ；
(4).將經(jīng)透析處理過的溶膠在一60°C的條件下冷凍6 h，然后置于冷凍干燥機(jī)上凍干， 得到部分氧化的海藻酸鈉；
(5).將上一步驟得到的部分氧化的海藻酸鈉溶解于50g生理鹽水中，配制備成溶度為 2wt%的部分氧化的海藻酸鈉溶液，得到海藻酸鈉組分；
(6).將Ig膠原溶解于40g生理鹽水中，配制備成濃度為2.5襯％的溶液，得到蛋白膠組
分；
(7).將0.9g的納米羥基磷灰石，加入海藻酸鈉組分，混合均勻后，加入蛋白膠組分，攪拌均勻，得到一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料。實(shí)施例5
⑴.稱取Ig的海藻酸鈉(IOmPa *s)放入反應(yīng)容器中，加入40g蒸餾水，配制成2. 5wt% 的海藻酸鈉溶液，然后加入0. 35份的高碘酸鈉，將容器置于搖床上，在溫度為20°C的避光條件下振蕩4h，得到部分氧化的海藻酸鈉溶液；
(2).加入Ig的乙二醇到反應(yīng)容器中，在溫度為20°C的條件下反應(yīng)2 h，再加入2g的氯化鈉，置于搖床上振蕩使氯化鈉溶解，然后再加入20g的乙醇，攪拌均勻，過濾得到沉淀；⑶.將上一步驟得到的沉淀溶解于去離子水中，得到溶膠，將該溶膠置于透析袋中，用水透析，每隔3 h換一次水，透析時(shí)間為72 h ；
(4).將經(jīng)透析處理過的溶膠在一50°C的條件下冷凍5 h，然后置于冷凍干燥機(jī)上凍干， 得到部分氧化的海藻酸鈉；
(5).將上一步驟得到的部分氧化的海藻酸鈉溶解于50g生理鹽水中，配制備成溶度為 2wt%的部分氧化的海藻酸鈉溶液，得到海藻酸鈉組分；
(6).將Ig明原溶解于40g生理鹽水中，配制備成濃度為2.5wt%的溶液，得到蛋白膠組
分；
(7).將0.6g的納米羥基磷灰石，加入海藻酸鈉組分，混合均勻后，加入蛋白膠組分，攪拌均勻，得到一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料。實(shí)施例6
⑴.稱取Ig的海藻酸鈉(IOmPa *s)放入反應(yīng)容器中，加入50g蒸餾水，配制成2wt%的海藻酸鈉溶液，然后加入0. 15份的雙氧水，將容器置于搖床上，在溫度為20°C的避光條件下振蕩5 h，得到部分氧化的海藻酸鈉溶液；
(2).加入2g的乙二醇到反應(yīng)容器中，在溫度為20°C的條件下反應(yīng)2 h，再加入1.5g的氯化鈉，置于搖床上振蕩使氯化鈉溶解，然后再加入8g的乙醇，攪拌均勻，過濾得到沉淀；
⑶.將上一步驟得到的沉淀溶解于去離子水中，得到溶膠，將該溶膠置于透析袋中，用水透析，每隔3 h換一次水，透析時(shí)間為72 h ；
(4).將經(jīng)透析處理過的溶膠在一70°C的條件下冷凍6 h，然后置于冷凍干燥機(jī)上凍干， 得到部分氧化的海藻酸鈉；
(5).將上一步驟得到的部分氧化的海藻酸鈉溶解于50g生理鹽水中，配制備成溶度為 2wt%的部分氧化的海藻酸鈉溶液，得到海藻酸鈉組分；
(6).將Ig膠原溶解于50g生理鹽水中，配制備成濃度為2wt%的溶液，得到蛋白膠組
分；
(7).將0.5g的硫酸鈣，加入海藻酸鈉組分，混合均勻后，加入蛋白膠組分，攪拌均勻，得到一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料。實(shí)施例7
(1).稱取Ig的海藻酸鈉(10mPa · s)放入反應(yīng)容器中，加入50g蒸餾水，配制成2wt% 的海藻酸鈉溶液，然后加入0. 25份的高碘酸鈉，將容器置于搖床上，在溫度為20°C的避光條件下振蕩6 h，得到部分氧化的海藻酸鈉溶液；
(2).加入Ig的乙二醇到反應(yīng)容器中，在溫度為20°C的條件下反應(yīng)2h，再加入2g的氯化鈉，置于搖床上振蕩使氯化鈉溶解，然后再加入IOg的乙醇，攪拌均勻，過濾得到沉淀；
⑶.將上一步驟得到的沉淀溶解于去離子水中，得到溶膠，將該溶膠置于透析袋中，用水透析，每隔3 h換一次水，透析時(shí)間為56 h ；
(4).將經(jīng)透析處理過的溶膠在一50°C的條件下冷凍5 h，然后置于冷凍干燥機(jī)上凍干， 得到部分氧化的海藻酸鈉；
(5).將上一步驟得到的部分氧化的海藻酸鈉溶解于50g生理鹽水中，配制備成溶度為 2wt%的部分氧化的海藻酸鈉溶液，得到海藻酸鈉組分；
(6).將Ig膠原溶解于40g生理鹽水中，配制備成濃度為2.5wt%的溶液，得到蛋白膠組分；
(7).將0. 6g的納米羥基磷灰石，加入海藻酸鈉組分，混合均勻后，加入蛋白膠組分，攪拌均勻，得到一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料。
實(shí)施例8
(1).稱取Ig的海藻酸鈉(5 mPa *s)放入反應(yīng)容器中，加入50g蒸餾水，配制成2wt%的海藻酸鈉溶液，然后加入0. 25份的雙氧水，將容器置于搖床上，在溫度為20°C的避光條件下振蕩7 h，得到部分氧化的海藻酸鈉溶液；
⑵.加入1. 5g的乙二醇到反應(yīng)容器中，在溫度為20°C的條件下反應(yīng)2 h，再加入0. Sg 的氯化鈉，置于搖床上振蕩使氯化鈉溶解，然后再加入15g的乙醇，攪拌均勻，過濾得到沉淀；
⑶.將上一步驟得到的沉淀溶解于去離子水中，得到溶膠，將該溶膠置于透析袋中，用水透析，每隔3 h換一次水，透析時(shí)間為72 h ；
(4).將經(jīng)透析處理過的溶膠在一80°C的條件下冷凍6 h，然后置于冷凍干燥機(jī)上凍干， 得到部分氧化的海藻酸鈉；
(5).將上一步驟得到的部分氧化的海藻酸鈉溶解于50g生理鹽水中，配制備成溶度為 2wt%的部分氧化的海藻酸鈉溶液，得到海藻酸鈉組分；
(6).將Ig膠原溶解于30g生理鹽水中，配制備成濃度為3.3wt%的溶液，得到蛋白膠組
分；
(7).將0.Sg的納米羥基磷灰石，加入海藻酸鈉組分，混合均勻后，加入蛋白膠組分，攪拌均勻，得到一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料。
8
權(quán)利要求
1.一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料及其制備方法，其特征在于由海藻酸鈉組分、納米羥基磷灰石、蛋白膠組分三個(gè)組分依次混合均勻制備而成，其中海藻酸鈉組分為 100份，納米羥基磷灰石為0. 1 10份，蛋白膠組分為5(Γ300份。
2.—種權(quán)利要求1所述的用于治療骨缺損的可注射凝膠材料及其制備方法，其特征在于所述的海藻酸鈉組分按照下面步驟制備而成⑴.稱取1份的海藻酸鈉放入反應(yīng)容器中，加入蒸餾水，配制成1. 5 10wt%的海藻酸鈉溶液，然后加入0. 05 1份的高碘酸鈉，將容器置于搖床上，在溫度為3V 30°C的避光條件下振蕩池 9 h，得到部分氧化的海藻酸鈉溶液；⑵.加入0. 5 3. 8份的乙二醇到反應(yīng)容器中，在溫度為15°C 30°C的條件下反應(yīng) Ih 2 h，再加入0. 5 2. 5份的氯化鈉，置于搖床上振蕩使氯化鈉溶解，然后再加入4 45份的乙醇，攪拌均勻，過濾得到沉淀；⑶.將上一步驟得到的沉淀溶解于去離子水中，得到溶膠，將該溶膠置于透析袋中，用水透析，每隔1 h 3 h換一次水，透析時(shí)間為48 h 72 h ；(4).將經(jīng)透析處理過的溶膠在一80 一 50°C的條件下冷凍汕 6 h，然后置于冷凍干燥機(jī)上凍干，得到部分氧化的海藻酸鈉；(5).將上一步驟得到的部分氧化的海藻酸鈉溶解于生理鹽水中，配制備成溶度為1% 20wt%的部分氧化的海藻酸鈉溶液，得到海藻酸鈉組分。
3.如權(quán)利要求1所述的一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料及其制備方法，其特征在于所述的蛋白膠組分是將膠原溶解于生理鹽水中，配制備成濃度為1% 20wt%的溶液，得到膠原組分。
4.如權(quán)利要求2所述的海藻酸鈉組分制備步驟，其特征在于所述的海藻酸鈉為黏度為5mPa*s 15mPa*s的海藻酸鈉，可以替代為海藻酸鈉衍生物，所述的高碘酸鈉可以替代為高錳酸鉀、雙氧水等氧化物的一種。
5.如權(quán)利要求3所述的所述的蛋白膠組分制備步驟，其特征在于所述的膠原可以替代為明膠、類人類膠原蛋白、生物短肽等的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求1所述的一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料及其制備方法，其特征在于所述的納米羥基磷灰石可替代為硫酸鈣、磷酸三鈣、碳酸鈣、磷酸鈣、羥基磷灰石等鈣鹽中的一種或幾種。
7.如權(quán)利要求2或權(quán)利要求3所述的生理鹽水可以替代為pH值為7.2的磷酸鹽緩沖溶液或模擬體液等緩沖溶液。
8.如權(quán)利要求1所述的一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料及其制備方法，其特征在于用于治療骨缺損。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療骨缺損的可注射凝膠材料及其制備方法，本發(fā)明由海藻酸鈉組分、納米羥基磷灰石、蛋白膠組分三個(gè)組分混合均勻制備而成，其中海藻酸鈉組分為100份，納米羥基磷灰石為0.1～10份，蛋白膠組分為50~300份。本發(fā)明將海藻酸鈉分子中的鄰位羥基選擇性氧化成醛基，與納米羥基磷灰石和膠原混合得到可注射凝膠材料。海藻酸鈉分子中的醛基可與膠原分子中的氨基發(fā)生反應(yīng)形成西弗氏堿，從而將海藻酸鈉和膠原通過化學(xué)手段交聯(lián)在一起。本發(fā)明所述方法簡單，所得產(chǎn)品結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，內(nèi)部疏松多孔，利于宿主的成骨細(xì)胞的遷移到材料內(nèi)部，適用于骨缺損，骨填充材料。
文檔編號(hào)A61L27/22GK102406965SQ20111039215
公開日2012年4月11日 申請日期2011年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月1日
發(fā)明者任衛(wèi)衛(wèi), 甘少磊, 田維明, 肖文, 胡堃 申請人:北京博恩康生物科技有限公司