專利名稱：消炎解毒制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種治療瘡瘍熱毒，紅腫疼痛，婦女乳瘡，小兒瘡癤的制劑組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
長期以來，由病毒性感染所致的傳染病占全部傳染病的75％，有的造成流行甚至大流行。有的在人群中感染率很高，如HBV，AIDS，有些病死率很高；即使不死也常留后遺癥；有些則形成持續(xù)感染，慢發(fā)感染，有些引起腫瘤。因此病毒與人類的關(guān)系十分密切。隨著科學技術(shù)的發(fā)展，病毒檢測技術(shù)的提高，新病毒仍在不斷發(fā)現(xiàn)，并不斷困擾患者，給患者帶來極大的精神負擔和經(jīng)濟負擔。
本方蒲公英清熱解毒，消腫散結(jié)，利濕通淋；金銀花清熱解毒，疏散風熱；連翹清熱解毒，消腫散結(jié)，疏散風熱；合并防風、甘草，共奏清熱解毒，涼血消炎的功效。改變制備工藝后的制劑較之先前工藝更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥制劑及其制備工藝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成蒲公英362～2345份防風4.5～29份甘草9～58份連翹9～58份 金銀花9～58份優(yōu)選蒲公英800份 防風10份 甘草20份連翹20份 金銀花20份以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒，顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
本發(fā)明的藥物制劑，可制成適合服用的任何劑型，優(yōu)選的是滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片、片劑、膠囊劑、丸劑。
上述配比的中藥原料經(jīng)過本發(fā)明的新工藝進行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟方法a(1)取連翹，采取水蒸氣蒸餾法對其揮發(fā)油進行提取，至油層不再增加(約提取8小時)，得揮發(fā)油約0.64g(按4％含量計)；將油(1)用β-CD(8)包合，備用；(2)取蒲公英等四味藥材，以8倍量、6倍量、6倍量的水煎煮2小時、1.5小時、1.5小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。
以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊制劑。
方法b(1)取蒲公英590g，加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成膏，備用；(2)剩余蒲公英與其他金銀花等四味粉碎成細粉，加入濃縮膏中(留出適量濃縮膏粉末作包衣用)混勻，干燥，粉碎成細粉，過篩，備用。
以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過進一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發(fā)明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優(yōu)選的比例為1∶2～4，最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物、如聚乙二醇400(PEG400)，聚乙二醇2000，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，或者它們的混合物、或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。
本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟①準備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機的滴灌，藥液通過滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備本發(fā)明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠，水，增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2。其中活性成分和可藥用的有機溶劑之間的重量配比為每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg。
本發(fā)明的制劑的制備方法，經(jīng)過以下步驟A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮；B.取活性成分溶于有機溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機制備成軟膠囊。
(3)顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。
(4)咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、咀嚼片等制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對該藥物進行了其主要藥效學、毒理學研究，觀察其治療作用，為臨床提供實驗依據(jù)。
(一)抗炎試驗1、對蛋清所致大鼠足跖腫脹的影響取大鼠40只，雌雄各半，體重120-150g，隨機分為4組，即生理鹽水組、工藝①浸膏組、工藝②浸膏組和強力銀翹片組劑量見表1，給藥方式灌胃，各組每天給藥3次，連續(xù)給藥4d。末次給藥前測量各組大鼠左后足跖容積作為致炎前正常足跖容積，于給藥后30min于左后足跖Se新鮮蛋清0.05ml·只-1。于注射蛋清后0.5、1、2、4及6h各測足跖容積1次，記錄各組測量數(shù)據(jù)并進行統(tǒng)計學處理。
表1對蛋清所致大鼠足跖腫脹的影響組別 劑量 致炎后不同時間足跖腫脹率(％)(g/kg) 0.5h 1h2h4h 6h生理鹽水組- 45.53±5.44 59.22±5.12 63.02±4.82 58.50±5.23 54.97±6.05工藝①浸膏組 0.62 39.19±6.20*52.30±4.97**57.50±5.07*53.55±4.75*50.56±5.77工藝②浸膏組 0.74 40.22±5.04*54.21±5.37*58.27±5.03*54.07±6.20 5203±5.80強力銀翹片組 0.45 37.62±4.93**51.59±5.75**55.64±6.24**53.47±4.83*49.51±5.44*與對照組比較**P＜0.01，*P＜0.05試驗結(jié)果表明，兩個給藥組對蛋清引起的大鼠足跖腫脹有明顯抑制作用，工藝①浸膏組在致炎后0.Sh～4h作用明顯，腫脹率與對照組比較差異有顯著性；工藝②浸膏組在致炎后0.5h、1h、2h作用明顯，腫脹率與對照組比較差異有顯著性。
2、對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響取小鼠40只，雄性，體重18-22g，隨機分為4組，每組10只。即生理鹽水組、工藝①浸膏組、工藝②浸膏組和強力銀翹片組劑量見表1，給藥方式灌胃，各組每天給藥3次，連續(xù)給藥4d。末次給藥后1h在乙醚麻醉下，將二甲苯0.02mL涂在小鼠左耳前后兩面致炎，致炎后30min將小鼠處死，用7mm直徑打孔器在小鼠左右耳相同部位打下耳片，用電子天平稱重。記錄左右耳片重量，計算腫脹率，按t檢驗法進行統(tǒng)計學處理。
表2對二甲苯所致小鼠耳腫的影響組別劑量(g/kg) 動物數(shù) 腫脹率(％)生理鹽水組 - 10 58.39±8.60工藝①浸膏組1.2310 49.50±9.20*工藝②浸膏組1.4810 48.32±11.47*強力銀翹片組0.9 10 43.75±9.43**由表中數(shù)據(jù)可知，工藝①浸膏組和工藝②浸膏組對二甲苯所致的小鼠耳腫脹有一定的抑制作用，與對照組比較腫脹率差異有顯著性。
(二)毒理研究急性毒性試驗表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測出LD50；長期毒性試驗大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對照組大鼠在活動、采食、飲水、體重及實質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學等多項觀測指標進行檢測，試驗結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應；血象及肝腎功能指標與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療瘡瘍熱毒，紅腫疼痛，婦女乳瘡，小兒瘡癤的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強其清熱解毒，涼血消炎等臨床療效，加之無明顯的毒性，長期應用安全，因此，值得臨床進一步推廣應用。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實施例。
實施例1本發(fā)明滴丸的制備方法處方蒲公英470.6g防風5.9g 甘草11.8g連翹11.8g 金銀花11.8g PEG400 100G制成1000丸制備方法取連翹，采取水蒸氣蒸餾法對其揮發(fā)油進行提取，至油層不再增加(約提取8小時)，得揮發(fā)油約0.64g(按4％含量計)；將油(1)用β-CD(8)包合，備用；取蒲公英等四味藥材，以8倍量、6倍量、6倍量的水煎煮2小時、1.5小時、1.5小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；將上述所得提取物，加入處方量的PEG400放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲液罐內(nèi)。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實施例2本發(fā)明軟膠囊的制備方法處方蒲公英2345g防風29g甘草58g連翹58g金銀花58g PEG400500g制成1000粒制備方法取連翹，采取水蒸氣蒸餾法對其揮發(fā)油進行提取，至油層不再增加(約提取8小時)，得揮發(fā)油約0.64g(按4％含量計)；將油(1)用β-CD(8)包合，備用；取蒲公英等四味藥材，以8倍量、6倍量、6倍量的水煎煮2小時、1.5小時、1.5小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合并粉碎，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用?？刂七m宜的條件，滴入冷卻劑(液體石蠟)中，即得。
實施例3本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方蒲公英1600g防風20g甘草40g連翹40g金銀花40g制成1000g制備方法取蒲公英1180g，加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成膏，備用；剩余蒲公英與其他金銀花等四味粉碎成細粉，加入濃縮膏中(留出適量濃縮膏粉末作包衣用)混勻，干燥，粉碎成細粉，過篩，備用；加入阿斯巴坦5.0g、糊精200.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實施例4本發(fā)明咀嚼片的制備方法處方蒲公英362g防風4.5g甘草9g連翹9g金銀花9g制成1000片制備方法取蒲公英267g，加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成膏，備用；剩余蒲公英與其他金銀花等四味粉碎成細粉，加入濃縮膏中(留出適量濃縮膏粉末作包衣用)混勻，干燥，粉碎成細粉，過篩，備用；將上述所得提取物細粉，過篩，用水泛丸干燥，用留出的濃縮膏粉末包衣，打光，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成蒲公英362～2345份防風4.5～29份甘草9～58份連翹9～58份 金銀花9～58份
2.權(quán)利要求1～2的復方制劑，其特征在于每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成蒲公英800份 防風10份 甘草20份連翹20份 金銀花20份
3.權(quán)利要求1或2的任何一項中藥制劑，是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過對所述原料進行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取連翹，采取水蒸氣蒸餾法對其揮發(fā)油進行提取，至油層不再增加(約提取8小時)，得揮發(fā)油約0.64g(按4％含量計)；將油(1)用β-CD(8)包合，備用；(2)取蒲公英等四味藥材，以8倍量、6倍量、6倍量的水煎煮2小時、1.5小時、1.5小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊制劑。方法b(工藝②)(1)取蒲公英590g，加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成膏，備用；(2)剩余蒲公英與其他金銀花等四味粉碎成細粉，加入濃縮膏中(留出適量濃縮膏粉末作包衣用)混勻，干燥，粉碎成細粉，過篩，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60-115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10-5℃。
7.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
8.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
9.權(quán)利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權(quán)利要求1-9任何一項中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟對所述中藥原料進行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(1)取連翹，采取水蒸氣蒸餾法對其揮發(fā)油進行提取，至油層不再增加(約提取8小時)，得揮發(fā)油約0.64g(按4％含量計)；將油(1)用β-CD(8)包合，備用；(2)取蒲公英等四味藥材，以8倍量、6倍量、6倍量的水煎煮2小時、1.5小時、1.5小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊制劑。方法b(1)取蒲公英590g，加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成膏，備用；(2)剩余蒲公英與其他金銀花等四味粉碎成細粉，加入濃縮膏中(留出適量濃縮膏粉末作包衣用)混勻，干燥，粉碎成細粉，過篩，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60-115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10-5℃。所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種治療瘡瘍熱毒，紅腫疼痛，婦女乳瘡，小兒瘡癤的制劑組方及其制備工藝。其特征在于，每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成蒲公英362～2345份、防風4.5～29份、甘草9～58份、連翹9～58份、金銀花9～58份；優(yōu)選蒲公英800份、防風10份、甘草20份、連翹20份、金銀花20份；該制劑的原料為國家標準消炎解毒丸處方上的藥材；本發(fā)明通過制備工藝①和②將藥材制成包括滴丸和軟膠囊制劑在內(nèi)的各種劑型。
文檔編號A61P15/14GK1742788SQ20051010535
公開日2006年3月8日 申請日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者劉露, 嚴軼東 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司