專利名稱：阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物及其制備方法，以及包含阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物的藥物組分。
背景技術(shù)：
阿戈美拉汀，其英文名為Agomelatine，化學(xué)名稱為N-[2_(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺，CAS號[138112-76-2]，分子式C15H17N02，分子量243. 31。結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.式I所示的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物(式I)，其晶體的晶型A的X-射線粉末衍射值，以布拉格2 0角(Bragg 2-Theta)、晶面間距(Interplanar spacing, d)、相對強度(Relative intensity, I)表征如下
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物(式I)，其晶體的晶型B的X-射線粉末衍射值，以布拉格2 0角(Bragg 2-Theta)、晶面間距(Interplanar spacing, d)、相對強度(Relative intensity, I)表征如下
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物的制備方法，其包括將阿戈美拉汀與甲磺酸反應(yīng)形成復(fù)合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物的制備方法，其包括將阿戈美拉汀與甲磺酸在有機溶劑中反應(yīng)形成復(fù)合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物的制備方法，其包括將阿戈美拉汀溶解于有機溶劑，然后加入甲磺酸，反應(yīng)過程中結(jié)晶析出得產(chǎn)物。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物的制備方法，其包括將阿戈美拉汀溶解于有機溶劑，然后加入甲磺酸，再加入另外一種不良溶劑，反應(yīng)過程中結(jié)晶析出得產(chǎn)物。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物的制備方法，其包括將阿戈美拉汀加入到含有甲磺酸的有機溶劑中，反應(yīng)過程中結(jié)晶析出得產(chǎn)物。
9.根據(jù)權(quán)利要求5、6、7或8所述的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物的制備方法，其還包括將析出的結(jié)晶洗滌、干燥。
10.根據(jù)權(quán)利要求5、6、7或8所述的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為35°C或以下，優(yōu)選為0°C 20°C。
11.根據(jù)權(quán)利要求5、6、7或8所述的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物的制備方法，其特征在于所述有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲基異丁基酮、Cl C4醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、四氫呋喃、甲基四氫呋喃、乙腈等常用的有機溶劑，優(yōu)選為乙酸乙酯、乙酸異丙酯。
12.根據(jù)權(quán)利要求7所述的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物的制備方法，其特征在于所述不良溶劑為乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、丙酮、甲基異丁基酮等，優(yōu)選為乙酸乙酯、乙酸異丙酯。
13.根據(jù)權(quán)利要求3所述的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物的制備方法，其包括將阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物加熱溶解于甲醇與乙酸乙酯的混合溶劑或者過量的乙酸乙酯中，緩慢冷卻到-10°C，并維持在此溫度12小時或以上，緩慢析出晶型B的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物。
14.一種藥物組合物，由有效量的權(quán)利要求2或3所述的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物和一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料或賦形劑組成。
15.權(quán)利要求2或3所述的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物，在治療褪黑素能系統(tǒng)疾病，睡眠障礙、緊張、焦慮癥、季節(jié)性情感障礙或嚴(yán)重抑郁癥、心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、飛行時差引起的失眠或疲勞、精神 分裂癥、恐懼癥、抑郁癥疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物及其制備方法。本發(fā)明方法得到的阿戈美拉汀甲磺酸復(fù)合物產(chǎn)品穩(wěn)定性好、純度高，適合成品藥物制劑生產(chǎn)應(yīng)用需要。制備工藝也非常簡單，無需特殊操作即可得到高純度的產(chǎn)品。 (I)
文檔編號A61P25/00GK102718675SQ20121018448
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月7日
發(fā)明者池正明, 池騁, 王海平, 王進, 許關(guān)煜 申請人:上海右手醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司