專利名稱：扎萊普隆注射制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種扎萊普隆注射制劑，屬于化學(xué)藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前臨床上常用的鎮(zhèn)靜催眠藥為苯二氮卓類藥物，如安定、異戊巴比妥等，此類藥物存在后遺效應(yīng)、成癮性、依賴性，停藥后繼發(fā)性失眠等不良反應(yīng)。近年開發(fā)上市的新型非苯二氮卓類藥物與苯二氮卓類藥物相比，具有高度選擇性作用于苯二氮卓ω1受體，不產(chǎn)生苯二氮卓受體興奮所產(chǎn)生的不良反應(yīng)；血漿半衰期短，后遺效應(yīng)等副作用小；明顯縮短慢波睡眠時(shí)間，不影響快波睡眠時(shí)間，停藥后快波睡眠時(shí)間不會(huì)代償性延長(zhǎng)，因此不會(huì)產(chǎn)生依賴性。代表藥物主要有唑吡坦、左匹克隆和扎萊普隆等，其中扎萊普隆與唑吡坦、左匹克隆相比，又是有半衰期短，起效迅速等特點(diǎn)，幾乎無耐藥性和依賴性，無精神運(yùn)動(dòng)損害大等。
現(xiàn)今臨床常用鎮(zhèn)靜催眠類藥物注射劑有安定注射液及咪達(dá)唑侖注射液，其適應(yīng)癥一般為抗癲癇和抗驚厥，全麻的誘導(dǎo)和麻醉前給藥等。而此類藥物副作用較大，常見不良反應(yīng)為嗜睡、頭昏乏力，長(zhǎng)期連續(xù)用藥可產(chǎn)生依賴性和成癮性，停藥可能發(fā)生撤藥癥狀等。而與此相比副作用較少的新型鎮(zhèn)靜催眠類藥物-扎萊普隆只有口服片劑和膠囊劑，與注射制劑相比，存在起效慢、用量較大的弱點(diǎn)，因此臨床需要開發(fā)一種起效快、用量小、副作用少的扎萊普隆注射制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有扎萊普隆口服片劑和膠囊劑存在的弱點(diǎn)，開發(fā)研制一種臨床使用起效快，用量小，副作用小的扎萊普隆注射制劑。
本發(fā)明扎萊普隆注射制劑，主要包含主藥扎萊普隆和用于溶解主藥的溶劑，主藥的濃度為0.01％～0.5％(w/v)，最佳濃度為0.05％～0.125％(w/v)。
本發(fā)明扎萊普隆注射制劑所用溶劑為水溶性溶劑、注射用水或非水溶性溶劑，水溶性溶劑選用的是乙醇、丙二醇、聚乙二醇和甘油，可單獨(dú)使用其中一種、也可將兩種以上混合使用，總用量為4％～50％(v/v)；非水溶性溶劑為注射用油。根據(jù)制備本發(fā)明扎萊普隆注射制劑的需要，還需加入pH調(diào)節(jié)劑，pH調(diào)節(jié)劑可選用磷酸鹽緩沖液或硼酸鹽緩沖液、用量為0.5％～10％(v/v)。也可以根據(jù)需要加入增溶劑，增溶劑可選用聚山梨酯、山梨酯酐單油酸酯，用量為0.01％～0.5％(v/v)；卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油，用量為0.5％～11.5％。
本發(fā)明扎萊普隆注射制劑，每支扎萊普隆的含量分別為0.5mg～1mg/1～2ml、0.5mg～5mg/1～4ml、0.1mg～10mg/1～8ml。
本發(fā)明扎萊普隆注射制劑制備工藝是，將扎萊普隆先在水溶性溶劑中溶解，然后加pH調(diào)節(jié)劑，調(diào)pH在所需值，再加入注射用水，需要時(shí)可加入增溶劑，經(jīng)脫炭、過濾，灌封于安瓿中，再經(jīng)滅菌、檢驗(yàn)合格后包裝。
扎萊普隆注射制劑，經(jīng)穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果含量、有關(guān)物質(zhì)、pH值等在有效期內(nèi)無明顯變化，澄明度合格，質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明扎萊普隆注射制劑，經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)，不同給藥途徑對(duì)小鼠催眠作用為靜脈注射給藥起效時(shí)間為即刻，維持時(shí)間約54.2min，ED50(mg/kg)為0.24；腹腔注射起效時(shí)間約4.5min，維持時(shí)間約122.2min，ED50(mg/kg)為6.05；灌胃起效時(shí)間約22.3min，維持時(shí)間約101.0min，ED50(mg/kg)為6.68；肌內(nèi)注射起效時(shí)間約14.7min，維持時(shí)間約129.3min，ED50(mg/kg)為10.59。
本發(fā)明扎萊普隆注射制劑，臨床主要使用于1、全麻的誘導(dǎo)2、麻醉前給藥3、癲癇和驚厥4、破傷風(fēng)輕度陣發(fā)性驚厥。
本發(fā)明扎萊普隆注射制劑，臨床可用于靜脈注射、靜脈滴注和肌肉注射。
綜上，本發(fā)明扎萊普隆注射制劑具有劑量小，起效快，副作用少，安全性好的特點(diǎn)。且制備工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式
以下列舉實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的實(shí)踐進(jìn)行說明
實(shí)施例1扎萊普隆5g，加乙醇1200ml攪拌使之適量溶解，再加入丙二醇400ml，混合均勻，加熱溶解；加磷酸鹽緩沖液(pH約為6.8)200ml調(diào)pH為7.1，加注射用水至10000ml，攪拌均勻。加0.1％(g/ml)的活性炭攪拌吸附30分鐘，脫炭，過濾，精慮，按1ml/支灌封于安瓿瓶中，115℃滅菌30分鐘即得本發(fā)明注射液。
實(shí)施例2扎萊普隆1g，加乙醇240ml攪拌使之適量溶解，加入聚乙二醇80ml，再滴加聚山梨酯4滴混合均勻，加熱溶解；加磷酸鹽緩沖液(pH約為6.8)40ml調(diào)pH為7.1，加注射用水至2000ml，攪拌均勻。加0.1％(g/ml)的活性炭攪拌吸附30分鐘，脫炭，過濾，精慮，按2ml/支灌封于安瓿瓶中，115℃滅菌30分鐘即得本發(fā)明注射液。
實(shí)施例3扎萊普隆2g，加乙醇480ml攪拌使之適量溶解，加入丙二醇80ml、聚乙二醇80ml，混合均勻，加熱溶解；加硼酸鹽緩沖液(pH約為7.0)40ml調(diào)pH為7.3，加注射用水至4000ml，攪拌均勻。加0.1％(g/ml)的活性炭攪拌吸附30分鐘，脫炭，過濾，精慮，按4ml/支灌封于安瓿瓶中，115℃滅菌30分鐘即得本發(fā)明注射液。
實(shí)施例4扎萊普隆5g，加乙醇1200ml攪拌使之適量溶解，加入丙二醇400ml，再滴加山梨酯單油酸酯4滴，混合均勻，加熱溶解；加磷酸鹽緩沖液(pH約6.8)80ml調(diào)pH為7.0，加注射用水至4000ml，攪拌均勻。加0.1％(g/ml)的活性炭攪拌吸附30分鐘，脫炭，過濾，精慮，按4ml/支灌封于安瓿瓶中，115℃滅菌30分鐘即得本發(fā)明注射液。
實(shí)施例5扎萊普隆0.5g，加卵磷脂5ml，攪拌均勻，加入注射用大豆油約500ml，攪拌溶解，精慮，按1ml灌封于安瓿瓶中，115℃滅菌30分鐘。即得本發(fā)明藥液。
權(quán)利要求
1.一種扎萊普隆注射制劑，其特征在于包含主藥扎萊普隆和溶劑，主藥的濃度為0.01％～0.5％(w/v)，最佳濃度為0.05％～0.125％(w/v)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的扎萊普隆注射制劑，其特征在于所述的溶劑為水溶性溶劑、注射用水或非水溶性溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的扎萊普隆注射制劑，其特征在于水溶性溶劑為乙醇、丙二醇、聚乙二醇和甘油，可單獨(dú)使用其中一種，也可兩種以上混合使用，溶劑總用量為4％～50％(v/v)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的扎萊普隆注射制劑，其特征在于非水溶性溶劑為注射用油。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的扎萊普隆注射制劑，其特征在于每支扎萊普隆的含量分別為0.5mg～1mg/1～2ml、0.5mg～5mg/1～4ml、0.1mg～10mg/1～8ml。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的扎萊普隆注射制劑，其特征在于還包含pH調(diào)節(jié)劑和增溶劑，pH調(diào)節(jié)劑為磷酸鹽緩沖液或硼酸鹽緩沖液，用量為0.5％～10％(v/v)，增溶劑為聚山梨酯、山梨酯酐單油酸酯，用量為0.01％～0.5％(v/v)；卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油，用量為0.5％～11.5％。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的扎萊普隆注射制劑，其特征在于每支扎萊普隆的含量分別為0.5mg～1mg/1～2ml、0.5mg～5mg/1～4ml、0.1mg～10mg/1～8ml。
全文摘要
一種扎萊普隆注射制劑，包含主藥扎萊普隆和溶劑，主藥的濃度為0.01％～0.5％(w/v)。本發(fā)明扎萊普隆注射制劑所用溶劑為水溶性溶劑、注射用水或非水溶性溶劑，水溶性溶劑選用的是乙醇、丙二醇、聚乙二醇和甘油，可單獨(dú)使用其中一種，也可將兩種以上混合使用，總用量為4％～50％(v/v)；非水溶劑為注射用油。本發(fā)明扎萊普隆注射制劑，臨床主要使用于全麻的誘導(dǎo)、麻醉前給藥、癲癇和驚厥、破傷風(fēng)輕度陣發(fā)性驚厥。本發(fā)明扎萊普隆注射制劑具有劑量小，起效快，副作用少，安全性好的特點(diǎn)。且制備工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61P25/20GK1785191SQ200510045078
公開日2006年6月14日 申請(qǐng)日期2005年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月14日
發(fā)明者王志剛, 岳珍 申請(qǐng)人:山東誠(chéng)創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司