專利名稱：用于治療耐藥性肺結(jié)核病的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療耐藥性肺結(jié)核病的中藥組合物。
背景技術(shù)：
肺結(jié)核是由肺結(jié)核分枝桿菌的感染引起的慢性傳染病，肺結(jié)核排菌病人是社會傳染源，結(jié)核菌主要是通過呼吸道傳播引起的疾病，是嚴(yán)重危害人類健康的主要傳染病，是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生和社會問題，也是我國重點控制的主要疾病之一。2000年全國結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國45%的人口感染了結(jié)核菌，感染人數(shù)約5. 5億人，現(xiàn)在肺結(jié)核患者450萬人。其中150萬人為傳染性肺結(jié)核患者，因此，控制肺結(jié)核病成為我國一個突出的公共衛(wèi)生問題。肺結(jié)核病產(chǎn)生的原因是結(jié)核桿菌多由呼吸道侵入，進(jìn)入肺泡后，被巨噬細(xì)胞所吞噬。由于菌體脂質(zhì)、硫酸腦苷酯等成分的毒性作用，結(jié)核桿菌可逃逸巨噬細(xì)胞對其殺傷，并可借助細(xì)胞提供的營養(yǎng)條件而得以在巨噬細(xì)胞內(nèi)存活或頑強(qiáng)繁殖，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞死亡裂解。釋放出來的結(jié)核桿菌又能在細(xì)胞外繁殖或再被吞噬重復(fù)上述過程，從而引起結(jié)核滲出性炎癥。肺結(jié)核病免疫功能紊亂涉及到細(xì)胞免疫、體液免疫和多種淋巴因子，它們之間的相互作用及關(guān)系十分復(fù)雜。結(jié)核桿菌所引起的免疫損害是結(jié)核病發(fā)病的重要機(jī)制之一。采用西藥化療技術(shù)可以提高肺結(jié)核病的治愈率，降低死亡率，但結(jié)核桿菌對異煙肼、對氨基水楊酸鈉、鏈霉素、利福平等西藥抗肺結(jié)核藥物敏感，易產(chǎn)生耐藥性變異。一旦產(chǎn)生耐藥性極難恢復(fù)原來對藥物的敏感性。且耐多種藥菌株日益增多，產(chǎn)生耐藥性肺結(jié)核病，繼續(xù)采用西藥治療，療程長，見效慢。

通常，肺結(jié)核病常規(guī)規(guī)范藥物治療，絕大多數(shù)患者可以痊愈，但是隨著不合理的聯(lián)合用藥、免疫損害宿主的增多、部分患者不能耐受化學(xué)藥物毒副反應(yīng)而間斷、中斷或自行減藥等原因，越來越多的肺結(jié)核病人轉(zhuǎn)變?yōu)槟退幮苑谓Y(jié)核患者。耐藥性肺結(jié)核病是肺結(jié)核病控制中的難題，治愈率一般比較低，成功率不到70%，死亡率比較多，已成為擺在醫(yī)學(xué)界面前亟待解決的難題，也日益成為倍受關(guān)注的社會問題。現(xiàn)代研究證明肺結(jié)核是一種以細(xì)胞免疫功能低下為特征的疾病，耐藥性肺結(jié)核的發(fā)生與機(jī)體細(xì)胞免疫功能失衡，尤其T淋巴細(xì)胞亞群的比例失衡和功能紊亂有密切關(guān)系。另一方面，耐藥性肺結(jié)核病治療所需要的費(fèi)用比較多，大多是普通非耐藥性肺結(jié)核病的10倍以上，對患者家庭來說也是難題。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為機(jī)體免疫力低下不僅是肺結(jié)核復(fù)發(fā)的主要原因，也是耐藥性肺結(jié)核能否治愈的關(guān)鍵所在；另外由于肺結(jié)核病灶中心血液循環(huán)不通暢，致使化學(xué)藥物不能充分滲入，讓病灶不能復(fù)原，從而引起肺組織毀損，呼吸功能障礙，嚴(yán)重影響患者健康和生命。因此，提聞患者機(jī)體免疫力，殺滅結(jié)核桿菌，促進(jìn)病灶周圍血液循環(huán)，提聞病灶中化療藥物濃度，軟化和縮小病灶，恢復(fù)病灶中肺組織正常結(jié)構(gòu)是徹底治愈耐藥性肺結(jié)核的重要原則。中藥在治療耐藥性肺結(jié)核過程中，不但可以治療病灶損害，消除或減輕西藥帶來的不良反應(yīng)，而且在扶助人體正氣，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)血液循環(huán)，軟化和縮小病灶方面，其具有化療所不可替代的優(yōu)勢。同時還具有縮短療程的特點。另外，對于因不能耐受化療藥物不良反應(yīng)而不能使用化療藥物的患者，中藥又可為其提供獨(dú)特的治療途徑。因此，本發(fā)明提供了一種新型的用于治療耐藥性肺結(jié)核病的中藥組合物，采用該中藥組合物制備耐藥性肺結(jié)核病具有改善整體功能恢復(fù)，提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)藥物敏感性，促進(jìn)病灶吸空洞閉合，相對于西藥，具有縮短治療療程，見效快，減少毒副作用的功效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種用于治療耐藥性肺結(jié)核病的中藥組合物，其具有改善整體功能恢復(fù)，提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)藥物敏感性，相對于西藥，具有縮短治療療程，見效快，減少毒副作用的功效。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種新型的用于治療耐藥性肺結(jié)核病的中藥組合物，其包括黃芪、貓爪草、白扁豆、首烏藤、巴戟天、墨旱蓮、檳榔、百部、白頭翁、射干、知母、天葵子、肉豆蘧、化橘紅、紫苑、高良姜、瓦松、紅花、丹參、側(cè)柏葉、益母草。其中，所述中藥組合物中各組分重量份數(shù)比為黃芪62 72重量份、貓爪草48飛8重量份、白扁豆36 46重量份、首烏藤27 37重量份、巴戟天31 41重量份、墨旱蓮16 26重量份、檳榔8 18重量份、百部2Γ34重量份、白頭翁37 47重量份、射干23 33重量份、知母32^42重量份、天葵子12 22重量份、肉豆蘧18^28重量份、化橘紅2廣31重量份、紫苑14 24重量份、高良姜17 27重量份、瓦松22 32重量份、紅花26 36重量份、丹參30 40重量份、側(cè)柏葉16 26重量份、益母草31重量份。其中，所述中藥組合物中各組分重量份數(shù)比進(jìn)一步為黃芪67 72重量份、貓爪草53 58重量份、白扁豆41 46重量份、首烏藤32 37重量份、巴戟天36 41重量份、墨旱蓮21 26重量份、檳榔13 18 重量份、百部29 34重量份、白頭翁42 47重量份、射干28 33重量份、知母37 42重量份、天葵子17 22重量份、肉豆蘧23 28重量份、化橘紅26 31重量份、紫苑1擴(kuò)24重量份、高良姜22 27重量份、瓦松27 32重量份、紅花3廣36重量份、丹參35 40重量份、側(cè)柏葉21 26重量份、益母草26 31重量份。其中，可以在所述中藥組合物中進(jìn)一步加入冬蟲夏草和五味子，所述冬蟲夏草和所述五味子在所述中藥組合物中的添加量為冬蟲夏草17 27重量份和五味子12 22重量份。其中，可以在所述中藥組合物中進(jìn)一步加入郁金和延胡索，所述郁金和所述延胡索在所述中藥組合物中的添加量為郁金31重量份和延胡索1(Γ20重量份。其中，本發(fā)明的中藥組合物優(yōu)選制備成散劑、口服液、片劑、膠囊劑。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，其包括以下步驟，第一步，將所述組分按比例混合，放置在超微粉碎機(jī)中粉碎20分鐘 40分鐘，將粉碎后的混合物溶解在醇濃度為80% 90%的乙醇中，回流提取2次 4次，過濾，合并濾液，減壓濃縮除去乙醇，獲得干膏體，其中，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，隨后進(jìn)行干燥，用超微粉碎機(jī)粉碎20分鐘 40分鐘，將粉碎后的粉末加相對于其質(zhì)量3 5倍量的水溶解，攪拌下加入相對于粉末質(zhì)量10% 15%氫氧化鈉助溶，調(diào)節(jié)pH值為7 8，過濾，加濃度為10%的硫酸調(diào)節(jié)pH值為3 4，靜止2 4小時，過濾，濾液用乙醇萃取，萃取液減壓濃縮成干膏體，隨后干燥，粉碎成50目 100目的細(xì)粉；第二步，根據(jù)所需要的劑型，加入常規(guī)輔助成分，制備所需要的藥物組合物。其中，當(dāng)所述藥物組合物的劑型為片劑時，所述第二步具體為在上述獲得的粉末中加入賦形劑制粒，干燥，加入崩解劑、潤滑劑，壓片，或直接包裝，或包糖衣，或包薄膜衣即得到片劑。其中，當(dāng)所述藥物組合物的劑型為口服液時，所述第二步具體為在第一步獲得的粉末中加入相對于其質(zhì)量3 5倍量的蒸餾水，O.1 O. 3倍的蔗糖，O. 01 O. 02倍的苯甲酸鈉，攪拌，煮沸，冷卻，過濾，分裝，滅菌即獲得口服液。其中，當(dāng)所述藥物組合物的劑型為散劑時，所述第二步具體為在第一步獲得的粉末中加入相對于其質(zhì)量I 3倍的淀粉混合均勻，制備成散劑。本發(fā)明還提供了上述的中藥組合物在制備用于治療耐藥性肺結(jié)核病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明提供的中藥組合物具有改善整體功能恢復(fù)，提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)藥物敏感性，相對于西藥，具有縮短治療療程，見效快，減少毒副作用的功效。
具體實施例方式
耐藥性肺結(jié)核病難以治愈，反復(fù)化療的毒副反應(yīng)也造成肝腎、脾胃功能損害，以至多臟腑陰陽、氣血失調(diào)，機(jī)體免疫功能降低，病情更難恢復(fù)。中西藥認(rèn)為，耐藥性肺結(jié)核病屬中醫(yī)學(xué)“肺癆”范疇，肺癆是由于癆蟲侵蝕肺葉，引起一種具有傳染性的慢性衰弱性疾病，因癆蟲入侵肺系，正氣虛弱而發(fā)病，本病病位在肺，病理性質(zhì)以陰虛為主，同時一般都有不同程度的陰虛內(nèi)熱、氣陰雙虧之證。中醫(yī)認(rèn)知并治療耐藥性肺結(jié)核病未脫出殺蟲補(bǔ)虛范疇，耐藥性肺結(jié)核病的致病因素主要有兩個方面一為感染癆蟲，一為正氣虛弱。癆蟲和正氣虛弱兩種病因，可以相互為因。耐藥性肺結(jié)核病發(fā)病原因主要是人體氣血精津內(nèi)虛,癆蟲乘虛襲入,感而為病。由于癆蟲從口鼻吸入，直接侵蝕肺臟，可出現(xiàn)干咳、咯血等肺系癥狀。耐藥性肺結(jié)核病病程緩慢，并有傳染，多由于勞傷正氣，正不勝邪，而感受癆蟲所致。其病理本質(zhì)為陰虛居多，故有“癆瘵主乎陰虛，陰虛者十之八九”。陰虛肺熱為本病的基本病機(jī)，病情遷延日久，陰損及陽，元?dú)夂膿p，陰陽兩虧，其虛損不僅在肺，久則累及脾腎。凡稟賦薄弱，起居不慎，憂思惱怒，酒色勞倦，耗傷氣血津液，正氣先傷，體虛不復(fù)，則癆蟲趁虛襲人，感受為病。可見體虛是耐藥性肺結(jié)核病發(fā)病的根本內(nèi)在原因，那么虛則補(bǔ)之，即為治其本。中藥不僅可以滅活結(jié)核桿菌，而且無毒副作用。因此中醫(yī)藥這種殺蟲的治療方法其研究價值很高。正如《醫(yī)學(xué)正傳 勞極》所說“一則殺蟲，以絕其根本，一則補(bǔ)虛，以復(fù)其真元?！毖a(bǔ)虛，復(fù)其真元，殺蟲，絕其病根。根據(jù)體質(zhì)強(qiáng)弱分別主次，但尤需重視補(bǔ)虛培元，增強(qiáng)正氣，以提高抗病能力。調(diào)補(bǔ)臟器重點在肺，并應(yīng)注意臟腑整體關(guān)系，同時補(bǔ)益脾腎。耐藥性肺結(jié)核病之補(bǔ)虛，主要是補(bǔ)陰虛，以滋陰為主。因此，本發(fā)明以補(bǔ)虛培元、抗癆殺蟲、散瘀生新為治療原則，提供了一種新型的用于治療耐藥性肺結(jié)核的中藥組合物，其包括黃芪、貓爪草、白扁豆、首烏藤、巴戟天、墨旱蓮、檳榔、百部、白頭翁、射干、知母、天葵子、肉豆蘧、化橘紅、紫苑、高良姜、瓦松、紅花、丹參、側(cè)柏葉、益母草。方中，黃芪、白扁豆、首烏藤、巴戟天、墨旱蓮可提高淋巴細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)抗體產(chǎn)生，具有補(bǔ)虛培元的功效，貓爪草、百部、白頭翁、射干、知母、天葵子具有清熱解毒、消腫散結(jié)的功效，五倍子、化橘紅、紫苑、高良姜具有斂肺降火、澀腸止瀉的功效，瓦松、紅花、丹參、側(cè)柏葉、益母草收斂止血，補(bǔ)肺生肌的功效。所述中藥組合物中各組分重量份數(shù)比為黃芪62 72重量份、貓爪草48 58重量份、白扁豆36 46重量份、首烏藤27 37重量份、巴戟天3廣41重量份、墨旱蓮16 26重量份、檳榔8 18重量份、百部24 34重量份、白頭翁37 47重量份、射干23 33重量份、知母32 42重量份、天葵子12 22重量份、肉豆蘧18 28重量份、化橘紅21 31重量份、紫苑14 24重量份、高良姜17 27重量份、瓦松22 32重量份、紅花26 36重量份、丹參3(Γ40重量份、側(cè)柏葉16 26重量份、益母草2廣31重量份。所述中藥組合物中各組分重量份數(shù)比進(jìn)一步為

黃芪67 72重量份、貓爪草53 58重量份、白扁豆41 46重量份、首烏藤32 37重量份、巴戟天36 41重量份、墨旱蓮21 26重量份、檳榔13 18重量份、百部29 34重量份、白頭翁42 47重量份、射干28 33重量份、知母37 42重量份、天葵子17 22重量份、肉豆蘧23 28重量份、化橘紅26 31重量份、紫苑19 24重量份、高良姜22 27重量份、瓦松27 32重量份、紅花3廣36重量份、丹參35 40重量份、側(cè)柏葉2廣26重量份、益母草26 31重量份。對于氣喘的患者，可以在所述中藥組合物中進(jìn)一步加入冬蟲夏草和五味子，所述冬蟲夏草和所述五味子在所述中藥組合物中的添加量為冬蟲夏草17 27重量份和五味子12 22重量份，進(jìn)一步優(yōu)選為冬蟲夏草22 27重量份和五味子17 22重量份。對于胸痛的患者，可以在所述中藥組合物中進(jìn)一步加入郁金和延胡索，所述郁金和所述延胡索在所述中藥組合物中的添加量為郁金31重量份和延胡索1(Γ20重量份，進(jìn)一步優(yōu)選為郁金26 31重量份和延胡索15 20重量份。所述中藥中各組分的藥理如下黃芪味苦、性寒，歸心、肺、胃、膽、大腸經(jīng)，具有補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，托毒生肌，利水消腫的功效，主治濕熱所致之腹瀉、痢疾、黃疸、熱淋；肺熱咳嗽，口渴咽痛，還可用于胎熱不安，熱毒火邪侵淫皮膚之瘡癰毒腫之證，黃芪功。它對機(jī)體非特異性及特異性細(xì)胞免疫都有增強(qiáng)作用，可提高T細(xì)胞增殖能力，促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化，黃芪可以止盜汗、加速病灶吸收和空洞愈合、提高痰菌陰轉(zhuǎn)率，并對抗結(jié)核藥物的毒副作用有明顯的對抗作用。貓爪草味甘、辛，性微溫，歸肝、肺經(jīng)，具有化痰散結(jié)，解毒消腫的功效，主治瘰疬痰核，疔瘡，蟲蛇咬傷，偏頭痛，瘧疾，牙痛。肺結(jié)核，淋巴結(jié)結(jié)核，淋巴結(jié)炎，咽喉炎等證，貓爪草中含有的小毛莨內(nèi)酯可增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞毒性T細(xì)胞的殺傷活性，達(dá)到抗耐藥性結(jié)核分支桿菌的目的。白扁豆味甘、性微溫，入脾、胃經(jīng)，具有健脾化濕、和中消暑的作用，用于脾胃虛弱之納呆腹脹、便溏、完谷不化、惡心嘔逆等證。首烏藤味甘、微苦，性平；歸心、肝經(jīng)，具有能養(yǎng)心安神、祛風(fēng)通絡(luò)的功效，主治失眠多夢，血虛身痛，肌膚麻木，風(fēng)濕痹痛，風(fēng)瘡疥癬等證。巴戟天味辛、甘，性微溫，入肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕的作用，用于腎虛陽痿、遺精早泄、少腹冷痛，宮冷不孕，肝腎不足所致的筋骨痿軟、腰膝冷痛等證.墨旱蓮味甘、酸，性寒，歸肝、腎經(jīng)，起到不益肝腎，涼血止血的作用，用于肝腎陰虛所致頭暈?zāi)垦?、視物昏花，腰膝酸軟；適宜于陰虛有熱者，用于治療胃中積熱之吐血，熱傷肺絡(luò)之咳血等證。檳榔味苦、辛，性溫，歸胃、大腸經(jīng)，具有殺蟲，消積，行氣，利水，截瘧的功效，主治蟲積腹痛，積滯瀉痢，里急后重，水腫腳氣，瘧疾等證。百部味甘、苦，性微溫，歸肺經(jīng)，具有潤肺下氣止咳，殺蟲的功效，主治新久咳嗽，肺癆咳嗽，百日咳；外用于頭虱，體虱，蟯蟲病，陰部騷癢等證。白頭翁味苦、性寒，入胃、大腸經(jīng)，具有清熱解毒，涼血止痢的作用，主要用于胃腸有濕熱積滯之發(fā)熱腹痛、下痢膿血，里急后重等證。射干味苦，性寒，歸肺、肝經(jīng)，具有清熱解毒，清痰利咽的作用，用于熱毒痰火郁結(jié)，咽喉腫痛，痰涎壅盛，咳嗽氣喘等證。知母味苦、甘，性寒，入肺、胃、腎經(jīng)，有瀉熱除煩，滋陰潤燥、清肺止咳的作用，主治外感熱病，高熱煩躁，肺熱燥咳，內(nèi)熱消渴等癥狀；其苦寒質(zhì)潤，性沉降，既能清熱，又能生津，善治溫?zé)岵⌒叭霘夥?，熱盛傷津；也用于治療消渴癥；痰熱壅肺而喘，肺燥咳嗽，痰少不利；陰虛火旺，虛火上炎等癥狀。天葵子味甘，微苦、微辛，性寒，歸肝、脾、膀胱經(jīng)，具有清熱解毒；消腫散結(jié)；利水通淋的功效。主治小兒熱驚；癲癇；癰腫；疔瘡；乳癰；瘰疬；皮膚癢瘡；目赤腫痛；咽痛；蛇蟲咬傷；熱淋；砂淋等證。 肉豆蘧味辛、苦，性溫，入脾、胃、大腸經(jīng)，具有溫中澀腸、行氣消食的作用，用于虛瀉、冷痢、脘腹脹痛、食少嘔吐、宿食不消等證?；偌t味辛、苦，性溫。歸肺、脾經(jīng)，具有散寒，燥濕，利氣，消痰的功效。用于風(fēng)寒咳嗽、喉癢痰多、食積傷酒、哎惡痞悶等證。紫苑味苦、甘，性微溫，入肺經(jīng)，具有疏通肺經(jīng)氣血、潤肺下氣，止咳化痰的作用，主要用于各種咳嗽氣逆，咳痰不爽，痰中帶血等證，尤適用肺氣郁滯之咳逆，游客防治肺癰之咳血吐膿，外感咳嗽，無論風(fēng)寒風(fēng)熱，皆可適用，紫苑能增加支氣管的分泌，以利咳出，并有鎮(zhèn)咳的作用。高良姜味辛，性熱，歸脾、胃經(jīng)，具有溫胃散寒，消食止痛的功效。用于脘腹冷痛，胃寒嘔吐，噯氣吞酸等證。瓦松味酸、苦，性涼，入肝、肺二經(jīng)，具有清熱解毒，止血，利濕，消腫的功效，主治吐血，鼻衄，血痢，肝炎，瘧疾，熱淋，痔瘡，濕疹，癰毒，疔瘡，湯火灼傷等證。紅花性溫，味辛，入、心、肝經(jīng)，具有活血通經(jīng)，祛瘀止痛的作用，用于閉經(jīng)，痛經(jīng)，惡露不行，癥瘕痞塊，跌撲損傷，瘡瘍腫痛等癥。丹參味苦，性微寒，歸心、肝經(jīng)，具有活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神的功效，主治月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛等證。側(cè)柏葉味苦、澀，性寒，入心、肝、大腸經(jīng)，具有涼血止血，祛風(fēng)濕，散腫毒的功效，主治吐血、衄血、尿血、血痢、腸風(fēng)、崩漏，風(fēng)濕痹痛，細(xì)菌性痢疾，高血壓，咳嗽，丹毒，痄腮，燙傷等證。
益母草味苦、辛，性微寒，入肝、心包經(jīng)，具有活血調(diào)經(jīng)，利尿消腫的功效，主治月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，經(jīng)閉，惡露不盡，水腫尿少，急性腎炎水腫等證。冬蟲夏草味甘，性平，入肺、腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎壯陽，補(bǔ)肺平喘，止血化痰的功效，中醫(yī)認(rèn)為，蟲草入肺腎二經(jīng)，既能補(bǔ)肺陰，又能補(bǔ)腎陽，主治腎虛，陽痿遺精，腰膝酸痛，病后虛弱，久咳虛弱，勞咳痰血，自汗盜汗等，是唯一的一種能同時平衡、調(diào)節(jié)陰陽的中藥組合物，主治老年慢性支氣管炎，肺氣腫，肺結(jié)核，支氣管哮喘，咳嗽氣短，虛喘咯血；體虛多汗，自汗，盜汗；病后虛弱，久虛不復(fù)，或衰勞體弱，以及各種慢性消耗性；腎氣不足，腰膝酸痛，陽痿遺精；癌癥；糖尿病人，紅斑狼瘡，慢性腎炎以及再生障礙性貧血和白血球減少等證。五味子性溫，味酸、甘，歸肺、心、腎經(jīng)，具有收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心的功效，主治久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠等證。郁金味辛、苦，性寒，歸肝、心、肺經(jīng)，具有活血止痛，行氣解郁，清心涼血，利膽退黃的功效，主治經(jīng)閉痛經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤等證。延胡索又名玄胡索、元胡索、元胡，味辛、苦，性溫，入肝、脾經(jīng)，具有活血散瘀，行氣止痛的作用，用于氣滯血瘀引起的各種痛證，尤為心腹疼痛所常用，如肝郁化熱，肝胃不和之胃脘腹脹，具有鎮(zhèn)痛的作用。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，其包括以下步驟，第一步，將所述組分按比例混合，放置在超微粉碎機(jī)中粉碎20分鐘 40分鐘，將粉碎后的混合物溶解在醇濃度為80% 90%的乙醇中，回流提取2次 4次，過濾，合并濾液，減壓濃縮除去乙醇，獲得干膏體，其中，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，隨后進(jìn)行干燥，用超微粉碎機(jī)粉碎20分鐘 40分鐘，將粉碎后的粉末加相對于其質(zhì)量3 5倍量的水溶解，攪拌下加入相`對于粉末質(zhì)量10% 15%氫氧化鈉助溶，調(diào)節(jié)pH值為7 8，過濾，加濃度為10%的硫酸調(diào)節(jié)pH值為3 4，靜止2 4小時，過濾，濾液用乙醇萃取，萃取液減壓濃縮成干膏體，隨后干燥，粉碎成50目 100目的細(xì)粉；第二步，根據(jù)所需要的劑型，加入常規(guī)輔助成分，制備所需要的藥物組合物。本發(fā)明的中藥組合物優(yōu)選制備成散劑、口服液、片劑、膠囊劑。當(dāng)所述藥物組合物的劑型為片劑時，所述第二步具體為在上述獲得的粉末中加入賦形劑制粒，干燥，加入崩解劑、潤滑劑，壓片，或直接包裝，或包糖衣，或包薄膜衣即得到片劑。其中，賦形劑為淀粉及其衍生物、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氫鈣及其他藥用輔料；所述的崩解劑為羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素及具有遇水膨脹性的藥用輔料；所述的潤滑劑為聚乙二醇、硬酯酸鎂、滑石粉及具潤滑作用的藥用輔料；所述的包糖衣材料為蔗糖、滑石粉、明膠、色素、川蠟等；所述的薄膜包衣材料為胃溶型的水、醇溶包衣材料。其中賦形劑、崩解劑、潤滑劑、包糖衣、包薄膜衣材料在藥物中的重量含量分別為5 70%、1 30%、
O.1 10%、35 90%、1. 5 5%。當(dāng)所述藥物組合物的劑型為口服液時，所述第二步具體為在第一步獲得的粉末中加入相對于其質(zhì)量3 5倍量的蒸餾水，O.1 O. 3倍的蔗糖，O. 01 O. 02倍的苯甲酸鈉，攪拌，煮沸，冷卻，過濾，分裝，滅菌即獲得口服液。當(dāng)所述藥物組合物的劑型為散劑時，所述第二步具體為
在第一步獲得的粉末中加入相對于其質(zhì)量I 3倍的淀粉混合均勻，制備成散劑。本發(fā)明還提供了上述的中藥組合物在制備用于治療耐藥性肺結(jié)核病的藥物中的應(yīng)用。以下采用實施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。實施例1本發(fā)明制備的散劑I將黃芪67g、貓爪草53g、白扁豆41g、首烏藤32g、巴戟天36g、墨旱蓮21g、檳榔13g、百部29g、白頭翁42g、射干28g、知母37g、天葵子17g、肉豆蘧23g、化橘紅26g、紫苑19g、高良姜22g、瓦松27g、紅花31g、丹參35g、側(cè)柏葉21g、益母草26g混合，放置在超微粉碎機(jī)中粉碎30分鐘，將粉碎后的混合物溶解在2000g醇濃度為90%的乙醇中，回流提取3次，過濾，合并濾液，減壓濃縮除去乙醇，獲得干膏體，隨后進(jìn)行干燥，用超微粉碎機(jī)粉碎40分鐘，將粉碎后的粉末加2600g的水溶解，攪拌下加入65g氫氧化鈉助溶，調(diào)節(jié)pH值為7，過濾，加濃度為10%的硫酸調(diào)節(jié)pH值為4,靜止4小時,過濾,濾液用乙醇萃取,萃取液減壓濃縮成干膏體，隨后干燥，粉碎成100目的細(xì)粉，與1300g的淀粉混合均勻，制備成散劑I。急性毒性試驗以本實施例1制備的散劑1，溶解在蒸餾水中，以臨床日用量的200倍給小白鼠投食投藥，觀察5日。結(jié)果所有小白鼠健存，其活動、飲食、毛發(fā)、排泄物未發(fā)現(xiàn)異常，未見毒性反應(yīng)。對白鼠口腔和破損皮膚進(jìn)行刺激性試驗，未見有刺激性反應(yīng)和其它不良反應(yīng)。長期毒性實驗將實施例1制備的散劑I對小鼠按7. 81,18. 34和40.1lg生藥/kg溶解在水中，連續(xù)用藥12周，每天2次，及停藥3周后，結(jié)果表明本發(fā)明中藥對大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥12周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。實施例2本發(fā)明制備的散劑2將黃芪70g、貓爪草56g、白扁豆43g、首烏藤35g、巴戟天38g、墨旱蓮23g、檳榔16g、百部31g、白頭翁45g、射干31g、知母41g、天葵子17g、肉豆蘧26g、化橘紅30g、紫苑21g、高良姜25g、瓦松31g、紅花31g、丹參36g、側(cè)柏葉24g、益母草30g混合，放置在超微粉碎機(jī)中粉碎30分鐘，將粉碎后的混合物溶解在2000g醇濃度為90%的乙醇中，回流提取3次，過濾，合并濾液，減壓濃縮除去乙醇，獲得干膏體，隨后進(jìn)行干燥，用超微粉碎機(jī)粉碎40分鐘，將粉碎后的粉末加2600g的水溶解，攪拌下加入65g氫氧化鈉助溶，調(diào)節(jié)pH值為7，過濾，加濃度為10%的硫酸調(diào)節(jié)pH值為4,靜止4小時,過濾,濾液用乙醇萃取,萃取液減壓濃縮成干膏體，隨后干燥，粉碎成100目的細(xì)粉，與1300g的淀粉混合均勻，制備成散劑2。實施例3本發(fā)明制備的片劑I將黃芪67g、貓爪草53g、白扁豆41g、首烏藤32g、巴戟天36g、墨旱蓮21g、檳榔13g、百部29g、白頭翁42g、射干28g、知母37g、天葵子17g、肉豆蘧23g、化橘紅26g、紫苑19g、高良姜22g、瓦松27g、紅花3 1g、丹參35g、側(cè)柏葉21g、益母草26g混合，放置在超微粉碎機(jī)中粉碎30分鐘，將粉碎后的混合物溶解在2000g醇濃度為90%的乙醇中，回流提取3次，過濾，合并濾液，減壓濃縮除去乙醇，獲得干膏體，隨后進(jìn)行干燥，用超微粉碎機(jī)粉碎40分鐘，將粉碎后的粉末加2600g的水溶解，攪拌下加入65g氫氧化鈉助溶，調(diào)節(jié)pH值為7，過濾，加濃度為10%的硫酸調(diào)節(jié)pH值為4,靜止4小時,過濾,濾液用乙醇萃取,萃取液減壓濃縮成干膏體，隨后干燥，粉碎成100目的細(xì)粉，在上述的細(xì)粉中加入800g淀粉制粒，干燥，隨后加入15g羧甲基纖維素鈉、2g硬脂酸鎂，壓片，制的片劑I。實施例4本發(fā)明制備的片劑2將黃芪72g、貓爪草58g、白扁豆43g、首烏藤36g、巴戟天36g、墨旱蓮21g、檳榔14g、百部30g、白頭翁44g、射干31g、知母37g、天葵子18g、肉豆蘧23g、化橘紅30g、紫苑21g、高良姜24g、瓦松30g、紅花35g、丹參35g、側(cè)柏葉21g、益母草27g混合，放置在超微粉碎機(jī)中粉碎30分鐘，將粉碎后的混合物溶解在2000g醇濃度為90%的乙醇中，回流提取3次，過濾，合并濾液，減壓濃縮除去乙醇，獲得干膏體，隨后進(jìn)行干燥，用超微粉碎機(jī)粉碎40分鐘，將粉碎后的粉末加2600g的水溶解，攪拌下加入65g氫氧化鈉助溶，調(diào)節(jié)pH值為7，過濾，加濃度為10%的硫酸調(diào)節(jié)pH值為4,靜止4小時,過濾,濾液用乙醇萃取,萃取液減壓濃縮成干膏體，隨后干燥，粉碎成100目的細(xì)粉，在上述的細(xì)粉中加入800g淀粉制粒，干燥，隨后加入15g羧甲基纖維素鈉、2g硬脂酸鎂，壓片，制的片劑2。

實施例5臨床實驗病例選擇選擇住院治療前痰涂片抗酸染色或培養(yǎng)陽性、耐藥性肺結(jié)核病患者280例，男153例，女127例，年齡35 83歲，平均(38±3. 5)歲。進(jìn)行隨機(jī)分組治療組180例，男92例，女78例，平均年齡(36 ±5. 2)歲;對照組100例，男63例，女37例，平均年齡(41 ±3. 8)歲。兩組患者的年齡、病情差異在治療前無統(tǒng)計學(xué)意義。正常健康40人，男25人，女15人，平均年齡(27 ±3. 8)歲。檢查及判斷方法痰結(jié)核分枝桿菌涂片采用常規(guī)抗酸染色法檢查；痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)和藥敏試驗采用美國生產(chǎn)的Bact/Alert 3D培養(yǎng)機(jī)進(jìn)行痰培養(yǎng)和藥敏試驗；血沉采用常規(guī)方法檢查；胸部檢查采用雙螺旋CT常規(guī)掃描，病灶吸收好轉(zhuǎn)的判斷標(biāo)準(zhǔn)是病變范圍變小、空洞變小30%以上或閉合、病灶密度增加或有鈣化現(xiàn)象。免疫學(xué)檢查采用流式細(xì)胞儀檢測外周血中T細(xì)胞亞群(cd3、ra4、ra8)的變化。統(tǒng)計學(xué)處理治療前、后好轉(zhuǎn)例數(shù)以及免疫學(xué)指標(biāo)的檢測數(shù)據(jù)，均經(jīng)SPSS11. 5統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理后，p<0. 05為有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0. 05無統(tǒng)計學(xué)意義。治療方案兩組患者給予3HREZ(S)/6HRE，或根據(jù)藥敏試驗結(jié)果調(diào)整用藥方案，同時適量給予保肝輔助治療。耐藥性患者是指初次治療失敗、規(guī)則用藥滿療程痰菌又復(fù)陽、不規(guī)則化療超過I個月的患者。耐藥是指至少耐異煙肼、丙硫異煙酸、左氧氟沙星中的兩種以上的藥物。對照組以耐異煙肼、丙硫異煙酸、左氧氟沙星三種藥物為基礎(chǔ)的直接督導(dǎo)下化療方案，療程2個月，治療組除實施耐異煙肼、丙硫異煙酸、左氧氟沙星三種藥物為基礎(chǔ)的直接督導(dǎo)下化療方案下，同時服用口服實施例1制備的散劑1，每次將IOOg散劑加熱溶解在500g的水中，每日3次，每次分兩次給藥，療程2個月。X線檢查治療前攝正側(cè)位胸片I次，治療中每月復(fù)查胸片I次，每個月行肺部CT平掃I次。判定標(biāo)準(zhǔn)病變范圍以所有病灶相加后所占肺野數(shù)計算。病灶完全吸收病灶完全吸收；明顯吸收病灶吸收>原病灶直徑1/2 ;吸收病灶吸收<原病灶直徑1/2 ;無改變病灶無改變者；惡化病變增大或出現(xiàn)新的病變者?？斩撮]合空洞閉合或阻塞閉合；縮小空洞縮小>原空洞直徑1/2 ;不變空洞縮小或增大<原空洞直徑1/2 ;增大空洞增大>原空洞直徑1/2。依照1982年全國結(jié)核病防治學(xué)術(shù)會議制定的綜合療效標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果臨床指標(biāo)檢測結(jié)果在治療I個月后，治療組痰菌涂片及痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)、病灶吸收好轉(zhuǎn)、血沉恢復(fù)正常與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p〈0. 05)，詳見表I。表I各項指標(biāo)治療2個月后好轉(zhuǎn)例數(shù)(%)
權(quán)利要求
1.一種新型的用于治療耐藥性肺結(jié)核病的中藥組合物，其特征在于，包括黃芪、貓爪草、白扁豆、首烏藤、巴戟天、墨旱蓮、檳榔、百部、白頭翁、射干、知母、天葵子、肉豆蘧、化橘紅、紫苑、高良姜、瓦松、紅花、丹參、側(cè)柏葉、益母草。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于 所述中藥組合物中各組分的重量分?jǐn)?shù)比為， 黃芪62 72重量份、貓爪草48 58重量份、白扁豆36 46重量份、首烏藤27 37重量份、巴戟天3廣41重量份、墨旱蓮16 26重量份、檳榔8 18重量份、百部24 34重量份、白頭翁37 47重量份、射干23 33重量份、知母32 42重量份、天葵子12 22重量份、肉豆蘧18 28重量份、化橘紅2廣31重量份、紫苑1Γ24重量份、高良姜17 27重量份、瓦松22 32重量份、紅花26 36重量份、丹參3(Γ40重量份、側(cè)柏葉16 26重量份、益母草21 31重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于 所述中藥組合物中各組分的重量份數(shù)比為，黃芪67 72重量份、貓爪草53 58重量份、白扁豆41 46重量份、首烏藤32 37重量份、巴戟天36 41重量份、墨旱蓮21 26重量份、檳榔13 18重量份、百部29 34重量份、白頭翁42 47重量份、射干28 33重量份、知母37 42重量份、天葵子17 22重量份、肉豆蘧23 28重量份、化橘紅26 31重量份、紫苑19 24重量份、高良姜22 27重量份、瓦松27 32重量份、紅花31 36重量份、丹參35 40重量份、側(cè)柏葉21 26重量份、益母草26 31重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于 可以在所述中藥組合物中進(jìn)一步加入冬蟲夏草和五味子，所述冬蟲夏草和所述五味子在所述中藥組合物中的添加量為冬蟲夏草17 27重量份和五味子12 22重量份。
5.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于 可以在所述中藥組合物中進(jìn)一步加入郁金和延胡索，所述郁金和所述延胡索在所述中藥組合物中的添加量為郁金31重量份和延胡索1(Γ20重量份。
6.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物制備成散劑、口服液、片劑、膠囊劑。
7.權(quán)利要求1所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 第一步，將所述組分按比例混合，放置在超微粉碎機(jī)中粉碎20分鐘 40分鐘，將粉碎后的混合物溶解在醇濃度為80% 90%的乙醇中，回流提取2次 4次，過濾，合并濾液，減壓濃縮除去乙醇，獲得干膏體，其中，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，隨后進(jìn)行干燥，用超微粉碎機(jī)粉碎20分鐘 40分鐘,將粉碎后的粉末加相對于其質(zhì)量3 5倍量的水溶解，攪拌下加入相對于粉末質(zhì)量10% 15%氫氧化鈉助溶，調(diào)節(jié)pH值為7 8，過濾，加濃度為10%的硫酸調(diào)節(jié)pH值為3 4，靜止2 4小時，過濾，濾液用乙醇萃取，萃取液減壓濃縮成干膏體，隨后干燥，粉碎成50目 100目的細(xì)粉； 第二步，根據(jù)所需要的劑型，加入常規(guī)輔助成分，制備所需要的藥物組合物。
8.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于當(dāng)所述藥物組合物的劑型為片劑時，所述第二步具體為，在上述獲得的粉末中加入賦形劑制粒，干燥，加入崩解劑、潤滑劑，壓片，或直接包裝，或包糖衣，或包薄膜衣即得到片劑。
9.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于當(dāng)所述藥物組合物的劑型為口服液時，所述第二步具體為，在第一步獲得的粉末中加入相對于其質(zhì)量3 5倍量的蒸餾水，O.1 O. 3倍的蔗糖，O. Ol O. 02倍的苯甲酸鈉，攪拌，煮沸，冷卻，過濾，分裝，滅菌即獲得口服液。
10.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于當(dāng)所述藥物組合物的劑型為散劑時，所述第二步具體為，在第一步獲得的粉末中加入相對于其質(zhì)量I 3倍的淀粉混合均勻，制備成散劑。
11.權(quán)利要求1至5中所述的中藥組合物在制備用于治療耐藥性肺結(jié)核病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種新型的用于治療耐藥性肺結(jié)核病的中藥組合物，其包括黃芪、貓爪草、白扁豆、首烏藤、巴戟天、墨旱蓮、檳榔、百部、白頭翁、射干、知母、天葵子、肉豆蔻、化橘紅、紫苑、高良姜、瓦松、紅花、丹參、側(cè)柏葉、益母草。本發(fā)明提供的中藥組合物具有改善整體功能恢復(fù)，提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)藥物敏感性，相對于西藥，具有縮短治療療程，見效快，減少毒副作用的功效。
文檔編號A61P31/06GK103055225SQ201210327550
公開日2013年4月24日 申請日期2012年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月6日
發(fā)明者許梅 申請人:許梅