專利名稱：骨化三醇混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種骨化三醇混懸劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
骨化三醇(Calcitriol)為白色結(jié)晶粉末，對光和空氣敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm為111-115°C。它是人體內(nèi)維生素D3最重要的代謝活性產(chǎn)物之一，具有促使小腸吸收鈣并調(diào)節(jié)骨質(zhì)中無機(jī)鹽轉(zhuǎn)運(yùn)等作用；主要用于骨質(zhì)疏松癥；慢性腎功能衰竭病人的腎性骨營養(yǎng)不良，特別是需要長期血液透析的病人；手術(shù)后自發(fā)性及假性甲狀旁腺機(jī)減退；維生素D3依賴性佝僂病以及血磷酸鹽過少維生素D抗性佝僂??；銀屑病等皮膚??；以及其他維生素D缺乏癥。骨化三醇的口服吸收快，3 6小時(shí)達(dá)高峰，tl/2約3 6小時(shí)，經(jīng)7小時(shí)后尿鈣濃度增加，單次口服劑量可持續(xù)藥理活性3 5日。目前，骨化三醇的主要制劑形式是軟膠囊劑和膠丸；劑型比較單調(diào)，并且骨化三醇對光和空氣敏感，對于普通有機(jī)溶劑溶解度較低，軟膠囊劑和膠丸的穩(wěn)定性不好，有效成分含量極低，生物利用度低。骨化三醇混懸劑在現(xiàn)有技術(shù)中沒有報(bào)道，原因是其不能長期穩(wěn)定存在，且生物利用度不高。

發(fā)明內(nèi)容
研究人員意外發(fā)現(xiàn)，制備骨化三醇混懸劑時(shí)，適量地加入的葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000，能夠顯著提高制劑中骨化三醇的含量、穩(wěn)定性和生物利用度，具有預(yù)料不到的技術(shù)效果，對于藥品的臨床使用具有重要意義。本發(fā)明提供一種活 性成分含量高、藥物穩(wěn)定性好、生物利用度高的骨化三醇混懸齊U。該混懸劑由下列重量百分比的組分制成:
骨化三醇 0.0005%
葡甲胺 1.4-1.8%
聚乙:蜉400 15-20%
聚乙:1 悴 6000 1.5-2.5%
助懸劑 2.0%潤濕劑 8.0%蒸餾水加至100%。其優(yōu)選處方為:
權(quán)利要求
1.一種骨化三醇混懸劑，其特征在于，由下列重量百分比的組分制成: 骨化三醇 0.0005% 葡甲胺 1.4-1.8% 聚乙二醇 400 15-20%聚乙:醇 6000 1.5-2.5%助懸劑 2.0%潤濕劑 8.0%蒸餾水加至100%ο
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨化三醇混懸劑，其特征在于，由下列重量百分比的組分制成: 骨化三醇 0.0005% 葡甲胺 1.6% 聚乙二醇400 18% 聚乙二丨竹6000 2.0%助懸劑 2.0%潤濕劑 8.0%蒸鎦水加至100%。`
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的骨化三醇混懸劑，其特征在于，所述助懸劑選自卡波姆、葡聚糖、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、阿拉伯膠、海藻酸鈉和淀粉漿中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的骨化三醇混懸劑，其特征在于，所述潤濕劑選自甘油、聚山梨酯80、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉和聚氧乙烯氫化蓖麻油中的一種或幾種。
5.權(quán)利要求1-4所述的骨化三醇混懸劑的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: 1)稱取處方量30-40%的蒸餾水，加入處方量的聚乙二醇400，攪拌均勻；繼續(xù)加入處方量的葡甲胺和聚乙二醇6000，45-55°C下攪拌15_25min至全部溶解得溶液； 2)稱取處方量15-25%的蒸餾水，加入處方量的助懸劑，攪拌均勻得膠漿； 3)于乳缽中加入處方量的骨化三醇和潤濕劑，研磨成糊狀；在攪拌下緩慢加入上述膠漿研勻；之后再加入上述溶液，繼續(xù)研磨至均勻； 4)加蒸餾水至全量，搖勻，即得。
6.權(quán)利要求5所述的骨化三醇混懸劑的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: 1)稱取處方量35%的蒸餾水，加入處方量的聚乙二醇400，攪拌均勻；繼續(xù)加入處方量的葡甲胺和聚乙二醇6000，50°C下攪拌20min至全部溶解得溶液； 2)稱取處方量20%的蒸餾水，加入處方量的助懸劑，攪拌均勻得膠漿； 3)于乳缽中加入處方量的骨化三醇和潤濕劑，研磨成糊狀；在攪拌下緩慢加入上述膠漿研勻；之后再加入上述溶液，繼續(xù)研磨至均勻； 4)加蒸餾水至全量， 搖勻，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種骨化三醇混懸劑及其制備方法。該混懸劑由下列重量百分比的組分制成骨化三醇0.0005%，葡甲胺1.4-1.8%，聚乙二醇40015-20%，聚乙二醇60001.5-2.5%，助懸劑2.0%，潤濕劑8.0%，蒸餾水加至100%。該混懸劑中骨化三醇的含量顯著增加，降低了藥物的服用量，并且提高了骨化三醇對光、空氣的穩(wěn)定性，其生物利用度也得以顯著提高。
文檔編號A61K31/593GK103142476SQ201310092609
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者王明剛, 陳陽生, 任莉 申請人:青島正大海爾制藥有限公司