專利名稱：一種酸棗仁湯制劑的制備方法
一種酸棗仁湯制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種酸棗仁湯制劑及其制備方法。背景技術(shù)：
酸棗仁湯，最早叫做"酸棗湯"，見于東漢張仲景所著《金匱要略》 一書。到 了清代，才由俞嘉言在其《醫(yī)門法律》中改稱為"酸棗仁湯"。本方是治療失眠的 代表方劑之一，對(duì)中醫(yī)治療失眠有重要的理論意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。
酸棗仁湯主治失眠，心悸盜汗，頭目眩暈，咽干口燥，脈細(xì)弦，虛煩不得眠， 酸棗仁湯主之。中醫(yī)認(rèn)為，引起失眠的原因很多，有因于心腎不交者、肝血不足者、 心脾兩虛者、痰濁內(nèi)擾者、胃氣不和者等等，并不是所有的失眠都可以用酸棗仁湯 來治療，必須辨證施治，才能取得好的效果。
《金匱要略》中記載"虛勞虛煩不得眠，酸棗仁湯主之"。也就是說，本方是 治療因虛煩所致失眠。中醫(yī)理論認(rèn)為，"心藏神"，"肝藏魂"，失眠與心肝二臟關(guān)系 最為密切。"肝主藏血"，血虛生內(nèi)熱，虛熱內(nèi)擾，加之血虛不能養(yǎng)心，則神魂不寧， 所以心煩不得眠。
因此，酸棗仁湯主治的失眠屬于肝血不足，虛熱內(nèi)擾，血不養(yǎng)心而致，失眠者 常伴有心悸盜汗、頭目眩暈、咽干口燥、脈細(xì)弦等癥狀?，F(xiàn)代多以本方加減用于治 療神經(jīng)衰弱、早搏、更年期綜合征、焦慮癥等病癥。
方中酸棗仁性平，味甘、酸，能補(bǔ)血養(yǎng)肝，益心安神，斂汗；川芎，性溫，味 辛，既能活血又能行氣，能調(diào)血疏肝；知母，性寒，味苦，質(zhì)潤(rùn)，能清熱降火，滋 陰除煩；茯苓，性平，甘淡無味，能寧心安神；甘草清熱，調(diào)和諸藥。諸藥相配， 滋陰養(yǎng)血，清熱降火，調(diào)血疏肝，安神除煩，以治療肝血不足，虛熱內(nèi)擾，肝陽上 旋而致虛煩不得眠等癥?，F(xiàn)代藥理研究表明，酸棗仁具有顯著的鎮(zhèn)靜、催眠作用； 茯苓、川芎有明顯的鎮(zhèn)靜作用，能對(duì)抗咖啡因的興奮作用。
酸棗仁湯不僅為治療肝血不足引起的失眠提供了有效的方劑，而且開創(chuàng)了 "養(yǎng) 血調(diào)肝安神法"治療肝血不足失眠的治療原則，對(duì)后世影響深遠(yuǎn)。不少治療失眠的 方劑都是在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生的。如唐代孫思邈《千金方》中的酸棗湯、王燾《外臺(tái)秘 要》中小酸棗湯、宋代《太平圣惠方》中的酸棗散、《類證活人書》中酸棗湯，它 們都是治療失眠的有效方劑。近幾十年來，中草藥的生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)了一定程度的機(jī)械化和半機(jī)械化。傳統(tǒng)中藥往 往被認(rèn)為有效成分含量低、雜質(zhì)多、質(zhì)量不穩(wěn)定，因此用藥多建立在經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上， 不能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)接軌。為解決這個(gè)問題，中藥必須走提取和純化的道路。中藥的提 取包括浸出、澄清、過濾和蒸發(fā)等許多的單元操作。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的酸棗仁湯制劑的制備方法。本發(fā)明的基礎(chǔ)處方來 源于中藥制劑。
本發(fā)明的中藥制劑，其處方組成為酸棗仁]5重量份，茯苓5重量份,川芎、
知母各3重量份，甘草1重量份，其制備方法為將藥材加水煎煮2-4次，每次0. 5-3 小時(shí)，合并水煎液，過濾后濃縮得流浸膏，加入輔料后用流化床制粒后，制備藥物 制劑。
上述流浸膏的比重為1. 15-1. 30，優(yōu)選1. 20-1. 30。
上述水煎液可以先進(jìn)行離心沉淀，得澄清的水煎液，離心的轉(zhuǎn)速為1500-20000 轉(zhuǎn)/分鐘，優(yōu)選1500-10000轉(zhuǎn)/分鐘，更優(yōu)選2000-8000轉(zhuǎn)/分鐘，最優(yōu)選3000-5000 轉(zhuǎn)/分鐘。
上述水煎液可以采用膜過濾的方法過濾。
上述膜過濾包括采用超濾和納濾的過濾方法之一或?qū)⒊瑸V和納濾結(jié)合使用。
上述超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚 砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞側(cè)基聚芳砜膜、 聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共 聚物膜、聚丙烯腈-二醋酸纖維素共混膜，動(dòng)態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性 膜之一，其分子截留量為6000-10000以下。
上述超濾的濾膜孔徑為0. 22-0. 45微米。
上述超濾所采用的膜超濾器可以是商用的中空纖維或平板型超濾膜分離器。
上述納濾膜分子截留量為500-2000，優(yōu)選500-1000，更優(yōu)選700-1000。
上述膜過濾的過程優(yōu)選將水煎液先經(jīng)過超濾，再進(jìn)行納濾。
上述輔料選自微晶纖維素、粉末狀纖維素、甘露糖醇、淀粉、乳糖、明膠、甲 基纖維素、糊精、預(yù)膠化淀粉、微粉硅膠、羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、酒石酸， 二氧化硅，硬脂酸鈣和硬脂酸鎂中的一種或多種。
上述藥物制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊、散劑、滴丸劑。
目前所用的中藥提取工藝多采用一定濃度的乙醇提取中藥的復(fù)方，這樣有利于
回收溶劑和減少雜質(zhì)，但是采用醇提的方法背離了中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)3000年以來的治
療疾病的經(jīng)驗(yàn)積累，在"中藥現(xiàn)代化"的指導(dǎo)思想下為了能夠較為簡(jiǎn)單地到達(dá)"質(zhì)
量可控"的目的而忽略了 "有效性"甚至"安全性"。
綜上所述，中藥提取分離工藝發(fā)展的滯后成為傳統(tǒng)中醫(yī)藥發(fā)展和生存的瓶頸，
必須對(duì)原有工藝進(jìn)行優(yōu)化、革新和強(qiáng)化?；し蛛x和傳質(zhì)的強(qiáng)化技術(shù)將為此提供有
力的保證，實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)科與化學(xué)工程的交叉，將有利于實(shí)現(xiàn)中藥生產(chǎn)裝備的現(xiàn)代
化。將化學(xué)工程的概念、理論引人中藥提取分離過程。利用己有的研究成果，結(jié)合
中藥生產(chǎn)的具體情況，從基本影響因素的研究人手，對(duì)工藝流程、生產(chǎn)設(shè)備、操作
條件作全面改造和細(xì)致摸索，給出了可行的方案。
為了回歸傳統(tǒng)醫(yī)藥治療疾病的精髓，本發(fā)明提出了將中藥制劑經(jīng)典方按照"遵 古"的指導(dǎo)思想，用水提取藥物，結(jié)合現(xiàn)代的濃縮、制粒工藝，總結(jié)出了與中藥制 劑最為匹配的制劑工藝參數(shù)和適用輔料。最大限度地保留了傳統(tǒng)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)積累， 而又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏的如片劑、膠囊、顆粒劑、散劑、滴丸劑等制劑形式。
本發(fā)明中確保了酸棗仁皂苷A的含量穩(wěn)定，為制劑的規(guī)范化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。 通過本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)，可以在將中藥制劑中的有效成分最大限度地提取的前提下，降 低提取物中雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多酚、樹脂、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和固體微粒有 效去除，保留本發(fā)明中藥制劑中的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。
具體實(shí)施方式
下面實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但所述實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不是限制本 發(fā)明。以下實(shí)施例中藥材投料單位均為克，并且按照酸棗仁150g，茯苳50g，川芎、 知母各30g，甘草10g投料。
實(shí)施例1
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的12 倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.15-1.18)，加入輔料 在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制劑。實(shí)施例2
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8 倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.15-1.21)，加入輔料 在流化床內(nèi)沸騰制粒，裝膠囊，即得到本發(fā)明的膠囊制劑。
實(shí)施例3
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的IO 倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.16-1.23),加入輔料 在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發(fā)明的片劑。
實(shí)施例4
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的IO 倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.20-1.26)，加入輔料 在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得到本發(fā)明的滴丸劑。
實(shí)施例5
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時(shí)，加水量為藥材的 10倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.19-1.25)，加入 輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入800克植物油，混合均勻，用膠體磨研磨后壓制成 軟膠囊即得到本發(fā)明的軟膠囊。
實(shí)施例6
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材的 10倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.20-1.24)，加入 輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉碎，即得到本發(fā)明的散劑。
實(shí)施例7
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的6 倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為8000的三醋酸纖維素膜超濾，過濾 方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O. l兆帕，超濾 的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周 期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O. l兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為 500的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.85倍左右，得 流浸膏(比重為1.18-1.25)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制 劑。
實(shí)施例8
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為6000的氰乙基醋酸纖維素膜超濾， 過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O. l兆帕， 超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采 用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O. l兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子 量為500的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.8倍左右， 得流浸膏(比重為1.25-1.35)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，裝膠囊，即得到本 發(fā)明的膠囊制劑。
實(shí)施例9
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的6 倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為10000的聚砜膜超濾，過濾方式采用 錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O. l兆帕，超濾的出液口 壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力 波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0. 1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為500的巻 式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.75倍左右，得流浸膏(比 重為1.28-1.30)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發(fā)明的 片劑。
實(shí)施例10
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的IO 倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為6000的磺化聚砜膜超濾，過濾方式 采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出 液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性 壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0. 1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為1000 的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.7倍左右，得流浸膏 (比重為1.20-1.28)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植物油基質(zhì)，制丸，即 得到本發(fā)明的滴丸劑。
實(shí)施例11
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時(shí)，加水量為藥材的 10倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為8000的聚醚砜膜超濾，過濾方式 采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O. l兆帕，超濾的出 液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性 壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0. 1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為2000 的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.75倍左右，得流浸膏(比重為1.21-1.29)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入200克植物油，混合 均勻，用膠體磨研磨后壓制成軟膠囊即得到本發(fā)明的軟膠囊。
實(shí)施例12
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材的 10倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為6000的磺化聚醚砜膜超濾，過濾 方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O. l兆帕，超濾 的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐歩升壓。在超濾過程中，采用周 期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O. l兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為 500的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.65倍左右，得 流浸膏(比重為1.27-1.30)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉碎，即得到本發(fā)明 的散劑。
實(shí)施例13
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8 倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為2000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為6000 的三醋酸纖維素膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的 進(jìn)液口壓力為O. l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步 升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾 液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.20-1.25)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒， 即得本發(fā)明的顆粒制劑。
實(shí)施例14
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8 倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為2500轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為8000 的氰乙基醋酸纖維素膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超 濾的進(jìn)液口壓力為0. 1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí) 逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O. l兆帕。超濾所 得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.21-1.24)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制 粒，裝膠囊，即得到本發(fā)明的膠囊制劑。
實(shí)施例15
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8 倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為5000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為6000 的聚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓 力為O. l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O. l兆帕。超濾所得濾液減壓回 收溶劑，得流浸膏(比重為1.26-1.30)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入輔料
壓片，即得到本發(fā)明的片劑。
實(shí)施例16
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的8 倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為3000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為6000 的磺化聚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液 口壓力為O. l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐歩升壓。 在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O. l兆帕。超濾所得濾液減壓 回收溶劑，得流浸膏(比重為1.24-1.29)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植 物油基質(zhì)，制丸，即得到本發(fā)明的滴丸劑。
實(shí)施例17
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時(shí)，加水量為藥材的 8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為8000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為6000 的聚醚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口 壓力為O. l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐歩升壓。 在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O. l兆帕。超濾所得濾液減壓 回收溶劑，得流浸膏(比重為1.21-1.29)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入 200克植物油，混合均勻，用膠體磨研磨后壓制成軟膠囊即得到本發(fā)明的軟膠囊。
實(shí)施例18
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材的 8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為10000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為6000 的磺化聚醚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn) 液口壓力為O. l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升 壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液 減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.24-1.30)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉 碎，即得到本發(fā)明的散劑。
實(shí)驗(yàn)例1-本發(fā)明干浸膏的量的確定
將本發(fā)明中的實(shí)施例1-18流浸膏，不加輔料，直接冷凍干燥得到干浸膏，數(shù)據(jù)
如下表1:表l本發(fā)明干浸膏的量的數(shù)據(jù)
實(shí)施例干浸膏的量(克)實(shí)施例干浸膏的量(克)
實(shí)施例114. 2實(shí)施例1010. 3
實(shí)施例213. 7實(shí)施例118.9
實(shí)施例310. 0實(shí)施例127. 1
實(shí)施例417.8實(shí)施例134.2
實(shí)施例515. 5實(shí)施例144. 1
實(shí)施例612. 3實(shí)施例153. 0
實(shí)施例78. 0實(shí)施例165. 3
實(shí)施例87.9實(shí)施例174. 7
實(shí)施例95.8實(shí)施例183. 7
通過本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)，可以在將本發(fā)明中藥制劑中的有效成分最大限度地提取的 前提下，降低提取物中雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多酚、樹脂、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和 固體微粒有效去除，保留藥物的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。
實(shí)驗(yàn)例2-以高效液相色譜儀進(jìn)行中藥制劑的液相分析研究
一、材料與方法
(一) 、實(shí)驗(yàn)藥品
本研究使用的標(biāo)準(zhǔn)品酸棗仁皂苷A購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。
(二) 、儀器設(shè)備及實(shí)驗(yàn)條件
1. 儀器設(shè)備
液相泵Applied Biosystems (ABI) 400 X2 進(jìn)樣閥Rheodyne Type 7125 (lO^L loop) 流動(dòng)相控制器ABI自動(dòng)梯度控制器 檢測(cè)器DAD檢測(cè)器
2. 分析條件
預(yù)柱P-Bondapak TMC18 (Millipore, Milford， MA， USA)
色譜柱Cosmosil 5C18-MS, 5線25 cm X 4.6 mm (Nacalai Tesque, Kyoto,
Jap肌) 流動(dòng)相甲醇-水(66:34) 流速1.0毫升/分鐘 檢測(cè)波長(zhǎng)203 nm
實(shí)驗(yàn)例3-本發(fā)明制劑指標(biāo)物質(zhì)含量測(cè)定 將實(shí)施例1-18流浸膏，不加輔料，直接冷凍干燥得到干浸膏按照以上測(cè)試條 件檢測(cè)含量，所得酸棗仁皂苷A含量如下表l樣品中有效成分芍藥苷考察
實(shí)施例稱樣量(克)峰面積含量(毫克/克)
實(shí)施例12. 505366397228.8
實(shí)施例22.588768670629.9
實(shí)施例32. 527970632530.8
實(shí)施例42.513166455428.8
實(shí)施例52.514976300633. 2
實(shí)施例62. 546157491625. 1
實(shí)施例72. 547987554938. 1
實(shí)施例82. 517187878238. 3
實(shí)施例92. 506580345935.0
實(shí)施例102.588290713039. 4
實(shí)施例112.519852076022. 7
實(shí)施例122. 5233130795557. 0
實(shí)施例132.505573404231.9
實(shí)施例142.575075329732. 8
實(shí)施例152. 537468872929.9
實(shí)施例162. 513677759733.9
實(shí)施例172. 525144639819.4
實(shí)施例182.5462112118648.8
結(jié)論本發(fā)明中確保了酸棗仁皂苷A的含量穩(wěn)定，為制劑的規(guī)范化生產(chǎn)奠定了 基礎(chǔ)。通過本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)，可以在將中藥制劑中的有效成分最大限度地提取的前提 下，降低提取物中雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多酚、樹脂、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和固體 微粒有效去除，保留本發(fā)明中藥制劑中的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了 便利。
權(quán)利要求
1. 一種酸棗仁湯制劑的制備方法，其處方組成為酸棗仁15重量份，茯苓5重量份，川芎、知母各3重量份，甘草1重量份，其特征在于將藥材加水煎煮2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并水煎液，過濾后濃縮得流浸膏，加入輔料后用流化床制粒后，制備藥物制劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述流浸膏的比重為1. 15-1. 30。
3. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述流浸膏的比重為1. 20-1. 30。
4..根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述水煎液可以先進(jìn)行離心沉淀， 得澄清的水煎液，離心的轉(zhuǎn)速為1500-20000轉(zhuǎn)/分鐘。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的制備方法，其特征在于所述水煎液可以采用膜過 濾的方法過濾。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述膜過濾包括超濾和納濾。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述膜過濾的過程為將水煎液先 經(jīng)過超濾，再進(jìn)行納濾。
8. 根據(jù)權(quán)利要求l-7任一所述的制備方法，其特征在于所述輔料選自微晶纖維素、 粉末狀纖維素、甘露糖醇、淀粉、乳糖、明膠、甲基纖維素、糊精、預(yù)膠化淀粉、 微粉硅膠、羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇、木 糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、酒石酸，二氧化硅，硬脂酸鈣和硬脂酸 鎂中的一種或多種。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一所述的制備方法，其特征在于所述藥物制劑包括顆粒劑、 片劑、膠囊、散劑、滴丸劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種酸棗仁湯制劑的制備方法。本發(fā)明提出了將中藥制劑按照“遵古”的指導(dǎo)思想，用水提取藥物，結(jié)合現(xiàn)代的離心和過濾工藝，總結(jié)出了與中藥制劑最為匹配的制劑工藝參數(shù)和適用輔料。最大限度地保留了傳統(tǒng)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)積累，而又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏的，如散劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑和膠囊等制劑形式。
文檔編號(hào)A61K36/8964GK101450169SQ20071019554
公開日2009年6月10日 申請(qǐng)日期2007年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月7日
發(fā)明者曾雄輝 申請(qǐng)人:曾雄輝