專利名稱：Gypensapogenin A在治療急性痛風藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及Gypensapogenin A在醫(yī)學中的新用途，具體地說是涉及Gypensapogenin A在制備治療急性痛風藥物中的應用。
背景技術：
痛風(gouty),又稱痛風性關節(jié)炎(gouty arthritis),是體內嘌呤代謝紊亂所致的疾病，表現(xiàn)為血中尿酸過多，易于使尿酸鹽(MSU)在關節(jié)等組織析出結晶。痛風的急性發(fā)作是由于沉積在關節(jié)的MSU引起中性粒細胞局部浸潤和炎性反應。西藥在痛風急性發(fā)作期選用三種藥秋水仙堿、非留體抗炎藥和腎上腺皮質激素。秋水仙堿的作用機制是與中性粒細胞的微管蛋白結合，從而妨礙粒細胞的活動，抑制粒細胞浸潤。非留體抗炎藥如吲哚美辛，抑制環(huán)氧酶(COX)活性而發(fā)揮抗炎作用，以及選擇性 C0X2抑制藥。它們雖然消炎止痛作用快，但毒副作用也相當明顯，如秋水仙堿的有效劑量與產(chǎn)生腹瀉等胃腸道癥狀的劑量相近，非留體抗炎藥在有活動性消化性潰瘍、胃腸道出血情況下絕對禁用，而保泰松用藥短至3周也可致嚴重的粒細胞減少癥或再生障礙性貧血。本發(fā)明涉及的化合物Gypensapogenin A是一個2012年發(fā)表(Li, N. etal.， 2012. Triterpenes possessing an unprecedented skeleton isolated fromhydrolyzate of total saponins from Gynostemma pentaphyllum. European Journalof Medicinal Chemistry 50, 173 - 178.)的新骨架化合物,該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及人腫瘤細胞株的細胞毒活性(Li，N. et al., 2012. Triterpenespossessing an unprecedented skeleton isolated irom hydrolyzate of totalsaponins from Gynostemma pentaphyllum. European Journal of Medicinal Chemistry50，173 - 178.),對于本發(fā)明涉及的Gypensapogenin A在制備治療急性痛風藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于急性痛風的防治活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于急性痛風的防治顯然具有顯著的進步。

發(fā)明內容
本發(fā)明用MSU致人血管內皮細胞(HUVEC)損傷的急性痛風模型評價顯示，對MSU致HUVEC損傷具有保護作用，并抑制ICAM-I表達，可用于制備治療急性痛風炎癥藥物。本發(fā)明的目的在于提供Gypensapogenin A在醫(yī)學中的新用途,具體地說是涉及Gypensapogenin A在制備治療急性痛風藥物中的應用。本發(fā)明的目的是通過以下的技術方案來實現(xiàn)的現(xiàn)代醫(yī)學病理研究說明，痛風性關節(jié)炎是MSU引起中性粒細胞局部浸潤和炎性反應，急性痛風產(chǎn)生的本質是中性粒細胞(PMN)-血管內皮細胞(HUVEC)黏連增強、i'erkeltauD R，et al. The murine homolog of the interleukin—8 receptorcxcr-2 isessential for the occurrence of neutropnilic inflammation in air pouch modelof acute urate crystal-induced gouty synovitis. Arthritis Rheum, 1998, 41 (5):900-909. )，HUVEC損傷，其分子生物學基礎在于PMN與HUVEC表面黏附分子的相互作用(FujiwaraY, et al.Interleukin-8 stimulates leukocyte migration acrossamonolayer of cultured rabbit NF_a，IL—lβ，IL—8, and IL-I rain Monosodium UrateCrystal induced rabbit arthritis. Labinvest, 19998, 78(5) : 559-569.),其中細胞間黏附分子-I (ICAM-I)與粘附功能關系最密切，是急性痛風炎癥的重要指標之ー(張春，唐怡，劉軍，等.痛風靈方對尿酸鈉致大鼠模型關節(jié)軟組織ICAM-I表達的影響，重慶醫(yī)學，2002，31 (12) :1211-1213.)。因此，針對急性痛風MSU致HUVEC損傷，ICAM-I表達增多的病理特征，本發(fā)明用MSU致HUVEC損傷的體外急性痛風模型(楊妍華，尹蓮，王明艷，等.尿酸鈉誘導HUVEC損傷的急性痛風模型研究，中華中醫(yī)藥學刊，2010，28 (3) :592-594.),評價Gypensapogenin A抗急性痛風炎癥活性。MSU致人血管內皮細胞(HUVEC)損傷的急性痛風模型評價顯示，對MSU致HUVEC損傷具有保護作用，并抑制ICAM-I表達。·
所述化合物Gypensapogenin A結構如式(I )所示
權利要求
1.Gypensapogenin A在治療急性痛風藥物中的應用，所述化合物Gypensapogenin A結構如式(I )所示
全文摘要
本發(fā)明提供了Gypensapogenin A在醫(yī)學中的新用途，具體地說是Gypensapogenin A在制備治療急性痛風藥物中的應用。經(jīng)實驗研究結果表明Gypensapogenin A對尿酸鹽致人血管內皮細胞損傷的急性痛風模型具有保護作用，并抑制ICAM-1表達，因此，Gypensapogenin A可用于制備治療急性痛風炎癥藥物。本發(fā)明涉及的Gypensapogenin A在制備治療急性痛風藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于急性痛風的防治活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于急性痛風的防治顯然具有顯著的進步。
文檔編號A61K31/58GK102861033SQ20121041799
公開日2013年1月9日 申請日期2012年10月26日 優(yōu)先權日2012年10月26日
發(fā)明者王澤正, 俞驍, 吳俊華 申請人:吳俊華