專利名稱：一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種純中藥制劑及其工藝方法，具體涉及一種當(dāng)歸、熟地、川芎、白芍組成的四物膠囊的制備方法。
背景技術(shù)：
四物湯方劑，是收載于《太平惠民合劑局方》的著名中藥方劑，原方為四味藥混合煎煮，服用量大，服用不便。四物合劑、四物膏為由當(dāng)歸、川芎、熟地黃、白芍組成的中成藥，分別收載于2000版《中國藥典》及《國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)部分之婦科分冊(cè)。該方調(diào)和營衛(wèi)、滋養(yǎng)氣血，主治沖任虛損、婦女月事不調(diào)、少腹虛痛、崩中漏下等癥。
近年來，四物湯用于治療輻射性貧血，造血功能障礙，以及缺氧癥的治療大大拓展了四物湯的應(yīng)用。隨著環(huán)境的不斷變化和人類對(duì)于藥物的適應(yīng)性的變化，人們對(duì)于傳統(tǒng)中藥的生物利用度及藥效有了更高的要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的之一是在傳統(tǒng)四物湯復(fù)方的基礎(chǔ)上通過下述工藝，制備四物顆粒劑，即一種由當(dāng)歸、熟地、川芎、白芍制成的顆粒劑。。
本發(fā)明四物制劑的組份重量配比為當(dāng)歸625g 川芎625g 白芍625g 熟地黃625g上述組份的藥材提取物配合采用適當(dāng)種類的藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成膠囊1000粒，每次服用量為2～10粒?；蜃罴衙看畏昧繛?～6粒。
其制備工藝包括以下步驟1、揮發(fā)油包合當(dāng)歸、川芎采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得的揮發(fā)油用環(huán)糊精制成包合物使用，所述的揮發(fā)油包合方法為揮發(fā)油與倍達(dá)環(huán)糊精、或羥丙基環(huán)糊精、或磺酸基環(huán)糊精組分重量比為1∶7～9，環(huán)糊精制成飽和溶液與揮發(fā)油混合，超聲處理，并充分?jǐn)嚢?，過濾、用蒸餾水洗滌沉淀，低溫干燥即得。
包合用環(huán)糊精的用量、操作條件分別為揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精；40℃攪拌2小時(shí)以上，冷藏24小時(shí)，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物；當(dāng)歸、川芎采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，前用30％～70％乙醇浸漬0.5小時(shí)，最佳使用50％的乙醇；
2、將四味藥材的提取物制成顆粒、或微丸填充膠囊。
填充顆粒膠囊的制備方法處方四味，取當(dāng)歸、川芎冷浸0.5小時(shí)，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，水液備用。揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精，40℃攪拌2小時(shí)，冷藏24小時(shí)，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物，備用。藥渣與白芍、熟地黃加水煎煮三次，第一次1小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水液濃縮至適量，加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，70℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，制粒，包薄膜衣，與上述β-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
填充微丸膠囊的制備方法處方四味，取當(dāng)歸、川芎冷浸0.5小時(shí)，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，水液備用。揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精，40℃攪拌2小時(shí)，冷藏24小時(shí)，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物，備用。藥渣與白芍、熟地黃加水煎煮三次，第一次1小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水液濃縮至適量，加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，加入輔料制成直徑0.5～2.0mm的微丸微丸，干燥，包薄膜衣，與上述β-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明的包衣將四物提取物70℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，添加不超過5％的淀粉、或微晶纖維素，混合均勻，用95％乙醇、或含3％PVP的95％乙醇液濕法制粒，整粒選取16～18目顆粒；先預(yù)熱包衣鍋(轉(zhuǎn)速32r/min，熱風(fēng)出口溫度78℃～82℃)，然后將符合質(zhì)量要求的顆粒置包衣鍋內(nèi)，將顆粒預(yù)熱至50℃±2℃，開動(dòng)噴漿機(jī)，噴液量約90mL/min，使包衣液均勻噴入轉(zhuǎn)動(dòng)的顆粒表面，以57℃±1℃的熱風(fēng)干燥。使包衣顆粒增重約2.0％～2.5％，即得。
包衣液配方為HPMC(0.6kg)、丙烯酸樹脂IV號(hào)(0.6kg)、吐溫-80(200mL)、PEG6000(0.25kg)、二氧化鈦(0.5kg)、滑石粉(0.1kg)、乙醇(20.5kg)。
一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血的中藥制劑的含量控制方法，其特征在于包括以下步驟色譜條件與系統(tǒng)適用性填充劑為用十八烷基硅烷鍵合硅膠；流動(dòng)相為不同比例的乙腈-0.1％磷酸溶液，最佳比例為15∶85；檢測(cè)波長為210-250nm，最佳檢測(cè)波長為230nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；或最佳為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1％磷酸溶液(15∶85)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；
對(duì)照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.075mg的溶液；供試品溶液的制備取調(diào)經(jīng)養(yǎng)血制劑樣品內(nèi)容物適量，研細(xì)，取相當(dāng)于1粒的量，精密稱定，置25ml量瓶中，加入甲醇適量，超聲處理10-60分鐘，最佳為超聲(功率150W，頻率40kHz)處理30分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，本品每粒含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于1.0mg。
本發(fā)明的積極效果由于當(dāng)歸、熟地、川芎、白芍提取物的吸潮特性，四物制劑制成膠囊劑較為困難能，難于達(dá)到保質(zhì)期內(nèi)膠囊內(nèi)容物性狀穩(wěn)定的要求。根據(jù)中國藥典規(guī)定，膠囊內(nèi)容物含水量不得超過9％。
本發(fā)明四物膠囊通過揮發(fā)油包合及顆粒包衣，使得膠囊內(nèi)容物穩(wěn)定性提高，滿足工業(yè)生產(chǎn)的要求。
具體實(shí)施例實(shí)施例1揮發(fā)油提取及包合當(dāng)歸625g 川芎625g 白芍625g 熟地黃625g取當(dāng)歸、川芎，用50％乙醇浸漬0.5小時(shí)，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得的揮發(fā)油用環(huán)糊精制成包合物。
實(shí)施例2揮發(fā)油提取及包合取當(dāng)歸、川芎采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，取相當(dāng)于揮發(fā)油重量比8倍的倍達(dá)環(huán)糊精、制成飽和溶液與揮發(fā)油混合，40℃攪拌2小時(shí)以上，冷藏24小時(shí)，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物。
實(shí)施例3四物膠囊的制備取當(dāng)歸、川芎用50％乙醇冷浸0.5小時(shí)，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，水液備用。揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精，40℃攪拌2小時(shí)，冷藏24小時(shí)，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物，備用。藥渣與白芍、熟地黃加水煎煮三次，第一次1小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水液濃縮至適量，加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，70℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，制粒，包薄膜衣，與上述β-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
實(shí)施例4四物微丸填充膠囊的制備處方四味，取當(dāng)歸、川芎用50％乙醇冷浸0.5小時(shí)，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，水液備用。揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精，40℃攪拌2小時(shí)，冷藏24小時(shí)，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物，備用。藥渣與白芍、熟地黃加水煎煮三次，第一次1小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水液濃縮至適量，加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，加入輔料制成直徑0.5～2.0mm的微丸，干燥，包薄膜衣，與上述β-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
實(shí)施例5本發(fā)明包衣液的配制本發(fā)明膠囊內(nèi)容物顆?；騼?nèi)容物的包衣液配方為HPMC(0.6kg)、丙烯酸樹脂IV號(hào)(0.6kg)、吐溫-80(200mL)、PEG6000(0.25kg)、二氧化鈦(0.5kg)、滑石粉(0.1kg)、乙醇(20.5kg)。
實(shí)施例6本發(fā)明的包衣方法將四物提取物70℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，添加不超過5％的淀粉、混合均勻，用95％乙醇液濕法制粒，整粒選取16～18目顆粒；先預(yù)熱包衣鍋(轉(zhuǎn)速32r/min，熱風(fēng)出口溫度78℃～82℃)，然后將符合質(zhì)量要求的顆粒置包衣鍋內(nèi)，將顆粒預(yù)熱至50℃±2℃，開動(dòng)噴漿機(jī)，噴液量約90mL/min，使包衣液均勻噴入轉(zhuǎn)動(dòng)的顆粒表面，以57℃±1℃的熱風(fēng)干燥。使包衣顆粒增重約2.0％～2.5％，即得。
實(shí)施例7四物膠囊的含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1％磷酸溶液(15∶85)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.075mg的溶液；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下內(nèi)容物適量，研細(xì)，取相當(dāng)于1粒的量，精密稱定，置25ml量瓶中，加入甲醇適量，超聲(功率150W，頻率40kHz)處理30分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，本品每粒含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于1.150mg。
權(quán)利要求
1.一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血的中藥制劑，其特征在于，所用藥材組份重量配比為當(dāng)歸∶川芎∶白芍∶熟地黃＝1∶1∶1∶1，上述組份的藥材提取物配合采用適當(dāng)種類的藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成的膠囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種四物膠囊劑，其特征在于，所用藥材組份重量配比最佳為當(dāng)歸625g 川芎625g 白芍625g 熟地黃625g上述組份的藥材提取物配合采用適當(dāng)種類的藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成膠囊1000粒，每次服用量為2～10粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求2一種四物膠囊劑制備方法，其特征在于當(dāng)歸、川芎采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得的揮發(fā)油用環(huán)糊精制成包合物使用，所述的揮發(fā)油包合方法為揮發(fā)油與倍達(dá)環(huán)糊精、或羥丙基環(huán)糊精、或磺酸基環(huán)糊精組分重量比為1∶7～9，環(huán)糊精制成飽和溶液與揮發(fā)油混合，超聲處理，并充分?jǐn)嚢?，過濾、用蒸餾水洗滌沉淀，低溫干燥即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求2一種四物膠囊劑制備方法，其特征在于揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精，40℃攪拌2小時(shí)以上，冷藏24小時(shí)，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2一種四物膠囊劑制備方法，其特征在于當(dāng)歸、川芎采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油前，用30％～70％乙醇浸漬0.5小時(shí)，最佳使用50％的乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求2一種四物膠囊劑制備方法，其特征在于膠囊內(nèi)容物狀態(tài)為包衣的顆粒。
7.根據(jù)權(quán)利要求2一種四物膠囊劑制備方法，其特征在于膠囊內(nèi)容物狀態(tài)為微丸、或包衣的微丸。
8.根據(jù)權(quán)利要求2一種四物膠囊劑制備方法，其特征在于制法包括以下步驟處方四味，取當(dāng)歸、川芎冷浸0.5小時(shí)，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，水液備用；揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精，40℃攪拌2小時(shí)，冷藏24小時(shí)，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物，備用；藥渣與白芍、熟地黃加水煎煮三次，第一次1小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水液濃縮至適量，加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，70℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，制粒，包薄膜衣，與上述β-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求2一種四物膠囊劑制備方法，其特征在于制法包括以下步驟處方四味，取當(dāng)歸、川芎冷浸0.5小時(shí)，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，水液備用；揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精，40℃攪拌2小時(shí)，冷藏24小時(shí)，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物，備用；藥渣與白芍、熟地黃加水煎煮三次，第一次1小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水液濃縮至適量，加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，加入輔料制成直徑0.5～2.0mm的微丸，干燥，包薄膜衣，與上述β-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血的中藥制劑，其特征在于可采用高效液相色譜法測(cè)定權(quán)利要求1、權(quán)利要求2所述的調(diào)經(jīng)養(yǎng)血制劑配方中所含白芍中的芍藥苷的含量。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血的中藥制劑的含量測(cè)定法，其特征在于采用高效液相色譜法測(cè)定其含量的色譜條件與系統(tǒng)適用性為填充劑為用十八烷基硅烷鍵合硅膠；流動(dòng)相為不同比例的乙腈-0.1％磷酸溶液，最佳比例為15∶85；檢測(cè)波長為210-250nm，最佳檢測(cè)波長為230nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1000。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血的中藥制劑的含量測(cè)定法，其特征在于采用高效液相色譜法測(cè)定其含量的供試品溶液的制備為取調(diào)經(jīng)養(yǎng)血制劑樣品內(nèi)容物適量，研細(xì)，取相當(dāng)于1粒的量，精密稱定，置25ml量瓶中，加入甲醇適量，超聲處理10-60分鐘，最佳為超聲(功率150W，頻率40kHz)處理30分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血的中藥制劑的含量測(cè)定法，其特征在于本品每粒含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于1.0mg。
全文摘要
一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血中藥復(fù)方制劑及其制備方法，它具有溶解性好，人體生物利用度高等特點(diǎn)，由川芎、當(dāng)歸、熟地黃、白芍等四味藥材經(jīng)提取制成藥材提取物，制成膠囊；或制成其他口服制劑。經(jīng)本發(fā)明制成的四物膠囊，性狀穩(wěn)定，不吸潮。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1742869SQ20051010012
公開日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月28日
發(fā)明者葉耀良, 廖志鐘 申請(qǐng)人:葉耀良