專(zhuān)利名稱(chēng)：一種富馬酸喹硫平注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制造領(lǐng)域，涉及富馬酸喹硫平的一種新劑型，具體涉及一種富馬酸喹硫平注射液及其制備方法，可以用于精神分裂癥及雙向情感障礙的躁狂發(fā)作的治療。
背景技術(shù)：
精神分裂癥(schizophrenia)是一種精神科疾病，是一種持續(xù)、通常慢性的重大精神疾病，是精神病里最嚴(yán)重的一種，是以基本個(gè)性，思維、情感、行為的分裂，精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的一類(lèi)最常見(jiàn)的精神病，多青壯年發(fā)病，進(jìn)而影響行為及情感。精神分裂癥之主要征兆被認(rèn)為是基本的思考結(jié)構(gòu)及認(rèn)知發(fā)生碎裂。這種解離現(xiàn)象據(jù)信會(huì)造成思考形式障礙并導(dǎo)致無(wú)法分辨內(nèi)在及外在的經(jīng)驗(yàn)。罹患精神分裂癥的人可能會(huì)自己表示有幻覺(jué)，或者，旁人可以發(fā)現(xiàn)他們的表現(xiàn)受幻覺(jué)影響?；颊咭部赡鼙磉_(dá)明顯妄想信念。社交或職業(yè)功能退化、一些次要的癥狀、沒(méi)有器質(zhì)性腦病，可以是確立診斷的條件。精神分裂癥是精神病中最常見(jiàn)的一組精神病，精神分裂癥到目前為止病因未明，好發(fā)于青壯年，多發(fā)于 16 40歲之間，無(wú)器質(zhì)性改變，為一種功能性精神病，本病患者一般無(wú)意識(shí)和智能方面的障礙，但發(fā)作時(shí)不僅影響本人的勞動(dòng)能力，且對(duì)家庭和社會(huì)也有影響，應(yīng)引起各界人士的關(guān)注。精神分裂癥病程多遷延并呈進(jìn)行性發(fā)展，如早期發(fā)現(xiàn)應(yīng)盡早給予合理治療，多數(shù)患者預(yù)后較為樂(lè)觀，少數(shù)患者由于治療不及時(shí)，不合理，拖延了時(shí)間，貽誤診斷治療，使病情緩慢進(jìn)展，甚至失去了治療良機(jī)，出現(xiàn)精神衰退，成為精神上的殘廢。精神分裂癥的治療目前主要以藥物治療為主，減少精神不良刺激，支持性心理治療和改善家庭社會(huì)環(huán)境為輔。喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物，為多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，主要用于治療精神分裂癥和雙向情感障礙的躁狂發(fā)作。喹硫平對(duì)5-羥色胺(5-Η ^)受體具有高度親和力，且大于對(duì)腦中多巴胺Dl和多巴胺D2受體的親和力。喹硫平對(duì)組胺Hl受體和腎上腺素能^受體同樣有高親和力，對(duì)腎上腺素能％受體親和力低，但對(duì)膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮卓受體基本沒(méi)有親和力。喹硫平對(duì)抗精神病藥物活性測(cè)定如條件回避反射呈陽(yáng)性結(jié)果。喹硫平為精神分裂癥的治愈帶來(lái)了希望。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，富馬酸喹硫平水或乙醇中極微溶解，在氯仿中幾乎不溶。市售樣品以片劑、分散片和緩釋片為主，各廠家產(chǎn)品在水中溶出度較差，均需要采用高濃度的醋酸鹽緩沖液作為溶出介質(zhì)，模擬富馬酸喹硫平在體內(nèi)的釋放情況，這違背了體內(nèi)外相關(guān)性的原則， 而臨床試驗(yàn)也顯示富馬酸喹硫平在體內(nèi)未能全部吸收，因此為了達(dá)到一定的體內(nèi)暴露量， 就需要增加服藥劑量，這給臨床安全用藥帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)富馬酸喹硫平水溶液熱壓滅菌后，降解產(chǎn)物增加，進(jìn)一步帶來(lái)了臨床安全隱患，在富馬酸喹硫平現(xiàn)有已公開(kāi)的技術(shù)未有改善上述缺點(diǎn)的建議。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)以上不足這處提供了一種富馬酸喹硫平注射液及其制備方法。通過(guò)此方法可大幅提高富馬酸喹硫平在水中的溶解度并制成注射液，制備的注射液經(jīng)熱壓滅菌后，有關(guān)物質(zhì)變化不明顯。注射液通過(guò)靜脈滴注后，直接進(jìn)入血液系統(tǒng)，避免了吸收過(guò)程中的藥物損失，減少了同等體內(nèi)暴露量的藥物用量，降低了藥物的不良反應(yīng)和臨床用藥的隱患。富馬酸喹硫平結(jié)構(gòu)為11-[4-[2-(2_羥乙氧基)乙基]-1-哌嗪]二苯并[b，f][l， 4]硫氮雜卓1/2富馬酸鹽。
權(quán)利要求
1.一種富馬酸喹硫平注射液及其制備方法，其特征是富馬酸喹硫平注射液由富馬酸喹硫平、增溶劑、穩(wěn)定劑、注射用水組成。注射液用鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至 5.0 7.0之間。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸喹硫平注射液及其制備方法，其特征是富馬酸喹硫平占注射液總重量的1% 5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸喹硫平注射液及其制備方法，其特征是所述的增溶劑增溶劑為聚乙二醇-15-羥基硬酸酯，聚乙二醇-15-羥基硬酸酯占注射液總重量的 0. 5% 5%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸喹硫平注射液及其制備方法，其特征是所述的穩(wěn)定劑乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸鈣二鈉，穩(wěn)定劑占注射液總重量的 0. 001% 0. 01%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸喹硫平注射液及其制備方法，其特征是所述的制備方法為取70%量注射用水置不銹鋼桶中，按處方量稱(chēng)取富馬酸喹硫平、增溶劑、穩(wěn)定劑加入到注射用水中，攪拌30min，使富馬酸喹硫平、增溶劑、穩(wěn)定劑充分溶解并混合均勻，加 lmol/L鹽酸溶液或lmol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5. 0 7. 0之間，加入0. 02%針用活性碳，保持水溫70°C，攪拌30分鐘，趁熱過(guò)濾脫碳，放冷至室溫，測(cè)定溶液含量及pH值，根據(jù)測(cè)定結(jié)果加注射用水至全量，混合均勻，經(jīng)0. 22 μ m的微孔濾膜過(guò)濾至澄明，中間體測(cè)定合格后將濾液分裝于安瓿中，經(jīng)121°C熱壓滅菌15min，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種富馬酸喹硫平注射液及其制備方法，該注射液由富馬酸喹硫平、增溶劑、穩(wěn)定劑、注射用水組成。注射液用鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0～7.0之間。富馬酸喹硫平注射液解決了富馬酸喹硫平難溶于水、熱壓滅菌后有關(guān)物質(zhì)增加、富馬酸喹硫平析出等缺陷，采用本發(fā)明制備的富馬酸喹硫平注射液具有工藝簡(jiǎn)單，方便可行，重復(fù)性好，生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/08GK102552128SQ201210047779
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月28日
發(fā)明者徐卓業(yè), 陸榮政 申請(qǐng)人:陸榮政