專利名稱：一種氣霧劑藥用組合物的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體為一種氣霧劑，包括泡沫氣霧劑的藥用組合物藥
用組合物。
背景技術(shù)：
在現(xiàn)有技術(shù)中，很多氣霧劑的拋射劑是選用的二氟二氯甲烷，也就是常說的氟利昂12，這種氣霧劑壓力適中，無毒，溶解性好，用途廣泛?？捎糜诠I(yè)、農(nóng)業(yè)、日用、醫(yī)藥等行業(yè)。但是眾所周知，氟利昂12會嚴重的破壞大氣臭氧層，其0DP值(臭氧消耗潛值)為1，會對環(huán)境造成極大的危害，造成不可逆轉(zhuǎn)的環(huán)境污染，如臭氧空洞等，嚴重危害人類的持續(xù)發(fā)展和生存，因此氟利昂為許多國際公約所禁止。 目前，氟利昂替代品有三類氟烴(包括氫氟烴和氫氯氟烴)、碳氫化合物和其它化學品。氫氟烴主要是指四氟乙烷(HFC-134A)，但是此替代品使用技術(shù)被很多國外專利技術(shù)束縛，使用成本也非常高，并且使用時要求也較高。氫氯氟烴主要有HCFC-123 ( 二氯三氟乙烷)、HCFC-141B ( 二氯一氟乙烷)、HCFC-22 ( 二氟一氯甲烷)等品種，他們目前作為過渡替代品使用，其對大氣臭氧層的消耗潛能遠遠低于氟利昂。2007年9月21日達成的《關(guān)于消耗臭氧層物質(zhì)的蒙特利爾議定書》(簡稱《蒙特利爾議定書》)規(guī)定發(fā)展中國家將從2015年開始削減氫氯氟烴的生產(chǎn)和使用，并于2030年全面停止生產(chǎn)和使用，中國代表團提出中國政府將在2030年全面停止氫氯氟烴的生產(chǎn)和使用，所以此種拋射劑還有很長時間的使用時間。 2007年中國是世界最大的氫氯氟烴生產(chǎn)國和消費國，二氟一氯甲烷(HCFC-22)的
成本比四氟乙烷(HFC-134A)的低很多。二氟一氯甲烷(HCFC-22)的ODP(臭氧消耗潛值)
為0. 055，性質(zhì)同氟利昂12非常相似，從保護臭氧層的角度看是非常好的過渡品。 CN101126015公開了一種氣霧劑組合物。該組合物含有5 95wt %的1， 1_ 二
氯-l-氟乙烷和95 5wt^二氟一氯甲烷組成。該專利氣霧劑的拋射劑由l，l-二氯-l-氟
乙烷和二氟一氯甲烷兩種物質(zhì)配比組成，其壓力調(diào)節(jié)到合適比較麻煩，加大了生產(chǎn)的難度，
生產(chǎn)工藝復雜，質(zhì)量難以控制，同時由于兩種混用會造成成本的提高，從而提高了氣霧劑的
成本，不利于市場的推廣。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有氣霧劑采用的拋射劑存在的諸多不足，提供了一種單獨采用二氟一氯甲烷作為拋射劑的藥物組合物，既替代了氟利昂，又避免了多種拋射劑混用所帶來的成本上升，加工工藝復雜的問題，采用該拋射劑配比后，氣霧劑組合物的壓力在廣泛范圍內(nèi)可控，生產(chǎn)工藝簡單，易操作，完全符合氟利昂替代品的要求。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下 組方中包括單獨采用的二氟一氯甲烷作為拋射劑，其重量分數(shù)5 90wt%。
本發(fā)明第一次選用了一種氫氯氟烴作為氟利昂的替代品作為拋射劑，現(xiàn)有技術(shù)中均是采用了混合使用的方式，存在著如背景技術(shù)中存在的諸多問題，而我們單獨采用二氟一氯甲烷作為拋射劑，首先降低了生產(chǎn)的成本，簡化了灌裝拋射劑時的加工工藝，同時該拋射劑溶解性好，無毒，不可燃，ODP值小于O. 06，對環(huán)境無破壞作用。壓力在廣泛的范圍內(nèi)可調(diào)，生產(chǎn)工藝簡單，質(zhì)量穩(wěn)定，價格便宜，可減輕使用氣霧劑的患者負擔。因此較之現(xiàn)有的技術(shù)，本發(fā)明所提供的配比有了較大的改觀。 為了配比這種單獨使用的拋射劑，同時保證氣霧劑中的活性成分的穩(wěn)定性，本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過長期試驗篩選，發(fā)現(xiàn)控制分散劑的用量可以有效的提高藥物中的活性成分穩(wěn)定性，為了達到最佳的使用效果，發(fā)明人經(jīng)過對拋射劑和分散劑用量的控制，確定了當二氟一氯甲烷用量的重量分數(shù)在30-65wt^之間，分散劑乙醇的重量分數(shù)在20-65wt^時，處方中的活性藥物成分最佳穩(wěn)定，且可以調(diào)節(jié)壓力在0. 45MPa 0. 65Mpa之間，以利于氣霧劑的實際應用。之所以分散劑采用上述配比是由于分散劑量再增大可能會導致噴射速率不均勻，而分散劑用量過小會導致壓力過高；同時發(fā)明人經(jīng)過對于分散劑的篩選發(fā)現(xiàn)，在采用上述用量后，當選用乙醇作為分散劑時，效果最好，因此優(yōu)選乙醇作為這種氣霧劑的分散劑，除了乙醇外，還可以采用乙醇、丙二醇、甘油、等低鏈醇、水、二甲醚等，但效果較使用乙醇時有所降低。 除了上述必須的兩者之外，采用二氟一氯甲烷作為拋射劑的氣霧劑中還含有藥用活性成分、輔料等其他組分，其用量(重量分數(shù)) 一般為活性成份0.01_10%，穩(wěn)定劑0_16%，表面活性劑0_10%，助懸劑0-5%，比重調(diào)節(jié)劑0-0. 5%，矯味劑0-0. 5 % ，抗氧劑0-1. 5%，防腐劑0-0. 5%。 其中，所采用的活性成分主要包含下列成分如非甾體抗炎藥優(yōu)選水楊酸甲酯、雙氯芬酸鈉等；如麻酸藥優(yōu)選利多卡因等；如防腐藥優(yōu)選醋酸洗必泰、苯扎氯銨、聚維酮碘等；如抗生素藥優(yōu)選紅霉素、克林霉素等；如抗真菌藥優(yōu)選硝酸益康唑；也可以采用上述藥物的多組份復方，用以同時治療多種疾病。 同時還可以含有表面活性劑或助懸劑如吐溫、司盤、十二烷基硫酸鈉等；抗氧劑如VC、 BHT、亞硫酸氫鈉等；矯味劑如薄荷醇等；防腐劑苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯甲酸、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯等；泡沫氣霧劑基質(zhì)如硬酯酸、十六醇、羊毛脂等；其他的基質(zhì)輔料可采用市場上常用的輔料，如酸度調(diào)節(jié)劑等，在此不再贅述。 綜上所述，本發(fā)明的氣霧劑組合物中只含二氟一氯甲烷作為拋射劑成分，這種氣霧劑壓力跟氟利昂12氣霧劑壓力接近(0. 45MPa 0. 65MPa)，完全可作為它的替代品，廣泛用于工業(yè)、農(nóng)業(yè)、日用、醫(yī)藥等行業(yè)，因此將其應用于藥用氣霧劑后，可以更好的發(fā)揮其功效，并有效的代替氟利昂的作用，及保證了藥物的正常使用有大大減少了對于環(huán)境的污染，可以在短時間內(nèi)取得良好的社會效益。
具體實施例方式
以下實施例僅用于進一步說明本發(fā)明，但不限制本發(fā)明。
實施例1 : —種水楊酸甲酯氣霧劑，其配比為(重量百分比)
水楊酸甲酯 0.5%
無水乙醇 39.5%
4
HCFC-22 60% 制備方法稱取處方量的水楊酸甲酯，加入到處方量的無水乙醇中，攪拌使混合均勻；灌裝藥液，然后壓入拋射劑即可。 實施例2 : —種雙氯芬酸鈉氣霧劑，其配比為(重量百分比) 雙氯芬酸鈉 2% 乙醇 30% 丙二醇 2% HCFC-22 66% 制備方法稱取處方量的雙氯芬酸鈉，加入到處方量的乙醇中，再加入處方量的丙
二醇，攪拌使混合均勻；灌裝藥液，然后壓入拋射劑即可。 實施例3 : —種利多卡因醋酸氯己定氣霧劑，其配比為(重量百分比) 利多卡因 2.00% 醋酸氯己定 0.50% 苯扎溴銨 0. 10% 異丙醇 2.70% 95%乙醇 47.70% HCFC-22 47.00% 制備方法苯扎溴銨加熱熔解；將乙醇與異丙醇混合均勻，加入處方量的利多卡因、醋酸氯己定、苯扎溴銨，攪拌使混合均勻；灌裝藥液，然后壓入拋射劑即可。
實施例4 : —種利多卡因醋酸氯己定氣霧劑(成膜型)，其配比為(重量百分比)
乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物和醋酸乙酯 4.35% 乙酸乙酯 14.75% 乙醇 58.99% 利多卡因 3.35% 醋酸氯己定 0.84% 苯扎溴銨 0. 17% HCFC-22 17.55% 制備方法苯扎溴銨加熱熔解，加入處方量的利多卡因、醋酸氯己定、苯扎溴銨，乙烯吡咯烷酮_醋酸乙烯酯共聚物，醋酸乙酯，乙酸乙酯，攪拌使混合均勻；灌裝藥液，然后壓入拋射劑即可。
實施例5 : —種聚維酮碘(泡沫)氣霧劑，其配比為(重量百分比)
聚維酮碘 5%
磷酸鹽 1%
吐溫-80 2%
十二烷基硫酸鈉 2%
氫氧化鈉 0.05% 純化水 79.95% HCFC-22 10% 制備方法稱取處方量的聚維酮碘，加入到處方量的水中，加入氫氧化鈉、磷酸鹽、吐溫_80、十二烷基硫酸鈉攪拌使溶解均勻；灌裝藥液，然后壓入拋射劑即可。 實施例6 : —種紅霉素(泡沫)氣霧劑，其配比為(重量百分比) 紅霉素 1 % 丙二醇 5% 十六醇 1.5% 羊毛脂 2% 十二烷基硫酸鈉 2% 純化水 78.5% HCFC-22 10% 制備方法①稱取處方量的丙二醇、十六醇水浴加熱到8(TC左右，備用；②稱取處
方量純化水、十二烷基硫酸鈉加熱到8(TC左右，備用；③在8(TC水浴條件下上述兩液體混合，均質(zhì)乳化；④高速攪拌均質(zhì)下加入處方量的紅霉素，攪拌至混合均勻；灌裝藥液，然后壓入拋射劑即可。
實施例7 : —種硝酸益康唑(泡沫)氣霧劑，其配比為(重量百分比) 硝酸益康唑 6.25% 甘油 6% 硬酯酸 0.75% 吐溫80 2.5% PVP-K30 0. 5 純化水 74% HCFC-22 10% 制備方法①稱取處方量的甘油、硬酯酸水浴加熱到8(TC左右，備用；②稱取處方
量純化水、吐溫80、PVP-K30加熱到8(TC左右，備用；③在8(TC水浴條件下上述兩液體混合，均質(zhì)乳化；④高速攪拌均質(zhì)下加入處方量的硝酸益康唑，攪拌至混合均勻；灌裝藥液，然后壓入拋射劑即可。
權(quán)利要求
一種氣霧劑藥用組合物，其特征在于組方中包括單獨采用的二氟一氯甲烷作為拋射劑，其重量分數(shù)5～90wt％。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥用組合物，其特征在于組方中包括30-65wt^的二氟一氯 甲烷和20-65wt^的分散劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥用組合物，其特征在于組方中還包括0.01-10wt^的藥用 活性成分。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥用組合物，其特征在于所采用的藥用活性成分包括非甾 體抗炎藥或防腐藥或麻醉藥或抗生素藥或抗真菌藥或其混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征在于所述的非甾體抗炎藥，優(yōu)選水楊 酸甲酯或雙氯芬酸鈉；所述的防腐藥優(yōu)選醋酸洗必泰或苯扎氯銨或聚維酮碘；所述的麻醉 藥優(yōu)選利多卡因；所述的抗生素藥優(yōu)選紅霉素或克林霉素；所述的抗真菌藥優(yōu)選硝酸益康 唑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥用組合物，其特征在于所述的分散劑為乙醇。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥用組合物，其特征在于所述的分散劑為丙二醇或甘油或 水或二甲醚。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于所述的氣霧劑藥用組合物包括泡 沫氣霧劑藥用組合物。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領域，提供了一種單獨采用對環(huán)境無破壞作用的二氟一氯甲烷作為拋射劑的藥物組合物，既替代了醫(yī)藥生產(chǎn)中常用的對環(huán)境有破壞作用的俗稱氟利昂12的二氯二氟甲烷，又避免了多種拋射劑混用所帶來的成本上升，加工工藝復雜的問題，采用該拋射劑配比后，氣霧劑組合物的壓力在廣泛范圍內(nèi)可控、生產(chǎn)工藝簡單、易操作，完全符合二氯二氟甲烷替代品的要求。
文檔編號A61K47/06GK101721368SQ20091025659
公開日2010年6月9日 申請日期2009年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月30日
發(fā)明者于云濤, 李寧, 李鐵軍 申請人:山東京衛(wèi)制藥有限公司