專利名稱：用于治療局部肥胖和脂肪團(tuán)的藥物和/或化妝品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療局部肥胖和脂肪團(tuán)(cellulite)的藥物和/或化妝品組合物。
受局部肥胖和脂肪團(tuán)影響的西方人群，主要是女性的比例顯著且日益增加。特別地，脂肪團(tuán)還可影響許多體重體質(zhì)正常、無肥胖問題的成年女性。這些問題與以外周循環(huán)不良、水腫、纖維化和脂肪細(xì)胞代謝改變?yōu)樘卣鞯闹げ∽儬顟B(tài)有關(guān)，因此理想的治療方法應(yīng)當(dāng)考慮到所有這些因素。
目前在市場上可得到的用于治療局部肥胖和脂肪團(tuán)的大量的藥物或化妝品制劑迄今為止還沒有滿意地解決局部肥胖和脂肪團(tuán)的問題。所述組合物通常是基于植物來源的活性成分，如常春藤、馬栗樹、可樂樹提取物；咖啡因、β-腎上腺素能激動劑、甲基黃嘌呤等。然而，迄今為止還沒有一個所述組合物被證明是真正有效的，并且所取得的結(jié)果常常歸因于通常與所述治療有關(guān)的飲食方案，而非所述組合物的使用。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)含有源自植物的活性成分的組合的藥物和/或化妝品局部用組合物在局部肥胖和脂肪團(tuán)的治療中可提供極好的結(jié)果，可明顯減少皮膚脂肪堆積和“橙皮樣”皮膚，這是由于具有不同活性的各種組分的組合可發(fā)揮抗水腫、抗磷酸二酯酶、血管動力活性并可促進(jìn)膠原蛋白的生成。這也是本發(fā)明的目的。
本發(fā)明組合物的組分均是已知的并且被用于制藥和/或化妝品中，然而應(yīng)該注意到當(dāng)分別使用時，所述各個單一組分的活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于在本發(fā)明組合物中所達(dá)到的活性；反之，可觀察到所述各種組分之間的協(xié)同作用。
特別地，本發(fā)明提供了含有七葉素/β-谷甾醇與磷脂的復(fù)合物、銀杏(Gingko Biloba)二聚類黃酮與磷脂的復(fù)合物、西門木炔酸乙酯(ethylximeninate)、毛喉鞘蕊花(Coleus forskolii)提取物和積雪草(Centellaasiatica)三萜類化合物與磷脂的復(fù)合物作為活性成分的藥物和/或化妝品局部用組合物。
更具體地講，本發(fā)明涉及含有以下活性成分的組合的藥物和/或化妝品組合物a)七葉素/β-谷甾醇與磷脂的復(fù)合物，b)銀杏二聚類黃酮與磷脂的復(fù)合物，c)積雪草三萜類化合物與磷脂的復(fù)合物，以及任選地以下d)和e)的其中之一或全部d)西門木炔酸乙酯，e)標(biāo)準(zhǔn)毛喉鞘蕊花提取物。
根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，本發(fā)明的組合物具有以下百分組成a)七葉素/β-谷甾醇與磷脂的復(fù)合物0.1至2.5％；b)銀杏二聚類黃酮與磷脂的復(fù)合物0.1至2.5％；c)積雪草三萜類化合物與磷脂的復(fù)合物0.1至2.5％；以及任選地以下d)和e)的其中之一或全部d)西門木炔酸乙酯0.1至2.5％；e)毛喉鞘蕊花標(biāo)準(zhǔn)提取物0.1至2.5％。
七葉素是馬栗樹種子中所含有的皂角苷，具有顯著的抗水腫性能，這可能歸因于毛細(xì)管滲透性的改變事實上七葉素已顯示能夠減少毛細(xì)管壁上使水交換得以進(jìn)行的孔的數(shù)量并減小其直徑。因此，七葉素的特性被認(rèn)為可用于治療局部水腫病狀，特別是脂肪團(tuán)和局部肥胖。
EP 0283713所公開的七葉素/β-谷甾醇與磷脂的復(fù)合物具有與七葉素相同的作用，除此之外還表現(xiàn)出進(jìn)一步延長活性成分的釋放和提高生物利用度的作用。
EP 0275005所公開的銀杏二聚類黃酮與磷脂的復(fù)合物具有與游離形式的二聚銀杏黃酮相同的活性，除此之外還表現(xiàn)出進(jìn)一步延長活性成分的釋放和改善生物利用度的作用。銀杏二聚類黃酮是非常有效的血管活性物質(zhì)，是因為它們對肥大細(xì)胞釋放組胺和cAMP磷酸二酯酶具有抑制作用。對這種酶進(jìn)行抑制可以增加能夠激活脂肪細(xì)胞代謝的分子cAMP的濃度。因此，該復(fù)合物可發(fā)揮分解脂肪的作用并可改善微血管灌注及皮膚的營養(yǎng)性。
積雪草三萜類化合物(積雪草酸、積雪草甙和羥基積雪草酸(madecassic acid))可通過增加膠原蛋白合成所需的主要成分羥基脯氨酸的吸收而對皮膚成纖維細(xì)胞生成膠原蛋白(穩(wěn)定的形式)發(fā)揮有益的作用，從而對抗皮膚硬化癥，而皮膚硬化癥是“橙皮樣皮膚”、特別是脂肪團(tuán)形成的原因。EP 0283713所公開的積雪草三萜類化合物與磷脂的復(fù)合物可使釋放延長并使在真皮中的滲透改善。
西門木炔酸乙酯是西門木炔酸的乙基酯，是一種在dissitiflora鐵青樹和其它西門木(Ximenia)類的油質(zhì)植物中可見的脂肪酸。先進(jìn)的毛細(xì)管顯微鏡技術(shù)已顯示西門木炔酸乙酯具有顯著的血管動力活性。該活性與制劑中其它活性成分的活性相結(jié)合可用于治療脂肪團(tuán)。
實施例1所述的標(biāo)準(zhǔn)毛喉鞘蕊花提取物含有毛喉素，其是一種特征突出的能激發(fā)腺苷酸環(huán)化酶的活性從而增加環(huán)核苷酸濃度的分子，所述環(huán)核苷酸分子可激發(fā)脂解作用和微血管水平的血液流動。
本發(fā)明的組合物可局部應(yīng)用于被肥胖和/或脂肪團(tuán)影響的身體部位，應(yīng)用持續(xù)的時間根據(jù)所治療病癥的嚴(yán)重程度可達(dá)數(shù)天至數(shù)月，每日施用頻率為1至2次。
本發(fā)明的組合物可按照常規(guī)技術(shù)配制成乳膏、油劑、凝膠劑、泡沫劑、乳劑、乳液(milk)等形式，任選地將其包埋于脂質(zhì)體中。所述組合物可含有制藥和/或化妝品技術(shù)中常用的賦形劑。
以下報告了制劑實施例。
實施例1-含有20％毛喉素的毛喉鞘蕊花標(biāo)準(zhǔn)提取物的制備將1kg毛喉鞘蕊花的根莖和根精細(xì)研磨，隨后在45℃的溫度和240巴的壓力下用10L的CO2連續(xù)反復(fù)萃取2小時。在50℃下將溶劑蒸發(fā)后，用5倍體積的己烷使殘渣溶解并用2倍體積的90％v/v的甲醇進(jìn)行兩次反萃取。
將甲醇提取物濃縮至干燥，獲得45g含有20％毛喉素的提取物。
實施例2-乳膏制劑100g乳膏含有七葉素/β-谷甾醇與磷脂的復(fù)合物 1.50克積雪草三萜類化合物與磷脂的復(fù)合物 0.50克二聚銀杏類黃酮與磷脂的復(fù)合物 0.50克毛喉鞘蕊花標(biāo)準(zhǔn)提取物(20％毛喉素) 0.50克西門木炔酸乙酯 0.50克苯甲酸C12-C15烷基酯(Finsolv TN-Finetex) 7.50克環(huán)甲基硅酮(Belsil CMO40-Wacker)6.00克乙氧基二甘醇(Transcutol CG-Gattefossè) 5.00克甘油硬脂酸酯和PEG-100硬脂酸酯(Arlacel 165 V-ICI) 3.00克燭果油(牛油樹脂)(Dekaritè-Jan Dekker) 3.00克聚山梨酸酯60(吐溫60-ICI) 2.00克十六烷醇 1.00克鱷梨油(Avocado oil-Jan Dekker) 1.00克維生素E醋酸酯0.20克棕櫚酸抗壞血酸酯 0.10克聚丙烯酰胺(e)C13-14異鏈烷烴(e)Laureth-7(Sepìgel 305-Seppic) 3.00克咪唑烷基脲 0.30克甲基氯異噻唑啉酮(和)甲基異噻唑啉酮(Kathon CG-Rohm & Haas)0.05克EDTA二鈉(Bisodic EDTA) 0.10克丁化羥基甲苯(BHT) 0.05克香料(162-AGF) 0.20克凈化水 加至100克
權(quán)利要求
1.藥物和/或化妝品組合物，其含有a)七葉素/β-谷甾醇與磷脂的復(fù)合物，b)銀杏二聚類黃酮與磷脂的復(fù)合物，c)積雪草三萜類化合物與磷脂的復(fù)合物，以及任選地以下d)和e)的其中之一或全部d)西門木炔酸乙酯，e)毛喉鞘蕊花提取物。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其具有以下百分組成a)七葉素/β-谷甾醇與磷脂的復(fù)合物 0.1至2.5％；b)銀杏二聚類黃酮與磷脂的復(fù)合物0.1至2.5％；c)積雪草三萜類化合物與磷脂的復(fù)合物0.1至2.5％，以及任選地以下d)和e)的其中之一或全部d)西門木炔酸乙酯 0.1至2.5％；e)毛喉鞘蕊花提取物0.1至2.5％。
3.權(quán)利要求1和2所述的組合物，其含有a)七葉素/β-谷甾醇與磷脂的復(fù)合物1.50gb)積雪草三萜類化合物與磷脂的復(fù)合物 0.50gc)二聚銀杏類黃酮與磷脂的復(fù)合物 0.50gd)毛喉鞘蕊花標(biāo)準(zhǔn)提取物(20％毛喉素) 0.50ge)西門木炔酸乙酯0.50g
4.權(quán)利要求1和2所述的組合物，其中的毛喉鞘蕊花提取物是含有20％毛喉素的標(biāo)準(zhǔn)提取物。
5.美容治療局部肥胖和/或脂肪團(tuán)的方法，其包括將權(quán)利要求1至4所述的組合物應(yīng)用于待治療的部位。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有以下活性成分的組合的藥物和/或化妝品組合物a)七葉素/β－谷甾醇與磷脂的復(fù)合物；b)銀杏二聚類黃酮與磷脂的復(fù)合物；c)積雪草三萜類化合物與磷脂的復(fù)合物；以及任選地d)西門木炔酸乙酯和e)毛喉鞘蕊花標(biāo)準(zhǔn)提取物的其中之一或全部。
文檔編號A61K8/96GK1512889SQ02811291
公開日2004年7月14日 申請日期2002年5月16日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月5日
發(fā)明者F·迪皮耶羅, F 迪皮耶羅 申請人:因德納有限公司