專利名稱：硝苯地平緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種緩釋藥物制劑，具體地說，涉及一種硝苯地平緩釋片及其制造方法。
背景技術(shù)：
硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，并抑制鈣離子從細(xì)胞內(nèi)庫(kù)釋放，而不改變血漿鈣離子濃度，是目前公認(rèn)安全有效的一線降壓藥物之一。然而，80年代末以來，經(jīng)醫(yī)療實(shí)踐證實(shí)硝苯地平普通制劑反射性引起心率加快，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，不利于心肌缺血和心力衰竭的控制；而且需要頻繁給藥，致使其難以滿足患者的用藥要求。緩控釋制劑作為第三代藥物制劑，能明顯降低藥物的不良反應(yīng)，維持較長(zhǎng)時(shí)間的體內(nèi)藥物有效濃度，克服頻繁給藥的弊端，減少用藥的總劑量，從而大大提高患者服藥的順應(yīng)性。關(guān)于硝苯地平緩控釋制劑的研究引起人們的大量重視，已開發(fā)了大量的緩釋劑型。目前已有大量的市售產(chǎn)品，例如在CN102125531，CN101966164等中也已經(jīng)公開了
一些硝苯地平緩釋片。然而在現(xiàn)有技術(shù)的硝苯地平緩釋片中，仍然存在著一些問題，例如在《不同廠家硝苯地平緩釋片體外釋放試驗(yàn)》(《天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》，17 (4)，2011)中指出不同廠家的溶出速度存在顯著性差異，大部分廠家在釋放度等指標(biāo)上尚存在不足，使藥物的釋放有時(shí)無法滿足臨床需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種硝苯地平緩釋片，其能解決現(xiàn)有市售的硝苯地平緩釋片所存在的缺陷。在本發(fā)明人的研究過程中，發(fā)現(xiàn)在硝苯地平緩釋片的配方中，采用特定比例的輔料，從而在釋放度、有關(guān)物質(zhì)、含量等質(zhì)量指標(biāo)穩(wěn)定性上獲得了令人驚訝的效果。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種硝苯地平緩釋片，其生產(chǎn)原料以重量計(jì)如下a、片芯硝苯地平28-32份
十_■焼基硫酸納1-2份
乳糖160-180份
羥丙纖維素32-40份
羥丙甲基纖維素32-40份
聚維酮K303-4份
95%乙醇55-60份
純化水3-4份
二氧化硅2-3份
硬脂酸鎂2-3份b、包衣包衣預(yù)混劑適量純化水適量打光粉水溶液適量如上述的硝苯地平緩釋片，其中，羥丙纖維素與羥丙甲基纖維素的比例為I :1。如上述的硝苯地平緩釋片的制備方法，其中，按照上述的重量比例準(zhǔn)備各組分，制備步驟如下先對(duì)各原料進(jìn)行粉碎，篩分，使硝苯地平微粉原料達(dá)250目，羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、乳糖、十二烷基硫酸鈉達(dá)80目，二氧化硅、硬脂酸鎂達(dá)100目；將聚維酮K30溶于95%乙醇和純化水中，攪拌均勻至完全溶解，制成粘合劑；分別取硝苯地平、羥丙纖維素、乳糖、羥丙甲纖維素、十二烷基硫酸鈉，干混均勻；在攪拌條件下，加入上述制成的粘合劑，制軟材，出料；采用20目尼龍網(wǎng)制粒；在601下通風(fēng)干燥；20目旋振篩整粒；加二氧化硅和硬脂酸鎂混合均勻；半成品檢驗(yàn)，壓片，用薄膜包衣液包衣，包裝；
其中，配制薄膜包衣液，包衣預(yù)混劑用量為片芯重乘以3%，包衣液濃度為12重量％。包衣預(yù)混劑的組成為羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、二氧化鈦、檸檬黃色鋁色淀。打光粉的組成為聚乙烯醇、滑石粉、聚乙二醇。本發(fā)明的有益效果通過本發(fā)明以上的技術(shù)方案，不僅制備工藝簡(jiǎn)單，成本低廉，而且制劑穩(wěn)定性好，具有更加良好的釋放曲線，克服了現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷。本發(fā)明的硝苯地平緩釋片能有效減少給藥次數(shù)，長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定地保持藥效濃度。除此之外，本發(fā)明的產(chǎn)品在成本上遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于進(jìn)口廣品，且具有基本相同的藥效。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。實(shí)施例I
按照表I中的量稱取硝苯地平、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、乳糖、十二烷基硫酸鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂。先對(duì)各原料進(jìn)行粉碎，篩分，使硝苯地平微粉原料達(dá)250目，羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、乳糖、十二烷基硫酸鈉達(dá)80目，二氧化硅、硬脂酸鎂達(dá)100目；將聚維酮K30溶于95%乙醇和純化水中，攪拌均勻至完全溶解，制成粘合劑；分別取硝苯地平、羥丙纖維素、乳糖、羥丙甲纖維素、十二烷基硫酸鈉，干混均勻；在攪拌條件下，加入上述制成的粘合劑，制軟材，出料；采用20目尼龍網(wǎng)制粒；在601下通風(fēng)干燥；20目旋振篩整粒；加二氧化硅和硬脂酸鎂混合均勻；半成品檢驗(yàn)，壓片，用薄膜包衣液包衣，包裝；其中，配制薄膜包衣液，包衣預(yù)混劑用量為片芯重乘以3%，包衣液濃度為12重量％。實(shí)施例2-6除了各原料的量按照表I中的稱取以外，其他方法步驟均與實(shí)施例I的相同。制備實(shí)施例2-6的硝苯地平緩釋片。表I
權(quán)利要求
1.一種硝苯地平緩釋片，其生產(chǎn)原料以重量計(jì)如下a、片心硝苯地平28-32份十二烷基硫酸鈉1-2份乳糖160-180份羥丙纖維素32-40份羥丙甲基纖維素32-40份 聚維酮K303-4份 95%乙醇55-60份 純化水3-4份 二氧化硅2-3份 硬脂酸鎂2-3份 b、包衣 包衣預(yù)混劑適量 純化水適量 打光粉水溶液適量
2.如權(quán)利要求I所述的硝苯地平緩釋片，其中，羥丙纖維素與羥丙甲基纖維素的比例為 I :1。
3.如權(quán)利要求I所述的硝苯地平緩釋片的制備方法，其中，按照權(quán)利要求I所述的重量比例準(zhǔn)備各組分，制備步驟如下 先對(duì)各原料進(jìn)行粉碎，篩分，使硝苯地平微粉原料達(dá)250目，羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、乳糖、十二烷基硫酸鈉達(dá)80目，二氧化硅、硬脂酸鎂達(dá)100目； 將聚維酮K30溶于95%乙醇和純化水中，攪拌均勻至完全溶解，制成粘合劑；分別取硝苯地平、羥丙纖維素、乳糖、羥丙甲纖維素、十二烷基硫酸鈉，干混均勻；在攪拌條件下，加入上述制成的粘合劑，制軟材，出料；采用20目尼龍網(wǎng)制粒；在601下通風(fēng)干燥；20目旋振篩整粒；加二氧化硅和硬脂酸鎂混合均勻；半成品檢驗(yàn)，壓片，用薄膜包衣液包衣，包裝； 其中，配制薄膜包衣液，包衣預(yù)混劑用量為片芯重乘以3%，包衣液濃度為12重量％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種緩釋藥物制劑，具體地說，涉及一種硝苯地平緩釋片及其制造方法。其由硝苯地平、乳糖、十二烷基硫酸鈉、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮K30、二氧化硅、硬脂酸鎂，95％乙醇按照特定比例制成。本發(fā)明的硝苯地平緩釋片制備工藝簡(jiǎn)單，成本低廉，制劑穩(wěn)定性良好，具有良好的釋放度。
文檔編號(hào)A61K9/28GK102846575SQ20121038094
公開日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2012年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月10日
發(fā)明者卞建鋼, 潘秀芝, 牟金香, 李成文, 宋曉麗, 孫中志, 楊玫, 張慶霞, 王建華 申請(qǐng)人:德州德藥制藥有限公司