專利名稱：米格列奈腸溶制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種治療2型糖尿病的口服藥物米格列奈的腸溶制劑及其制備方法。
背景技術：
米格列奈(Mitiglinide)是由日本桔生制藥公司(Kissei)研制，于2004年1月29日獲得日本厚生省批準，2004年5月首次在日本上市，用于治療2型糖尿病。商品名Glufast。劑型為普通片劑，劑量為5mg/片和10mg/片。用法用量每日口服三次，每次10mg。本品目前在日本上市的同時，正在美國、加拿大、墨西哥以及授權法國施維雅公司在歐洲、非洲和其他一些地區(qū)進行的該藥III期試驗也已全面展開。
目前上市的米格列奈普通片，服用后遇胃液迅速崩解，一方面對胃粘膜具有較強的刺激性，另一方面藥效維持時間短。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在克服上述缺陷，提供一種能避免米格列奈對胃粘膜的刺激，同時還可使藥物在腸道保持較長時間，延長其作用，以提高米格列奈口服制劑的療效和易用性及方便性。
本發(fā)明的技術方案如下本發(fā)明的米格列奈的腸溶制劑，其含有a)由米格列奈和可藥用輔料構成的藥芯；b)腸溶衣層兩部分。
上述腸溶制劑，其中藥用輔料優(yōu)選自填充劑、粘合劑、潤滑劑中的一種或幾種。
上述腸溶制劑，其中填充劑優(yōu)選自磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣、糊精、乳糖、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇中的一種或幾種；粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、淀粉漿、纖維素衍生物、明膠、聚乙二醇中的一種或幾種；潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種。
上述腸溶制劑，其中腸溶衣層材料優(yōu)選自醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素苯三酸酯(CAT)、丙烯酸樹脂、羥丙基纖維素酞酸酯(HPMCP)中的一種或幾種。
上述腸溶制劑，腸溶材料優(yōu)選自醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、醋酸纖維素苯三酸酯(CAT)、丙烯酸樹脂、羥丙基纖維素酞酸酯(HPMCP)中的一種或幾種；填充劑選自甘露醇、磷酸氫鈣、糊精、乳糖、淀粉、微晶纖維素中的一種或幾種。
上述腸溶制劑，其中腸溶衣層占制劑的重量百分比優(yōu)選5～20％。
上述腸溶制劑，其中米格列奈占制劑的重量百分比優(yōu)選1～20％，其它藥用輔料占制劑的重量百分比優(yōu)選60～94％。
根據(jù)米格列奈的治療有效量本發(fā)明的腸溶制劑每單位制劑含米格列奈1-10毫克。
本發(fā)明優(yōu)選的制劑劑型為腸溶膠囊或腸溶片。
本發(fā)明的腸溶制劑，優(yōu)選由下列組分和重量百分比組成米格列奈1～20％甘露醇 2～5％磷酸氫鈣10～20％微晶纖維素 10～25％乳糖10～40％聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 1～10％硬脂酸鎂0～5％丙烯酸樹脂 5～15％。
本發(fā)明的米格列奈腸溶制劑的制備方法，具體包括原輔料粉碎、過篩、稱量混合、制粒，如果制備成腸溶膠囊，那將制得的顆粒包腸溶衣后灌普通膠囊即得，如果制成腸溶片，則將制得的顆粒先壓片，再包腸溶衣。
以腸溶片為例，其制備方法如下步驟1將米格列奈以及各種輔料分別粉碎，然后過50～120目以上篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2按處方量稱取米格列奈和部分的填充劑，并將其充分混合均勻；步驟3將上述混合均勻的組分，采用以聚乙烯吡咯烷酮的乙醇或水溶液為粘合劑制軟材，濕法制粒，然后在40～80℃的溫度下烘干，16～24目篩整粒；步驟4在上述整好的顆粒中加入潤滑劑，混合均勻后壓片，包腸溶衣。
本發(fā)明的優(yōu)點在于避免了米格列奈在胃中迅速崩解對胃粘膜產(chǎn)生的刺激，可使藥物在腸內(nèi)停留較長時間，從而延長其藥效。
本發(fā)明的腸溶制劑完全達到了腸溶的要求，體外試驗證明，2小時時，在酸中(0.1mol/L鹽酸溶液)的釋放量小于10％，在人工腸液(pH6.8的磷酸鹽緩沖液)45分鐘的釋放量達到80％以上。
具體實施例方式
實施例1米格列奈腸溶膠囊主藥及輔料 重量米格列奈5g磷酸氫鈣20g甘露醇 5g乳糖40g微晶纖維素 25g10％聚乙烯吡咯烷酮溶液 35g5％丙烯酸樹脂水溶液 200g共制得 1000粒制備方法將米格列奈以及各種輔料分別粉碎，然后過100目篩，分別保存?zhèn)溆?；按處方量稱取米格列奈和填充劑，并將其充分混合均勻；將上述混合均勻的組分，采用以聚乙烯吡咯烷酮的乙醇為粘合劑制軟材，濕法制粒，然后在60℃的溫度下烘干，24目篩整粒；將上述整好的顆粒在包衣鍋中用5％的丙烯酸樹脂水溶液包衣，使顆粒約增重10％后干燥，灌普通膠囊。
試驗結果釋放速度在酸中釋放量2小時5.27％在人工腸液中釋放量45分鐘91.43％實施例2米格列奈腸溶片主藥及輔料重量米格列奈 10g甘露醇3g磷酸氫鈣 15g糊精 20g乳糖 25g微晶纖維素20g10％聚乙烯吡咯烷酮溶液70g硬脂酸鎂 1g10％醋酸纖維素酞酸酯乙醇丙酮混合液108g共制得1000片制備方法將米格列奈以及各種輔料分別粉碎，然后過80目篩，分別保存?zhèn)溆茫话刺幏搅糠Q取米格列奈和填充劑，并將其充分混合均勻；將上述混合均勻的組分，采用以聚乙烯吡咯烷酮的水溶液為粘合劑制軟材，濕法制粒，然后在60℃的溫度下烘干，24目篩整粒；在上述整好的顆粒中加入潤滑劑，混合均勻后送入壓片機，進行壓片，形成100mg左右片重的片劑。將壓好的片劑置包衣鍋中用10％醋酸纖維素酞酸酯乙醇丙酮混合液包衣至片重增重10％。
試驗結果釋放速度在酸中釋放量2小時3.21％在人工腸液中釋放量45分鐘89.55％。
權利要求
1.一種米格列奈的腸溶制劑，其包括a)由米格列奈和可藥用輔料構成的藥芯b)腸溶衣層。
2.權利要求1的腸溶制劑，其中藥用輔料選自填充劑、粘合劑、潤滑劑中的一種或幾種。
3.權利要求2的腸溶制劑，其中填充劑選自磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣、糊精、乳糖、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇中的一種或幾種；粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、淀粉漿、纖維素衍生物、明膠、聚乙二醇中的一種或幾種；潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種。
4.權利要求1的腸溶制劑，其中腸溶衣層材料選自醋酸纖維素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素苯三酸酯、丙烯酸樹脂、羥丙基纖維素酞酸酯中的一種或幾種。
5.權利要求2、3或4的腸溶制劑，腸溶材料選自醋酸纖維素酞酸酯、醋酸纖維素苯三酸酯、丙烯酸樹脂、羥丙基纖維素酞酸酯中的一種或幾種；填充劑選自甘露醇、磷酸氫鈣、糊精、乳糖、淀粉、微晶纖維素中的一種或幾種。
6.權利要求1的腸溶制劑，其中腸溶衣層占制劑重量百分比為5～20％，米格列奈占制劑重量百分比為1～20％，其它藥用輔料占制劑重量百分比為60～94％。
7.權利要求1的腸溶制劑，其中每單位制劑含米格列奈1-10毫克。
8.權利要求1的腸溶制劑，劑型為腸溶膠囊或腸溶片。
9.權權利要求1的腸溶制劑，由下列組分和重量百分比組成米格列奈 1～20％甘露醇 2～5％磷酸氫鈣 10～20％微晶纖維素 10～25％乳糖 10～40％聚乙烯吡咯烷酮 1～10％硬脂酸鎂 0～5％丙烯酸樹脂 5～15％。
10.權利要求1至9中任一項的腸溶制劑的制備方法，包括原輔料粉碎、過篩、稱量混合、制粒，包腸溶衣后灌普通膠囊或壓片后包腸溶衣。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種治療2型糖尿病的口服藥物米格列奈的腸溶制劑及其制備方法。本發(fā)明米格列奈腸溶制劑由a)米格列奈和可藥用輔料構成的藥芯；b)腸溶衣層兩部分組成。將原輔料粉碎、過篩、稱量混合、制粒，包腸溶衣后灌普通膠囊或先壓片，再包腸溶衣即得。
文檔編號A61K31/4035GK1686114SQ20051003855
公開日2005年10月26日 申請日期2005年3月24日 優(yōu)先權日2005年3月24日
發(fā)明者周卓和 申請人:周卓和