專利名稱：Aspeverin在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物Aspeverin的新用途,尤其涉及Aspeverin在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
痛風(fēng)(gouty),又稱痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(gouty arthritis),是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所致的疾病，表現(xiàn)為血中尿酸過多，易于使尿酸鹽(MSU)在關(guān)節(jié)等組織析出結(jié)晶。痛風(fēng)的急性發(fā)作是由于沉積在關(guān)節(jié)的MSU引起中性粒細(xì)胞局部浸潤(rùn)和炎性反應(yīng)。西藥在痛風(fēng)急性發(fā)作期選用三種藥:秋水仙堿、非留體抗炎藥和腎上腺皮質(zhì)激素。秋水仙堿的作用機(jī)制是與中性粒細(xì)胞的微管蛋白結(jié)合，從而妨礙粒細(xì)胞的活動(dòng)，抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)。非留體抗炎藥如吲哚美辛，抑制環(huán)氧酶(COX)活性而發(fā)揮抗炎作用，以及選擇性C0X2抑制藥。它們雖然消炎止痛作用快，但毒副作用也相當(dāng)明顯，如秋水仙堿的有效劑量與產(chǎn)生腹瀉等胃腸道癥狀的劑量相近，非留體抗炎藥在有活動(dòng)性消化性潰瘍、胃腸道出血情況下絕對(duì)禁用，而保泰松用藥短至3周也可致嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少癥或再生障礙性貧血。本發(fā)明涉及的化合物Aspeverin是一個(gè)2013年發(fā)表(Na1-Yun Ji, et al., 2013.Aspeverin, a New Alkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor.0rganic LetterslO (15), 2327 - 2329.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抑制浮游動(dòng)植物的生長(zhǎng)(Na1-Yun Ji, et al., 2013.Aspeverin, aNew Alkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor.0rganicLetterslO (15)，2327 - 2329.)，對(duì)于本發(fā)明涉及的Aspeverin在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對(duì)于治療急性痛風(fēng)活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于治療急性痛風(fēng)顯然具有顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明用MSU致人血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)損傷的急性痛風(fēng)模型評(píng)價(jià)顯示，對(duì)MSU致HUVEC損傷具有保護(hù)作用，并抑制ICAM-1表達(dá)，可用于制備治療急性痛風(fēng)炎癥藥物。本發(fā)明的目的在于提供Aspeverin在醫(yī)學(xué)中的新用途,具體地說是涉及Aspeverin在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的是通過以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的:現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病理研究說明，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是MSU引起中性粒細(xì)胞局部浸潤(rùn)和炎性反應(yīng)，急性痛風(fēng)產(chǎn)生的本質(zhì)是中性粒細(xì)胞(PMN )-血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC )黏連增強(qiáng)(Terkeltaub R，et al.The murine homolog of the interleukin-8receptorcxcr_2isessential for the occurrence of neutrophilic inflammation in airpouch model of acute urate crystal-1nduced gouty synovitis.ArthritisRheum, 1998，41 (5):900-909.)，HUVEC損傷，其分子生物學(xué)基礎(chǔ)在于PMN與HUVEC表面黏附分子的相互作用(FujiwaraY, et al.1nterleukin_8stimulates leukocyte migrationacross amonolayer of cultured rabbit NF-a，IL—1β，IL—8, and IL-1rain MonosodiumUrate Crystal induced rabbit arthritis.Labinvest, 19998，78 (5): 559-569.),其中細(xì)胞間黏附分子-1( ICAM-1)與粘附功能關(guān)系最密切，是急性痛風(fēng)炎癥的重要指標(biāo)之一(張春，唐怡，劉軍，等.痛風(fēng)靈方對(duì)尿酸鈉致大鼠模型關(guān)節(jié)軟組織ICAM-1表達(dá)的影響，重慶醫(yī)學(xué)，2002，31 (12):1211-1213.)。因此，針對(duì)急性痛風(fēng)MSU致HUVEC損傷，ICAM-1表達(dá)增多的病理特征，本發(fā)明用MSU致HUVEC損傷的體外急性痛風(fēng)模型(楊妍華，尹蓮，王明艷，等.尿酸鈉誘導(dǎo)HUVEC損傷的急性痛風(fēng)模型研究，中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28 (3) =592-594.)，評(píng)價(jià)Aspeverin抗急性痛風(fēng)炎癥活性。MSU致人血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)損傷的急性痛風(fēng)模型評(píng)價(jià)顯示，對(duì)MSU致HUVEC損傷具有保護(hù)作用，并抑制ICAM-1表達(dá)。本發(fā)明提出Aspeverin在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。從藥理實(shí)驗(yàn)看出，Aspeverin有較好的治療急性痛風(fēng)的作用。由于本發(fā)明首次公開Aspeverin在治療急性痛風(fēng)方面的藥理作用。所述化合物Aspeverin結(jié)構(gòu)如式(I )所示:
權(quán)利要求
1.Aspeverin在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用，所述化合物Aspeverin結(jié)構(gòu)如式(I )所示:
全文摘要
本發(fā)明提供Aspeverin在醫(yī)學(xué)中的新用途，具體地說是Aspeverin在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明Aspeverin對(duì)尿酸鹽致人血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的急性痛風(fēng)模型具有保護(hù)作用，并抑制ICAM-1表達(dá)，因此，Aspeverin可用于制備治療急性痛風(fēng)炎癥藥物。本發(fā)明涉及的Aspeverin在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于急性痛風(fēng)的防治活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于急性痛風(fēng)的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
文檔編號(hào)A61K31/537GK103251620SQ20131021810
公開日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2013年6月3日
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