專利名稱：蒙脫石在制藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及蒙脫石，俗稱膨潤土(可用其微米級、納米級及其微米級與納米級以不同配比混合)的用途，尤其涉及在制藥領(lǐng)域中的用途。
背景技術(shù)：
法國博福-益普生制藥集團(tuán)自1989年以來在中國實(shí)現(xiàn)了蒙脫石在臨床上的藥物應(yīng)用，其在國外已有20年的臨床應(yīng)用的歷史；該藥性物質(zhì)結(jié)構(gòu)為天然雙四面體氧化硅八面體氧化鋁[Si8AL4020(OH)4]組成的多層結(jié)構(gòu)的微粒粉劑，具有層紋狀結(jié)構(gòu)和層間非均勻性電荷分布，遇水后膨脹、分散和懸浮，層與層之間形成細(xì)微的縫隙，據(jù)認(rèn)為，該藥物在消化道內(nèi)可將各種類型的內(nèi)、外源性攻擊因子吸附到這些縫隙中，吸附后不易發(fā)生脫附解吸現(xiàn)象；是因?yàn)槊擅撌c水混合后具有很大的粘結(jié)性的結(jié)果〔1〕〔2〕〔3〕。
現(xiàn)已知蒙脫石可以螯合消化道內(nèi)膽酸、膽鹽，對病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素、氣體及內(nèi)源性毒素等有極強(qiáng)的固定、抑制作用，可使上述致病原失去致病力；對消化道黏膜有很強(qiáng)的覆蓋保護(hù)能力，具有修復(fù)、提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能，平衡菌群和局部止痛止血作用〔4〕；在2003年2月10日《日刊工業(yè)新聞》上報(bào)道，日本杏林大學(xué)講師宮澤博實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示體外具有吸附過敏源，起到抗過敏作用，其吸附能力比活性炭高1倍，就此這位學(xué)者申請了專利。
蒙脫石無毒性，對人、畜、植物無毒害和腐蝕作用〔5〕，在嬰幼兒腹瀉的治療中作為首選用藥，其安全無毒，對人體皮膚無刺激，對神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)無影響，可用于醫(yī)藥載體〔6〕，副作用是大量使用后產(chǎn)生便密癥狀〔7〕。
蒙脫石口服后，具有將消化道內(nèi)的多種內(nèi)、外源性致病因子吸附的功能，其連同所吸附的致病因子隨消化道自身蠕動排出；該物質(zhì)作為消化道內(nèi)病原清除劑，無毒性，不被消化道所吸收，不進(jìn)入血液循環(huán)，該物質(zhì)粘結(jié)性能強(qiáng)，發(fā)生吸附后其所固定的效果好，即不易脫附解吸，并有離子交換及不易受氫離子濃度影響等特點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供蒙脫石的新用途，既在制藥中的新應(yīng)用。
實(shí)際上，本發(fā)明涉及蒙脫石在作為制備治療慢性腎功能衰竭的藥中的應(yīng)用。
為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面將用蒙脫石(可用其微米級、納米級及其微米級與納米級以不同配比混合)臨床結(jié)果來說明其在制藥領(lǐng)域中新用途。同樣地，單獨(dú)使用上述不同粒徑的蒙脫石均可達(dá)同樣的藥理效果，區(qū)別僅在于不同粒徑彼此間混合時所采用配比的不同或副作用的大小。
采用法國博福-益普生制藥有限公司的產(chǎn)品作為現(xiàn)成的實(shí)驗(yàn)用藥，該產(chǎn)品商品名思密達(dá)(Smecta)，每包含蒙脫石3g及輔料葡萄糖749mg、糖精鈉7mg、香蘭素4mg。
治療慢性腎功衰主要的原理是慢性腎功衰時，原來本應(yīng)該經(jīng)由腎臟排出體外的蛋白分解產(chǎn)物尿素氮(BUN)、鉀離子等已經(jīng)不能由腎臟排出，在體內(nèi)堆積過量成為毒素及造成高鉀血癥等?？诜c道吸附劑后，該吸附劑在腸道內(nèi)分散開來并貼附在腸道黏膜表面，其吸附作用產(chǎn)生腸道黏膜表面滲透壓差的改變，使腸道黏膜內(nèi)的毒素、鉀離子等被吸附出來既透析出來，這些透析出來并進(jìn)入腸道的毒素、鉀離子等隨后與腸內(nèi)容物一同排出體外，減少了體內(nèi)該毒素、鉀離子等的濃度，達(dá)到了腸道透析作用。目前具有同樣作用的代表性藥物活性炭，已在國內(nèi)外臨床中得到廣泛使用，蒙脫石作用機(jī)理與其類似，更由于蒙脫石與水混合后具有很大的粘結(jié)性，其不容易受氫離子濃度的影響，吸附后不會發(fā)生脫附游離的解吸現(xiàn)象〔1〕 〔2〕〔3〕，其離子交換作用可以置換大量的鉀離子，從理論上講療效要比活性炭好一些。有文獻(xiàn)報(bào)道蒙脫石對急性腎功衰時腸道出血的止血療效好，是對消化道黏膜具有很強(qiáng)覆蓋保護(hù)能力，修復(fù)、提高黏膜屏障對攻擊因子防御這一系列功能的使用，但未對毒素在腸道黏膜表面被吸附析出做出描述與試驗(yàn)，其不能作出有針對性的總結(jié)〔8〕。
蒙脫石口服后對治療慢性腎功衰的臨床研究對病因、病情基本相似的36例慢性腎功衰病人隨機(jī)雙盲分為蒙脫石口服治療組20例，對照組口服活性炭16例進(jìn)行觀察，結(jié)果表明治療組病人與對照組病人用藥后血漿尿素氮(BUN)濃度水平都有所下降，二氧化碳結(jié)合力(CO2Cap)都有所上升，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組無顯著差異。
治療方法采用在慢性腎功衰常規(guī)治療基礎(chǔ)上(包括治療原發(fā)病、血液透析、糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂、維持全身營養(yǎng)等)，在血液透析治療間期口服蒙脫石，時間是血透后第二天開始至下一次血透前一天；以飯后2-3小時給藥，成人一次3克，一日三次(8小時1次)，結(jié)果表明試驗(yàn)組藥物療效與對照組活性炭在腸道內(nèi)透析療效中無顯著差異。
納米級蒙脫石療效更好，因?yàn)榧{米級蒙脫石比表面積更大的原因，又因?yàn)檫M(jìn)入腸道內(nèi)的尿素氮(BUN)、鉀離子自身不被腸道黏膜再吸收，納米級蒙脫石將尿素氮(BUN)、鉀離子從腸道黏膜表面析出與吸附后的脫附解吸對療效無影響(粒徑越小越容易解吸)，且三分之一量納米級蒙脫石與一份量微米級粒徑蒙脫石療效相同，同時長期服用發(fā)生便秘癥狀卻較同等劑量微米級粒徑蒙脫石要少的多。
在臨床中觀察用2％蒙脫石配制作成的爐甘石洗劑，涂搽皮膚后對慢性腎功衰下肢皮膚瘙癢有明顯的止癢作用(慢性腎功衰時尿素氮在下肢皮膚下有堆積，引起皮膚瘙癢)，這便是蒙脫石通過皮膚表面吸附尿素氮(BUN)起到了經(jīng)皮透析作用，對這個現(xiàn)象的思考也就是本發(fā)明思路來源之一。文獻(xiàn)報(bào)道蒙脫石用于醫(yī)用軟膏，可在皮膚表面形成薄膜，對其他藥物止癢有增效作用〔9〕〔10〕，不失有參考價值。
口服藥用蒙脫石用于治療慢性腎功衰在國內(nèi)外目前沒有文獻(xiàn)報(bào)道或相應(yīng)資料。上述治療結(jié)果表明；藥用蒙脫石有助于慢性腎功衰病人的治療。
從以上結(jié)果，可以得出本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于(1)本發(fā)明對已知天然礦物質(zhì)蒙脫石發(fā)掘了新的醫(yī)療用途，開拓了一個新的應(yīng)用領(lǐng)域。
(2)本發(fā)明的蒙脫石安全無毒，藥理作用強(qiáng)，預(yù)示著很好的藥用前景。
(3)本發(fā)明的物質(zhì)原料來源豐富、價廉、未見毒副作用，制備工藝簡單，做成口服劑型使用方便。
(4)本發(fā)明的物質(zhì)配制成的藥物具有吸附功能，口服后可將消化道內(nèi)各種類型致病因子吸附，吸附后其粘結(jié)性能強(qiáng)，不易解吸，其連同所吸附、固定的致病因子隨消化道自身蠕動排出；屬于消化道內(nèi)病原清除劑。
(5)本發(fā)明的蒙脫石有吸附作用及離子交換功能，可將慢性腎功衰時體內(nèi)形成并且大量堆積了的尿素氮(BUN)、鉀離子等由腸道黏膜表面吸附析出；后其連同所吸附、固定的尿素氮(BUN)、鉀離子等隨消化道自身蠕動排出體外，達(dá)到了腸道透析作用。
(6)本發(fā)明的蒙脫石可做成腸溶片，也可以放置腸溶膠囊內(nèi)，口服后在腸道內(nèi)定位釋放，起到腸道內(nèi)定位吸附、透吸作用，提高療效，減少了藥物使用量。
下面將描述本發(fā)明的幾個實(shí)施例，但本發(fā)明的內(nèi)容完全不局限于此。
具體實(shí)施例方式
例1天然礦物質(zhì)蒙脫石經(jīng)過煅燒或焙燒碾碎過篩后采用法國的工藝標(biāo)準(zhǔn)做臨床用藥，該藥品每包含蒙脫石3g，輔料葡萄糖749mg、糖精鈉7mg、香蘭素4mg。
具體實(shí)施例方式
例2天然礦物質(zhì)蒙脫石經(jīng)過煅燒或焙燒碾碎過篩后制作成平均粒徑2.31微米粉末；其膨脹容(ml/g)27.0；摻入輔料，做成粉末或散劑，成袋包裝備用。
具體實(shí)施例方式
例3天然礦物質(zhì)蒙脫石經(jīng)過煅燒或焙燒碾碎過篩后再應(yīng)用微波技術(shù)，將微米級蒙脫石制成納米級粉末，粒徑為20-300nm；摻入輔料做粉末或散劑，成袋包裝備用。
具體實(shí)施例方式
例4天然礦物質(zhì)蒙脫石經(jīng)過煅燒或焙燒碾碎過篩后，微米級與納米級粉末按不同粒徑的組分進(jìn)行配伍，不同粒徑蒙脫石的采用取決于蒙脫石粉末與被吸附因子之間吸附與脫附這個平衡的趨勢，在吸附并固定為主要目的時盡量以粒徑偏大為好。以從腸黏膜表面析出為主要目的時盡量以粒徑偏小為好，也可根據(jù)具體病種配伍用藥；摻入輔料做粉末或散劑，或腸溶膠囊，成袋包裝備用。
具體實(shí)施例方式
例5可以摻進(jìn)少許緩瀉劑以此對抗便秘的產(chǎn)生，將緩瀉劑與蒙脫石混合后做成粉末或散劑，成袋包裝備用。
具體實(shí)施例方式
例6上述例1-例6中可做成腸溶片，成盒包裝備用。
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權(quán)利要求
1.蒙脫石在制備治療慢性腎功能衰竭的藥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及蒙脫石在制藥領(lǐng)域中的新用途。該物質(zhì)口服后，具有將消化道內(nèi)的多種內(nèi)、外源性致病因子吸附的功能，其連同所吸附的致病因子隨消化道自身蠕動排出；該物質(zhì)作為消化道內(nèi)病原清除劑，無毒性，不被消化道所吸收，不進(jìn)入血液循環(huán)；該物質(zhì)粘結(jié)性能強(qiáng)，發(fā)生吸附后不易解吸，并有離子交換及不易受氫離子濃度影響等特點(diǎn)。新用途在于治療慢性腎功衰病癥。
文檔編號A61P13/00GK1720924SQ20051008275
公開日2006年1月18日 申請日期2003年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月17日
發(fā)明者周良震 申請人:周良震