專利名稱：含藿香提取物的中藥顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體涉及一種含藿香提取物的中藥顆粒及其制 備方法。
背景技術(shù)：
藿香正氣處方出自《太平惠民和劑局方'巻二》所載藿香正氣散，主要藥物組成有藿香、 蒼術(shù)、半夏、厚樸、大腹皮、白芷、紫蘇、茯苓、陳皮、桔梗、甘草。具有解表和中，芳香 化濁的功效，主要用于外感風(fēng)寒，內(nèi)有濕滯或感受暑濕，外見寒熱頭痛等表證，內(nèi)有胸腹?jié)M 悶、納呆嘔惡、腹痛泄瀉，口淡苔膩，脈濡緩等濕阻之證。本方常用于胃腸型感冒、急性胃 腸炎或消化不良等具有上述證候者。此外，該方劑用于溫疫(流行病)的治療在古文獻(xiàn)中即 有記載，如《傷寒論綱目'巻七》"王肯堂曰，時(shí)疫者，乃天行暴厲之氣流行。凡四時(shí)之令不 正者，乃有此氣行也。若人感之，則長(zhǎng)幼相似而病，又互相傳染，其作與傷寒相似。然傷寒 因寒而得，此乃疫氣，不可與寒同論也，法當(dāng)辟散疫氣，扶正氣為主。若多日不解，邪熱傳 變何癥，宜從傷寒變癥條內(nèi)選用。惟發(fā)散藥則不同。凡發(fā)散湯劑，藿香正氣散、……。皆可 用。"
中藥顆粒的傳統(tǒng)制備方法是將中藥或其提取物采用干法或濕法制成一定粒度的顆粒狀物 質(zhì)，供患者使用時(shí)用水沖服或吞服。目前常見的幾種顆粒劑制備工藝及其存在的缺陷l.傳 統(tǒng)顆粒制備工藝，由于中藥浸膏粘度較高，傳統(tǒng)顆粒的制備方法大多存在顆粒的載藥量低、 外觀不美觀、口感差、易吸潮等問題。2.目前較為流行的流化床制粒技術(shù)，是將藥物粉末與 各種輔料裝入容器中，從床層下部通過篩板吹入適宜溫度的氣流，使物料在流化狀態(tài)下混合 均勻，然后開始均勻噴入粘合劑液體，粉末開始聚結(jié)成粒，經(jīng)過反復(fù)的噴霧和干燥，當(dāng)顆粒
大小符合要求時(shí)停止噴霧，繼續(xù)干燥。此工藝可以將輔料量由傳統(tǒng)的80%降低至50%以上， 制備的顆粒產(chǎn)品的單劑量一般可由傳統(tǒng)的10g降低至3g到5g，但此工藝不能徹底解決中藥提取 物的粘性問題，所用輔料不能進(jìn)一步降低，單劑劑量較大，患者依從性較差；并且使用此種 方法不適合制成膠囊等固體制劑；此外采用目前常用流化床制粒技術(shù)制備的顆粒為多孔狀，不規(guī)則形；吸潮性較普通，不便保存；顆粒的比表面積較大，不適合包衣。3.也有將中藥或 植物藥提取物用流化床工藝制造粒徑為700 1500fxm的微丸工藝的研究，但是該工藝均是將 藥物制成干粉，用水或其它混合液體作為粘合劑， 一邊噴入液體粘合劑一邊加入藥物干粉， 制成微丸。目前采用此工藝生產(chǎn)的微丸溶散時(shí)限一般都在40分鐘，且生產(chǎn)過程較為復(fù)雜、成 本高、影響因素較多(例如當(dāng)空氣濕度大時(shí)不能制造)、損耗較大等缺陷。4.在制劑領(lǐng)域也 有采用擠出搓圓或擠出滾圓法制造微丸或球形顆粒的工藝，該工藝制得產(chǎn)品載體用量較大， 載藥量一般25%以下，且溶散時(shí)限在30分鐘以上。5.在制劑領(lǐng)域，也有采用流化床底噴或側(cè)噴 工藝，制造西藥微丸或球形顆粒，多用于緩釋制劑的開發(fā)，故開發(fā)的產(chǎn)品一般具有緩控釋特 點(diǎn)，不具備速釋特性。
中藥的快速釋放和快速起效，是中藥現(xiàn)代化的一個(gè)重要方面，釆用本發(fā)明制造的中藥或 植物藥顆粒具有快速溶散的特性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含藿香提取物的中藥顆粒。 本發(fā)明的另一目的在于提供一種含藿香提取物的中藥顆粒的制備方法。
本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
由中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體制成，其中中藥提取物占重量百分比的40 90%， 藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為10 60%;所述的中藥提取物由下列重量配比的原料按
照下述方法獲得蒼術(shù)80 240g、陳皮80 240g、厚樸80 240g、白芷120 360g、茯苓120 360g、大腹皮120 360g、生半夏80 240g、甘草浸膏10 30g、廣藿香油0.8 2.4ml和紫蘇葉 油0.4 2.0ml備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚樸加45 95%乙醇回流提取1 4次，合并提取液， 濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮1 4次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至 適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心后，另加干姜，加水煎煮1 4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為45 80%，靜置，取上清液，回收乙 醇，藥液與上述備用濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；制備成本 發(fā)明中藥提取物。
本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒，優(yōu)選通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
由中藥提取物的重量百分含量為70 80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為加 30 %;其中所述的中藥提取物由下列重量配比的原料按照下述方法獲得蒼術(shù)120 200g、陳 皮120 200g、厚樸120 200g、白芷180 300g、茯苓180 300g、大腹皮180 300g、生半夏120 200g、甘草浸膏15 25g、廣藿香油L2 2.0ml和紫蘇葉油0.5 1.6ml備用；蒼術(shù)、 陳皮、白芷、厚樸加60 80%乙醇回流提取2次，1 4小時(shí)/次，合并提取液，濾過，回收乙 醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮2次，1 4小時(shí)/次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至 適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心后，另加干姜，加水煎煮2 次，1 4小時(shí)/次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為55 65%，靜置，取上 清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混 勻；制備成本發(fā)明中藥提取物。
本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒，最佳通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
由中藥提取物的重量百分含量為70 80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為20 30 %;其中中藥提取物由下列重量配比的原料按照下述方法獲得蒼術(shù)160g、陳皮160g、厚樸 (姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏 20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚樸加70%乙醇回流提取兩 次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一 次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備 用；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮兩次， 第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.02-1.04 (75°C)， 加入乙醇使含醇量為60%，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合并，濃縮至稠 膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；制備成本發(fā)明中藥提取物。
本發(fā)明中所述的中藥提取物，可以按照本發(fā)明提供的方法獲得，也可以按照本技術(shù)領(lǐng)域 常規(guī)的或者常用的方法，如煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法 制備而得；可以是浸膏，也可以是進(jìn)一步提取分離獲得的有效部位或者是有效部位的組合物。
本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的載體可以是任何制備中藥顆粒常用的或者常規(guī)的藥學(xué)上可 接受的載體，例如稀釋劑(填充劑)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖 醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解劑包括但不限于淀粉、羧 甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、可溶性淀粉、 水溶性糊精；包合劑包括但不限于a -環(huán)糊精(a -CD)、 0 -環(huán)糊精(P -CD)和N-LOK變性淀粉 等；潤(rùn)濕劑(粘合劑)包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚維酮)、羥丙基纖維素、 聚乙二醇(PEG)等上述輔料功能如稀釋劑，崩解劑，潤(rùn)濕劑在此專利中按功能稱呼，為粘度調(diào) 整劑，優(yōu)選微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉、殼聚糖，滑石粉，聚微酮 上述的藥學(xué)上可接受的載體可以單獨(dú)使用，也可以聯(lián)合使用。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以理解，未來(lái)新出現(xiàn)的可用于制備中藥顆粒的藥學(xué)上可接受的載體，如果能夠?qū)崿F(xiàn)本發(fā)明的目的， 也應(yīng)該包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒，所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選自蔗糖、糊精、淀粉、 乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纖維素 鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、乙醇、羥丙基纖維素、聚 乙二醇、殼聚糖、聚微酮中的一種或多種聯(lián)合使用。
本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒，所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選為晶纖維素、微粉 硅膠、聚乙二醇、滑石粉、殼聚糖，滑石粉，聚微酮。
本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒，所述的顆粒劑包括母粒和位于母粒之上的殼層，外形 為球形或者類球形，堆密度為0.6 1.3g/m，溶散時(shí)限為0.4 5分鐘，藥物活性成分包含在母 粒和/或殼層之中。
本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒，其粒徑為700 1500pm。
本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒，所述顆粒劑還含有包衣，包衣劑的重量占顆?？傊亓?的2 5wt%。
本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒采用流化床制粒技術(shù)制粒，通常的流化床制粒技術(shù)以粉 末狀物質(zhì)直接裝入流化床的容器中作為底料制粒，而本發(fā)明是以藥學(xué)上可接受的載體制備而 成，或者由藥學(xué)上可接受的載體和相應(yīng)的中藥提取物干粉制備而成。
本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒的制備方法，步驟如下.-
(1) 提取物的制備蒼術(shù)80 240g、陳皮80 240g、厚樸80 240g、白芷120 360g、 茯苓120 360g、大腹皮120 360g、生半夏80 240g、甘草浸膏10 30g、廣藿香油0.8 2.4ml 和紫蘇葉油0.4 2.0ml備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚樸加45 95。/。乙醇回流提取l 4次，合并 提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮1 4次，合并煎液，濾過，濾液減 壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心后，另加干姜，加 水煎煮1 4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為45 80%，靜置，取上清 液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻； 制備成本發(fā)明中藥提取物；
(2) 母粒的制備i.取適量藥學(xué)可接受的載體，或者其與中藥提取物干粉的混合物， 粉碎過篩，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步驟i的物料，投入流化床側(cè)噴或底噴鍋 內(nèi)，另取藥學(xué)可接受的載體和/或中藥提取物加水配制成漿料，采用流化床側(cè)噴或底噴工藝噴 入，并篩出小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的步驟i的物料以細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑符合要求的母粒；
(3)產(chǎn)品的制備取母粒適量，可接受的載體適量，本發(fā)明提取物浸膏適量；將上述可 接受的載體加入上述本發(fā)明提取物浸膏內(nèi)，攪拌混合成混懸液作為漿料備用；將上述母粒投 入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，上述槳料慢慢噴入，至漿料全部噴入，制成球形顆粒。 本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒的制備方法，優(yōu)選步驟如下
(1) 提取物的制備取蒼術(shù)160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯夸240g、 大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用； 蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚樸加70%乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙 醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾 液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水一次，泡至 透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾 液濃縮至相對(duì)密度1.02-1.04 (75°C)，加入乙醇使含醇量為60%，靜置，取上清液，回收乙醇， 藥液與上述濃縮液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；制備成本發(fā)明中 藥提取物；
(2) 母粒的制備取糊精和淀粉重量比為1:1的混合物過200目篩，其中60-65wt。/。作為底 料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)；10-15wtM糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15 wt。/。的本 發(fā)明提取物浸膏，加水配制成漿料噴入，并篩出粒徑為180 250pm小顆粒作為母核，再將母 核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余量的糊精和淀粉混合物的細(xì)粉撒入，使 母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為450 600^im的母粒備用；
(3) 產(chǎn)品的制備取母粒450g， 10000個(gè)劑量的本發(fā)明提取物浸膏，與本發(fā)明提取物浸 膏重量比為18: 25的聚乙二醇6000，或者與本發(fā)明提取物浸膏重量比為7: 25的HPMC和 PVP-K30混合物，其中HPMC: PVP-K30重量比為2: 5;用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙 二醇6000或者HPMC和PVP-K30混合物中一種配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明提 取物浸膏內(nèi)，混合后，加60Q/。(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；將母粒投入 流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。
本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒的制備方法中，可以將上述方法獲得的球形顆粒的物料 溫度控制在37 45。C;再將透明的包衣材料用水配成7.5% (g/ml)的包衣液，按照理論增重 3wt。/。的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度為0.76g/ml，溶散時(shí)限為25秒。
本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒的制備方法中，可以將上述方法獲得的球形顆粒灌裝2 號(hào)膠囊，250mg/粒。根據(jù)2005年版《中國(guó)藥典》中劑型的設(shè)置，并為了區(qū)分與微丸、微囊等技術(shù)的不同，結(jié) 合本技術(shù)制備產(chǎn)品的特性，將上述顆粒定名為球化顆粒。
本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒，其外還可以有包衣，包衣劑的重量占顆?？傊亓康?2-5%。球化顆粒包衣時(shí)，包衣劑的用量較普通的顆粒包衣用輔料量明顯低(普通顆粒包衣， 包衣劑用量為20-30%,球化顆粒包衣劑用量則可以降低到2-5%。根據(jù)需要，包衣可以是普 通的薄膜包衣，也可以是腸溶性薄膜包衣、緩控釋包衣等，包衣劑可以是任何本領(lǐng)域常用的 或者常規(guī)包衣劑，根據(jù)不同的需要選擇，包衣過程可以按照本領(lǐng)域常規(guī)的方法進(jìn)行。
本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒，除了可以作為普通的顆粒劑直接使用，還可以作為中 間體，制備成膠囊劑等劑型，作為配方顆粒使用等，此外還可以制備成緩控釋制劑，定位釋 藥制劑等。
本發(fā)明含藿香提取物的中藥顆粒，優(yōu)選所述顆粒制成普通膠囊劑或緩控釋制劑。 本發(fā)明的球化顆粒具有以下優(yōu)點(diǎn)
1. 輔料的用量少，因此導(dǎo)致單劑量小，患者一般每次服用量為0.1 4g即可，可減少患者 對(duì)大劑量服藥所產(chǎn)生的恐懼。
2. 外觀好，本發(fā)明顆粒呈球形或類球形、表面光滑圓整，適宜產(chǎn)品外形質(zhì)量的控制。
3. 物理特性良好，在球形顆粒制備過程中，顆粒流動(dòng)性好，致使顆粒粒度分布規(guī)整、質(zhì) 地致密耐擠壓，耐磨損、密度大(堆密度為0.6 1.3g/ml)、比表面積小(只有0.01 0.03m々g)。
4. 溶散時(shí)限短，采用此類配方制得的本發(fā)明的球形顆粒溶散時(shí)限短， 一般為0.4 5分鐘。 上述特點(diǎn)能夠提高了患者的依從行，并使包衣技術(shù)的應(yīng)用成為可能，從而解決了中藥的
吸潮(臨界吸濕度由普通顆粒的60%提升至85%)、穩(wěn)定等問題；另外，本發(fā)明的球化顆粒 除了可以作為普通的顆粒劑使用，還可以作為中間體或配方顆粒，灌裝成膠囊劑等劑型，此 外還可以制備成緩控釋制劑，定位釋藥制劑等。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，下述該實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而對(duì)本 發(fā)明沒有限制。
實(shí)施例l
浸膏的提取取蒼術(shù)160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓M(jìn)Og、大 腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚樸加45%乙醇回流提取2次，合并提取液，濾過，回收乙醇，備用； 茯苓、大腹皮加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻 備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心后，另加干姜，加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濾液 濃縮，加入乙醇使含醇量為45%，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合并， 濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；制備成本發(fā)明中藥提取物；
母粒的制備取糊精和淀粉的重量比為1: 1混合物過200目篩，其中65%作為底料投入 流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉加水配制成淀粉漿(15%)作為槳料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為 18()-250u)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的35%的 糊精和淀粉的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在450ii-600u的母粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒450g，微晶纖維素(200目)50g，聚乙二醇6000 (加熱熔融)，g， 本發(fā)明中藥提取物1000g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入浸膏內(nèi)，加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯繛?0%
粘合劑；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成 球形顆粒，物料溫度控制在55攝氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7. 5%的包衣液， 按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒。堆密度為0.76g/ml。將得到的球形 顆粒灌裝2號(hào)膠囊，每粒裝O. 125g，制成膠囊。 實(shí)施例2
浸膏的提取蒼術(shù)80g、陳皮80g、厚樸240g、白芷120g、茯苓360g、大腹皮120g、生 半夏80g、甘草浸膏10g、廣藿香油0.8ml、紫蘇葉油0.4ml備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚樸 加45 95。/。乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎 煮3次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水 浸泡，泡至透心后，另加干姜，加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含 醇量為80%，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入 廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；制備成本發(fā)明中藥提取物。
母粒的制備取微粉硅膠和殼聚糖重量比為l: l的混合物過200目篩，其中65%作為底料 投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒 徑為120-180u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下 的35%的微粉硅膠和殼聚糖的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在200u-300u的母 粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒300g，微晶纖維素(200目)250g，微粉硅膠1化，本發(fā)明中藥提取 物400g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入浸膏內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒， 再用透明的包衣材料0PAGL0S 2用水配成7. 5%的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包 衣，制成球形顆粒。 實(shí)施例3
浸膏的提取蒼術(shù)240g、陳皮240g、厚樸80g、白芷120g、茯苓360g、大腹皮360g、生半 夏240g、甘草浸膏10g、廣藿香油2.4ml、紫蘇葉油0.5ml備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚樸加45 95%乙醇回流提取4次，合并提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮1 4次， 合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡 至透心后，另加干姜，加水煎煮4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為50%， 靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫 蘇葉油，混勻；制備成本發(fā)明中藥提取物。
母粒的制備取糊精和淀粉重量比為l: l的混合物過200目篩，其中65%作為底料投入流 化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15%)加水配制成漿料噴入，并篩 出小顆粒(粒徑為180 250u)作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉 槍內(nèi)將余下的35%的糊精和淀粉的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在300u 400 u的母粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒450g，微晶纖維素(200目)50g，聚乙二醇6000 (加熱熔融) 500g，本發(fā)明中藥提取物500g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入浸膏內(nèi)，加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯?量為30%粘合劑；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部 噴入制成球形顆粒，物料溫度控制在55攝氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成 7.5%的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，堆密度為0.76g/ml。 實(shí)施例4
浸膏的提取取蒼術(shù)100g、陳皮240g、厚樸200g、白芷150g、茯苓150g、大腹皮300g、 生半夏120g、甘草浸膏15g、廣藿香油1.0ml、紫蘇葉油l,2ml備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚 樸加60%乙醇回流提取2次，l小時(shí)/次，合并提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹 皮加水煎煮2次，l小時(shí)/次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻 備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心后，另加干姜，加水煎煮2次，l小時(shí)/次，合并煎液， 濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為55%，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用 濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；制備成本發(fā)明中藥提取物
母粒的制備取糊精和微晶纖維素重量比為l: l的混合物過200目篩，其中65%作為底料
12投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水配制成粘和劑(5%)作為漿料噴入，并篩出粒徑為 180 250"小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下的 35%的糊精和微晶纖維素的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在300u 400u的母 粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒1000g， 5%的聚微酮溶液中，加入本發(fā)明中藥提取物適量(相當(dāng)于 50公斤藥材)；5%的聚微酮溶液中，加入浸膏適量、加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯繛?0%的混懸液 做為漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴 入制成球形顆粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5。/。的包衣液，按照理論增重3% 的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒。 實(shí)施例5
浸膏的提取取蒼術(shù)120g、陳皮120g、厚樸120g、白芷300g、茯苓300g、大腹皮180g、 生半夏120g、甘草浸膏15g、廣藿香油1.2ml、紫蘇葉油0.5ml備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚 樸加60 80%乙醇回流提取2次，4小時(shí)/次，合并提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、 大腹皮加水煎煮2次，4小時(shí)/次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏， 混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心后，另加干姜，加水煎煮2次，4小時(shí)/次，合并 煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為65%，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上 述備用濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；制備成本發(fā)明中藥提取 物
母粒的制備取糊精和微晶纖維素重量比為2: 1的混合物過100目篩，其中75%作為底料 投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒 徑為100-200u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下 的35%的糊精和微晶纖維素的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在200p-300y的母 粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒800g，微晶纖維素190g，微粉硅膠35g，本發(fā)明中藥提取物833g; 將微晶纖維素和微粉硅膠加入浸膏內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用；將母粒投入 流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。 實(shí)施例6
浸膏的提取取蒼術(shù)200g、陳皮200g、厚樸200g、白芷180g、茯苓180g、大腹皮180、 生半夏120g、甘草浸膏25g、廣藿香油2.0ml、紫蘇葉油1.6ml備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚 樸加6() 80%乙醇回流提取2次，3小時(shí)/次，合并提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、 大腹皮加水煎煮2次，3小時(shí)/次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心后，另加干姜，加水煎煮2次，3小時(shí)/次，合并煎 液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為60%,靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述 備用濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；制備成本發(fā)明中藥提取物。 母粒的制備取微粉硅膠和滑石粉重量比為l: l的混合物過200目篩，其中50%作為底料 投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒 徑為120-180u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下 的35%的微粉硅膠和滑石粉的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在200n-30()y的母 粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒300g，微晶纖維素(200目)250g,微粉硅膠14g，本發(fā)明中藥提 取物300g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入浸膏內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用； 將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。 實(shí)施例7
浸膏的提取取蒼術(shù)130g、陳皮180g、厚樸120g、白芷180g、茯苓180g、大腹皮150g、 生半夏110g、甘草浸膏10g、廣藿香油10ml、紫蘇葉油1.0ml備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚 樸加7()%乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大 腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量， 加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜 13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密 度1.02-1.04 (75°C)，加入乙醇使含醇量為60%，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述 濃縮液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；制備成本發(fā)明中藥提取物。
母粒的制備取聚乙二醇和殼聚糖重量比為l: l的混合物過200目篩，其中65%作為底料 投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和劑-作為槳料噴入，并篩出粒 徑為120-180u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余下 的35%的聚乙二醇和殼聚糖的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在200ii-300"的母 粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒700g，微晶纖維素(200目)300g，微粉硅膠20g，本發(fā)明中藥提取 物100g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入浸膏內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用；將 母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。 實(shí)施例8:
1、本發(fā)明提取物浸膏的提取取蒼術(shù)140g、陳皮150g、厚樸160g、白芷190g、茯苓200g、大腹皮220g、生半夏120g、 甘草浸膏16g、廣藿香油1.3ml、紫蘇葉油1.3ml備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚樸加70%乙醇 回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮 兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸 膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加 水煎煮兩次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1. 02-1. 04
(75°C)，加入乙醇使含醇量為60%，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合并， 濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；制備成本發(fā)明中藥提取物。
2、 母粒的制備
取糊精和淀粉(1: 1)混合物過200目篩，其中65wt。/。投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉加 水配制成淀粉漿(15%， g/ml)作為漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180 250pm)作為母 核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述淀粉漿，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的35%的糊精和淀粉(1: 1)混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑在450 600pm的母粒備用。
3、 粘性調(diào)整劑的選擇
a. 取上述本發(fā)明提取物浸膏，用60% (ml/ml)的乙醇溶液稀釋至粘性為6.0 9.8Mpa-S
的稀釋液。
b. 取1滴上述稀釋液，滴在載玻片上，晾置，液體蒸發(fā)后固體瘢痕表面沒有完整的膜， 粘性較小，易以粉狀刮下，起粉嚴(yán)重。
c. 根據(jù)b中瘢痕的粘性小、成膜性差、強(qiáng)度小、易起粉等特點(diǎn)，選擇粘性調(diào)整劑，實(shí)驗(yàn) 表明可以選擇HPMC: PVP-K30 (2: 5)混合物作為粘性調(diào)整劑，也可以選擇聚乙二 醇6000為粘性調(diào)整劑。
d. 選擇與本發(fā)明提取物浸膏重量比為7: 25的HPMC: PVP-K30 (2: 5)混合物為粘性 調(diào)整劑，或者選擇與本發(fā)明提取物浸膏重量比為18: 25的聚乙二醇6000為粘性調(diào)整 齊U，把物料粘性由9.0MPa-S升高至16MPa'S。
4、 球形顆粒的制備
a. 取母粒450g，與本發(fā)明提取物浸膏重量比為18: 25的聚乙二醇6000，或者與本發(fā)明 提取物浸膏重量比為7: 25的HPMC: PVP-K30 (2: 5)混合物，10000個(gè)劑量的本 發(fā)明提取物浸膏；
b. 用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑中一種配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明提取物 浸膏內(nèi)，混合后，加60% (ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%'作為漿料；C.將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制 成球形顆粒，物料溫度控制在37 45。C，再將透明的包衣材料用水配成7.5% (g/ml) 的包衣液，按照理論增重3wt。/。的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度為 0.76g/ml，溶散時(shí)限為25秒。 將步驟c中得到的球形顆粒灌裝2號(hào)膠囊，250mg/粒，制成膠囊。 實(shí)施例9
1、 浸膏的提取蒼術(shù)180g、陳皮180g、厚樸180g、白芷260g、茯苓260g、大腹皮260g、 生半夏180g、甘草浸膏22g、廣藿香油1.8ml、紫蘇葉油1.2ml備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚 樸加70%乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大 腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量， 加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜 l'3.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密 度1.02-1.04 (75°C),加入乙醇使含醇量為60%，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述 濃縮液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；制備成本發(fā)明中藥提取物。
2、 母粒的制備取木糖醇和羧甲基淀粉鈉(1: 1)混合物過200目篩，其中60wt。/。投入 流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取10wt。/。木糖醇和羧甲基淀粉鈉(1: 1)混合物和本發(fā)明提取物浸膏(折 合干重后，占母粒重量的15wt。/。)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180 25(Hmi) 作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的30wty。的木糖醇 和羧甲基淀粉鈉(1:1)混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為280 450網(wǎng)i 的母粒備用。
3、 產(chǎn)品的制備取母粒450g， 10000個(gè)劑量的本發(fā)明提取物浸膏，與本發(fā)明提取物浸膏 重量比為18: 25的聚乙二醇6000，用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000配制為濃度 為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明提取物浸膏內(nèi)，混合后，加60% (ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為 19wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿 料全部噴入制成球形顆粒。
實(shí)施例IO
1、浸膏的提取取蒼術(shù)160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、 大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏^g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油O.Sml備 用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚樸加70%乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過， 回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水 一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并 煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.02-1.04 (75°C)，加入乙醇使含醇量為60%,靜置，取 上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混 勻；制備成本發(fā)明中藥提取物。
2、 母粒的制備取乳糖和羥丙基淀粉(1: 1)混合物過200目篩，其中60wt。/。投入流化 床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取10wto/。乳糖和羥丙基淀粉(1: 1)混合物和本發(fā)明提取物浸膏(折合干重 后，占母粒重量的15wtM)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180 250nm)作為 母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的30wt。/。的乳糖和羥丙 基淀粉(h 1)混合物的細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為180 250jim的母粒備 用。
3、 產(chǎn)品的制備取母粒850g， 5000個(gè)劑量的本發(fā)明提取物浸膏，與本發(fā)明提取物浸膏 重量比為7: 25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC: PVP-K30重量比為2: 5;用無(wú) 水乙醇將上述粘性調(diào)整劑HPMC和PVP-K30混合物配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā) 明提取物浸膏內(nèi)，混合后，加60Q/。(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為20wt%，作為漿料；將母粒 投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。 實(shí)施例ll
1、 浸膏的提取取蒼術(shù)160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、 大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備 用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚樸加70%乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過， 回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液， 濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水 一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并 煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.02-1.04 (75°C)，加入乙醇使含醇量為60°/。，靜置，取 上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混 勻；制備成本發(fā)明中藥提取物。
2、 母粒的制備取糊精和甘露醇(3: 1)混合物過200目篩，其中64wt。/。投入流化床側(cè) 噴鍋內(nèi)，另取16wt。/。糊精和甘露醇混合物和本發(fā)明提取物浸膏(折合干重后，占母粒重量的 10wt%)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180 25(^im)作為母核，再將母核投 入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的20wt。/。的糊精和甘露醇混合物的細(xì)粉撒
17入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為450 600nm的母粒備用。
3、產(chǎn)品的制備取母粒500g， 15000個(gè)劑量的本發(fā)明提取物浸膏，與本發(fā)明提取物浸膏 重量比為7: 25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC: PVP-K30重量比為2: 5;用無(wú) 水乙醇將上述粘性調(diào)整劑HPMC和PVP-K30混合物配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā) 明提取物浸膏內(nèi)，混合后，加60n/。(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為20wt%，作為漿料；將母粒 投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。 實(shí)施例12
1、 浸膏的提取取蒼術(shù)160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、 大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備 用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚樸加70%乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過， 回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液， 濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水 一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并 煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.02-1.04 (75°C)，加入乙醇使含醇量為60%，靜置，取 上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混 勻；制備成本發(fā)明中藥提取物。
2、 母粒的制備取糊精和甘露醇(2: 1)混合物過200目篩，其中65wt。/。投入流化床側(cè) 噴鍋內(nèi)，另取25wtQ/。糊精和甘露醇混合物和本發(fā)明提取物浸膏(折合干重后，占母粒重量的 10wt%)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180 250nm)作為母核，再將母核投 入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余的10wty。的糊精和甘露醇混合物的細(xì)粉撒 入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為450 600^un的母粒備用。
3、 產(chǎn)品的制備取母粒450g， 10000個(gè)劑量的本發(fā)明提取物浸膏，與本發(fā)明提取物浸膏 重量比為18: 25的聚乙二醇6000，用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000配制為濃度 為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明提取物浸膏內(nèi)，混合后，加60% (ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為 19wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿 料全部噴入制成球形顆粒。
權(quán)利要求
1. 一種含藿香提取物的中藥顆粒，由中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體制成，其特征在于中藥提取物占重量百分比的40～90％，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為10～60％；其中所述的中藥提取物由下列重量配比的原料按照下述方法獲得蒼術(shù)80～240g、陳皮80～240g、厚樸80～240g、白芷120～360g、茯苓120～360g、大腹皮120～360g、生半夏80～240g、甘草浸膏10～30g、廣藿香油0.8～2.4ml和紫蘇葉油0.4～2.0ml備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚樸加45～95％乙醇回流提取1～4次，合并提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮1～4次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心后，另加干姜，加水煎煮1～4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為45～80％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；制備成本發(fā)明中藥提取物。
2. 如權(quán)利要求2所述含藿香提取物的中藥顆粒，其特征在于中藥提取物的重量百分含量為70 80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為20 30%;其中中藥提取物由下列重量配比的原 料按照下述方法獲得蒼術(shù)160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、 大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油L6ml、紫蘇葉油0.8ml備 用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚樸加70%乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過， 回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液， 濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水 一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并 煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.02-1.04 (75°C)，加入乙醇使含醇量為60%，靜置，取 上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混 勻；制備成本發(fā)明中藥提取物。
3. 如權(quán)利要求1所述含藿香提取物的中藥顆粒，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的載體包括 蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶 性糊精羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、乙醇、 羥丙基纖維素、聚乙二醇、殼聚糖、聚微酮中的一種或多種聯(lián)合使用。
4. 如權(quán)利要求1所述含藿香提取物的中藥顆粒，其特征在于所述的顆粒劑包括母粒和位于母 粒之上的殼層，外形為球形或者類球形，堆密度為0.6 1.3g/m，溶散時(shí)限為0.4 5分鐘，藥 物活性成分包含在母粒和/或殼層之中。
5. 如權(quán)利要求1所述含藿香提取物的中藥顆粒，其特征在于其粒徑為700 1500pm。
6. 如權(quán)利要求1所述含藿香提取物的中藥顆粒，其特征在于所述顆粒劑還含有包衣，包衣劑 的重量占顆?？傊亓康? 5wt%。
7、 權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述含藿香提取物的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟如下(1)提取物的制備蒼術(shù)80 240g、陳皮80 240g、厚樸80 240g、白芷120 360g、茯零120 360g、大腹皮120 360g、生半夏80 240g、甘草浸膏10 30g、廣藿香油0.8 2.4ml 和紫蘇葉油0.4 2.0ml備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚樸加45 95%乙醇回流提取1 4次，合并 提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮1 4次，合并煎液，濾過，濾液減 壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心后，另加干姜，加 水煎煮1 4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為45 80%，靜置，取上清 液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻； 制備成本發(fā)明中藥提取物；(2)母粒的制備i.取適量藥學(xué)可接受的載體，或者其與中藥提取物干粉的混合物， 粉碎過篩，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步驟i的物料，投入流化床側(cè)噴或底噴鍋 內(nèi)，另取藥學(xué)可接受的載體和/或中藥提取物加水配制成漿料，采用流化床側(cè)噴或底噴工藝噴 入，并篩出小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將剩余 的步驟i的物料以細(xì)粉撒入，使母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑符合要求的母粒；G)產(chǎn)品的制備取母粒適量，可接受的載體適量，本發(fā)明提取物浸膏適量；將上述可 接受的載體加入上述本發(fā)明提取物浸膏內(nèi)，攪拌混合成混懸液作為漿料備用；將上述母粒投 入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，上述漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，制成球形顆粒。
8、 如權(quán)利要求7所述所述含藿香提取物的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟如下(1)提取物的制備取蒼術(shù)160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、 大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用； 蒼術(shù)、陳皮、白芷、厚樸加70%乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙 醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾 液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水一次，泡至 透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾 液濃縮至相對(duì)密度1.02-1.04 (75°C)，加入乙醇使含醇量為60%，靜置，取上清液，回收乙醇， 藥液與上述濃縮液合并，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；制備成本發(fā)明中 藥提取物；(2)母粒的制備取糊精和淀粉重量比為1:1的混合物過200目篩，其中60-65wt。/。作為底 料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)；10-15wty。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15 wt。/。的本 發(fā)明提取物浸膏，加水配制成漿料噴入，并篩出粒徑為180 25(Him小顆粒作為母核，再將母 核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時(shí)從撒粉槍內(nèi)將余量的糊精和淀粉混合物的細(xì)粉撒入，使 母核的粒徑長(zhǎng)大，篩選出粒徑為450 600pm的母粒備用；G)產(chǎn)品的制備取母粒450g， 10000個(gè)劑量的本發(fā)明提取物浸膏，與本發(fā)明提取物浸 膏重量比為18: 25的聚乙二醇6000，或者與本發(fā)明提取物浸膏重量比為7: 25的HPMC和 PVP-K30混合物，其中HPMC: PVP-K30重量比為2: 5;用無(wú)水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙 二醇6000或者HPMC和PVP-K30混合物中一種配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明提 取物浸膏內(nèi)，混合后，加60。/。(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；將母粒投入 流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時(shí)不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。
9、 如權(quán)利要求8所述含藿香提取物的中藥顆粒的制備方法，其特征在于將上述方法獲得的球 形顆粒的物料溫度控制在37 45。C;再將透明的包衣材料用水配成7.5% (g/ml)的包衣液， 按照理論增重3wf/。的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度為0.76g/ml，溶散時(shí)限 為25秒。
10、 如權(quán)利要求9所述含藿香提取物的中藥顆粒的制備方法，其特征在于將上述方法獲得的 球形顆粒灌裝2號(hào)膠囊，250mg/粒。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含藿香提取物的中藥顆粒制劑及其制備方法。本發(fā)明由中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體制成中藥球化顆粒，所述的中藥球化顆粒外形為球形或者類球形，密度為0.6～1.3g/ml。本發(fā)明的球化顆粒單劑量小，服用方便，可以作為膠囊劑的中間產(chǎn)品、也可以用于中藥緩控釋制劑的開發(fā)。
文檔編號(hào)A61P31/00GK101439085SQ20071015032
公開日2009年5月27日 申請(qǐng)日期2007年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月22日
發(fā)明者李永強(qiáng), 鄭永鋒 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司