專利名稱：注射用埃索美拉唑鈉凍干粉組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，尤其涉及ー種注射用埃索美拉唑鈉凍干粉組合物及其制備方法。
背景技術：
胃潰瘍是我國人群中常見病、多發(fā)病之一。其發(fā)生主要與胃十二指腸黏膜的損害因素和黏膜自身防御修復因素之間失平衡有夫。幽門螺桿菌(H. pylori)感染、非留體抗炎藥(NSAID，如阿司匹林)、胃酸分泌異常是引起潰瘍的常見病因。典型的潰瘍疼痛具有長期性、周期性和節(jié)律性的特點。胃腔內(nèi)，胃酸和胃蛋白酶是胃液中重要的消化物質(zhì)。胃酸為強酸性物質(zhì)，具有較強的侵蝕性；胃蛋白酶具有水解蛋白質(zhì)的作用，可破壞胃壁上的蛋白質(zhì)，然而，在這些侵蝕因素的存在下，胃腸道仍能抵抗而維持黏膜的完整性及自身的功能，其主要是因為胃、十二指腸黏膜還具有一系列防御和修復機制。我們將胃酸及胃蛋白酶的有害侵蝕性稱之為損傷機制，而將胃腸道自身具有的防御和修復機制稱之為保護機制。目前認為，正常人的胃十二指腸黏膜的保護機制，足以抵抗胃酸及胃蛋白酶的侵蝕。但是，當某些因素損害了保護機制中的某個環(huán)節(jié)就可能發(fā)生胃酸及蛋白酶侵蝕自身黏膜而導致潰瘍的形成。當過度胃酸分泌遠遠超過黏膜的防御和修復作用也可能導致潰瘍發(fā)生。近年的研究已經(jīng)表明，幽門螺桿菌和非甾體抗炎藥是損害胃腸保護機制導致潰瘍發(fā)病的最常見病因，胃酸在潰瘍形成中起關鍵作用。此外，藥物，應激，激素也可導致潰瘍的產(chǎn)生，各種心理因素及不良的飲食生活習慣可誘發(fā)潰瘍的出現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供ー種注射用埃索美拉唑鈉凍干粉組合物及其制備方法，該組合物在臨床上能治療胃潰瘍，修復潰瘍傷ロ，高效迅速的治療消化道潰瘍。本發(fā)明的具體技術方案為ー種注射用埃索美拉唑鈉凍干粉組合物，其特征在于，該組合物的主藥為質(zhì)量百分比O. 1% 99. 9%的埃索美拉唑鈉和99. 9% O. 1%的精氨酸?！N以上述組合物的主藥制備注射用凍干粉針的方法，其特征在于，具體操作步驟為(I)將質(zhì)量百分比為O. 1% 99. 9%的埃索美拉唑鈉、99. 9% O. 1%精氨酸，和主藥5 10倍的甘露醇加到注射用水中；(2)攪拌溶解后加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值11. O ;(3)加入O. 1%的活性炭攪拌30分鐘；(4)濾除活性炭，藥液再經(jīng)O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔濾膜過濾；(5)將過濾后的藥液罐裝，送入冷凍干燥機中，降溫至-40°C，保溫2小時后，緩慢升溫至_5°C O °C升華干燥，再升溫至35 °C后，保溫3小吋；
(6)冷凍干燥結束，出箱，即得到注射用埃索美拉唑鈉和精氨酸的凍干粉針。精氨酸(Arg)為氨基酸類藥，參與鳥氨酸循環(huán)，在肝精氨酸酶活力下促進氨轉(zhuǎn)化為無毒的尿素由尿中排出，以降低血氨。主要用于血氨增高引起的肝昏迷及各類肝昏迷忌用谷氨酸鈉 的病人。新的藥理研究發(fā)現(xiàn)Arg是氮NO的生理性前提，經(jīng)NO合成酶(NOS)作用后生成NO。NO在體內(nèi)具有多種生理活性作用舒張血管，抗血小板聚集，抗血栓形成和抗血管平滑肌增生等。因而作為合成NO的底物，提供外源性的Arg，通過Arg-NO通路，促進體內(nèi)NO濃度增加，Arg在臨床中能起到對心肌缺血-再灌注損傷有保護作用。埃索美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑的新成員，質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPI)與胃壁細胞H、K 一 ATP酶共價結合，抑制該酶的活性、胃酸的分泌，普遍應用于胃食管返流病、消化性潰瘍等酸相關性疾病的治療，療效較好?，F(xiàn)有的PPI有奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑，埃索美拉唑(Esomeprazole)為奧美拉唑的左旋異構體,起效快、抑酸效果更好。主要以鈉鹽和鎂鹽的形式出現(xiàn)。単一的埃索美拉唑鈉制劑只能起到治療的作用，只能靠人體自身修復。単一的精氨酸卻不能起到治療的目的。所以將兩者結合不僅治療了胃潰瘍，還能做到修復潰瘍面積，從而提聞治療效果。本發(fā)明用凍干エ藝生產(chǎn)注射用埃索美拉唑鈉和精氨酸的凍干粉針有以下優(yōu)點1)液體加工方便，簡化了無菌作業(yè)過程；2)提高了制劑的穩(wěn)定性；3)無需經(jīng)過熱處理就能去除產(chǎn)品中的水分；4)增強了制劑的復水(溶解)性。
具體實施例方式為了使本發(fā)明實現(xiàn)的技術手段、創(chuàng)作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合具體實施例，進ー步闡述本發(fā)明。實施例一、注射用埃索美拉唑鈉組合物凍干粉針的制備，以1000支計I.處方
埃索美拉唑鈉(按埃索美拉唑計)40g
精氨酸40g
甘露醇250g
注射用水2000ml2.制備エ藝將處方量的的埃索美拉唑鈉、精氨酸和甘露醇加到注射用水中，攪拌溶解后加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值11. 0，加入O. 1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔濾膜過濾，罐裝，送入冷凍干燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時后，緩慢升溫至-5°C O °C升華干燥，再升溫至35 °C后，保溫3小時，冷凍干燥結束，出箱。實施例ニ、注射用埃索美拉唑鈉組合物凍干粉針的制備，以1000支計I.處方
埃索美拉唑鈉(按埃索美拉唑計)40g
精氨酸Wig
甘露醇250g
注射用水2000ml2.制備ェ藝將處方量的的埃索美拉唑鈉、精氨酸和甘露醇加到注射用水中，攪拌溶解后加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值11. 0，加入O. 1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔濾膜過濾，罐裝，送入冷凍干燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時后，緩慢升溫 至-5°C O °C升華干燥，再升溫至35 °C后，保溫3小時，冷凍干燥結束，出箱。實施例三、注射用埃索美拉唑鈉組合物凍干粉針的制備，以1000支計I.處方
埃索美拉唑鈉(按埃索美拉唑計)40g
精氨酸SOg
甘露醇250g
注射用水2000m I2.制備エ藝將處方量的的埃索美拉唑鈉、精氨酸和甘露醇加到注射用水中，攪拌溶解后加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值11. 0，加入O. 1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔濾膜過濾，罐裝，送入冷凍干燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時后，緩慢升溫至-5°C O °C升華干燥，再升溫至35 °C后，保溫3小時，冷凍干燥結束，出箱。實驗資料SD大白鼠50只。試驗前禁食24h。在こ醚麻醉下打開腹腔，將內(nèi)徑5mm、長30mm的玻璃管垂直放置于胃體部漿膜面上，向管腔內(nèi)加入冰醋酸O. 2ml, I. 5min后用棉簽蘸出冰醋酸，縫合手術切ロ。術后正常飲食，第二天將動物隨機分為5組對照組I (蒸餾水)，對照組2 (注射用埃索美拉唑鈉)，治療組I (實施例一)、治療組2 (實施例ニ)、治療組3 (實施例三)；連續(xù)給藥15d。解剖取出胃，并用甲醛固定，沿胃大彎剖開胃，平展在玻璃板上，測量潰瘍橫豎徑dl、d2。用公式S= π X (dl/2) X (d2/2)計算潰瘍面積S (mm2)作為潰瘍指數(shù)，
并計算潰瘍愈合率和潰瘍抑制率。結果見下表
權利要求
1.ー種注射用埃索美拉唑鈉凍干粉組合物，其特征在于，該組合物的主藥為質(zhì)量百分比O. 1% 99. 9%的埃索美拉唑鈉和99. 9% O. 1%的精氨酸。
2.一種以權利要求I所述組合物的主藥制備注射用凍干粉針的方法，其特征在于，具體操作步驟為 (1)將質(zhì)量百分比為O.1% 99. 9%的埃索美拉唑鈉、99. 9% O. 1%精氨酸，和主藥5 10倍的甘露醇加到注射用水中； (2)攪拌溶解后加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值11.O ; (3)加入O.1%的活性炭攪拌30分鐘； (4)濾除活性炭，藥液再經(jīng)O.45 μ m和O. 22 μ m微孔濾膜過濾； (5)將過濾后的藥液罐裝，送入冷凍干燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時后，緩慢升溫至-5°C O °C升華干燥，再升溫至35 °C后，保溫3小吋； (6)冷凍干燥結束，出箱，即得到注射用埃索美拉唑鈉和精氨酸的凍干粉針。
全文摘要
一種注射用埃索美拉唑鈉凍干粉組合物及其制備方法，涉及醫(yī)藥領域，該組合物的主藥為埃索美拉唑鈉和精氨酸；制備注射用凍干粉針的具體操作步驟為將質(zhì)量百分比為0.1%～99.9%的埃索美拉唑鈉、99.9%～0.1%精氨酸，和主藥5～10倍的甘露醇加到注射用水中；攪拌溶解后加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值11.0；加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘；濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾；將過濾后的藥液罐裝，送入冷凍干燥機中，降溫至-40℃，保溫2小時后，緩慢升溫至-5℃～0℃升華干燥，再升溫至35℃后，保溫3小時；冷凍干燥結束，出箱，即得到注射用埃索美拉唑鈉和精氨酸的凍干粉針。本發(fā)明的優(yōu)點液體加工方便，簡化了無菌作業(yè)過程；提高了制劑的穩(wěn)定性；無需經(jīng)過熱處理就能去除產(chǎn)品中的水分；增強了制劑的復水(溶解)性。
文檔編號A61K31/4439GK102657650SQ201210170020
公開日2012年9月12日 申請日期2012年5月29日 優(yōu)先權日2012年5月29日
發(fā)明者李祖紅, 汪六一, 汪金燦 申請人:海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司