專利名稱：藥用納米碳球及其在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥用納米碳球及其在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。更確切地說，本發(fā)明涉及一種具有生物導(dǎo)向性質(zhì)、用作抗腫瘤藥物的藥用納米碳球，一種以藥用納米碳球為載體的具有生物導(dǎo)向性質(zhì)的抗腫瘤藥物及其制備方法，還涉及該藥用納米碳球在制備治療癌癥藥物、治療心腦血管疾病的藥物以及治療風(fēng)濕類風(fēng)濕疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
全世界每年因惡性腫瘤死亡達(dá)700萬人，中國每年新發(fā)病約200萬人，腫瘤已成為人類死亡的主要原因之一，癌癥的預(yù)防與治療任務(wù)十分艱巨。目前治療癌癥的主要手段是早期發(fā)現(xiàn)，手術(shù)切除，但手術(shù)切除并不能解決轉(zhuǎn)移病灶的問題。由于轉(zhuǎn)移往往造成術(shù)后復(fù)發(fā)，所以一般在手術(shù)后都加用化療或放療以防止轉(zhuǎn)移。但化療和放療的效果也不理想，原因是藥物的治療劑量和中毒劑量的差別不大，尤其是造血功能細(xì)胞對化、放療極度敏感，在治療中不可避免地造成嚴(yán)重的全身性副作用，因而不能長期使用或大劑量使用。
理想的藥物是最大限度地有目標(biāo)地將藥物引導(dǎo)到病灶區(qū)，使病灶區(qū)和正常細(xì)胞區(qū)的藥物濃度出現(xiàn)很大的差別，從而有效地保護(hù)正常細(xì)胞和組織不受傷害，這就是導(dǎo)向藥物。在這方面最近出現(xiàn)了淋巴靶向藥的劑型，如使用以活性炭為載體的靶向制劑，但國內(nèi)外文獻(xiàn)未見有關(guān)以藥用納米碳球為載體的靶向制劑的報道。本發(fā)明人經(jīng)長期研究和大量試驗，結(jié)果表明，藥用納米碳球具有生物導(dǎo)向性質(zhì)，對腫瘤有明顯的抑制作用，并具有良好的載藥作用，在此基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個目的是提供一種具有生物導(dǎo)向性質(zhì)、可用作抗腫瘤藥物或載體的藥用納米碳球。
本發(fā)明第二個目的是提供一種以藥用納米碳球為載體的具有生物導(dǎo)向性質(zhì)的抗腫瘤藥物及其制備方法。
本發(fā)明第三個目的是提供藥用納米碳球在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明第四個目的是提供藥用納米碳球在制備治療心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明還有一個目的是提供藥用納米碳球在制備治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕疾病藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供的一種具有生物導(dǎo)向性質(zhì)可用作抗腫瘤藥物或載體的藥用納米碳球，其特征在于該藥用納米碳球粒徑為2nm-1000nm，其中90％的微粒粒徑為＜300nm，其比表面積為100-3000M2/g，灰份低于8％，干燥失重應(yīng)低于5％，鉛、鎘、砷、汞含量低于20ppm，異常毒性檢查法檢查應(yīng)無毒性；微生物限度檢查法檢查總含菌數(shù)每克應(yīng)低于100個。
用于制備該藥用納米碳球的原料可選自納米碳材料，例如市售的美國卡博特(Carbot)公司生產(chǎn)的VXC72納米碳球，其特性如表1所示表1

本發(fā)明的藥用納米碳球的制備方法如下將市售藥用納米碳球0.1g，加入0.1N鹽酸5mL，浸泡處理8小時，加水50mL，過濾，反復(fù)水洗至PH為6，加0.1N氫氧化鈉5mL，處理8小時，過濾，水洗至PH為8-9，加入0.1N鹽酸5mL，過濾，干燥，直至獲得符合質(zhì)量要求的藥用納米碳球。
本發(fā)明提供一種以藥用納米碳球為載體的具有生物導(dǎo)向性質(zhì)的抗腫瘤藥物(簡稱A制劑)，其特征在于它的組成及配比如下藥用納米碳球 5-100mg導(dǎo)向劑 0-10mg助懸劑 0-30mg表面活性劑 0-15mg賦形劑 0-500mg水 適量。
上述抗腫瘤藥物，其特征還在于制備藥用納米碳球的原料選自納米碳材料，例如VXC-72；導(dǎo)向劑選自葉酸及其鹽類，如亞葉酸鈣；助懸劑選自聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、西黃芪膠、聚乙烯醇羧甲基纖維素納、羥丙基甲基纖維素等，優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮；表面活性劑選自吐溫、聚氧乙烯蓖麻油、博洛沙姆等，優(yōu)選為博洛沙姆；賦形劑選自血清白蛋白或丙種球蛋白。
上述抗腫瘤藥物的制備方法，包括如下步驟(1)制備符合質(zhì)量要求的藥用納米碳球；(2)按配比加入助懸劑和/或表面活性劑；(3)按配比加入導(dǎo)向劑，超聲振蕩處理30～60分鐘，高壓滅菌30～60分鐘，分裝，灌封，高壓滅菌45分鐘，得到液體型制劑成品；(4)按配比加入賦形劑，在無菌條件下冷凍干燥即得凍干粉型成品。
本發(fā)明還提供另一種以藥用納米碳球為載體的具有生物導(dǎo)向性質(zhì)的抗腫瘤藥物(簡稱B制劑)，其特征在于它的組成及配比如下藥用納米碳球 5-100mg導(dǎo)向劑0-20mg抗腫瘤活性成分1-100mg助懸劑0-30mg表面活性劑0-15mg賦形劑0-500mg水適量。
上述抗腫瘤藥物，其特征還在于藥用納米碳球的原料選自納米碳材料，如VXC72；導(dǎo)向劑選自葉酸及其鹽類，如亞葉酸鈣；抗腫瘤活性成分選自抗腫瘤化療藥、抗腫瘤放療藥、抑制腫瘤血管生成的物質(zhì)、抗腫瘤抗體或半抗體類、干擾素或抗癌的多肽類等，優(yōu)選為抗腫瘤化療和放療藥；助懸劑選自聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、西黃芪膠、聚乙烯醇羧甲基纖維素納、羥丙基甲基纖維素等，優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮；表面活性劑選自吐溫、聚氧乙烯蓖麻油、博洛沙姆等，優(yōu)選為博洛沙姆；賦形劑選自血清白蛋白或丙種球蛋白。
上述抗腫瘤藥物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)制備符合質(zhì)量要求的藥用納米碳球(2)按配比加入助懸劑和/或表面活性劑以及抗腫瘤活性成分，混合均勻；(3)按配比加入導(dǎo)向劑，超聲振蕩處理30～60分鐘，高壓滅菌30～60分鐘，分裝，灌封，高壓滅菌45分鐘，得到液體型制劑成品；(4)按配比加入賦形劑，在無菌條件下冷凍干燥即得成品。
本發(fā)明還提供該藥用納米碳球在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明還提供該藥用納米碳球在制備治療心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明還提供該藥用納米碳球在制備治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕疾病藥物中的應(yīng)用。
對于后二種應(yīng)用，所使用的制劑為未吸附抗腫瘤活性成分的藥用納米碳球，其劑量和原理同抗癌制劑，它是通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)向動脈硬化區(qū)和風(fēng)濕類風(fēng)濕病灶定向聚集，然后通過吞噬作用剝離、消除病灶。
本發(fā)明制劑的給藥途徑如下本發(fā)明制劑需通過血流和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)才能起作用，任何能直接或間接進(jìn)入血流或淋巴系統(tǒng)的給藥途徑都適用，優(yōu)選為靜脈給藥和腹腔給藥，此外可以肌肉給藥和粘膜給藥；由于腸壁中的M細(xì)胞有胞飲小于100nm微粒的能力，所以本發(fā)明制劑也可以口服給藥。劑量視所載藥物的種類和給藥方式而定，靜脈或肌肉給藥時的推薦劑量成人每次用量(指藥用納米碳球含量)10-80mg，隔天一次或每周兩次，三個月為一療程；腹腔給藥劑量可增加到5000mg；由于本發(fā)明制劑毒性很小，口服劑量可以根據(jù)病情使用0.1-5克/次。以上均為藥用納米碳球的劑量，在其加載抗腫瘤活性成分的情況下所載的藥量均需低于臨床使用的常規(guī)劑量，視病情而靈活掌握，一般為1/10～2/10。
下面對藥用納米碳球及其應(yīng)用的有益效果說明如下動物試驗結(jié)果表明，粒徑為2-300nm的藥用納米碳球具有良好的生物導(dǎo)向性質(zhì)，其導(dǎo)向作用是通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中的吞噬細(xì)胞向炎癥區(qū)運動、聚集和固定而實現(xiàn)的。這種趨向性可以通過加載癌細(xì)胞增殖嗜好物質(zhì)而大為加強(qiáng)。因此藥用納米碳球會在免疫系統(tǒng)的作用下自動透過血管壁而向腫瘤的病灶區(qū)富集。癌細(xì)胞由于其分化程度低于正常細(xì)胞，故具有較強(qiáng)的吞噬能力，藥用納米碳球被癌細(xì)胞吞噬后，癌細(xì)胞的代謝被擾亂而導(dǎo)致死亡，因此藥用納米碳球本身具有抑制腫瘤生長和殺死腫瘤細(xì)胞的作用。如果以藥用納米碳球為載體吸附并載帶抗腫瘤活性成分則更加強(qiáng)了殺滅癌細(xì)胞的作用，從而制備出各種抗腫瘤的靶向藥物，使得在腫瘤微血管內(nèi)部和腫瘤細(xì)胞間質(zhì)中的藥物濃度達(dá)到常規(guī)治療方法的幾十甚至上百倍，極大地增強(qiáng)了抗腫瘤療效，降低了化療、放療藥物的毒副作用。因此在使用藥用納米碳球的基礎(chǔ)上，臨床常規(guī)化療和放療的劑量可以下降到原使用劑量的10-20％，卻反而達(dá)到比常規(guī)劑量更好的治療效果，而能最大限度減少通常所見的放、化療中難于避免的損害正常細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的副作用。此外研究結(jié)果還表明，本發(fā)明的藥用納米碳球?qū)ρ軇用}粥樣硬化、冠心病、腦血栓均有防治效果，對風(fēng)濕類風(fēng)濕等感染性疾病也有明顯治療效果，其機(jī)理是由于所有病灶區(qū)存在有炎癥，藥用納米碳球有向這些病灶區(qū)運動的趨向性，在病灶區(qū)的吞噬細(xì)胞視藥用納米碳球為異物，激發(fā)出吞噬特性，則在吞噬的過程中逐漸地剝離病灶。
下面通過動物試驗來說明本發(fā)明的有益效果(一)藥用納米碳球的急性毒性試驗1、抗腫瘤劑以美國Carbot公司生產(chǎn)的VXC72為原料先制備藥用納米碳球，不加抗腫瘤活性成分，得到藥用納米碳球制劑。
2、試驗動物CD-1小鼠由北大醫(yī)院動物中心提供。
3、給藥劑量及給藥方式取清潔級雄性CD-1小鼠，18-22克，共60只，分成6組，每組10只，在無菌條件下按各組劑量尾靜脈注射給藥，每周2次，0.1ml/只/次，計算累計劑量。
試驗結(jié)果如表2所示表2

回歸方程為Y＝-12.6303+7.3487X，(r＝0.9586)當(dāng)a＝0.01時，r為0.9170，(其中Y為概率單位加5后的值，X為劑量的對數(shù)log x)計算得到LD50為250.6801mg/kg置信系數(shù)a＝0.05時的置信區(qū)間為201.4321≤LD50≤311.9688，0.0950結(jié)果顯示本發(fā)明藥用納米碳球?qū)π∈蟮募毙远拘訪D50為250.68mg/Kg，這表明本發(fā)明制劑的毒性較低，非常安全。
(二)藥用納米碳球(A制劑)的抑瘤試驗本試驗的目的是評價藥物對S180荷瘤小鼠的抑瘤作用。
材料和方法受試物受試物名稱 S2受試物來源 Velgene公司受試物收到時狀態(tài) 安剖瓶封裝收樣日期 2004年10月26日試驗日期 2004年10月26日至2004年11月08日實驗動物實驗動物為CD小鼠，SPF-VAF級，共70只，雄性，18g-22g，由本部提供，合格證號SCXK(京)2002-0001。
飼養(yǎng)環(huán)境飼養(yǎng)于SPF級動物實驗室，溫度為25℃±2℃，相對濕度為55％±15％。
合格證號SYXK(京)2002-0002。
飼料小鼠生長專用飼料，由北京科澳協(xié)力飼料有限公司提供，合格證號京動(2000)第015號。
動物分組及分組方法根據(jù)接種腫瘤時間先后和體重大小，進(jìn)行隨機(jī)分組，共分為5組，每組14只。
陰性對照滅菌生理鹽水組(大同惠達(dá)藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號0311081，規(guī)格10ml∶90mg)陽性對照環(huán)磷酰胺組(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號04070821，規(guī)格0.2g/支)低劑量組1mg/kg體重組中劑量組2mg/kg體重組高劑量組4mg/kg體重組實驗方法1、接種瘤液的制備無菌操作解剖荷瘤小鼠，顯微鏡下細(xì)胞記數(shù)，制備成濃度為2×107個細(xì)胞/m)，共20ml用于接種。
2、腫瘤接種無菌操作，腋皮下接種瘤液0.2ml/只，即4×106個細(xì)胞/只小鼠。
3、給藥方法除陽性對照組外各組于接種第1天、第3天、第6天、第8天、第10天進(jìn)行尾靜脈注射給藥；陽性對照組腹腔注射環(huán)磷胺，按30mg/kg的劑量，于接種第1天、第3天、第6天、第8天、第10天給藥。
檢測指標(biāo)1、每日觀察動物健康狀況及死亡情況。
2、實驗結(jié)束時稱動物體重及瘤重。
3、剖檢動物，觀察主要臟器病理變化。
數(shù)據(jù)統(tǒng)計實體瘤的療效以瘤重抑制百分率表示。
瘤重抑制率％＝(1-T/C)×100％抑瘤率大于40％，并經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著差異時，認(rèn)為有苗頭。
統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS for windows進(jìn)行分析。
若治療期間給藥組鼠死亡超過20％，或平均體重下降超過15％者，表示藥物有毒性反應(yīng)。
結(jié)果1、藥物對動物體重及生存狀況的影響，見表3表3 藥物對動物體重及生存狀況的影響組別 動物初始體重實驗結(jié)束時動物體死亡率％(克)重(克)陰性對照組21.8±1.01 27.2±3.74 14.3陽性對照組21.3±0.98 29.7±1.45 ——低劑量組 21.0±1.23 28.5±2.88 5.1中劑量組 21.6±1.11 29.3±1.83 6.4高劑量21.2±1.17 27.9±5.08 7.42、藥物對荷瘤小鼠的抑瘤作用 見表4表4 藥物對荷瘤小鼠的抑瘤作用組別 瘤重抑瘤率(克) ％陰性對照組1.23±0.28 ——陽性對照組0.60±0.23**51.3低劑量組 0.31±0.22**75.1中劑量組 0.69±0.32**44.2高劑量組 0.65±0.55**47.3**p＜0.01，與陰性對照組相比，有極顯差異。
3、主要臟器大體病理觀察高、中、低劑量組實驗結(jié)果表明肝臟各臟器形、質(zhì)地、色等正常。
結(jié)論在本實驗條件下，治療低劑量組、中劑量組和高劑量組均有抑瘤作用，以低劑量組抑瘤率最高，認(rèn)為該藥有苗頭；而高、中、低劑量組實驗結(jié)果表明該藥物毒性較小。
(三)藥用納米碳球體外殺傷癌細(xì)胞的試驗使用腎癌細(xì)胞R11，在1640培養(yǎng)液中培養(yǎng)，將A制劑在無菌條件下以2mg/50ml培養(yǎng)液的比例加入細(xì)胞培養(yǎng)瓶中觀察R11細(xì)胞的變化，觀察的結(jié)果顯示，當(dāng)天癌細(xì)胞就停止生長，次日癌細(xì)胞吞噬大量的微粒，然后開始膨脹破裂。在培養(yǎng)瓶中均勻分布的微粒被富集到細(xì)胞內(nèi)部(對比培養(yǎng)瓶背景中幾乎看不到微粒)，說明微粒被癌細(xì)胞主動吞噬，細(xì)胞數(shù)量開始減少，經(jīng)一周細(xì)胞完全溶解成空殼，這證明癌細(xì)胞主動吞噬微粒后，細(xì)胞代謝被擾亂而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
具體實施例方式
下面的實施例僅為了進(jìn)一步說明本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明的范圍。
實施例1藥用納米碳球的制備選用美國CARBOT公司VXC72藥用納米碳球0.1g，加入0.1N鹽酸5mL，浸泡處理8小時，加水50mL，過濾，反復(fù)水洗至PH6，加0.1N氫氧化鈉5mL，處理8小時，過濾，水洗至PH8-9，加入0.1N鹽酸(約)5mL，水洗至PH＝6-7，過濾，干燥，得到成品藥用納米碳球。
干燥稱重為0.08克，收率為80％。經(jīng)檢測符合本發(fā)明藥用納米碳球的要求。
實施例2取實施例1制得的藥用納米碳球40mg，加入水35mL，攪拌，加入表面活性劑Tween-80約0.5g，攪拌均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮K30助懸劑2g；攪拌均勻，加水定容到50mL，超聲振蕩30分鐘，停5分鐘，在振蕩4分鐘，使藥用納米碳球充分分散成為均勻的納米混懸液，分裝、灌封、高壓滅菌45分鐘，冷凍干燥即得凍干粉。
實施例3取實施例1制得的藥用納米碳球40mg，加入水35mL，攪拌，加入表面活性劑Tween-80約0.5g，攪拌均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮K30助懸劑2g和加入5-Fu 3mg，攪拌均勻，加水定容到50mL，超聲振蕩15分鐘，停5分鐘，再振蕩15分鐘，使藥用納米碳球充分分散成為均勻的納米混懸液，分裝、灌封、高壓滅菌45分鐘，得到液體型制劑的成品。
實施例4取實施例1制得的藥用納米碳球40mg，加入水35mL，攪拌，加入表面活性劑Tween-80約0.5g，攪拌均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮K30助懸劑2g；加入賦形劑血清白蛋白2mg，攪拌均勻，加水定容到50mL，超聲振蕩15分鐘，停5分鐘，再振蕩15分鐘，使藥用納米碳球充分分散成為均勻的納米混懸液，冷凍干燥即得凍干粉成品。
實施例5取實施例1制得的藥用納米碳球40mg，放抽濾瓶中，抽真空后，注入1％亞葉酸鈣水溶液2ml。振蕩器充分振搖，溶液中再加入水35mL，攪拌，加入表面活性劑Tween-80約0.5g，攪拌均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮K30助懸劑2g；加入賦形劑血清白蛋白2mg，攪拌均勻，加水定容到50mL，超聲振蕩5分鐘，停5分鐘，再振蕩4分鐘，使藥用納米碳球充分分散成為均勻的納米混懸液，分裝、灌封、高壓滅菌45分鐘，冷凍干燥即得凍干粉成品。
權(quán)利要求
1.一種具有生物導(dǎo)向性質(zhì)可用作抗腫瘤藥物或載體的藥用納米碳球，其特征在于該藥用納米碳球粒徑為2nm-1000nm，其中90％的微粒粒徑為≤300nm，其比表面積為100-3000M2/g，灰份低于8％，干燥失重應(yīng)低于5％，鉛、鎘、砷、汞含量低于20ppm，異常毒性檢查法檢查應(yīng)無毒性；微生物限度檢查法檢查總含菌數(shù)每克應(yīng)低于100個。
2.一種以權(quán)利要求1所述的藥用納米碳球為載體的抗腫瘤藥物，其特征在于它的組成及配比如下藥用納米碳球 5-100mg導(dǎo)向劑0-10mg助懸劑0-30mg表面活性劑0-15mg賦形劑0-500mg水適量。
3.權(quán)利要求2所述的抗腫瘤藥物，其特征在于制備藥用納米碳球的原料選自納米碳材料；導(dǎo)向劑選自葉酸及其鹽類；助懸劑選自聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、西黃芪膠、聚乙烯醇羧甲基纖維素納、羥丙基甲基纖維素；表面活性劑選自吐溫、聚氧乙烯蓖麻油、博洛沙姆；賦形劑選自血清白蛋白或丙種球蛋白。
4.一種以權(quán)利要求1所述的藥用納米碳球為載體的抗腫瘤藥物，其特征在于它的組成及配比如下藥用納米碳球 5-100mg導(dǎo)向劑0-20mg抗腫瘤活性成分1-100mg助懸劑0-30mg表面活性劑0-15mg賦形劑0-500mg水適量。
5.權(quán)利要求4所述的抗腫瘤藥物，其特征在于制備藥用納米碳球的原料選自納米碳材料；導(dǎo)向劑選自葉酸及其鹽類；抗腫瘤活性成分選自抗腫瘤化療藥、抗腫瘤放療藥、抑制腫瘤血管生成的物質(zhì)、抗腫瘤抗體或半抗體類、干擾素或抗癌的多肽類；助懸劑選自聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、西黃芪膠、聚乙烯醇羧甲基纖維素納、羥丙基甲基纖維素；表面活性劑選自吐溫、聚氧乙烯蓖麻油、博洛沙姆；賦形劑選自血清白蛋白或丙種球蛋白。
6.權(quán)利要求2-5所述的抗腫瘤藥物，其特征在于制備藥用納米碳球的原料為VXC72；導(dǎo)向劑為亞葉酸鈣；抗腫瘤活性成分為抗腫瘤化療和放療藥；助懸劑為聚乙烯吡咯烷酮；表面活性劑為博洛沙姆；賦形劑為血清白蛋白。
7.權(quán)利要求2-5所述的抗腫瘤藥物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)制備符合質(zhì)量要求的藥用納米碳球；(2)按配比加入助懸劑和/或表面活性劑以及抗腫瘤活性成分，混合均勻，(3)按配比加入導(dǎo)向劑，超聲振蕩處理30～60分鐘，高壓滅菌30～60分鐘；分裝、灌封、高壓滅菌45分鐘，得到液體型制劑的成品；(4)在無菌條件下按配比加入賦形劑，冷凍干燥即得凍干粉型成品。
8.權(quán)利要求1所述的藥用納米碳球在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1所述的藥用納米碳球在制備治療心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求1所述的藥用納米碳球在制備治療風(fēng)濕類疾病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥用納米碳球及其在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明提供的藥用納米碳球以及以藥用納米碳球為載體的具有生物導(dǎo)向性質(zhì)的抗腫瘤藥物可明顯增強(qiáng)抗腫瘤療效，降低化療、放療藥的毒副作用，能最大限度減少抗腫瘤藥物對機(jī)體正常細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的損害。
文檔編號A61P35/00GK1634588SQ200410097150
公開日2005年7月6日 申請日期2004年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月13日
發(fā)明者楊維稼, 孫逸萍, 孫漢翔 申請人:楊維稼, 孫逸萍, 孫漢翔