專(zhuān)利名稱(chēng)：香豆素三唑醇及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種新的有機(jī)化合物，還涉及該化合物的制備方法及其醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
天然及合成香豆素是一類(lèi)重要的內(nèi)酯化合物，以其獨(dú)特的苯并a -吡喃酮結(jié)構(gòu)在醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)、材料科學(xué)、合成香料、離子及超分子識(shí)別等領(lǐng)域都具有廣泛的應(yīng)用潛力，相關(guān)研究日益活躍且發(fā)展十分迅速。香豆素類(lèi)化合物具有較大的共軛體系和強(qiáng)的分子內(nèi)電子轉(zhuǎn)移能力，這種特殊的剛性稠環(huán)結(jié)構(gòu)使其易通過(guò)氫鍵、疏水作用、堆積以及靜電相互作用等多種非共價(jià)鍵作用與有機(jī)體中的活性分子和活性結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生作用而表現(xiàn)出廣譜的生物學(xué)活性，尤其是在藥物化學(xué)領(lǐng)域表現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。近年來(lái)，香豆素類(lèi)化合物因具有較寬的抗菌譜以及較好的抗菌活性，在抗細(xì)菌和抗真菌領(lǐng)域備受關(guān)注，并展現(xiàn)出極大的開(kāi) 發(fā)價(jià)值。大量工作致力于以香豆素為先導(dǎo)化合物的研發(fā)，期望獲得藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)好、毒副作用低及生物活性高的香豆素類(lèi)藥物。氟康唑是世界衛(wèi)生組織推薦的已廣泛應(yīng)用于臨床的抗菌三唑醇類(lèi)藥物，其毒副作用小，藥代動(dòng)力學(xué)好，尤其對(duì)治療深部真菌感染效果顯著。大量文獻(xiàn)研究顯示，氟康唑結(jié)構(gòu)中的三唑醇片段在氟康唑的藥理性質(zhì)中起著非常重要的作用，其中羥基通過(guò)靶酶活性位點(diǎn)的結(jié)晶水與活性位點(diǎn)殘基H310形成氫鍵，增加水溶性；三唑環(huán)中的氮原子與細(xì)胞色素P450蛋白血紅素輔基Fe2+結(jié)合，使血紅蛋白失去與氧的結(jié)合機(jī)會(huì)，從而抑制羊毛留醇14a位去甲基化反應(yīng)，進(jìn)而抑制真菌生長(zhǎng)達(dá)到抑菌效果。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種結(jié)構(gòu)新穎的香豆素三唑醇，目的之二在于提供該化合物的制備方法，目的之三在于提供該化合物在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。經(jīng)過(guò)研究，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案
1.結(jié)構(gòu)式I所示的香豆素三唑醇及其可藥用鹽
權(quán)利要求
1.結(jié)構(gòu)式I所示的香豆素三唑醇及其可藥用鹽
2.結(jié)構(gòu)式I所示的香豆素三唑醇的制備方法，其特征在于，將結(jié)構(gòu)式2所示的5，7-二((環(huán)氧乙基-2-)甲氧基)-4-甲基香豆素與結(jié)構(gòu)式3所示的1H-1，2，4-三唑在有機(jī)溶劑中、無(wú)機(jī)堿催化下、溫度6(T80°C攪拌反應(yīng)，即制得結(jié)構(gòu)式I所示的香豆素三唑醇；化學(xué)反應(yīng)式如下
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇和乙腈中的任一種或多種混合，所述無(wú)機(jī)堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉和氫氧化鈉中的任一種或多種混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醇，所述無(wú)機(jī)堿為碳酸鉀。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述5，7-二((環(huán)氧乙基-2-)甲氧基)-4-甲基香豆素、1H-1，2，4-三唑和碳酸鉀的摩爾比為10:15:15。
6.結(jié)構(gòu)式I所示的香豆素三唑醇或其可藥用鹽在制備抗細(xì)菌和/或抗真菌藥物中的應(yīng)用，
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述細(xì)菌為金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、藤黃微球菌、大腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌和傷寒沙門(mén)菌中的任一種或多種混合；所述真菌為白色念珠菌和/或假絲酵母菌。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了結(jié)構(gòu)式1所示的香豆素三唑醇；還公開(kāi)了該化合物的制備方法，是將5,7-二((環(huán)氧乙基-2-)甲氧基)-4-甲基香豆素與1H-1,2,4-三唑在有機(jī)溶劑中、無(wú)機(jī)堿催化下、溫度60~80℃攪拌反應(yīng)制得；該化合物經(jīng)體外抗微生物活性檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌(金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、藤黃微球菌)、革蘭氏陰性菌(大腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、傷寒沙門(mén)菌)和真菌(白色念珠菌、假絲酵母菌)都有一定抑制活性，可以用于制備抗細(xì)菌和/或抗真菌藥物。
文檔編號(hào)A61P31/10GK102796087SQ201210322800
公開(kāi)日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2012年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月4日
發(fā)明者古力Lv達(dá)姆, 文芹梅, 崔勝峰, 黎青霞, 彭莘媚, 周成合 申請(qǐng)人:西南大學(xué)