專利名稱：奧拉西坦及其光學(xué)異構(gòu)體的新臨床用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種奧拉西坦或其光學(xué)異構(gòu)體在治療癲癇癥的新的臨床用途。
背景技術(shù)：
癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。 而癲癇發(fā)作是指腦神經(jīng)元異常和過(guò)度超同步化放電所造成的臨床現(xiàn)象。其特征是突然和一過(guò)性癥狀，由于異常放電的神經(jīng)元在大腦中的部位不同，而有多種多樣的表現(xiàn)。治療癲癇的藥物有很多種，根據(jù)癲癇發(fā)作類型選擇安全、有效、價(jià)廉和易購(gòu)的藥物。例如大發(fā)作選用苯巴比妥、丙戊酸鈉、卡馬西平等。失神發(fā)作選用氯硝安定等。奧拉西坦為吡拉西坦的類似物，是一種吡咯烷酮衍生物，目前臨床用于改善老年性癡呆和記憶障礙患者的記憶和學(xué)習(xí)功能。機(jī)理研究結(jié)果提示，本品可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供奧拉西坦尤其是左奧拉西坦在制藥領(lǐng)域的用途，具體是提供左奧拉西坦在治療癲癇癥的新的臨床用途。本發(fā)明具體涉及左奧拉西坦作為制備治療癲癇癥藥物的新的臨床應(yīng)用。左奧拉西坦在制備或治療癲癇藥物中的應(yīng)用，具體來(lái)說(shuō)可以制備成活性成分為左奧拉西坦的藥物組合物，劑型可以是口服制劑，如顆粒劑、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、 口含片、膠囊、軟膠囊、滴丸劑、口服溶液、口服糖漿、緩釋片、緩釋膠囊等；注射劑如小容量注射液、大容量注射液、注射用凍干粉等劑型。以上劑型均可以按照常規(guī)方法制得。上述劑型優(yōu)選為口服膠囊劑、片劑和注射劑。上述口服制劑的給藥量為每次O. 1-1. 6g，優(yōu)選O. 4-0. 8g。為了進(jìn)一步驗(yàn)證本左奧拉西坦治療癲癇癥的效果，發(fā)明人進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)。試驗(yàn)方法成年SD大鼠30只，雌雄各半，體重170 250g。大鼠隨機(jī)分為模型組，左乙拉西坦組、左奧拉西坦組，每組10只，各組均灌胃給藥，每日兩次，連續(xù)7天，模型組則不喂藥，僅按正常狀況給予飼料與水。給藥結(jié)束后，采用紅藻氨酸(KA)腹腔注射的方法制備癲癇模型，經(jīng)預(yù)備試驗(yàn)確定劑量為10mg/kg體重。KA腹腔注射后對(duì)SD大鼠進(jìn)行連續(xù)2h的行為觀察和記錄。造模前與造模后120min各描記I次腦電圖。實(shí)驗(yàn)結(jié)果行為觀察KA腹腔注射后對(duì)SD大鼠進(jìn)行連續(xù)2h的行為觀察和記錄，模型組9只出現(xiàn)IV級(jí)以上癲癇全身發(fā)作，I只表現(xiàn)為III級(jí)部分性發(fā)作；左乙拉西坦組7只出現(xiàn)IV級(jí)以上癲癇全身性發(fā)作，III級(jí)2只，II級(jí)I只；左奧拉西坦組有5只表現(xiàn)為IV級(jí)，II級(jí)3只， I級(jí)I只。
模型組IV級(jí)U上的最多，左奧拉西坦組IV級(jí)以上的最少。表I是各組大鼠癲癇發(fā)作潛伏期情況，從結(jié)果可以看出模型組的潛伏時(shí)間最短， 左乙拉西坦組居中，左奧拉西坦組的潛伏時(shí)間最長(zhǎng)。表I 3組大鼠癲癇發(fā)作潛伏時(shí)間的比較()(土S，min)
權(quán)利要求
1.奧拉西坦或其光學(xué)異構(gòu)體的新臨床用途，其特征在于，用于治療癲癇癥的新的臨床用途。
2.權(quán)利要求I所述的新臨床用途，其特征在于，用于治療癲癇部分性發(fā)作的臨床用途。
3.權(quán)利要求I所述的新臨床用途，其特征在于，奧拉西坦的光學(xué)異構(gòu)體優(yōu)選左旋奧拉西坦。
4.權(quán)利要求I所述的新臨床用途，其特征在于，奧拉西坦或其光學(xué)異構(gòu)體可以通過(guò)靜脈滴注給藥。
5.權(quán)利要求I所述的新臨床用途，其特征在于，奧拉西坦或其光學(xué)異構(gòu)體可以通過(guò)口服給藥。
6.權(quán)利要求4所述的新臨床用途，其特征在于，奧拉西坦或其光學(xué)異構(gòu)體靜脈滴注的劑量為每次l_12g，優(yōu)選4-6g。
7.權(quán)利要求5所述的新臨床用途，其特征在于，口服的劑量為每次O.l_1.6g，優(yōu)選O.4-0. 8g。
8.權(quán)利4所述的通過(guò)靜脈滴注給藥的奧拉西坦或其光學(xué)異構(gòu)體，其特征在于，是以小容量注射液、大容量注射液、注射用凍干粉的形式存在。
9.權(quán)利5所述的通過(guò)口服給藥的奧拉西坦或其光學(xué)異構(gòu)體，其特征在于，是以口服制劑形式存在，包括片劑、膠囊劑、滴丸劑、口服溶液、口服糖漿等。
全文摘要
本發(fā)明提供奧拉西坦用于治療癲癇的新臨床應(yīng)用。奧拉西坦為吡拉西坦的類似物，是一種吡咯烷酮衍生物，目前臨床用于改善老年性癡呆和記憶障礙患者的記憶和學(xué)習(xí)功能。機(jī)理研究結(jié)果提示，本品尤其是其左旋異構(gòu)體——左奧拉西坦可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加。本研究發(fā)現(xiàn)能有效抑制大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，從而治療癲癇的部分性發(fā)作。
文檔編號(hào)A61K31/365GK102600130SQ20121008217
公開(kāi)日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月26日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司