專利名稱：：一種藥物組合物及制劑和其在治療腸易激綜合征中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制劑及其制備
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種藥物組合物及制劑和其在治療腸易激綜合征中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：腸易激綜合征(IrritableBowelSyndrome，IBS)是一種常見的功能性腸道疾病，其癥狀以腹痛或腹部不適伴排便習(xí)慣改變和\或大便性狀異常的功能性腸病，該病缺乏可解釋癥狀的形態(tài)學(xué)改變和生化異常。大量的流行病學(xué)調(diào)查資料顯示IBS是一種世界性的常見病，總的來說IBS癥狀在人群中患病率約在5%25%之間，發(fā)達(dá)國家比發(fā)展中國家更常見，我國約占5%左右。IBS雖然預(yù)后良好，但對患者生存質(zhì)量的影響是長遠(yuǎn)的，并且不亞于許多器質(zhì)性疾病(如糖尿病等)。目前，對IBS的病因和發(fā)病機制目前尚未完全清楚，已知IBS的發(fā)病機制涉及胃腸動力異常、內(nèi)臟感覺敏感性增高、局部炎癥免疫反應(yīng)、心理社會因素等，普遍認(rèn)為IBS是多種發(fā)病機制共同作用的結(jié)果，這些發(fā)病機制相互聯(lián)系，在不同亞型、不同個體、同一個體的不同時期主要的發(fā)病機制可能有所不同。已經(jīng)上市的治療IBS的藥物種類繁多，但是很多藥物存在不良反應(yīng)，如抗膽堿藥雖能緩解腹痛、止瀉但易引起腹脹；刺激性瀉藥和峻瀉劑有暫時排便作用，但長期服用會導(dǎo)致藥物依賴，反而增加便秘的頑固性。另外，對治療IBS的藥物治療對癥不全面，比如平滑肌解痙劑腹痛、低劑量三環(huán)類抗抑郁藥可用于腹痛、洛派丁胺可用于腹瀉、阿洛司瓊可用于腹瀉，但因嚴(yán)重不良反應(yīng)使用受限、替加色羅可用于便秘。中醫(yī)認(rèn)為，腸道易激綜合征屬中醫(yī)“腸郁、泄瀉、腹痛、便秘，痢疾”等范疇。癥見腹痛、腸鳴、腹脹、腹瀉、粘液便、腹脹腹痛排便后減輕或緩解、排便不凈、便急感、便急感、舌質(zhì)紅或淡紅，有齒印，脈弦或弦細(xì)。因此，在中醫(yī)臨床上以脾胃為中心，圍繞肝脾不和、脾虛肝旺的病機開展治療，效果明顯，這表明中醫(yī)藥在治療IBS方面具有明顯的優(yōu)勢；但是，目前中醫(yī)藥治療IBS方面的經(jīng)驗多數(shù)來自中藥湯藥的用藥經(jīng)驗，尚缺乏能夠便于推廣、攜帶方面、服用簡單，適合于更多患者的中成藥。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為了克服現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明的第一目的在于提供一種藥物組合物；第二目的在于提供這種藥物組合物制備方法；第三目的在于提供一種由藥物組合物制成的藥物制劑；第四目的在于提供該藥物制劑在治療腸易激綜合征中的應(yīng)用。本發(fā)明第一目的是這樣實現(xiàn)的所述的藥物組合物之原藥包括(重量比)黃連3、份、白芍1廣17份、枳實612份、白術(shù)612份、陳皮612份。作為優(yōu)選技術(shù)方案1、所述的藥物組合物之原藥還包括(重量比)防風(fēng)612份、吳茱萸廣4份。2、所述的藥物組合物之原藥還包括(重量比)防風(fēng)612份、吳茱萸廣4份、柴胡612份、黃芩612份。3、所述的藥物組合物之原藥還包括(重量比)防風(fēng)612份、吳茱萸廣4份、柴胡6^12份、黃芩612份、木香壙10份、葛根612份、白芷3、份。4、所述的藥物組合物的原料藥包括(重量比)黃連6份、白芍14份、枳實9份、白術(shù)9份、陳皮9份、防風(fēng)9份、吳茱萸2份、柴胡9份、黃芩9份、木香7份、葛根9份、白芷6份。本發(fā)明采用十二味中藥配伍，白芍、黃連為君藥，白術(shù)、枳實、陳皮為臣藥，柴胡、木香、黃芩、葛根、吳茱萸、防風(fēng)、白芷為佐藥。白芍平抑肝陽，柔肝止痛，養(yǎng)血斂陰，調(diào)和氣血；黃連清熱燥濕，長于清中焦胃腸濕熱郁結(jié)，用于寒熱阻滯中焦，胃腸氣機不暢，腹脹腹瀉，本品苦寒，善除脾胃大腸濕熱，對于腸易激綜合征引起的泄瀉腹痛，里急后重具有顯著療效。白術(shù)補氣健脾，燥濕利水止瀉；枳實破氣消積，化痰散痞用；陳皮理氣降逆、調(diào)中開胃、燥濕化痰；柴胡疏散退熱，升陽舒肝的作用；木香理氣、行氣、溫里；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎，降血壓；葛根解表退熱，生津，透疹，升陽止瀉；吳茱萸散寒止痛，降逆止嘔，助陽止瀉；防風(fēng)祛風(fēng)解表，勝濕止痛，止痙；白芷祛風(fēng)濕，活血排膿，生肌止痛。從配伍上看黃連和吳茱萸的配伍黃連善清瀉胃熱，胃火降則其氣自和；然而單純用苦寒藥治療氣郁化火之證易傷中陽，但是佐以辛熱的吳茱萸，既可疏肝解郁，使郁結(jié)得開，還可制黃連之寒，使瀉火而無涼遏之弊，又可用黃連下氣之功，以和胃降逆；二藥合用，共收清瀉肝之郁火之效。白術(shù)與陳皮、防風(fēng)、白芍的配伍為痛瀉要方白術(shù)燥濕、健脾和中，白芍瀉肝、緩中、止痛，防風(fēng)發(fā)散舒脾，陳皮利氣醒脾；四藥配合，成為補土瀉木之劑，該配伍用于肝氣乘脾，升降失常而致的“土虛木賊”之證，使肝脾和調(diào)，氣機條暢，痛瀉自止。柴胡、白芍、枳實的配伍為去甘草的四逆散方，主要功效為疏肝氣，散郁熱；三藥相合，可補脾勝濕且止瀉，柔肝理氣而止痛，使脾健肝柔，痛瀉自止，多用于肝旺脾虛者。葛根、黃芩、黃連配伍為葛根黃芩黃連湯方，葛根，甘辛而涼，入脾胃經(jīng)，既能解表退熱，又能升發(fā)脾胃清陽之氣而治下利。以苦寒之黃連、黃芩，清熱燥濕，厚腸止瀉。葛根與白芷配伍，清熱升陽止痢，兼具的白芷辛香溫燥，行理氣調(diào)節(jié)胃腸、燥濕止瀉之功。方中木香理氣止痛，是調(diào)節(jié)胃腸的最常用的藥物之一。全方綜合配伍，相互兼顧，共成調(diào)理腸胃、疏肝解郁、理氣止痛、健脾和胃、燥濕止瀉的作用，可以全面針對腸易激綜合征的臨床癥候。本發(fā)明的第二目的是這樣實現(xiàn)的，包括以下步驟A、將原藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連用5(Γ70%乙醇回流提取2次，第一次加(重量比)812倍量乙醇，第二次加(重量比)6^10倍量乙醇，每次回流提取0.5^1.5小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮加入(重量比)4、倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾2、小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以(重量比)610倍量β-環(huán)糊精60°C包合2、小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入(重量比)纊12倍量的水，煎煮0.51.5小時后過濾；第二次加入(重量比)610倍量的水，煎煮0.5^1.5小時后過濾；合并濾液待用；EJfC步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在5(T6(TC下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物；優(yōu)選技術(shù)方案一對應(yīng)第一發(fā)明目的第一個優(yōu)選技術(shù)方案，除下列步驟外，其他步驟與上述制備步驟相同B、取處理后的黃連、吳茱萸用5(Γ70%乙醇回流提取2次，第一次加(重量比)812倍量乙醇，第二次加(重量比)610倍量乙醇，每次回流提取0.5^1.5小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)加入(重量比)4、倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾2、小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以(重量比)610倍量β-環(huán)糊精60°C包合2、小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入(重量比)纊12倍量的水，煎煮0.51.5小時后過濾；第二次加入(重量比)610倍量的水，煎煮0.5^1.5小時后過濾；合并濾液待用。優(yōu)選技術(shù)方案二對應(yīng)第一發(fā)明目的第二個優(yōu)選技術(shù)方案，除下列步驟外，其他步驟同第二發(fā)明目的之優(yōu)選技術(shù)方案一C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)、柴胡加入(重量比)4、倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾2、小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以(重量比)610倍量β-環(huán)糊精60°C包合2、小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入(重量比)8^12倍量的水，待水沸騰后再加入黃芩，煎煮0.5^1.5小時后過濾；第二次加入(重量比)6^10倍量的水，煎煮0.5^1.5小時后過濾；合并濾液待用。優(yōu)選技術(shù)方案三對應(yīng)第一發(fā)明目的第三個優(yōu)選技術(shù)方案，除下列步驟外，其他步驟同第二發(fā)明目的之優(yōu)選技術(shù)方案一C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)、柴胡、木香、白芷加入(重量比)4、倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾2、小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以(重量比)6^10倍量環(huán)糊精60°C包合2、小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的葛根、白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入(重量比)8^12倍量的水，待水沸騰后再加入黃芩，煎煮0.5^1.5小時后過濾；第二次加入(重量比)6^10倍量的水，煎煮0.5^1.5小時后過濾；合并濾液待用。第一發(fā)明目的第四個優(yōu)選技術(shù)方案的制備方法同優(yōu)選技術(shù)方案三。針對第二發(fā)明目的所有制備方法優(yōu)選下述步驟所述的B步驟中第一次加入(重量比)10倍量60%乙醇，第二次加(重量比)8倍量60%乙醇，每次回流提取1小時；所述的C步驟中加入(重量比)6倍量的水，用水蒸氣蒸餾3小時，揮發(fā)油以(重量比)8倍量的β-環(huán)糊精60°C包合3小時；所述的D步驟中第一次加入(重量比)10倍量的水，煎煮1小時后過濾，第二次加入(重量比)8倍量的水，煎煮1小時后過濾。提取工藝技術(shù)方案是根據(jù)原料藥的性質(zhì)而設(shè)計，分為醇提取、揮發(fā)油提取和水煎煮。黃連主要活性成分為鹽酸小檗堿，吳茱萸主要活性成分為吳茱萸堿、去甲吳茱萸堿(吳茱萸次堿)、羥基吳茱萸堿、吳茱萸喹酮堿等生物堿類成分；這兩種原料藥的主要成分屬于生物堿類，宜采用乙醇回流提??；另外，黃連中的鹽酸小檗堿易與黃芩、葛根、陳皮中的黃芩苷、葛根素、橙皮苷等黃酮類成份形成鹽或分子復(fù)合物，在水中溶解度降低，從而使有效成分丟失；因此，將黃連和吳茱萸為一組，經(jīng)試驗，采用60%乙醇回流提取的工藝條件最佳，且二者共提不會發(fā)生不良反應(yīng)。其余10味原料藥藥中的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)、柴胡、白芷、木香含有揮發(fā)油性質(zhì)的有效成份，適宜用水蒸氣蒸餾法提取其中的揮發(fā)油，并采用適宜的載體進(jìn)行包合處理，然后用其藥渣與葛根、黃芩、白芍一起水煎煮提取黃酮苷、皂苷及其他有效類成份。經(jīng)工藝條件正交試驗研究，得出上述工藝條件和最佳工藝條件。本發(fā)明的第三目的是這樣實現(xiàn)的，所述的藥物制劑為由藥物組合物和醫(yī)藥上可以接受的醫(yī)用輔料制成的顆粒齊、膠囊劑、蜜丸齊、滴丸齊、粉劑、沖劑、片齊、凍干粉針劑和注射液。本發(fā)明的第四目的是這樣實現(xiàn)的，所述的任意一種劑型的藥物組合物的制劑在治療腸易激綜合征中的應(yīng)用。本發(fā)明的特點1、本發(fā)明的中藥配伍合理安全，對癥候兼顧全面，十二味藥物形成多個功能性配伍，聯(lián)合使用共湊疏肝解郁、理氣止痛，健脾和胃、燥濕止瀉的功效；2、經(jīng)動物試驗表明，該藥可改善腸道松弛和腸功能亢進(jìn)，對腸運動具有促進(jìn)作用，能升高十二指腸收縮張力，對十二指腸平滑肌張力的降低有一定的對抗作用；既能緩解便秘，又可減輕腹瀉；具有明顯的抗疲勞作用和抗應(yīng)激作用；對化學(xué)性、物理性刺激有一定的鎮(zhèn)痛作用；另外對冰水所致腸易激綜合征有明顯改善；3、藥物的制備工藝，針對原料藥的特性，分組提取，保證了藥物成份的有效提取。圖1為本發(fā)明藥物組合物制劑的制備工藝流程圖。具體實施例方式下面結(jié)合附圖對本發(fā)明的實施作進(jìn)一步的說明，但不以任何方式對本發(fā)明加以限制，基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換，均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明所述的藥物組合物之原藥包括(重量比)黃連3、份、白芍1廣17份、枳實6^12份、白術(shù)612份、陳皮612份。作為優(yōu)選實施方式1、所述的藥物組合物之原藥還包括(重量比)防風(fēng)612份、吳茱萸廣4份。2、所述的藥物組合物之原藥還包括(重量比)防風(fēng)612份、吳茱萸廣4份、柴胡612份、黃芩612份。3、所述的藥物組合物之原藥還包括(重量比)防風(fēng)612份、吳茱萸廣4份、柴胡6^12份、黃芩612份、木香壙10份、葛根612份、白芷3、份。4、所述的藥物組合物的原料藥為(重量比)黃連6份、白芍14份、枳實9份、白術(shù)9份、陳皮9份、防風(fēng)9份、吳茱萸2份、柴胡9份、黃芩9份、木香7份、葛根9份、白芷6份。如圖所示，本發(fā)明所述的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟Α、將原藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連用5(Γ70%乙醇回流提取2次，第一次加(重量比)812倍量乙醇，第二次加(重量比)6^10倍量乙醇，每次回流提取0.5^1.5小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮加入(重量比)4、倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾2、小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以(重量比)610倍量β-環(huán)糊精60°C包合2、小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入(重量比)纊12倍量的水，煎煮0.51.5小時后過濾；第二次加入(重量比)610倍量的水，煎煮0.5^1.5小時后過濾；合并濾液待用；EJfC步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在5(T6(TC下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物。對應(yīng)本發(fā)明所述的藥物組合物的第一種優(yōu)選實施方式的制備方法，除下列步驟外其他與上述制備方法相同B、取處理后的黃連、吳茱萸用5(Γ70%乙醇回流提取2次，第一次加(重量比)812倍量乙醇，第二次加(重量比)610倍量乙醇，每次回流提取0.5^1.5小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)加入(重量比)4、倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾2、小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以(重量比)610倍量β-環(huán)糊精60°C包合2、小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入(重量比)纊12倍量的水，煎煮0.51.5小時后過濾；第二次加入(重量比)610倍量的水，煎煮0.5^1.5小時后過濾；合并濾液待用。對應(yīng)本發(fā)明所述的藥物組合物的第二種優(yōu)選實施方式的制備方法，除下列步驟外其他與第一優(yōu)選實施方式的制備方法相同C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)、柴胡加入(重量比)4、倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾2、小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以(重量比)610倍量β-環(huán)糊精60°C包合2、小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入(重量比)8^12倍量的水，待水沸騰后再加入黃芩，煎煮0.5^1.5小時后過濾；第二次加入(重量比)6^10倍量的水，煎煮0.5^1.5小時后過濾；合并濾液待用。對應(yīng)本發(fā)明所述的藥物組合物的第三種優(yōu)選實施方式的制備方法，除下列步驟外其他與第一優(yōu)選實施方式的制備方法相同C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)、柴胡、木香、白芷加入(重量比)4、倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾2、小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以(重量比)6^10倍量環(huán)糊精60°C包合2、小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的葛根、白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入(重量比)8^12倍量的水，待水沸騰后再加入黃芩，煎煮0.5^1.5小時后過濾；第二次加入(重量比)6^10倍量的水，煎煮0.5^1.5小時后過濾；合并濾液待用。對應(yīng)本發(fā)明所述的藥物組合物的第四種優(yōu)選實施方式的制備方法，與第三優(yōu)選實施方式的制備方法相同。對應(yīng)本發(fā)明的所有制備方法優(yōu)選下述步驟所述的B步驟中第一次加入(重量比)10倍量60%乙醇，第二次加(重量比)8倍量60%乙醇，每次回流提取1小時；所述的C步驟中加入(重量比)6倍量的水，用水蒸氣蒸餾3小時，揮發(fā)油以(重量比)8倍量的β-環(huán)糊精60°C包合3小時；所述的D步驟中第一次加入(重量比)10倍量的水，煎煮1小時后過濾，第二次加入(重量比)8倍量的水，煎煮1小時后過濾；所述倍量均為重量比。本發(fā)明所述的藥物制劑為由藥物組合物和醫(yī)藥上可以接受的醫(yī)用輔料制成的顆粒齊、膠囊劑、蜜丸齊、滴丸齊、粉劑、沖劑、片齊、凍干粉針劑和注射液。所述的醫(yī)用輔料包括但不限于賦形劑、矯味劑、崩解劑、防腐劑、粘合劑、吸收劑、潤濕劑、包衣劑類。上述醫(yī)用輔料包括但不限于不同濃度的乙醇、蔗糖、糊精、淀粉、可壓性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠、泡騰崩解劑、阿斯帕坦、蜂蜜、乳糖、甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素及其他(無機鈣、鋁、鎂鹽)等。上述任意一種劑型的藥物組合物制劑在治療腸易激綜合征中的應(yīng)用。下面通過實施例對本發(fā)明進(jìn)一步說明，所述倍量均為重量比。實施例1取原料藥黃連3份、白芍11份、枳實6份、白術(shù)12份、陳皮6份。Α、將原料藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連，用50%乙醇回流提取2次，第一次加8倍量乙醇，第二次加6倍量乙醇，每次回流提取0.5小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮，加入4倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾4小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以6倍量β-環(huán)糊精60°C包合4小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入8倍量的水，煎煮1.5小時后過濾；第二次加入10倍量的水，煎煮1.5小時后過濾；合并濾液待用；E、將C步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在50°C下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物。實施例2取原料藥黃連9份、白芍17份、枳實12份、白術(shù)6份、陳皮12份。Α、將原料藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連，用70%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量乙醇，第二次加10倍量乙醇，每次回流提取1小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮，加入8倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾2小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以8倍量β-環(huán)糊精60°C包合2小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入10倍量的水，煎煮0.5小時后過濾；第二次加入6倍量的水，煎煮0.5小時后過濾；合并濾液待用；EJfC步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在55°C下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物。實施例3取原料藥黃連6份、白芍13份、枳實10份、白術(shù)9份、陳皮9份。Α、將原料藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連，用60%乙醇回流提取2次，第一次加12倍量乙醇，第二次加8倍量乙醇，每次回流提取1.5小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮，加入6倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾3小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以10倍量β-環(huán)糊精60°C包合3小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入12倍量的水，煎煮1小時后過濾；第二次加入8倍量的水，煎煮1小時后過濾；合并濾液待用；EJfC步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在60°C下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物。實施例4取原料藥黃連3份、白芍17份、枳實6份、白術(shù)6份、陳皮12份、防風(fēng)12份、吳茱萸1份。Α、將原料藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連、吳茱萸，用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量乙醇，第二次加8倍量乙醇，每次回流提取1小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)，加入6倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾3小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以8倍量β-環(huán)糊精60°C包合3小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的葛根、白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入10倍量的水，煎煮1小時后過濾；第二次加入8倍量的水，煎煮1小時后過濾；合并濾液待用；E、將C步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在55°C下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物。實施例5取原料藥黃連9份、白芍11份、枳實12份、白術(shù)12份、陳皮6份、防風(fēng)6份、吳茱萸4份。Α、將原料藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連、吳茱萸，用50%乙醇回流提取2次，第一次加8倍量乙醇，第二次加6倍量乙醇，每次回流提取0.5小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)，加入4倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾4小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以6倍量β-環(huán)糊精60°C包合4小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入8倍量的水，煎煮1.5小時后過濾；第二次加入10倍量的水，煎煮1.5小時后過濾；合并濾液待用；EJfC步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在50°C下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物。實施例6取原料藥黃連6份、白芍10份、枳實9份、白術(shù)9份、陳皮9份、防風(fēng)9份、吳茱萸3份。Α、將原料藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連、吳茱萸，用70%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量乙醇，第二次加10倍量乙醇，每次回流提取1小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)，加入8倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾2小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以8倍量β-環(huán)糊精60°C包合2小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的葛根、白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入10倍量的水，煎煮0.5小時后過濾；第二次加入6倍量的水，煎煮0.5小時后過濾；合并濾液待用；EJfC步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在55°C下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物。實施例7取原料藥黃連3份、白芍11份、枳實6份、白術(shù)6份、陳皮6份、防風(fēng)6份、吳茱萸1份、柴胡6份、黃芩6份。Α、將原料藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連、吳茱萸，用50%乙醇回流提取2次，第一次加8倍量乙醇，第二次加6倍量乙醇，每次回流提取0.5小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)、柴胡，加入4倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾4小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以6倍量β-環(huán)糊精60°C包合4小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的葛根、白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入8倍量的水，當(dāng)水沸騰后加入黃芩，煎煮1.5小時后過濾；第二次加入10倍量的水，煎煮1.5小時后過濾；合并濾液待用；EJfC步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在50°C下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物。實施例8取原料藥黃連9份、白芍17份、枳實12份、白術(shù)12份、陳皮12份、防風(fēng)12份、吳茱萸4份、柴胡12份、黃芩12份。A、將原料藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連、吳茱萸，用60%乙醇回流提取2次，第一次加12倍量乙醇，第二次加8倍量乙醇，每次回流提取1.5小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)、柴胡，加入6倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾3小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以10倍量β-環(huán)糊精60°C包合3小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入12倍量的水，當(dāng)水沸騰后加入黃芩，煎煮1小時后過濾；第二次加入8倍量的水，煎煮1小時后過濾；合并濾液待用；EJfC步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在60°C下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物。實施例9取原料藥黃連6份、白芍10份、枳實9份、白術(shù)9份、陳皮9份、防風(fēng)9份、吳茱萸2份、柴胡9份、黃芩9份。Α、將原料藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連、吳茱萸，用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量乙醇，第二次加8倍量乙醇，每次回流提取1小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)、柴胡，加入6倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾3小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以8倍量β-環(huán)糊精60°C包合3小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入10倍量的水，當(dāng)水沸騰后加入黃芩，煎煮1小時后過濾；第二次加入8倍量的水，煎煮1小時后過濾；合并濾液待用；E、將C步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在55°C下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物。實施例10取原料藥黃連4份、白芍16份、枳實11份、白術(shù)7份、陳皮11份、防風(fēng)11份、吳茱萸1份、柴胡7份、黃芩11份、木香5份、葛根11份、白芷4份。Α、將原料藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連、吳茱萸，用50%乙醇回流提取2次，第一次加8倍量乙醇，第二次加6倍量乙醇，每次回流提取0.5小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)、柴胡、木香、白芷，加入4倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾4小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以6倍量β-環(huán)糊精60°C包合4小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的葛根、白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入8倍量的水，當(dāng)水沸騰后加入黃芩，煎煮1.5小時后過濾；第二次加入10倍量的水，煎煮1.5小時后過濾；合并濾液待用；EJfC步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在50°C下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物。實施例11取原料藥黃連6份、白芍12份、枳實7份、白術(shù)11份、陳皮9份、防風(fēng)7份、吳茱萸3份、柴胡9份、黃芩7份、木香7份、葛根7份、白芷8份。Α、將原料藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連、吳茱萸，用70%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量乙醇，第二次加10倍量乙醇，每次回流提取1小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)、柴胡、木香、白芷，加入8倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾2小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以8倍量β-環(huán)糊精60°C包合2小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的葛根、白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入10倍量的水，當(dāng)水沸騰后加入黃芩，煎煮0.5小時后過濾；第二次加入6倍量的水，煎煮0.5小時后過濾；合并濾液待用；EJfC步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在55°C下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物。實施例12取原料藥黃連8份、白芍14份、枳實9份、白術(shù)9份、陳皮7份、防風(fēng)9份、吳茱萸2份、柴胡11份、黃芩9份、木香9份、葛根9份、白芷6份。Α、將原料藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連、吳茱萸，用60%乙醇回流提取2次，第一次加12倍量乙醇，第二次加8倍量乙醇，每次回流提取1.5小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)、柴胡、木香、白芷，加入6倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾3小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以10倍量β-環(huán)糊精60°C包合3小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的葛根、白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入12倍量的水，當(dāng)水沸騰后加入黃芩，煎煮1小時后過濾；第二次加入8倍量的水，煎煮1小時后過濾；合并濾液待用；EJfC步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在60°C下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物。實施例13取原料藥(重量份數(shù))黃連6份、白芍14份、枳實9份、白術(shù)9份、陳皮9份、防風(fēng)9份、吳茱萸2份、柴胡9份、黃芩9份、木香7份、葛根9份、白芷6份。Α、將原料藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連、吳茱萸，用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量乙醇，第二次加8倍量乙醇，每次回流提取1小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)、柴胡、木香、白芷，加入6倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾3小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以8倍量β-環(huán)糊精60°C包合3小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的葛根、白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入10倍量的水，當(dāng)水沸騰后加入黃芩，煎煮1小時后過濾；第二次加入8倍量的水，煎煮1小時后過濾；合并濾液待用；E、將C步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在55°C下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物。實施例14干粉藥物組合物中按常規(guī)劑量添加賦形劑糊精和矯味劑阿斯帕坦，并以70-80%乙醇作為濕潤劑，混勻，經(jīng)制粒、干燥、整粒，制成顆粒劑。實施例15干粉藥物組合物中按常規(guī)劑量加入蜂蜜拌勻，按工藝制成蜜丸劑。上述任意一種劑型在治療腸易激綜合征中的應(yīng)用。以下為以本發(fā)明藥物組合物的制劑進(jìn)行的藥效學(xué)試驗1、小鼠試驗按每公斤體重給藥^g、14g、7g的劑量分組進(jìn)行小鼠試驗。結(jié)果顯示該藥物組合物制劑可明顯提高正常小鼠腸推進(jìn)率(與對照組比較P<0.05，P<0.01)，表明對正常小鼠腸運動具有促進(jìn)作用(見表1)；可明顯提高阿托品模型小鼠的腸推進(jìn)率(與對照組比較P<0.05，P<0.01)，表明可以改善阿托品引起的小鼠腸道松弛(見表2);可明顯抑制醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)，提高動物對熱刺激的的痛閾值(與對照組比較P<0.05，P<0.01)，表明對化學(xué)性、物理性刺激有一定的鎮(zhèn)痛作用(見表3)。表1對正常小鼠小腸推進(jìn)運動的影響(χ士s、n=15)權(quán)利要求1.一種藥物組合物，其特征是所述的藥物組合物之原藥包括(重量比)黃連3、份、白芍1廣17份、枳實612份、白術(shù)612份、陳皮612份。2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述的藥物組合物之原藥還包括(重量比)防風(fēng)612份、吳茱萸1、份。3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述的藥物組合物之原藥還包括(重量比)防風(fēng)612份、吳茱萸1、份、柴胡612份、黃芩612份。4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述的藥物組合物之原藥還包括(重量比)防風(fēng)612份、吳茱萸1、份、柴胡612份、黃芩612份、木香壙10份、葛根612份、白芷;Γ9份。5.一種權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟A、將原藥進(jìn)行凈化和粉碎處理；B、取處理后的黃連用5(Γ70%乙醇回流提取2次，第一次加(重量比)812倍量乙醇，第二次加(重量比)6^10倍量乙醇，每次回流提取0.5^1.5小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮加入(重量比)4、倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾2、小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以(重量比)610倍量β-環(huán)糊精60°C包合2、小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入(重量比)纊12倍量的水，煎煮0.51.5小時后過濾；第二次加入(重量比)610倍量的水，煎煮0.5^1.5小時后過濾；合并濾液待用；EJfC步驟所得蒸餾液和D步驟所得濾液合并，在5(T6(TC下減壓濃縮至相對密度1.Γ1.15，然后加入B步驟所得醇提濃縮液和C步驟所得揮發(fā)油包合物，攪勻，噴霧干燥后得干粉態(tài)藥物組合物。6.一種權(quán)利要求2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于除下列步驟外，其他步驟與權(quán)利要求5所述步驟相同B、取處理后的黃連、吳茱萸用5(Γ70%乙醇回流提取2次，第一次加(重量比)812倍量乙醇，第二次加(重量比)610倍量乙醇，每次回流提取0.5^1.5小時，過濾，合并濾液；減壓回收乙醇至無醇味，所得醇提濃縮液待用；C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)加入(重量比)4、倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾2、小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以(重量比)610倍量β-環(huán)糊精60°C包合2、小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入(重量比)纊12倍量的水，煎煮0.51.5小時后過濾；第二次加入(重量比)610倍量的水，煎煮0.5^1.5小時后過濾；合并濾液待用。7.—種權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征是除下列步驟外，其他步驟與權(quán)利要求6所述步驟相同C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)、柴胡加入(重量比)4、倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾2、小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以(重量比)610倍量β-環(huán)糊精60°C包合2、小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入(重量比)8^12倍量的水，待水沸騰后再加入黃芩，煎煮0.5^1.5小時后過濾；第二次加入(重量比)6^10倍量的水，煎煮0.5^1.5小時后過濾；合并濾液待用。8.—種權(quán)利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征是除下列步驟外，其他步驟與權(quán)利要求6所述步驟相同C、取處理后的枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)、柴胡、木香、白芷加入(重量比)4、倍量的水浸泡30分鐘后，用水蒸氣蒸餾2、小時，分離成藥渣、揮發(fā)油和蒸餾液，揮發(fā)油以(重量比)6^10倍量環(huán)糊精60°C包合2、小時，所得揮發(fā)油包合物待用；蒸餾液另器收集待用；D、取處理后的葛根、白芍，加入C步驟所得的藥渣中，加水煎煮2次；第一次加入(重量比)『12倍量的水，待水沸騰后再加入黃芩，煎煮0.5^1.5小時后過濾；第二次加入(重量比)6^10倍量的水，煎煮0.5^1.5小時后過濾；合并濾液待用。9.由權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物制備的藥物制劑，其特征是所述的藥物制劑為由藥物組合物和醫(yī)藥上可以接受的醫(yī)用輔料制成的顆粒劑、膠囊劑、蜜丸劑、滴丸齊U、粉劑、沖劑、片劑、凍干粉針劑和注射液。10.由權(quán)利要求9所制備的任意一種劑型的藥物組合物的制劑在治療腸易激綜合征中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種藥物組合物及制劑和其在治療腸易激綜合征中的應(yīng)用，藥物組合物的原料藥包括(重量比)黃連3~9份、白芍11~17份、枳實6~12份、白術(shù)6~12份、陳皮6~12份、防風(fēng)6~12份、吳茱萸1~4份、柴胡6~12份、黃芩6~12份、木香4~10份、葛根6~12份、白芷3~9份。制備方法包括黃連、吳茱萸的乙醇回流提取步驟；枳實、白術(shù)、陳皮、防風(fēng)、柴胡、木香、白芷揮發(fā)油提取和包合步驟，以及將其藥渣與葛根、黃芩、白芍的水提步驟；將提取物合并攪勻，噴霧干燥得干粉態(tài)藥物組合物。藥物制劑為由藥物組合物和醫(yī)藥上可以接受的醫(yī)用輔料制成的顆粒劑、膠囊劑、蜜丸劑、滴丸劑、粉劑、沖劑、片劑、凍干粉針劑和注射液。所述任一劑型的藥物組合物制劑在治療腸易激綜合征中的應(yīng)用。文檔編號A61K36/752GK102397372SQ201110365219公開日2012年4月4日申請日期2011年11月17日優(yōu)先權(quán)日2011年11月17日發(fā)明者張國華,張文生,王永炎,許雷申請人:云南云藥科技股份有限公司