專利名稱：用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療多囊卵巢綜合征的藥物組合物，尤其涉及一種由多種中藥材按君、臣、佐、使相配伍的中藥組合物，并配合使用化學(xué)藥物的藥物組合物，用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的治療。
背景技術(shù)：
多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovary Syndrome, PC0S)由 Stein 禾口 Leventhal 于 1935年提出，是指具有月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、無排卵、多毛、肥胖、不孕合并雙側(cè)卵巢增大呈多囊性改變等表現(xiàn)的一類病癥。此病癥是婦女常見的內(nèi)分泌疾病且大多引起生殖障礙，其發(fā)病率占育齡婦女的5%-10%。近幾年的研究已廣泛認(rèn)識(shí)到PCOS的婦女存在不同程度的胰島素抵抗，且胰島素抵抗伴發(fā)高胰島素血癥引起許多臨床癥狀，如雄激素水平過高、生殖紊亂、代謝紊亂、痤瘡和多毛等。由于存在胰島素抵抗患PCOS的婦女動(dòng)脈硬化和心血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素增加。目前認(rèn)為PCOS患者的胰島素抵抗(IR)主要發(fā)生在胰島素作用的經(jīng)典靶器官——骨骼肌、脂肪和肝臟等，而生殖異常主要發(fā)生在卵巢組織。早在上世紀(jì)30年代就提出了 Stein-Leventhal綜合征的遺傳學(xué)研究，診斷的依據(jù)集中在多囊卵巢的特征上，1962年Goldzicher和Green等人提出了臨床表現(xiàn)是多態(tài)性的， 治療效果也是多態(tài)的。70年代隨著放射免疫技術(shù)的開展，產(chǎn)生了實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷強(qiáng)調(diào)黃體生成素/卵泡刺激素(LH/FSH) > 3，以后改為彡2. 5。2003年鹿特丹會(huì)議美國生殖醫(yī)學(xué)會(huì)和歐洲人類生殖醫(yī)學(xué)會(huì)提出PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備下列3項(xiàng)中2項(xiàng)即可成立(1)排卵少或不排卵；(2)臨床或生化高雄激素表現(xiàn)；(3)超聲顯像卵巢體積> 10ml，或可見> 12 個(gè)直徑2-9mm的卵泡。有關(guān)多囊卵巢綜合征的認(rèn)識(shí)已有近百年的歷史，其診斷標(biāo)準(zhǔn)隨時(shí)代變遷而變化，至今的分子遺傳學(xué)研究已公認(rèn)PCOS是個(gè)多基因的疾病。2006年俞謹(jǐn)教授結(jié)合多年的中西醫(yī)臨床實(shí)踐，圍繞PCOS雄激素過高的核心，提出了診斷要點(diǎn)(1)雄激素過高: 有臨床或生化指標(biāo)(T或IogIVE2)，可按臨床表現(xiàn)表現(xiàn)決定該測定的相應(yīng)生化指標(biāo)；(2)無排卵月經(jīng)、月經(jīng)稀少、閉經(jīng)或功血初潮后，可有規(guī)則月經(jīng)來潮，但無痛經(jīng)或經(jīng)期不適，基礎(chǔ)體溫單項(xiàng)；或月經(jīng)稀少、閉經(jīng)，少數(shù)患者有功血現(xiàn)象；不育；⑶超聲顯像見多囊卵巢卵巢體積> 6ml，一個(gè)平面可見直徑2-10mm的卵泡> 10個(gè)，同時(shí)排除先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥和卵巢或腎上腺腫瘤等疾病。PCOS常見的西醫(yī)療法主要使用避孕藥或促排卵藥物，如克羅米芬、HMG, &iRH、果納芬、媽富隆和達(dá)英等。這些藥物不僅不能對(duì)所有PCOS實(shí)現(xiàn)有效治療，還存在低妊娠率和高流產(chǎn)率等缺陷。外科穿刺技術(shù)也被應(yīng)用于PCOS的治療，這些療法可能對(duì)卵巢造成損傷， 或?qū)е屡枨徽尺B以及對(duì)胎兒有潛在的危害。中醫(yī)也從其特有認(rèn)識(shí)和用藥角度對(duì)PCOS進(jìn)行了治療，如名稱為“滋水益腎湯”的方劑，其藥物組成為葛根30克，鮮石斛12克，天花粉10克，雞內(nèi)金15克，白芥子10克， 川牛膝15克，五味子5克，當(dāng)歸10克，炒白芍10克，郁金10克，川斷15克和虎杖15克。 俞瑾等人在借鑒了中醫(yī)理論，通過實(shí)踐得到了“俞氏溫補(bǔ)丸”，在治療PCOS中促排卵率為82. 7%，妊娠率50%。進(jìn)一步研究證實(shí)，“俞氏溫補(bǔ)丸”有降低PCOS患者雄激素，從而提高了卵泡刺激素的分泌，導(dǎo)致排卵的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物， 包括中藥組合物和化學(xué)藥物，以降低PCOS患者的雄激素及雄激素受體水平，提高性激素結(jié)合球蛋白(Sex Hormone-Binding Globulin，SHBG)水平，降低游離睪酮水平，進(jìn)一步提高體內(nèi)雌激素水平，改善卵泡的生長發(fā)育，提高患者的排卵率和妊娠率。本發(fā)明所稱的“高雄激素，，或“高雄性激素”，指PCOS患者體內(nèi)的雄性激素水平較正常個(gè)體為高，其主要是由CYP17酶表達(dá)異常引起，根據(jù)臨床表現(xiàn)可以進(jìn)一步細(xì)分為四種類型I a型病人有痤瘡、乳頭旁有長毛；血睪酮(T)升高或血logT/氏彡0. 97，其他雄激素水平均在正常范圍，瘦素和胰島素水平大多數(shù)在正常范圍。I b型腰臀比(WHR)彡0.8，下腹或大腿外側(cè)有皮紋，乳頭較小、乳頭旁無粗毛，痤瘡不多，陰蒂可略增大，T、皮質(zhì)醇、17羥孕酮和雄烯二酮等水平升高，瘦素和糖耐量及胰島素釋放試驗(yàn)水平輕度升高。II a型向心性肥胖明顯，WHR彡0.8，在腋下區(qū)、頸背部、腰圍及外陰部可見黑色素沉著現(xiàn)象，常有高血壓或糖尿病家族史；T升高或logT/氏^ 0. 97，E2水平低下，空腹胰島素及釋放試驗(yàn)水平升高，血瘦素水平可升高，雄烯二酮、17羥孕酮水平不高II b型具有上述I b型和II a型的臨床表現(xiàn)，T、17羥孕酮、雄烯二酮、皮質(zhì)醇升高，胰島素釋放水平和瘦素明顯升高。本發(fā)明所稱的“胰島素增敏劑”，指能提高患者體內(nèi)對(duì)胰島素敏感度，促進(jìn)胰島素充分利用的物質(zhì)，如二甲雙胍類、磺脲類、胰島素及其類似物、經(jīng)修飾的胰島素及其類似物、胰高血糖素類多肽(Glucogan-Like Peptide 1，GLP_1)及其類似物、經(jīng)修飾的GLP-1及其類似物、Exendin-4及其類似物以及經(jīng)修飾的Exendin-4及其類似物。本發(fā)明所稱的“類似物”指與天然的蛋白或多肽序列具有70%以上同源性的蛋白或多肽。本發(fā)明所稱的“修飾”是指在通過化學(xué)、生物或基因工程等方法在蛋白或多肽序列上結(jié)合其它物質(zhì)，以改變蛋白或多肽的屬性(如穩(wěn)定性、免疫原性和體內(nèi)半衰期等)。這些物質(zhì)如但不僅限于直鏈或支鏈烷基(如軟脂酸或硬脂酸基)、聚合物(如聚乙二醇) 和白蛋白等物質(zhì)。本發(fā)明所稱的“患者”指患有疾病的人、野生動(dòng)物和家畜(Livestock)。野生動(dòng)物為自然狀態(tài)下未經(jīng)人工馴化的動(dòng)物。家畜是為了提供食物來源而人工飼養(yǎng)的動(dòng)物，如猴、 猿、狗、鼠、倉鼠、豬、兔、奶牛、水牛、公牛、綿羊和山羊等。給予診斷的“受試者”優(yōu)先選擇哺乳動(dòng)物，尤其是人。淫羊藿，味辛、味甘甜、性溫，歸肝、腎二經(jīng)，具有補(bǔ)腎壯陽、祛風(fēng)除濕、止咳平喘、益氣強(qiáng)心等功效。其主要含有的化學(xué)成分有黃酮類、淫羊藿苷、淫羊藿甙、淫羊藿素，以及葉麻酸、油酸、棕櫚酸等揮發(fā)油，還含有固醇、苯、鞣酸、維生素E和黃酮等物質(zhì)。其生藥來源取自小蘗科植物淫羊藿的全草或葉，入藥用其莖葉，藥材優(yōu)先選擇以青色的新鮮葉。
貝母，苦、甘，微寒，歸肺、心二經(jīng)。其鱗莖供藥用，有止咳化痰、清熱散結(jié)之功效?？煞譃榇ㄘ惸浮⒄阖惸?象貝母)和土貝母三大類，不同貝母功效也存在差異。川貝母微寒、 味甘，止咳化痰效果較強(qiáng)，且有潤肺的功效，痰多痰少均可使用，特別適用于肺燥或秋燥所致的咳嗽?；颊弑憩F(xiàn)為咳嗽，伴有痰少、難咯，或痰中帶血、口鼻干燥、咽干口渴等不適。如果患者表現(xiàn)為咳嗽胸痛、惡寒發(fā)熱、咳吐腥臭膿痰、大便干燥、舌紅口干等癥狀時(shí)，則應(yīng)選擇浙貝母，因?yàn)檎阖惸笧a火的功效要強(qiáng)于川貝母。而且擅長清火散結(jié)，是治療肺膿瘍的良藥。 對(duì)于以咳嗽、咳痰不利、痰黃黏稠、口干口渴、舌苔紅為主要表現(xiàn)的風(fēng)熱咳嗽患者，既可選擇川貝母，又可選擇浙貝母。因川貝母藥性和緩，氣味不濃，更適合于年老體弱者服用。而對(duì)于素體熱盛的小兒及青年人來說，最好選擇浙貝母。土貝母，性寒、味苦，具有較強(qiáng)的抗炎、 抗病毒及抗腫瘤的作用，常與其他清熱解毒藥物配伍使用，治療乳腺疾患、結(jié)核和皮膚腫爛等疾病。本發(fā)明所稱的貝母為川貝母和浙貝母。補(bǔ)骨脂，辛、苦，溫。歸腎、脾二經(jīng)，有溫腎助陽、納氣和止瀉作用。其主要化學(xué)成分果實(shí)含有約20%揮發(fā)油、有機(jī)酸、一種甲基糖甙、堿溶性樹脂、不揮發(fā)性萜類油和皂甙。其生藥來源為豆科植物補(bǔ)骨脂的果實(shí)。為了提高療效，在PCOS患者使用中藥進(jìn)行治療的同時(shí)還配合一種或幾種以化合物分子為活性成分的化學(xué)藥物，這些化合物如但不僅限于，地塞米松、螺內(nèi)酯、炔雌醇、環(huán)丙孕酮和藥學(xué)上可接受的鹽。地塞米松，化學(xué)名稱16 α-甲基-11 β，17 α，21-三羥基-9 α-氟孕甾_1，4_ 二烯-3，20-二酮，作用于腎上腺和卵巢起到降低雄激素水平的作用。每晚0. 25-0. 75mg，從月經(jīng)周期第一天起，共服10-14天。 螺內(nèi)酯，化學(xué)名稱17 β -羥基-3-氧-7 α -(乙酰硫基)_17 α -孕甾_4_烯_21_羧酸γ-內(nèi)酯，作用于腎上腺起到降低雄激素水平的作用，改善多毛癥狀。用量通常為2-3次 /天，每次20mg，可連續(xù)服用3個(gè)月。炔雌醇不僅具有補(bǔ)充雌激素并提高卵巢功能的作用，還能提高性激素結(jié)合蛋白。 用量通常為0. 0125mg-0. 05mg/天，從月經(jīng)周期第六天起，共服20天。結(jié)合雌激素是另一種具有補(bǔ)充雌激素和提高卵巢功能作用的藥物，也能提高性激素結(jié)合蛋白。用量通常為每天0. 625mg-2. 5mg，從月經(jīng)周期第六天起，共服20天。戊酸雌二醇是另一種具有補(bǔ)充雌激素和提高卵巢功能作用的藥物，也能提高性激素結(jié)合蛋白。用量通常為Img-^ig/天，從月經(jīng)周期第5天起，共服21天。本發(fā)明提供的一種用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，由以化合物分子為活性成分的化學(xué)藥物和中藥組合物組成。中藥組合物包括，君藥重量份9-21的淫羊藿和重量份9-M的貝母；臣藥重量份為9-21的補(bǔ)骨脂、重量份為3-15的鹿角片和重量份為0. 3-15的海馬；佐藥重量份為9-21的龜板，且不含制軍和當(dāng)歸兩味藥材。仙靈脾甘微辛溫，入肝、腎經(jīng)，補(bǔ)腎助陽，調(diào)理沖任；貝母苦寒入心、肺諸經(jīng)，清熱化痰，共為主藥；補(bǔ)骨脂甘微溫，入肝、腎經(jīng)，補(bǔ)腎益精，陰中生陽，助仙靈脾補(bǔ)腎溫陽；鹿角片甘溫入腎、肝、心和心胞經(jīng)，溫腎補(bǔ)虛，強(qiáng)精活血；加咸寒入肝、腎經(jīng)的龜板，滋陰填精，補(bǔ)髓寧心，陰中求陽，又可防止溫?zé)崴幗訇?；海馬甘溫入肝腎經(jīng)，溫腎補(bǔ)虛，與龜板陰陽交補(bǔ)，并助精氣蒸騰。此外，皂角刺辛溫入肺、大腸經(jīng)，活血化痰，通血脈；石菖蒲辛苦溫入心、肝經(jīng)，化痰除壅，提神通竅。本發(fā)明中藥組合物再加入皂角刺和石菖蒲進(jìn)一步提高組合物的治療效果。本發(fā)明提供的另一種用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，由以化合物分子為活性成分的化學(xué)藥物和中藥組合物組成。中藥組合物包括，君藥重量份12-21的淫羊藿和重量份9-M的貝母；臣藥重量份為12_21的補(bǔ)骨脂、重量份為6-15的鹿角片和重量份為0. 3-15的海馬；佐藥重量份為9-21的龜板、重量份為9-21的皂角刺和重量份為9-21的石菖蒲，且不含制軍和當(dāng)歸兩味藥材。PCOS患者通常還伴隨有諸如乏力易疲勞、肥胖、有痰、口腔潰瘍、失眠、乳脹、合并盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥、汗多、胃不適和舌暗有瘀等臨床表現(xiàn)，因此需要結(jié)合實(shí)際病情增加一味或多味中藥材。乏力易疲勞，大都以氣虛為主，需要再使用健脾益氣的中藥材如但不僅限于，黨參、黃芪、太子參和山藥，用量為9-30重量份。肥胖，多由腎陽氣虛，不能蒸騰津液，聚濕成痰，泛溢肌膚而致，常需再配伍使用燥濕化痰的中藥材如但不僅限于，制半夏、陳皮、枳實(shí)、茯苓、澤瀉和荷葉，用量為6-M重量份。有痰，多由痰阻氣機(jī)，肺氣不利而致，常需再配伍化痰理氣的中藥材如但不僅限于，制半夏、陳皮、瓜蔞皮和薤白，用量為6-21重量份?？谇粷?，多由病久損陰，虛火上炎所致，常需再配伍滋陰清火的中藥材如但不僅限于，知母和黃柏，用量為6-M重量份。失眠，多由陰陽失調(diào)，心腎不交所致，常需再配伍安神的中藥材如但不僅限于，棗仁、柏子仁、磁石、石決明、合歡皮和夜交藤，用量為6-30重量份。乳脹，多由肝失疏泄，乳絡(luò)不通所致，常需再配伍疏肝理氣通絡(luò)的中藥材如但不僅限于，青皮、柴胡、丹皮和王不留行，用量為6-M重量份。合并盆腔炎者，多有濕熱下注之證，常需再配伍清熱解毒的中藥材如但不僅限于，蒲黃、蒲公英、莪術(shù)、敗醬草、地丁草、山豆根、金銀花、連翹、鴨跖草、貫眾、蚤休、土茯苓和重樓，用量為6-30重量份。合并子宮內(nèi)膜異位癥者，多有瘀血內(nèi)停之證，常需再配伍活血化瘀消癥的中藥材如但不僅限于，水蛭、莪術(shù)、乳香、沒藥、地必蟲、蒲黃、桃仁、三棱、蜈蚣和地龍，用量為 2-24重量份。汗多，多由氣虛，不能固攝所致，常需再配伍固澀斂汗的中藥材如但不僅限于，牡蠣、浮小麥和麻黃根，用量為9-30重量份。胃不適，多由胃氣不和所致，常需再配伍理氣和胃的中藥材如但不僅限于，廣木香和砂仁，用量為3-15重量份。舌暗有瘀，多由氣滯血瘀所致，常需再配伍活血化瘀的中藥材如但不僅限于，桃仁，用量為6-21重量份。隨著病情的發(fā)展，PCOS患者還伴有胰島素抵制(Insulin Resistance)，對(duì)胰島素敏感度下降，血糖持續(xù)并顯著增高，繼而導(dǎo)致II型糖尿病(Non-insulin Dependent Diabetes Mellitus,NIDDM)。為此，對(duì)于這類伴有胰島素抵制的患者，在本發(fā)明藥物組合物中還配合使用胰島素增敏劑。
本發(fā)明提供的用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，通過水煎法制成湯藥，或按中醫(yī)傳統(tǒng)方法制成膏劑?；瘜W(xué)藥物或蛋白/多肽生物藥物可以與本發(fā)明中藥組合物共同經(jīng)口(Oral)服用， 或通過皮下注身寸(Subcutaneous injection)、靜脈注身寸(Intravenous injection)、透皮 (Transdermal)、口腔(Buccal)和鼻腔(Nasal)等方式單獨(dú)給藥?；瘜W(xué)藥物或蛋白/多肽生物藥物的給藥的時(shí)間和給藥方式不得限制本發(fā)明的藥物組合物。本發(fā)明技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的有益效果本發(fā)明提供的用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，包括淫羊藿、貝母、 補(bǔ)骨脂、鹿角片、海馬和龜板等藥材；且不含制軍和當(dāng)歸兩味藥材。對(duì)PCOS患者給予本發(fā)明中藥組合物制成的湯藥或膏劑，并配合使用化學(xué)藥物或蛋白/多肽生物藥物，服用一段時(shí)間后，患者的雄激素水平顯著降低，卵泡的生長發(fā)育得到改善，提高了患者的排卵率和妊娠率。此外，患者的乏力易疲勞、肥胖、有痰、口腔潰瘍、失眠、乳脹、合并盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥、汗多、胃不適和舌暗有瘀等癥狀已有顯著改善。
具體實(shí)施例方式以下詳細(xì)描述本發(fā)明的技術(shù)方案。本發(fā)明實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解， 可以對(duì)發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神和范圍， 其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍中。本發(fā)明實(shí)施例所用藥材除另有注明，均可以從中藥材銷售公司獲得。所獲得的藥材除另有注明，均為中藥材飲片。飲片既可以從銷售公司獲得，也可以是獲得后經(jīng)加工而成。實(shí)施例1湯劑的制備取海馬0. 6g、仙靈脾15g、貝母12g、補(bǔ)骨脂15g、龜板12g、鹿角片12g、皂角刺15g 和石菖蒲15g，用水沖洗后于容器內(nèi)浸泡2小時(shí)以上，然后采用先煎和后下的傳統(tǒng)煎制工藝，常壓煎煮20分鐘濾出藥液。實(shí)施例2膏劑的制備取海馬6g、仙靈脾150g、貝母120g、補(bǔ)骨脂150g、龜板120g、鹿角片120g、皂角刺 150g和石菖蒲150g，用水沖洗后于容器內(nèi)浸泡2小時(shí)以上，然后采用先煎和后下的傳統(tǒng)煎制工藝，常壓煎煮后濾出藥液并減壓濃縮藥液，藥液濃縮過程中，加入冰糖、飴糖和黃酒等所需的糖類和必要的輔料，攪拌收膏。實(shí)施例3臨床觀察病人錄入標(biāo)準(zhǔn)1)初潮2年后基礎(chǔ)體溫(BBT)持續(xù)單相，月經(jīng)稀少或閉經(jīng)；幻血雄激素升高血睪酮(T)升高或睪酮/雌二醇對(duì)數(shù)比值(IogIVE2) > 0. 97 ；可合并17 α -羥孕酮(17ci-0HP)、雄烯二酮增高；3)Β超檢查卵巢體積增大(彡6ml)，皮質(zhì)內(nèi)一個(gè)平面上直徑2 9mm的卵泡數(shù)> 10個(gè)；4)對(duì)克羅米芬治療無反應(yīng)，所用激素治療已停3月以上；5) 排除先天性腎上腺皮質(zhì)增殖癥、小卵泡綜合征、庫欣綜合癥、分泌雄激素的卵巢和腎上腺腫瘤等疾??；6)年齡18 40歲。所有病人均經(jīng)中、西醫(yī)治療半年以上，但均未發(fā)生排卵或妊娠。
激素檢測治療前及治療后6個(gè)月在撤退性出血或月經(jīng)來潮的第3天上午8時(shí)作血卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(Τ)、17α-羥孕酮(17 α-0ΗΡ)、 皮質(zhì)醇(F)、性激素結(jié)合蛋白(SHBG)、雄烯二酮、瘦素(LEP)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAQ、口服糖耐量試驗(yàn)和胰島素釋放試驗(yàn)(0GTT、IRT)和游離睪酮指數(shù)(FAI = T/SHBGX100% )的測定。體格檢查除婦科檢查外，常規(guī)性記錄乳頭大小、乳暈旁長毛、下腹部及大腿外側(cè)皮紋、腋下和頸后色素沉著、陰蒂頭大小、痤瘡、頭發(fā)油膩、腰臀比(WHR)等情況；治療半年后復(fù)查以上項(xiàng)目。就以入組的病人按上述標(biāo)準(zhǔn)分為四型I a型有痤瘡、乳頭旁有長毛；血睪酮(T)升高或血logT/氏彡0. 97，其他雄激素水平均在正常范圍，瘦素和胰島素水平大多數(shù)在正常范圍。I b型腰臀比(WHR)彡0.8，下腹或大腿外側(cè)有皮紋，乳頭較小、乳頭旁無粗毛，痤瘡不多，陰蒂可略增大；T、皮質(zhì)醇、17α羥孕酮和雄烯二酮等水平升高，瘦素和糖耐量及胰島素釋放試驗(yàn)水平輕度升高。II a型向心性肥胖明顯，WHR彡0.8，在腋下區(qū)、頸背部、腰圍及外陰部可見黑色素沉著現(xiàn)象，常有高血壓或糖尿病家族史；T升高或logT/氏^ 0. 97，E2水平低下，空腹胰島素及釋放試驗(yàn)水平升高，血瘦素水平可升高，雄烯二酮、17 α羥孕酮水平不高II b型具有上述I b型和II a型的臨床表現(xiàn)，Τ、17α羥孕酮、雄烯二酮、皮質(zhì)醇升高；胰島素釋放水平和瘦素明顯升高。治療方法辨病與辨癥相結(jié)合分別采用以采用本發(fā)明中藥組合物湯劑施治，結(jié)合病人表現(xiàn)或血激素水平，按病情辨證加用針刺、二甲雙胍(如對(duì)瘦素和糖耐量及胰島素釋放試驗(yàn)水平偏高)及周期性雌激素和地塞米松等治療。必要時(shí)可給克羅米芬50mg/天，共5 天。對(duì)病患進(jìn)行治療前后病人的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行檢測，并就臨床癥狀進(jìn)行觀察(見表 1)，采取治療前后對(duì)照方式判斷診治效果。觀察發(fā)現(xiàn)在2 3個(gè)月治療后，病人月經(jīng)及排卵明顯改善的同時(shí)，全身癥狀(如 口干、心煩、白帶減少、頭發(fā)油膩和肥胖等)、情緒、精力也明顯好轉(zhuǎn)，大部分色素沉著病人明顯消退(見表2)。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)治療后患者的血雄激素如17 α -OHP, Τ、logT/E2、F、雄烯二酮、游離睪酮、瘦素及空腹胰島素、胰島素釋放水平明顯下降；性激素結(jié)合蛋白和氏水平均明顯上升(見表3-1、表3-2和表3-3)。表1
權(quán)利要求
1.一種用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，其特征在于包括以化合物分子為活性成分的化學(xué)藥物和中藥組合物；所述的化合物分子選自于地塞米松、螺內(nèi)酯、炔雌醇、戊酸雌二醇、結(jié)合雌激素和藥學(xué)上可接受的鹽之一種或幾種；所述的中藥組合物包括，君藥重量份9-21的淫羊藿和重量份9-M的貝母；臣藥重量份為9-21的補(bǔ)骨脂、重量份為3-15的鹿角片和重量份為0. 3-15的海馬；和佐藥重量份為9-21的龜板；且不含制軍和當(dāng)歸兩味藥材。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，其特征在于所述的中藥組合物還包括皂角刺和石菖蒲。
3.一種用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，其特征在于包括以化合物分子為活性成分的化學(xué)藥物和中藥組合物；所述的化合物分子選自于地塞米松、螺內(nèi)酯、炔雌醇、戊酸雌二醇、結(jié)合雌激素和藥學(xué)上可接受的鹽之一種或幾種；所述的中藥組合物包括，君藥重量份12-21的淫羊藿和重量份9-M的貝母；臣藥重量份為12-21的補(bǔ)骨脂、重量份為6-15的鹿角片和重量份為0. 3-15的海馬；和佐藥重量份為9-21的龜板、重量份為9-21的皂角刺和重量份為9-21的石菖蒲；且不含制軍和當(dāng)歸兩味藥材。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，其特征在于所述的中藥組合物還包括黨參、黃芪、太子參和山藥之一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物還包括制半夏、陳皮、枳實(shí)、茯苓、澤瀉和荷葉之一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物還包括制半夏、陳皮、瓜蔞皮和薤白之一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物還包括棗仁、柏子仁、磁石、石決明、合歡皮和夜交藤之一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物還包括青皮、柴胡、丹皮和王不留行之一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物還包括蒲黃、蒲公英、莪術(shù)、敗醬草、地丁草、山豆根、金銀花、連翹、鴨跖草、貫眾、蚤休、土茯苓和重樓之一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物還包括水蛭、莪術(shù)、乳香、沒藥、地必蟲、蒲黃、桃仁、三棱、蜈蚣和地龍之一種或幾種。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物還包括牡蠣、浮小麥和麻黃根之一種或幾種。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物還包括廣木香和砂仁之一種或幾種。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物還包括桃仁。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物還包括胰島素增敏劑。
全文摘要
一種用于高雄激素型多囊卵巢綜合征的藥物組合物，包括中藥組合物和化學(xué)藥物組成，其中中藥組合物包括淫羊藿、貝母、補(bǔ)骨脂、鹿角片、海馬和龜板等藥材，且不含制軍和當(dāng)歸兩味藥材。本發(fā)明藥物組合物能降低PCOS患者的雄激素及雄激素受體水平，提高性激素結(jié)合球蛋白水平，降低游離睪酮水平，進(jìn)一步提高體內(nèi)雌激素水平，改善卵泡的生長發(fā)育，提高患者的排卵率和妊娠率。
文檔編號(hào)A61K36/8966GK102274390SQ201110226138
公開日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2011年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月28日
發(fā)明者俞謹(jǐn), 武大圣, 潘芳 申請(qǐng)人:上海泰坤堂中醫(yī)醫(yī)院